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小檗胺对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为和学习记忆的调节作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1042-1048页

作者：何昂陈清杰黄翠萍吴宁华湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院附属第二医院湖北咸宁437099 湖北科技学院基础医学院湖北咸宁437100

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平... 详细信息

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平变化。结果与对照组相比,模型组的小鼠海马CA1区、CA3区神经元数量明显减少;在水迷宫实验中,随着接受训练的天数逐渐增加,逃逸潜伏期逐渐增长,目标象限的滞留时间下降;在强迫游泳实验中,模型组小鼠的静止不动时间增加;小鼠血清中的炎症因子的含量增多;小鼠的海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均增加。与模型组相比,通过小檗胺给药治疗的干预,模型组小鼠海马CA1和CA3区神经元数量增多,同时,随着训练天数的增加,逃逸潜伏期逐渐减少,而目标象限滞留时间增多;强迫游泳中模型组小鼠的静止时间减少;小鼠血清炎症因子含量减少;小鼠海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均降低。结论小檗胺可以改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为和调节学习记忆,可能与NLRP3和RHOA/ROCK信号通路有关。

关键词：小檗胺神经炎症 RHOA/ROCK信号通路 NLRP3炎性小体脂多糖抑郁症

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火金丸辅助治疗精神分裂症的临床研究

辽宁中医杂志 2024年第7期51卷 111-115页

作者：余六平闫美丽黎文涛湖北科技学院附属第二医院湖北咸宁437100

目的探究火金丸辅助治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取2020年12月—2021年7月该院收治的98例患者作为研究对象,按照随机数字表法按1:1比例分为观察组、对照组,各49例。对照组采用阿立哌唑治疗,观察组在对照组基础上加用火金丸辅助治... 详细信息

目的探究火金丸辅助治疗精神分裂症的临床疗效。方法选取2020年12月—2021年7月该院收治的98例患者作为研究对象,按照随机数字表法按1:1比例分为观察组、对照组,各49例。对照组采用阿立哌唑治疗,观察组在对照组基础上加用火金丸辅助治疗。比较两组疗效、不良反应发生率、治疗前、治疗4周、治疗8周中医证候积分、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、神经递质水平[对5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、γ-氨基丁酸(GABA)、神经生长因子(NGF)]。结果两组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周、治疗8周后观察组中医证候积分较对照组低(P0.05);治疗4周、治疗8周后两组血清5-HIAA、GABA、NGF水平均较治疗前升高(P0.05);观察组失眠、头晕头痛、震颤等不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。结论火金丸辅助治疗精神分裂症虽然没有明显提升治疗效果,但能改善中医证候积分,降低西药不良反应发生率,能解决精神科医师使用西药不良反应较大的问题。

关键词：火金丸辅助精神分裂症阿立哌唑神经递质

观察氯雷他定片联合胸腺肽分散片治疗慢性荨麻疹的疗效

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第6期 0042-0045页

作者：李轶雯谭瑶瑶杨琳原丹丹秦冉展解放军95829部队医院湖北武汉430000

观察并分析通过运用氯雷他定片与胸腺肽分散片联合治疗,对慢性荨麻疹效果带来的改变。方法选取慢性荨麻疹患者68例,患者皆来自2022年10月到2023年10月间时期,根据对患者治疗时采用的不同用药方法将患者划分为两组,将其中实施单纯氯雷... 详细信息

观察并分析通过运用氯雷他定片与胸腺肽分散片联合治疗,对慢性荨麻疹效果带来的改变。方法选取慢性荨麻疹患者68例,患者皆来自2022年10月到2023年10月间时期,根据对患者治疗时采用的不同用药方法将患者划分为两组,将其中实施单纯氯雷他定片治疗的患者列为对照组,其余患者在氯雷他定片治疗的基础上联合使用胸腺肽分散片的治疗方法,列为观察组,两组患者皆为34例。观察数据并计算分析。结果观察组的慢性荨麻疹患者在经过氯雷他定片与胸腺肽分散片联合治疗后治疗有效率提高情况更为显著(P<0.05),观察组慢性荨麻疹在治疗后拥有更为有效的临床症状积分改善(P<0.05),相较于对照组慢性荨麻疹患者,观察组的患者的治疗需求得到了更好满足(P<0.05),观察组患者的不良反应在治疗后的发生得到了更有效的抑制(P<0.05)。结论氯雷他定片联合胸腺肽分散片治疗慢性荨麻疹有着显著的提升,能够有效提升治疗的安全性和有效性,值得临床应用采纳推广。

