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益母草碱对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 398-402页

作者：刘建邦黄娟李斌中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院普外科云南昆明650032

目的探讨益母草碱对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法 C57BL/6小鼠建立结肠癌荷瘤小鼠模型,造模后的小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl)、低剂量实验组(180 ng·g^(-1)益母草碱)、高剂量实验组(360 ng·g^(-1)益母草碱)、高剂... 详细信息

目的探讨益母草碱对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法 C57BL/6小鼠建立结肠癌荷瘤小鼠模型,造模后的小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl)、低剂量实验组(180 ng·g^(-1)益母草碱)、高剂量实验组(360 ng·g^(-1)益母草碱)、高剂量+空载组(360 ng·g^(-1)益母草碱+空载质粒)、高剂量+cGAS敲低组(360 ng·g^(-1)+cGAS siRNA质粒)。分组处理后测定肿瘤体积与质量,以免疫组化染色检测肿瘤组织环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)相对阳性表达及CD4^(+)T与CD8^(+)T阳性细胞数,以细胞计数试剂盒8法检测小鼠CD4^(+)T与CD8^(+)T细胞对肿瘤细胞杀伤率。结果对照组、高剂量实验组、高剂量+空载组、高剂量+cGAS敲低组小鼠的肿瘤体积分别为(1 088.32±70.82)、(468.20±24.28)、(480.01±23.78)和(998.99±32.84)mm~3,cGAS相对阳性表达分别为1.00±0.00、5.18±0.73、5.30±0.80和1.12±0.46,STING相对阳性表达分别为1.00±0.00、5.64±0.81、5.48±0.75和1.14±0.50,CD4^(+)T阳性细胞数分别为(40.25±5.82)、(118.64±15.30)、(113.25±16.65)和(48.74±7.10)个,CD8^(+)T阳性细胞数分别为(49.76±6.12)、(143.68±16.80)、(135.75±17.42)和(57.01±8.24)个。高剂量实验组、高剂量+空载组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+cGAS敲低组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论益母草碱可通过激活cGAS-STING信号而增强结肠癌荷瘤小鼠淋巴细胞增殖能力,抑制小鼠肿瘤生长。

关键词：益母草碱环状GMP-AMP合成酶/干扰素基因刺激因子结肠癌荷瘤肿瘤生长免疫功能

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靶向DLL3治疗小细胞肺癌的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第7期31卷 733-737页

作者：姚云峰(综述) 曹春(审阅) 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肿瘤科山东济南250031

小细胞肺癌(SCLC)是一种预后不良的侵袭性神经内分泌癌,针对SCLC的一线治疗改善有限,目前尚无靶向治疗方法。Dalta样配体3(DLL3)是Notch信号抑制配体,是一种有吸引力的治疗靶点,其在SCLC细胞表面过表达,而在正常细胞上几乎不表达。当前... 详细信息

小细胞肺癌(SCLC)是一种预后不良的侵袭性神经内分泌癌,针对SCLC的一线治疗改善有限,目前尚无靶向治疗方法。Dalta样配体3(DLL3)是Notch信号抑制配体,是一种有吸引力的治疗靶点,其在SCLC细胞表面过表达,而在正常细胞上几乎不表达。当前正在开发几种DLL3靶向疗法,包括抗体-药物偶联物(ADC)、T细胞衔接器(TCE)分子和嵌合抗原受体基因修饰(CAR)T细胞疗法,用于治疗SCLC和其他神经内分泌癌。在SCLC治疗中,DLL3靶向ADC药物临床研究结果不理想,但DLL3靶向TCE和CAR在目前的研究中显示出了有效的抗肿瘤活性。本文回顾了目前正在开发的几种靶向DLL3药物的临床前和临床试验数据,讨论了DLL3靶向治疗的挑战和机遇,为临床治疗SCLC提供了新思路。

关键词：小细胞肺癌 Delta样配体3 抗体-药物偶联物 T细胞衔接器

白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 416-424页

作者：石拴霞王纪田宋诚魏璐晓甄雪蓉黄冰雪阎一鑫王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。

关键词：白藜芦醇过氧化氢小鼠精原细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白线粒体自噬凋亡

^(18)F-FDG PET-CT在嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞淋巴瘤中的应用研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 377-380页

作者：齐建昌闫宇涛张烁联勤保障部队第九八八医院放射诊断科郑州450007

近年来, 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在恶性血液系统肿瘤的治疗中体现了一定的价值, 尤其是对于复发难治B细胞淋巴瘤患者。目前, ^(18)F-FDG PET-CT已经证明在淋巴瘤的诊疗中占有重要的临床价值。应用^(18)F-FDG PET-CT评估接受CAR-T治疗... 详细信息

近年来, 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在恶性血液系统肿瘤的治疗中体现了一定的价值, 尤其是对于复发难治B细胞淋巴瘤患者。目前, ^(18)F-FDG PET-CT已经证明在淋巴瘤的诊疗中占有重要的临床价值。应用^(18)F-FDG PET-CT评估接受CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的研究相对较少, 但也取得了不错的结果。文章就^(18)F-FDG PET-CT在CAR-T治疗B细胞淋巴瘤中的应用研究进展进行综述。

关键词： ^(18)F-FDG PET-CT 嵌合抗原受体T细胞 B细胞淋巴瘤

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面部黑素棘皮瘤

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 367-369页

作者：路荣周立奉中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院病理科宁夏银川750004 中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院皮肤科宁夏银川750004

