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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选... 详细信息

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选出8848人为研究对象,获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标,并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30,4529例),Q2组(30≤FLI<60,2762例),Q3组(FLI≥60,1557例)。采用单因素方差分析进行组间比较,采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果:8848人中男性3110人,女性5738人,平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm,LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm,LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm,总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素,FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39~1.89)及2.53倍(95%CI 2.13~3.00)、2.71倍(95%CI 2.39~3.06)及5.00倍(95%CI 4.12~6.08)、2.36倍(95%CI 1.85~3.00)及4.33倍(95%CI 3.33~5.62)、1.90倍(95%CI 1.63~2.19)及1.95倍(95%CI 1.60~2.37)。结论:FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测

2型糖尿病患者胰岛素抵抗代谢评分与心脏重构的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 755-761页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身... 详细信息

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身高、体重(计算体重指数)以及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等生化指标,并计算METS-IR。利用彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。将研究对象根据METS-IR的四分位数分为Q1组(METS-IR0.05)。结论 METS-IR与心脏重构的出现有一定的关系,与IVS增厚及LAD增宽的关系更明显。

关键词：糖尿病,2型横断面研究胰岛素抵抗代谢评分心脏重构影响因素

老年人群代谢综合征与十年心脑血管疾病死亡率关系的研究

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中华心血管病杂志 2008年第2期36卷 118-122页

作者：金萌萌潘长玉田慧刘敏苏海燕解放军总医院内分泌科北京100853 解放军总医院老年内分泌科北京100853

目的了解我国老年人群中代谢综合征（MS）的患病率以及其与心脑血管疾病死亡率的关系。方法选取1996—1997年于我院进行健康体检的年龄在60岁以上的老年人1926例，共随访10年。MS采取2004年中华医学会糖尿病学分会推荐的标准进行诊断。... 详细信息

目的了解我国老年人群中代谢综合征（MS）的患病率以及其与心脑血管疾病死亡率的关系。方法选取1996—1997年于我院进行健康体检的年龄在60岁以上的老年人1926例，共随访10年。MS采取2004年中华医学会糖尿病学分会推荐的标准进行诊断。按照是否诊断为MS分为非MS组（组1）和MS组（组2）。Cox比例风险模型用于心脑血管疾病生存分析以及组别之间发生心脑血管疾病死亡的相对危险度（RR）的比较。结果人群中基线水平时符合MS诊断标准的人数为482人，占总人数25、03％。组1的心脑血管疾病死亡率为2．55／1000人年，组2为6．82／1000人年。累积生存率组1为97．14％，组2为92．46％。与组1相比，组2发生心脑血管疾病死亡的RR2．52（95％CI 1．367．4．661，P〈0．05）。结论老年人群属于MS高发与高危人群，MS与心脑血管死亡关系密切，MS人群具有更高的心脑血管死亡率及死亡风险。

关键词：代谢综合征X 血管疾病老年人死亡率

NF-κB及下游炎症因子在胰岛素抵抗大鼠肾脏中的表达

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解放军医学杂志 2014年第10期39卷 782-786页

作者：闫双通李春霖陆菊明田慧谷昭艳刘瑜解放军总医院老年内分泌科北京100853 解放军总医院内分泌北京100853

目的探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠肾脏组织中核转录因子(NF-κB)及下游炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)表达的变化及意义。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照(NC)组(n=15)、IR组(n=15)。以高脂高糖喂养法构造I... 详细信息