关键词：慢性荨麻疹氯雷他定片胸腺肽分散片临床效果

牛蒡子苷元对白血病K562/A02细胞耐药性的逆转作用及机制

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 409-415页

作者：邹琳方烨何威中国人民解放军中部战区总医院综合科湖北武汉430070

目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))... 详细信息

目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。采用不同浓度的牛蒡子苷元(1、2、4、8、16 mmol/L)处理K562/A02细胞,检测牛蒡子苷元对K562/A02细胞的影响,筛选适用浓度用于后续实验。在2 mmol/L牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞中加入5μmol/L阿霉素,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测P-gp、MRP、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2以及TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达。在牛蒡子苷元和阿霉素共处理的K562/A02细胞中转染TLR4过表达质粒,检测细胞的药物敏感性和凋亡水平。结果:阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)为36.57μmol/L,高于K562细胞(1.30μmol/L)。当牛蒡子苷元浓度≤2 mmol/L时,K562/A02的细胞生长不会受到明显抑制。经2 mmol/L的牛蒡子苷元处理后,阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)明显降低。与对照组相比,牛蒡子苷元组K562/A02细胞凋亡率明显上升,cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达明显上调,P-gp、MRP、Bcl-2、TLR4、My D88和p-NF-κB蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在转染TLR4过表达质粒后,牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞对阿霉素的敏感性明显降低(P<0.05),细胞凋亡下降,并显著提升了P-gp、MRP、Bcl-2和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05),同时降低了cleaved caspase-3和Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路从而逆转人白血病耐药细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性。

关键词：牛蒡子苷元白血病 K562/A02细胞耐药 TLR4/NF-κB信号通路

基于生物信息学分析构建肝细胞癌患者新型双硫死亡相关预后模型

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临床肝胆病杂志 2024年第9期40卷 1822-1832页

作者：宋铮罗维常秀娟杨永平北京大学302临床医学院北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 湖北科技学院药学院湖北咸宁437100

目的探讨双硫死亡基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,研究双硫死亡对HCC的预后价值并构建预后模型,分析其影响HCC的生物学过程和对索拉非尼耐药的影响。方法从TCGA-LIHC数据库中收集HCC患者的m RNA表达谱和相应临床数据。利用LASSO-Cox... 详细信息

目的探讨双硫死亡基因在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,研究双硫死亡对HCC的预后价值并构建预后模型,分析其影响HCC的生物学过程和对索拉非尼耐药的影响。方法从TCGA-LIHC数据库中收集HCC患者的m RNA表达谱和相应临床数据。利用LASSO-Cox回归算法构建TCGA队列中的4基因预后预测模型。在外部数据集ICGC和GSE14520队列中验证模型的预后效能。基于癌症药物敏感性基因组学数据分析双硫死亡模型对索拉非尼治疗反应的预测作用。此外,进行GO和KEGG功能分析,以深入了解双硫死亡相关基因的生物学功能。计量资料两组间比较采用成组t检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验评估预后差异;采用单因素和多因素Cox回归分析研究风险评分是否独立影响患者预后。结果在TCGA队列中行单因素Cox回归分析,7个已知的双硫死亡相关基因与HCC总生存期(OS)显著相关(P值均<0.05);进一步通过LASSO-Cox回归分析,构建双硫死亡相关的基因(DRG)预后模型,并计算风险评分(RS-DRG),RS-DRG=0.0616×GYS1表达水平+0.1528×LRPPRC表达水平+0.2683×RPN1表达水平+0.1835×SLC7A11表达水平。Log-rank检验表明双硫死亡模型中高风险评分患者的OS明显低于低风险评分患者(P<0.001)。根据多因素Cox回归结果,在TCGA和ICGC队列中,风险评分都是OS的独立预测因子(TCGA:HR=1.869,P=0.002;ICGC:HR=3.469,P=0.004)。Spearman相关分析表明RS-DRG与肿瘤微环境中的多种免疫细胞类型(包括B淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞)的浸润水平呈显著正相关(P值均<0.05)。高风险评分组患者索拉非尼IC_(50)值更低,对索拉非尼更敏感(P<0.001)。KEGG/GO富集分析显示双硫死亡风险差异基因显著富集于多种有丝分裂相关的分子功能。结论本研究构建了一种新的双硫死亡相关基因预后模型,在预测HCC预后方面具有潜在的临床应用价值;以双硫死亡基因为靶点可能是治疗HCC的一种很有前景的方法。

