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黄芪-莪术基于C5a/NETs途径抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤转移的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 27-36页

作者：田培裕于泓洋李潇于路航闫梓乔窦永起解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心北京100853 解放军71901部队山东聊城252000 解放军总医院第六医学中心北京100089

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模... 详细信息

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模型组、黄芪-莪术组、PMX53组,每组各10只。建模后第3天开始给药,中药组按8.2 g·kg^(-1)剂量连续14 d给予中药浓煎液灌胃,PMX53组分别于第3、6、9、12、15天按1 mg·kg^(-1)剂量给予腹腔注射PMX53;每2 d测量小鼠体质量和肿瘤长短径,末次给药次日各组小鼠行活体肺部microCT检测转移瘤情况,麻醉后眼球取血,处死剖取肺脏、瘤块,观察肺脏大体情况,称取瘤重计算抑瘤率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肿瘤组织中补体C5a、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸化组蛋白-H3(Cit-H3)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NETs、血管性血友病因子(vWF)、组织因子(TF)、P-选择素含量,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肺内转移情况,免疫荧光(IF)观察肿瘤组织内NETs等的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织C5aR、MPO、Cit-H3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组肺内可见肿块,肺内X射线透射度低区域增多,模型组肺脏大体可见结节灶及多处出血灶,整体肺脏颜色较深;小鼠血清补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平显著增高(P<0.01)。与模型组比较,HQ-EZ组与PMX53组肺内转移灶数量较少,X射线透射度低区域相对较少,肺脏大体未见明显结节,整体肺脏颜色相对较浅;与模型组比较,两用药干预组肿瘤生长曲线较缓,瘤重显著降低(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.01),血清和肿瘤组织中补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平明显降低(P<0.05),补体C5aR、MPO、Cit-H3的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:黄芪-莪术通过抑制补体C5a/C5aR通路抑制了NETs的表达,进一步改善机体的高凝状态,起到抑制肿瘤生长转移的作用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis) 益气活血气虚血瘀肺内转移

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2型糖尿病患者胰岛素抵抗代谢评分与心脏重构的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 755-761页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身... 详细信息

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身高、体重(计算体重指数)以及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等生化指标,并计算METS-IR。利用彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。将研究对象根据METS-IR的四分位数分为Q1组(METS-IR0.05)。结论 METS-IR与心脏重构的出现有一定的关系,与IVS增厚及LAD增宽的关系更明显。

关键词：糖尿病,2型横断面研究胰岛素抵抗代谢评分心脏重构影响因素

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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选... 详细信息

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选出8848人为研究对象,获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标,并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30,4529例),Q2组(30≤FLI<60,2762例),Q3组(FLI≥60,1557例)。采用单因素方差分析进行组间比较,采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果:8848人中男性3110人,女性5738人,平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm,LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm,LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm,总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素,FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39~1.89)及2.53倍(95%CI 2.13~3.00)、2.71倍(95%CI 2.39~3.06)及5.00倍(95%CI 4.12~6.08)、2.36倍(95%CI 1.85~3.00)及4.33倍(95%CI 3.33~5.62)、1.90倍(95%CI 1.63~2.19)及1.95倍(95%CI 1.60~2.37)。结论:FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光

谷氨酰转肽酶的变化趋势与代谢综合征患病风险关系的社区队列研究

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中国糖尿病杂志 2024年第8期32卷 581-586页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科解放军总医院第一医学中心内分泌科

目的采用社区队列研究探讨谷氨酰转肽酶（GGT）的变化与新发MS患病风险的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心人群，纳入6482名非MS研究对象，参照GGT水平以四分位法分为G1组（GGT0.05... 详细信息

目的采用社区队列研究探讨谷氨酰转肽酶（GGT）的变化与新发MS患病风险的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究，基线数据来源为“REACTION”研究的北京分中心人群，纳入6482名非MS研究对象，参照GGT水平以四分位法分为G1组（GGT0.05）。结论 GGT上升是新发MS的危险因素，在女性及中年人群中更明显。

关键词：谷氨酰转肽酶代谢综合征危险因素变化趋势

乌司他丁防治老年冠心病合并慢性肾脏病患者对比剂诱导的急性肾损伤的临床研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 155-158页

