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肾移植术后急性排斥反应相关的T细胞受体免疫组库变化

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中华肾脏病杂志 2018年第4期34卷 281-287页

作者：张家兴陈怀周赖柳生王磊眭维国南方医科大学附属桂林医院肾脏科桂林541002 中国人民解放军第181医院肾脏科、全军器官移植与透析治疗中心、广西代谢性疾病研究重点实验室

目的为评估肾移植术后急性排斥患者的免疫状态，提高受者及移植物术后早期及远期存活率，本研究动态地检测急性排斥患者T细胞受体（TCR）的免疫组库变化。方法结合多重PCR扩增和高通量测序技术，动态分析肾移植过程中不同时间点的TCRB... 详细信息

目的为评估肾移植术后急性排斥患者的免疫状态，提高受者及移植物术后早期及远期存活率，本研究动态地检测急性排斥患者T细胞受体（TCR）的免疫组库变化。方法结合多重PCR扩增和高通量测序技术，动态分析肾移植过程中不同时间点的TCRB链互补决定区3（CDR3）的多样性和图谱特征。结果急性排斥患者的TCRCDR3的多样性在肾移植术后1d降至最低，在急性排斥发生前其多样性较术后1d上升，甚至超过术前水平。急性排斥反应发生前受者特异性上调的CDR3氨基酸序列被筛选出来。此外，急性排斥反应发生前存在TRBV、TRBJ基因亚家族的偏向取用，这可能与T细胞介导的对移植肾抗原的免疫识别和应答有关。结论肾移植术后急性排斥患者的免疫图谱的多样性降低，且TCRB链V和J亚家族呈现偏向取用的现象。

关键词：受体抗原 T细胞互补决定区肾移植移植物排斥免疫组库高通量测序

移植肾作为供肾再次行肾移植一例报告并文献复习

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中华器官移植杂志 2015年第6期36卷 343-345页

作者：赖柳生董力陈怀周晏强郭骏军张家兴眭维国南方医科大学附属桂林医院肾脏科广西桂林541002 解放军第一八一医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室

目的探讨移植肾作为供肾再次用于临床肾移植的效果，并结合相关文献总结经验。方法回顾分析2015年2月利用1例肾移植受者脑死亡后捐献的移植肾作为供肾，为1例尿毒症患者成功施行了同种肾移植术的临床资料。供者为男性，31岁，于2014年1... 详细信息

目的探讨移植肾作为供肾再次用于临床肾移植的效果，并结合相关文献总结经验。方法回顾分析2015年2月利用1例肾移植受者脑死亡后捐献的移植肾作为供肾，为1例尿毒症患者成功施行了同种肾移植术的临床资料。供者为男性，31岁，于2014年11月因尿毒症接受了肾移植，术后肾功能恢复正常。术后2个月因突发神经系统病变导致脑死亡而捐献移植肾。捐献器官前供者血肌酐为167μmol／L，肾小球滤过率约为35ml／min。受者为男性，27岁，因慢性肾功能不全尿毒症期接受肾移植，术前检测群体反应性抗体（PRA）阴性，血肌酐1353μmol／L。经细致完整地分离和修整供肾后，采用Lifeport器官灌注保存运输器对供肾进行灌注及修复。供肾热缺血时间约为15min。术中将供肾静脉与受者右侧髂外静脉端侧吻合，供肾动脉与受者右侧髂内动脉端端吻合，将供肾输尿管与受者右侧输尿管离心端吻合。结果移植手术耗时3h余，受者术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋甲泼尼龙的三联免疫抑制方案预防排斥反应。术后第1天受者24h尿量约5000ml，术后血肌酐逐渐下降，最低下降至180μmol／L，尿蛋白微量。目前受者的移植肾功能恢复良好，仍在随访中。结论移植肾作为供肾再捐赠、移植是可行的，对于缩短尿毒症患者等待肾移植手术的时间及缓解供肾短缺有一定临床意义。

关键词：移植肾器官捐献肾移植

瑞替普酶局部溶栓治疗尿毒症患者动静脉内瘘血栓观察

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解放军医药杂志 2015年第8期27卷 6-8页

作者：廖琪黄江燕董力李闪悦黄海燕李红罗雅丹邹贵勉解放军181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室桂林541002

目的观察瑞替普酶局部溶栓治疗尿毒症患者动静脉内瘘血栓的效果及安全性。方法选择2015年1—5月在解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心维持性血液透析时因动静脉内瘘血栓形成导致内瘘失去功能的患者12例,共行13次溶栓。用7#头皮... 详细信息