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多... 详细信息

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多单一核炎细胞浸润,较多嗜黑素细胞。免疫组化:广谱角蛋白(CKpan)(+),S-100蛋白(S-100)(+),HMB-45(-)。诊断:面部黑素棘皮瘤。

关键词：黑素棘皮瘤良性非痣样黑素上皮瘤面部

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 326-330页

作者：雷金美刘林袁忠涛李玉罗乐李小平黎诗琦王三斌中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650100 大理大学研究生院大理671000

目的回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

关键词：单倍型相合移植移植物抗宿主病抗胸腺细胞球蛋白移植后环磷酰胺药物联合低剂量

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呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第5期43卷 327-333页

作者：樊永正韩丽君赵亮联勤保障部队第九九一医院药剂科湖北襄阳441000

阿片类药物通过激动阿片受体,激活G蛋白、β-抑制蛋白等下游信号通路而发挥镇痛与麻醉效应,但引起的呼吸抑制是临床常见的严重问题。一直以来,阿片类药物基础和临床研究的目标之一是将镇痛作用与呼吸抑制作用分离,研发镇痛活性强、呼吸... 详细信息

阿片类药物通过激动阿片受体,激活G蛋白、β-抑制蛋白等下游信号通路而发挥镇痛与麻醉效应,但引起的呼吸抑制是临床常见的严重问题。一直以来,阿片类药物基础和临床研究的目标之一是将镇痛作用与呼吸抑制作用分离,研发镇痛活性强、呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物。目前,外周选择性阿片受体激动剂、偏向性阿片受体激动剂、混合性阿片受体激动剂、内源性阿片肽和阿片受体剪接异构体激动剂等药物相继被研发,其中偏向性阿片激动剂奥赛利定(TRV130)已上市。随着研究的深入,将有更多新型阿片类药物用于临床治疗,以提高用药安全性。

关键词：镇痛药,阿片类呼吸抑制受体,阿片样偏向性激动剂

结肠癌术后化疗感染与细胞免疫及肠道菌群的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第5期34卷 738-742页

作者：钱亚萍路芳芳王凌菲汪倩倩雷海云解放军联勤保障部队第903医院血液肿瘤科浙江杭州310013

目的探讨结肠癌(CC)术后化疗感染患者细胞免疫指标变化与肠道菌群构成和多样性的关系。方法回顾性分析2020年1月-2022年1月解放军联勤保障部队第903医院行CC根治术和化疗的107例CC患者的临床资料,根据化疗期间感染情况分为感染组23例... 详细信息

目的探讨结肠癌(CC)术后化疗感染患者细胞免疫指标变化与肠道菌群构成和多样性的关系。方法回顾性分析2020年1月-2022年1月解放军联勤保障部队第903医院行CC根治术和化疗的107例CC患者的临床资料,根据化疗期间感染情况分为感染组23例和非感染组84例。分别于化疗前和化疗3个月后,无菌采集患者痰液、中段尿、粪便及皮肤创面分泌物行病原菌分离鉴定,收集患者化疗3个月后首次新鲜粪便行肠道菌群检测,应用流式细胞仪检测CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)和CD_(8)^(+)表达水平,计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值。比较感染组和非感染组CC术后化疗患者一般资料和化疗前后细胞免疫功能指标水平、肠道菌群构成及多样性。结果化疗后,感染组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)水平和CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)值低于非感染组,CD_(8)^(+)高于非感染组(P<0.05);两组大肠埃希菌、肠球菌和肠道菌群丰富度、多样性指数高于化疗前,乳酸杆菌和双歧杆菌低于化疗前,感染组大肠埃希菌、肠球菌和肠道菌群丰富度、多样性指数均高于非感染组,乳酸杆菌和双歧杆菌均低于非感染组(P<0.05)。结论 CC术后化疗感染患者细胞免疫功能指标水平降低,肠道有益菌群丰度下降,致病菌丰度升高,肠道菌群多样性下降。

关键词：结肠癌术后化疗感染细胞免疫功能肠道菌群构成和多样性

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纵隔尤文肉瘤皮肤转移

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 358-360页

作者：孙其乐赵祥宇田博文李冠勇孙霞曹瑞华中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院皮肤科山东济南250031

报告1例纵隔尤文肉瘤皮肤转移。患者男,27岁。躯干及四肢结节10 d。皮肤科检查:躯干及四肢大小不等圆形或类圆形结节和斑块,褐青色,质地中等。皮损组织病理:肿瘤由小蓝圆细胞组成,细胞核仁小、深染,胞质稀疏,可见核分裂。免疫组化:CD99(... 详细信息

报告1例纵隔尤文肉瘤皮肤转移。患者男,27岁。躯干及四肢结节10 d。皮肤科检查:躯干及四肢大小不等圆形或类圆形结节和斑块,褐青色,质地中等。皮损组织病理:肿瘤由小蓝圆细胞组成,细胞核仁小、深染,胞质稀疏,可见核分裂。免疫组化:CD99(+),白血病病毒整合蛋白(Fli)-1弱阳性,波形蛋白(vimentin)强阳性。诊断:尤文肉瘤皮肤转移。治疗:放疗、化疗及对症治疗。半年后死亡。

关键词：纵隔尤文肉瘤皮肤转移