关键词：癌,肝细胞二硫化物类计算生物学比例危险度模型

雷贝拉唑钠肠溶片在健康受试者中的生物等效性研究

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 624-628,647页

作者：田杰姜雅琦张婷李梦瑶饶夏莉甘方良湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院临床药理机构办公室湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

目的:研究健康受试者在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组26例健康受试者,分别空腹和餐后口服10 mg受试制剂或参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS... 详细信息

目的:研究健康受试者在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组26例健康受试者,分别空腹和餐后口服10 mg受试制剂或参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测人血浆中雷贝拉唑的浓度,使用Phoenix Win Nonlin 8.2统计软件的非房室模型法(NCA模块)计算雷贝拉唑的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂雷贝拉唑的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%CI分别为85.32%~124.01%、93.76%~111.61%和93.89%~110.21%;餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%CI分别为86.73%~114.09%、92.33%~110.62%和98.74%~110.57%。空腹和餐后条件下受试制剂与参比制剂主要药动学参数的几何均值比的90%CI均在80%~125%范围内。结论:在空腹和餐后条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

关键词：雷贝拉唑钠生物等效性药动学肠溶片

葛根素靶向线粒体抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭的机制

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 627-633页

作者：余才翰李岱谢敏湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 咸宁市中心医院(湖北科技学院第一附属医院)眼科咸宁437100

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG... 详细信息

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG功能富集分析重叠基因;STRING和Cytoscape分析重叠基因相互作用网络并筛选核心基因;Autodock对接葛根素和核心基因;通过CCK-8、EdU、TUNEL和Transwell实验检测细胞增殖、凋亡和侵袭能力,采用Mito-Tracker实验检测线粒体膜电位,Western blot检测蛋白质表达水平。体内实验通过乳腺癌皮下异种移植和免疫组化分析葛根素的抗肿瘤药效。结果乳腺癌和线粒体疾病共有132个重叠基因,筛选出10个核心差异性表达基因,其中双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(DST)在乳腺癌组织中呈低表达。葛根素可结合并上调DST表达,抑制人乳腺癌细胞HCC1806增殖和侵袭,促进细胞凋亡,增加凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3和Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低线粒体膜电位。体内实验显示葛根素可抑制乳腺癌的生长,上调瘤体组织中DST的表达。结论葛根素抑制乳腺癌细胞增殖及侵袭并促进癌细胞凋亡进而抑制乳腺癌生长。

关键词：葛根素线粒体乳腺癌网络药理学分子对接 DST

健脾补肾方对肿瘤患者放疗后造血及免疫系统的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 219-226页

作者：孙君阳何东初湖北中医药大学中国人民解放军中部战区总医院

目的：探讨健脾补肾方对肿瘤患者放疗后造血和免疫系统损伤的防治作用。方法：选取2023年1月至2023年12月在中国人民解放军中部战区总医院肿瘤放疗科病区首次接受放射治疗且确诊为气血亏虚型肿瘤患者64例，以1∶1的比例随机分为健脾补... 详细信息