目的观察瑞替普酶局部溶栓治疗尿毒症患者动静脉内瘘血栓的效果及安全性。方法选择2015年1—5月在解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心维持性血液透析时因动静脉内瘘血栓形成导致内瘘失去功能的患者12例,共行13次溶栓。用7#头皮针由向心方向注入瑞替普酶,首剂给予5-10 mg,后依据体重计算给药速度并持续泵注。观察溶栓效果,统计瑞替普酶用量。溶栓治疗前后检测凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、部分促凝血酶原激酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。注射瑞替普酶24 h内观察并发症发生情况。结果本组瑞替普酶用量为（14.2±4.29）mg,溶通病例输注时间为（2.43±0.94）h,溶栓成功率为76.9%（10/13）,所有溶栓成功患者于第2天在血液透析中使用动静脉瘘;治疗前后PT、INR、APTT差异无统计学意义（P〉0.05）,TT、FIB差异有统计学意义（P〈0.01）。本组出现牙龈出血1例、穿刺点渗血2例,均予局部加压止血同时减少瑞替普酶输注量处理后出血停止,未见消化道出血及脑出血等严重并发症。结论瑞替普酶局部溶栓治疗血液透析患者动静脉内瘘血栓安全、有效,有较高的临床应用价值。

关键词：尿毒症动静脉瘘血栓形成瑞替普酶血栓溶解疗法

CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展

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解放军医药杂志 2015年第8期27卷 17-20页

作者：赖柳生王曙陈洁晶眭维国解放军181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室桂林541002

自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已... 详细信息

自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已成为肾移植术后首选的免疫抑制一线治疗药物[1]。

关键词：肾移植他克莫司细胞色素P450酶3A5 基因多态性血药浓度

瑞替普酶治疗血液透析用人工血管血栓形成效果观察1例

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中国血管外科杂志（电子版） 2016年第4期8卷 319-320页

作者：黄江燕廖琪邹贵勉郑艺华蒋秋燕熊艳秦秀珍刘富华解放军181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室广西桂林541002

患者,男,51岁。因规律透析9年,发现右前臂人工血管震颤消失3小时于2016年2月19日急诊入院。患者于2007年慢性梗阻性肾病、肾功能衰竭入本院血液净化中心进行规律血液透析治疗,每周3次。2015年6月在外院行右前臂人工血管成形术,2015年9... 详细信息

患者,男,51岁。因规律透析9年,发现右前臂人工血管震颤消失3小时于2016年2月19日急诊入院。患者于2007年慢性梗阻性肾病、肾功能衰竭入本院血液净化中心进行规律血液透析治疗,每周3次。2015年6月在外院行右前臂人工血管成形术,2015年9月开始使用。本次发现右前臂人工血管震颤消失。查体：血压135/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 k Pa）,右前臂人工血管震颤及杂音消失,右侧肱动脉搏动尚可,右上肢皮温不高,局部无肿胀。

关键词：人工血管瑞替普酶慢性梗阻性肾病右前臂规律血液透析血栓形成肾功能衰竭规律透析动脉搏动血液净化

ChIP-seq技术在全基因组范围内分析膜性肾病患者组蛋白H3K9三甲基化状态的改变

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中国现代医学杂志 2013年第32期23卷 50-56页

作者：眭维国何慧燕晏强崔甄甄张若菡戴勇解放军第181医院肾脏科(器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室)广西桂林541002 广西师范大学生命科学学院广西桂林541004

目的膜性肾病以基底膜(GBM)弥漫性增厚以及上皮下免疫复合物沉积为特征,其发病机制目前仍不明了。H3K9三甲基化在早些年就已经发现了,但其与其他表观遗传修饰间的微妙关系以及在人类疾病中潜在的意义仍不清楚。该实验选择组蛋白H3K9三... 详细信息

目的膜性肾病以基底膜(GBM)弥漫性增厚以及上皮下免疫复合物沉积为特征,其发病机制目前仍不明了。H3K9三甲基化在早些年就已经发现了,但其与其他表观遗传修饰间的微妙关系以及在人类疾病中潜在的意义仍不清楚。该实验选择组蛋白H3K9三甲基化作为靶标,探讨H3K9三甲基化与膜性肾病发病机制的关系。方法实验采用染色质免疫沉淀-高通量测序(ChIP-seq)分析膜性肾病患者外周血单个核细胞(PBMCs)的组蛋白H3K9三甲基化状态的改变。结果与健康对照组相比,膜性肾病H3K9me3有108个差异表达基因,其中75个上调,33个表达下调。挑选5个差异最大的基因,DGCR6、SNX16、CNTN4、BIRC3和BIRC2进行讨论。结论研究结果表明膜性肾病患者的H3K9三甲基化状态有很大的变化,这些变化或许可以进一步揭示膜性肾病的发病机制,并提供潜在的治疗靶点。

关键词： ChIP seq H3K9三甲基化膜性肾病

双重膜滤过式血浆置换清除肾移植受者供体特异性抗体的临床观察

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器官移植 2017年第6期8卷 455-459页

作者：廖琪蒋秋艳熊艳王凤英晏强邹贵勉眭维国解放军第181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室广西桂林541002

