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山药多糖通过p38 MAPK信号通路协同核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒的机制研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2776-2782页

作者：李初谊仵朝晖郑英李斌张久聪卢利霞谢小青何昱静于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues,NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性,筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间,细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)分泌量的影响;采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na^(+)-牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholic cotransport polypeptide,NTCP)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升,NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上,山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。

关键词：山药多糖核苷酸类似物 p38 MAPK信号通路乙型肝炎病毒(HBV)

老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素及合并肺炎患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 45-51页

作者：王立辉杜海涛朱文娅吕昆明李毅万军陈倩倩解放军总医院医学院，北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科，北京100853 解放军总医院第六医学中心老年医学科，北京100037 解放军总医院第一医学中心消化内科，北京100853

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性... 详细信息

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性的患者。24 h咽喉反流监测结果阳性的为咽喉反流组,阴性者为非咽喉反流组;单纯合并胃食管反流病的肺炎患者为食管反流肺炎组,单纯合并咽喉反流性疾病的肺炎患者为咽喉反流肺炎组。收集患者的基本资料、共患疾病情况、用药情况及相关检查检验结果等。采用多因素logistic回归模型分析老年人群中咽喉反流性疾病的危险因素,并分析其与肺炎发生的关系。结果最终纳入80例24 h咽喉pH值监测的患者,咽喉反流组34例均男性,年龄(73±12)岁;非咽喉反流组46例[男44例,女2例,年龄(78±11岁)]。多因素logistic回归分析显示,老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括≤70岁的人群(OR=13.07,95%CI:2.53~67.68)、体质指数(BMI)(OR=1.37,每增加1 kg/m^(2),95%CI:1.03~1.83)、服用安定类药物(OR=8.00,95%CI:1.40~45.73)、钙通道阻滞剂(OR=5.27,95%CI:1.13~24.53)均P<0.05;服用抑酸剂(OR=0.19,95%CI:0.04~0.90,P=0.035)是老年人群发生咽喉反流性疾病的保护因素。与非咽喉反流组相比,咽喉反流组的肺炎发生率更高[44.1%(15/34)比21.7%(10/46),P=0.033]。食管反流肺炎组共32例[男31例,女1例,年龄(84±12)岁];咽喉反流肺炎组共15例[男15例,年龄(79±11)岁];与咽喉反流肺炎组患者相比,食管反流肺炎组使用抗生素疗程更长[(27.7±27.0)比(14.6±13.9)d,P=0.034],发生频率更高[(4.3±3.0)比(1.8±1.5)次/年,P<0.001],最高体温更高[(38.2±0.9)比(37.6±1.1)℃,P=0.037]。结论老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括年龄≤70岁、较高的BMI、服用安定类药物、钙通道阻滞剂。咽喉反流性疾病肺炎发病率更高,但肺炎病情较轻。

关键词：反流,胃胃食管反流咽喉反流肺炎老年人危险因素

间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 633-638页

作者：邢国静罗龙龙王丽菲王顺娜郑晓凤卢利霞张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050 宁夏医科大学总医院消化内科银川750001 兰州大学第二医院消化内科兰州730030

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促进肝细胞增殖及再生、抗肝细胞凋亡,改善氧化应激和免疫调节等机制减轻肝损伤。本文就间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用进行简要综述,以期为进一步研究提供参考。

关键词：间质干细胞外泌体药物性肝损伤

血浆蛋白质组中介分析揭示硒与肾功能间的因果关系及机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3661-3666页

作者：钱漫孙志国付少杰许钟镐吉林大学第一医院肾病内科解放军第32183部队医院

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中... 详细信息

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中提取的。肾功能数据来自GWAS荟萃分析。血浆蛋白质组数据来自人类血浆蛋白质组基因组图谱。利用两样本两步孟德尔随机化(MR)方法研究硒水平与肾功能之间的因果关系及血浆蛋白质组在其中的介导作用。并通过生物信息学方法对中介蛋白进行富集分析，以探究硒对肾功能影响的潜在机制。结果 MR分析发现，硒水平增加会导致估计肾小球滤过率(eGFR)显著降低[OR(95%CI):0.997(0.996～0.999),P=0.001],未检测到异质性和水平多效性。通过中介分析确定了包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、纤维蛋白(FBLN)1、纤毛和鞭毛相关蛋白(CFAP)45在内的35个血浆蛋白参与介导了硒对eGFR水平的影响。对中介蛋白的富集分析发现，包括FGFR4突变受体激活和溶质载体家族5成员(SLC5A)5缺陷导致甲状腺激素生成异常在内的13个信号转导通路被确定为硒影响eGFR的介导途径。结论体内硒水平增高是导致肾功能下降。

关键词：硒肾功能血浆蛋白质组孟德尔随机化分析中介分析

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胃肠道移植物抗宿主病营养支持的研究进展

中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 50-56页

作者：于海燕张雪亭刘岩路筝孙笑天解放军总医院第五医学中心消化内科消化内镜中心北京100071 解放军总医院第五医学中心肝病学部消化内镜中心北京100039 解放军总医院京南医疗区综合内科北京100071

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综... 详细信息

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综述,主要从营养风险筛查及评估、营养支持方案制定、营养监测、营养教育、营养干预途径及时机等方面进行分析研究,形成阶梯化营养支持模式,减少胃肠道移植物抗宿主病患者营养不良的风险,对改善患者全身状况、缓解消化道症状和降低并发症发生风险等都具有十分重要的临床意义。

关键词：胃肠道移植物抗宿主反应营养支持

TLR4调节炎症反应和自噬影响对乙酰氨基酚肝损伤后的肝细胞再生

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安徽医科大学学报 2024年第10期 1689-1695页