目的探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠肾脏组织中核转录因子(NF-κB)及下游炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)表达的变化及意义。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照(NC)组(n=15)、IR组(n=15)。以高脂高糖喂养法构造IR大鼠模型,并使用高胰岛素正葡萄糖钳夹实验验证模型的有效性。留取大鼠肾脏组织,HE染色观察肾脏结构的变化。免疫组化染色观察肾脏组织中iNOS和COX-2的表达情况。RT-PCR检测肾脏组织中NF-κB、iNOS和COX-2 mRNA的表达情况。采用凝胶电泳迁移率(EMSA)法测定大鼠肾脏组织NF-κB的DNA结合活性。结果 HE染色结果显示,与NC组相比,IR组大鼠可见肾小球体积增大、系膜区增宽等肾脏组织早期受损表现。免疫组化染色结果显示,与NC组比较,IR组大鼠肾脏组织中iNOS和COX-2表达水平明显升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,IR组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及iNOS mRNA、COX-2 mRNA表达水平与NC组比较均明显升高(P<0.05)。EMSA结果显示,IR组大鼠肾脏组织核蛋白NF-κB DNA结合力与NC组比较明显升高(P<0.05)。结论 IR大鼠肾脏组织中存在NF-κB的激活,从而启动下游靶基因iNOS、COX-2表达的增加,进而导致肾脏组织受损。NF-κB的激活可能是导致IR大鼠肾脏病变的始动因子之一。

关键词：胰岛素抗药性环氧化酶2 大鼠肾

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17例Gitelman综合征临床分析

南方医科大学学报 2012年第3期32卷 432-434页

作者：曲玲张婷婷母义明解放军总医院内分泌科北京100853

目的分析Gitelman综合征的临床特点和实验室特点,进一步提高诊疗水平。方法对解放军总医院近5年来17例(男/女:11/6)患者进行回顾性研究,对其临床症状、实验室、影像学检查结果及诊治情况进行分析。结果 17例患者中15例均有不同程度的下... 详细信息

目的分析Gitelman综合征的临床特点和实验室特点,进一步提高诊疗水平。方法对解放军总医院近5年来17例(男/女:11/6)患者进行回顾性研究,对其临床症状、实验室、影像学检查结果及诊治情况进行分析。结果 17例患者中15例均有不同程度的下肢乏力,其中软瘫8例;实验室检查表现为低血钾(17/17),低血镁(17/17)、低尿钙(17/17);血肾素活性(17/17)、血管紧张素Ⅱ(14/17)及醛固酮(7/17)明显升高;单纯补钾或联合消炎痛、安体舒通和门冬氨酸钾镁片等药物治疗后症状缓解,但血钾、血镁未升至正常水平。结论 Gitelman综合征以双下肢乏力为主要临床表现,并伴有低血钾、低血镁等,治疗应以补钾、补镁、醛固酮拮抗剂等多种药物联合应用,预后良好。

关键词： Gitelman综合征临床分析

不同亚型库欣综合征患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统变化

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中华内科杂志 2015年第7期54卷 618-622页

作者：崔佳窦京涛杨国庆臧丽金楠陈康杜锦谷伟军王先令杨丽娟吕朝晖巴建明母义明陆菊明李江源潘长玉解放军总医院内分泌科北京100853

目的分析不同亚型库欣综合征患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的变化及反应差异.方法回顾性分析2002年9月至2014年5月在解放军总医院内分泌科收治的150例行体位试验检查的库欣综合征患者的临床资料,包括非促肾上腺皮质激素（A... 详细信息

目的分析不同亚型库欣综合征患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的变化及反应差异.方法回顾性分析2002年9月至2014年5月在解放军总医院内分泌科收治的150例行体位试验检查的库欣综合征患者的临床资料,包括非促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征128例,ACTH依赖性库欣综合征22例.对各组体位试验前后的血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ、血浆醛固酮浓度（PAC）、PAC升高比例、立位4h的PAC/PRA （ARR）比例进行比较分析.结果（1）库欣综合征患者卧位PRA 0.5（0.2,1.3）μg·L-1 ·h-1、PAC（285.0±128.1）pmol/L处于正常范围,血管紧张素Ⅱ（48.9 ±20.1）ng/L在正常偏高水平,经过体位改变的刺激后,PRA 2.4（0.9,5.7）μg·L-1·h-1、PAC（470.1±193.9） pmol/L升高较明显,立位ARR接近正常人上限.（2）根据病因分类,非ACTH依赖性库欣综合征组卧位PAC低于ACTH依赖性库欣综合征组[（274.2±125.0）pmol/L比（348.0±130.4） pmol/L,P＜0.05],而PAC升高比例高于ACTH依赖性库欣综合征组[（81.2±69.3）％比（49.7±26.4）％,P＜0.05],其余指标两组差异无统计学意义.（3）多重线性回归分析显示,卧位PAC与卧位PRA及ACTH水平呈正相关,PAC升高比例与卧位ACTH水平呈负相关.结论库欣综合征患者体位试验反应与正常人类似,RAAS并未受到明显的激活或抑制,而ACTH对PAC及反应性具有重要影响,但其具体机制有待进一步研究.