目的：探讨健脾补肾方对肿瘤患者放疗后造血和免疫系统损伤的防治作用。方法：选取2023年1月至2023年12月在中国人民解放军中部战区总医院肿瘤放疗科病区首次接受放射治疗且确诊为气血亏虚型肿瘤患者64例，以1∶1的比例随机分为健脾补肾方联合放疗组（观察组）和单纯放疗组（对照组），每组各有32例患者。比较两组患者治疗前后西医临床疗效、中医证候疗效、中医证候积分、血常规、免疫学指标、细胞因子、卡氏功能状态量表（KPS）。观察治疗过程中的不良反应以评估治疗的安全性。结果：本研究最终纳入61例患者，其中观察组29例，对照32例。与本组治疗前比较，治疗后观察组患者气血亏虚主证、次证、症状总积分、外周血白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、淋巴细胞（LYM）、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白细胞介素（IL）-4、IL-10水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），外周血CD8+、IL-6、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-17、KPS评分水平均明显上升（P<0.05,P<0.01）；对照组气血亏虚主证、症状总积分、外周血WBC、RBC、HGB、PLT、LYM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-4、IL-10、IL-17水平均明显降低（P<0.05,P<0.01），外周血CD8+、IL-6、IFN-γ、TNF-α、KPS评分明显上升（P<0.05,P<0.01）。治疗后观察组中医证候总有效率为86.2%（26/29），对照组中医证候总有效率50.0%（22/32），观察组显著高于对照组（χ2=16.543,P<0.01）。观察组临床总缓解率为51.7%（15/29），对照组临床总缓解率为25.0%（8/32），观察组明显高于对照组（χ2=9.159,P<0.05）。治疗后观察组患者血常规WBC、RBC、HGB、PLT、LYM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-4、IL-10、KPS评分水平均高于对照组（P<0.05），观察组外周血CD8+、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17水平均低于对照组（P<0.05）。两组最常发生的不良事件为骨髓抑制、放射性皮炎、放射性食管炎、恶心呕吐。观察组骨髓抑制、恶心呕吐明显低于对照组（P<0.05）。结论：健脾补肾方能够有效提高肿瘤放疗患者临床疗效，改善患者气血亏虚症状，减缓气血亏虚型肿瘤放疗患者外周血WBC、RBC、HGB、PLT、LYM水平减少速率，改善造血功能损伤；减缓外周血CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+、细胞因子IL-4和IL-10的降低速率，增强肿瘤患者免疫力；降低细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17和TNF-α的表达，减轻炎症反应；降低放疗后不良反应的发生，具有较高的临床应用价值。

关键词：肿瘤放疗放疗损伤健脾补肾方造血功能免疫功能

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食物对艾司奥美拉唑镁、泮托拉唑钠和雷贝拉唑钠的药动学影响

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中国医院药学杂志 2024年第4期44卷 404-407页

作者：姜雅琦田杰李梦瑶张婷冯婉妮甘方良刘启胜湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院临床药理机构办公室湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

目的:基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)类药物的生物等效性试验,探讨不同给药条件下药动学参数的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法:217例中国健康志愿者在空腹或进食条件下单剂量口服PPIs类药物(艾司奥美拉唑镁肠... 详细信息

目的:基于质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)类药物的生物等效性试验,探讨不同给药条件下药动学参数的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法:217例中国健康志愿者在空腹或进食条件下单剂量口服PPIs类药物(艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊40 mg、泮托拉唑钠肠溶片40 mg或雷贝拉唑钠肠溶片10 mg),根据方案要求采集静脉血样,用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分别测定人血浆中PPIs类药物的浓度,Phoenix WinNonlin 8.2统计软件计算药动学参数。结果:餐后给药艾司奥美拉唑镁T_(max)显著增加,C_(max)和AUC降低;泮托拉唑钠T_(max)增加,AUC降低;雷贝拉唑钠T_(max)、C_(max)和AUC均增加。结论:食物延迟PPIs类药物的吸收,影响生物利用度,临床适宜空腹给药。

关键词：质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁泮托拉唑钠雷贝拉唑钠药动学