作者：乔亚琴沈海涛董萍路燕安徽医科大学第二附属医院消化内科中国人民解放军空军第九八六医院消化内科

目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞，利用CCK-8法检测细胞活力，筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。... 详细信息

目的探讨Toll受体4(TLR4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的人正常肝细胞(L02)损伤后肝细胞再生中的作用以及其可能机制。方法体外培养L02细胞，利用CCK-8法检测细胞活力，筛选出APAP最佳作用浓度和作用时间、TLR4抑制剂(TAK-242)作用浓度。Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、螯合体1(p62)、受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平。qRT-PCR法检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、PCNA、Cyclin D1、细胞增殖核抗原(Ki67) mRNA表达水平。结果根据CCK-8结果，选择APAP 5 mmol/L作用L02细胞24、36、48 h模拟体外肝脏损伤及损伤后再生模型，TAK-242 100 nmol/L于APAP给药前2 h预处理抑制TLR4。与对照组相比，APAP 24 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TNF-α、IL-1β、PCNA mRNA水平升高；APAP 36 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、PCNA、Cyclin D1 mRNA水平升高；APAP 48 h组的NF-κB、RIP1、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平升高。相较于同时间点APAP组，APAP+TAK-242 24 h组和48 h组的NF-κB、RIP1、RIP3、p-STAT3、PCNA、Cyclin D1蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Cyclin D1、Ki67 mRNA水平明显降低；APAP+TAK-242 36 h组的NF-κB、PCNA蛋白水平和TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、PCNA、Ki67 mRNA水平也明显低于APAP 36 h组。与对照组相比，APAP组自噬激活，而APAP+TAK-242组自噬被抑制。结论 TLR4可能影响TLR4/NF-κB通路，上调炎症因子和自噬水平，促进APAP诱导的L02细胞肝损伤后的肝细胞再生。

关键词：对乙酰氨基酚 Toll受体4 肝再生自噬炎症肝损伤

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超级微创手术改变低位直肠癌的治疗模式

中华医学杂志 2024年第35期104卷 3288-3291页

作者：陈倩倩令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化内科医学部消化内镜超级微创科北京100853

低位直肠癌(LRC)患者的治疗模式仍以手术为主。随着医学技术的进步,目前的手术模式更倾向于“保全器官与功能”的超级微创手术(SMIS)。SMIS属于器官保留式手术,包括消化内镜下非全层和全层切除术、腹腔镜或机器人下全层切除术以及经肛... 详细信息

低位直肠癌(LRC)患者的治疗模式仍以手术为主。随着医学技术的进步,目前的手术模式更倾向于“保全器官与功能”的超级微创手术(SMIS)。SMIS属于器官保留式手术,包括消化内镜下非全层和全层切除术、腹腔镜或机器人下全层切除术以及经肛门微创手术等,能够涵盖TNM分期的各个阶段。本文阐述了术前精准诊断和风险分层对于选择合适的SMIS方式的重要性,以及影像学技术在精准预测淋巴结转移、提供术前TNM分期和风险分层,并指导SMIS治疗的新进展。最后,介绍了目前已开展的和处于临床研究阶段的治疗LRC的SMIS术式选择方案,以期更大限度地提高LRC患者的生活质量。

关键词：直肠肿瘤超级微创手术全层切除术腹腔镜手术淋巴结转移保肛手术

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动力螺旋小肠镜的临床应用进展

中华消化内镜杂志 2024年第4期41卷 328-332页

作者：肖年军韩者艺孙涛宁守斌中国人民解放军空军特色医学中心消化内科北京100142

动力螺旋小肠镜是在传统手动螺旋小肠镜基础上发展而来的新型小肠镜,该设备创新性将电机与内镜集成,并利用外套管的螺旋形柔性鳍,将环轴旋转力量转化为沿轴推拉力量,提高了操作时效,节约了医疗人力资源,具有较好的应用前景。近年来,动... 详细信息

动力螺旋小肠镜是在传统手动螺旋小肠镜基础上发展而来的新型小肠镜,该设备创新性将电机与内镜集成,并利用外套管的螺旋形柔性鳍,将环轴旋转力量转化为沿轴推拉力量,提高了操作时效,节约了医疗人力资源,具有较好的应用前景。近年来,动力螺旋小肠镜相关的研究报道逐渐增多,是小肠镜诊治领域最新发展方向之一,文中从动力螺旋小肠镜的特点、安全性、有效性、高效性等方面进行综述,为内镜医师了解并合理应用该新型设备提供参考。

关键词：内窥镜检查消化系统动力螺旋小肠镜并发症诊断率

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胆胰疾病的超级微创治疗

中华医学杂志 2024年第35期104卷 3357-3362页

作者：陈德鑫翟亚奇陈倩倩李明阳解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853

随着消化内镜技术的发展,胆胰疾病的治疗正从传统手术过渡到超级微创手术(SMIS)模式。经口胆道镜和超声内镜(EUS)等技术的应用日益成熟,为SMIS的广泛开展奠定了基础,这些技术广泛应用于胆管结石、胆囊结石、胰周积液及胰胆系统肿瘤等疾... 详细信息

随着消化内镜技术的发展,胆胰疾病的治疗正从传统手术过渡到超级微创手术(SMIS)模式。经口胆道镜和超声内镜(EUS)等技术的应用日益成熟,为SMIS的广泛开展奠定了基础,这些技术广泛应用于胆管结石、胆囊结石、胰周积液及胰胆系统肿瘤等疾病的处理;此外,保护十二指肠乳头括约肌功能也作为SMIS手术的重要目标。本文综述了这些技术在胆胰疾病患者中的应用,评估其临床效果,并探讨未来的发展方向。

关键词：胆道疾病胰腺疾病超级微创内镜