作者：李影沈建张昕周伯宁焦阳刘赫男付振虹解放军总医院第一医学中心心内科北京100853 解放军第三〇五医院心脏中心

目的探究乌司他丁对老年冠心病合并慢性肾脏病(CKD)患者发生对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的防治作用。方法连续入选2021年11月至2022年11月解放军总医院第一医学中心收治的老年冠心病合并CKD并拟行冠状动脉造影的患者321例,分为乌司... 详细信息

目的探究乌司他丁对老年冠心病合并慢性肾脏病(CKD)患者发生对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的防治作用。方法连续入选2021年11月至2022年11月解放军总医院第一医学中心收治的老年冠心病合并CKD并拟行冠状动脉造影的患者321例,分为乌司他丁组161例,水化组160例。比较2组术前及术后2 d心、肾功能指标,观察2组心、肾功能变化差异及CIAKI发生情况。结果乌司他丁组术后2 d血清肌酐、尿素、胱抑素C、同型半胱氨酸、N末端B型钠尿肽前体水平显著低于水化组,估算肾小球滤过率水平显著高于水化组(P<0.01)。321例中有62例(19.3%)符合CIAKI诊断,乌司他丁组17例,水化组45例,乌司他丁组与水化组比较有显著差异(10.6%vs 28.1%,P<0.01)。乌司他丁组合并高血压、糖尿病、高脂血症及高尿酸血症的患者CIAKI发生率较水化组显著降低(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,乌司他丁是发生CIAKI的保护因素(OR=0.348,95%CI:0.180~0.673,P=0.001)。结论乌司他丁可改善老年冠心病合并CKD患者的肾功能,降低CIAKI发生风险。

关键词：冠心病肾病急性肾损伤造影剂血管造影术乌司他丁

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糖尿病足感染病原学及抗感染治疗研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第4期34卷 635-640页

作者：翟筱涵王爱红母义明战略支援部队特色医学中心(原解放军第306医院)内分泌科北京100101 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

糖尿病足溃疡(DFUs)是糖尿病的一种严重并发症,与感染、截肢和死亡密切相关.糖尿病足溃疡感染(IDFU)是糖尿病患者住院的常见原因,约占糖尿病住院患者的25%,给家庭和社会带来沉重的负担.致病微生物的鉴别难度大且存在耐药性,使得IDFU的... 详细信息

糖尿病足溃疡(DFUs)是糖尿病的一种严重并发症,与感染、截肢和死亡密切相关.糖尿病足溃疡感染(IDFU)是糖尿病患者住院的常见原因,约占糖尿病住院患者的25%,给家庭和社会带来沉重的负担.致病微生物的鉴别难度大且存在耐药性,使得IDFU的诊疗具有挑战性.因此,基于IDFU的流行病学和患者个体化的病原学分析,早期识别并及时、合理应用有效的抗菌药物是改善IDFU患者预后的关键措施.本文基于国内外已有文献,就IDFU的流行病学、病原学及抗感染治疗的相关研究进展进行综述,旨在为临床提供参考.

关键词：糖尿病糖尿病足溃疡糖尿病足溃疡感染病原学流行病学抗菌治疗

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抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 420-427页

作者：李言响郭永馨曹福羊郭舒婷薛丁豪周志康郝新宇仝黎傅强解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科江苏徐州221004 解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能... 详细信息

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组。构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P<0.001),巢内停留时间百分比增加(P<0.01),防御评分增加(P<0.001),僵直时间百分比增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001)。与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01)。与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01)。结论抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词： dmPAG 创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路

关注有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术的安全性

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中华眼科杂志 2024年第6期60卷 479-483页

作者：叶剑霍妍解放军陆军特色医学中心(大坪医院)眼科重庆400042 华厦渝州眼科医院重庆400042

有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术属于眼内屈光手术。随着人工晶状体材质和设计改进,近年该手术在眼科临床得到迅速推广和普及,而手术方式改变和术后并发症引发的安全问题,需要临床给予高度关注。本文从影响手术安全性的关键环节入手... 详细信息

有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术属于眼内屈光手术。随着人工晶状体材质和设计改进,近年该手术在眼科临床得到迅速推广和普及,而手术方式改变和术后并发症引发的安全问题,需要临床给予高度关注。本文从影响手术安全性的关键环节入手,基于相关特点、机制及现状,阐明其重要性并指出应对措施,以期为临床开展工作提供指导,不断提高有晶状体眼后房型人工晶状体植入手术的安全性,促进该手术健康发展。

关键词：有晶状体眼人工晶状体植入术晶体植入眼内白内障