关键词：库欣综合征肾素-血管紧张素系统体位试验

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同型半胱氨酸对胰岛β细胞胰岛素分泌及凋亡的影响

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中华医学杂志 2008年第14期88卷 990-993页

作者：张耀陆菊明谷伟军杨国庆母义明窦京涛汪保安潘长玉解放军总医院内分泌科北京100853

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）对克隆的胰岛β细胞NIT-1细胞株胰岛素分泌、细胞生存率及细胞凋亡的影响。方法将Hcy作用于NIT-1细胞后，用放射免疫分析法检测不同浓度Hcy作用不同时间后对细胞胰岛素分泌的影响；用溴化（4，5二甲基2噻唑... 详细信息

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）对克隆的胰岛β细胞NIT-1细胞株胰岛素分泌、细胞生存率及细胞凋亡的影响。方法将Hcy作用于NIT-1细胞后，用放射免疫分析法检测不同浓度Hcy作用不同时间后对细胞胰岛素分泌的影响；用溴化（4，5二甲基2噻唑基）2，5二苯基四氮唑分析法检测细胞生存率；流式细胞仪磷脂结合蛋白V／PI双染色法和琼脂糖凝胶电泳检测不同浓度的Hcy作用不同时间对NIT-1细胞凋亡的影响。结果50μmol／L的Hcy作用24h以及100μmol／L的Hcy作用12h后，细胞胰岛素的分泌量较正常对照组分别下降了17．1％和10．8％，差异有统计学意义（均P〈0．01）。100μmol／L的Hcy作用12、24h后细胞存活率分别降至95％、88％，与对照组相比，差异具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；50μmol／L的Hcy作用48、72h后，细胞存活率分别降至91％、87％，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。当100μmol／LHcy作用24h，NIT-1细胞凋亡率为7．2％（P〈0．01）；250μmol／L的Hcy作用12h，NIT-1细胞凋亡率为12．9％（P〈0．05）。琼脂糖凝胶电泳显示随着Hcy浓度增加，凋亡NIT-1细胞的DNA电泳条带呈现为明显的梯形条带。结论Hcy对胰岛β细胞胰岛素分泌的抑制作用呈时间、剂量依赖性。Hcy对细胞的生存率具有抑制作用，且以时间和浓度依赖性的方式诱导胰岛β细胞凋亡。

关键词：高半胱氨酸细胞凋亡胰岛素分泌

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干细胞——糖尿病治疗的新选择

解放军医学杂志 2015年第7期40卷 515-518页

作者：母义明臧丽解放军总医院内分泌科北京100853

胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生发展的主要机制,目前的抗糖尿病药物并没有针对糖尿病发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该病。干细胞因具有独特的生物学特性、极强的自我更新能力、多... 详细信息

胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生发展的主要机制,目前的抗糖尿病药物并没有针对糖尿病发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该病。干细胞因具有独特的生物学特性、极强的自我更新能力、多向分化潜能以及分泌多种细胞因子等特性,已成为糖尿病治疗领域的一颗新星。基础研究显示,干细胞可通过改善胰岛β细胞功能、增加外周靶组织抵抗以达到持久稳定降糖的目的。目前一些小样本临床试验已验证了其有效性及安全性,大样本、随机、安慰剂对照临床试验的开展将会提供更多干细胞治疗糖尿病有效性及安全性的临床数据,为干细胞治疗糖尿病的临床应用铺平道路。

关键词：糖尿病间充质干细胞胰岛素抵抗胰岛素 C肽