目的探讨双重膜滤过式血浆置换(DFPP)对高致敏肾移植受者的供体特异性抗体(DSA)的清除效果。方法 4例肾移植高致敏受者共进行了7例次DFPP治疗,采用Luminex技术监测DSA的变化,观察治疗效果、急性排斥反应发生情况及其不良反应。结果治疗... 详细信息

目的探讨双重膜滤过式血浆置换(DFPP)对高致敏肾移植受者的供体特异性抗体(DSA)的清除效果。方法 4例肾移植高致敏受者共进行了7例次DFPP治疗,采用Luminex技术监测DSA的变化,观察治疗效果、急性排斥反应发生情况及其不良反应。结果治疗后DSA的MFI[1 036(0~4 113)]较治疗前[6 446(2 999~12 905)]明显下降(Z=-2.503,P=0.012)。4例高致敏肾移植受者均未发生超急性排斥反应,仅有1例发生急性排斥反应且通过术后DFPP治疗及调整免疫抑制剂得到逆转。受者随访至今移植肾功能良好,未发生排斥反应。DFPP治疗引起白蛋白水平下降。结论 DFPP可以有效清除受者体内的DSA,可以安全、有效地预防高致敏人群肾移植术后急性排斥反应。

关键词：双重膜滤过式血浆置换肾移植供体特异性抗体(DSA) 受者高致敏抗体介导的排斥反应(AMR) Luminex技术人类白细胞抗原(HLA)抗体白蛋白

益肾化湿颗粒联合来氟米特治疗无症状尿检异常型IgA肾病的临床观察

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中国中西医结合肾病杂志 2016年第11期17卷 974-977页

作者：罗志锋彭颖薛雯刘富华马井生胡广邹贵勉车文体向月应眭维国解放军第181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室桂林541002

目的：探讨益肾化湿颗粒联合来氟米特治疗无症状尿检异常型IgA肾病（IgAN）的临床效果。方法：选取我院于2014年1月~2015年12月收治的确诊为无症状尿检异常型IgAN患者共84例,随机分为对照组与治疗组,每组各42例,两组患者均给予来氟米特... 详细信息

目的：探讨益肾化湿颗粒联合来氟米特治疗无症状尿检异常型IgA肾病（IgAN）的临床效果。方法：选取我院于2014年1月~2015年12月收治的确诊为无症状尿检异常型IgAN患者共84例,随机分为对照组与治疗组,每组各42例,两组患者均给予来氟米特片口服,治疗组患者在此基础上加用口服益肾化湿颗粒,每2个月为一疗程,治疗3个疗程,每个疗程后观察两组患者尿红细胞（RBC）计数、24 h尿蛋白定量的变化,同时比较两组患者的治疗有效率及不良反应发生率。结果：治疗组患者在治疗2个月时疗效显著,尿RBC计数和24 h尿蛋白定量较治疗前均显著下降（P〈0.05）;随着疗程的延长,至6个月时,治疗组患者的尿RBC计数和24 h尿蛋白定量较治疗前进一步显著下降（P〈0.05）;与治疗前比较,在治疗2个月时,对照组患者的尿RBC计数和24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义（P〉0.05）,在治疗4个月时才显著下降（P〈0.05）;与同期对照组比较,在治疗2月、4月和6月时,治疗组患者的尿RBC计数和24 h尿蛋白定量均显著下降（P〈0.05）,治疗总有效率均显著升高（P〈0.05）;治疗组患者不良反应发生的总频数比对照组显著降低（7.1%vs 23.8%,P〈0.05）;所有患者治疗前后肾功能均保持稳定。结论：益肾化湿颗粒联合来氟米特对无症状尿检异常型IgAN有显著疗效,可有效减轻血尿和蛋白尿,稳定肾功能,且不良反应少。

关键词：益肾化湿颗粒来氟米特无症状尿检异常型IgA肾病

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心脏死亡器官捐献供肾维护措施的研究进展

器官移植 2015年第5期6卷 345-347页

作者：董力郭丽罗雅丹眭维国解放军第181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室广西桂林541002

供体短缺问题是影响器官移植发展的主要瓶颈,亲属活体器官和尸体器官捐献是供体的主要来源,心脏死亡器官捐献(DCD)是重要的组成部分。DCD供体质量的改善是目前肾移植领域亟需解决的问题。本文就DCD供肾维护措施——供肾快速获取法、自... 详细信息

供体短缺问题是影响器官移植发展的主要瓶颈,亲属活体器官和尸体器官捐献是供体的主要来源,心脏死亡器官捐献(DCD)是重要的组成部分。DCD供体质量的改善是目前肾移植领域亟需解决的问题。本文就DCD供肾维护措施——供肾快速获取法、自动胸外按压法、原位灌注法、常温体外膜肺氧合法、低温机械灌注保存法、Lifeport器官灌注运输法进行综述。

关键词：心脏死亡器官捐献供体肾移植维护措施