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老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

放射治疗通过调节肝癌细胞EZH2/CXCL10通路增加自然杀伤细胞瘤内浸润的机制

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中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 835-844页

作者：赵晓芳王权孙静张爱民常小云李文刚段学章解放军医学院北京100039 西安大兴医院肿瘤内科西安710003 解放军总医院第五医学中心放射治疗科北京100039

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)在接受放射治疗后自然杀伤(NK)细胞在肿瘤组织中的浸润作用及其相关机制。方法应用人肝癌细胞系SK-Hep-1构建HCC荷瘤小鼠模型,分为4组:对照组、放射治疗组、NK细胞清除组及NK清除联合放射治疗组,同时记录肿瘤生长情况。应用流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠外周血NK细胞比率及肿瘤组织内NK细胞浸润情况。应用慢病毒构建Zeste同源增强子2(EZH2)过表达的SK-Hep-1细胞,并检测放射治疗后EZH2过表达细胞的CXC趋化因子配体10(CXCL10)的表达量及对NK细胞的趋化作用。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组织化学检测评价SK-Hep-1细胞在体外、体内进行照射处理后EZH2、CXCL10 mRNA和蛋白的表达水平,通过趋化及阻断实验验证CXCL10对NK细胞的趋化作用。组间的比较采用独立样本t检验。P肿瘤生长差异更显著(P肿瘤组织相比,放射治疗组肝癌细胞系及肿瘤组织EZH2 mRNA和蛋白表达水平均下降(P值均<0.05),CXCL10 mRNA和蛋白表达水平均升高(P值均<0.05)。放射治疗后的细胞上清液对NK细胞趋化作用增强,中和CXCL10后抑制了NK细胞趋化作用。EZH2过表达体内外实验证实,放射治疗可通过下调EZH2表达上调CXCL10 mRNA及蛋白表达水平(P值均<0.05)。放射治疗处理后,EZH2过表达对NK细胞趋化作用明显减弱。结论NK细胞作为免疫效应细胞直接参与放射治疗激活的抗HCC免疫过程。放射治疗通过抑制HCC中EZH2表达,上调CXCL10表达量从而增强NK细胞瘤内浸润。

关键词：肝细胞癌放射治疗 EZH2 CXCL10 自然杀伤细胞治疗

晚期经治非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性RET融合突变耐药的研究进展

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1080-1087页

作者：王安李涛卢迪卯云烨秦嘉沛周鑫范昊胡毅解放军总医院研究生院/解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍... 详细信息

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍是限制其长期应用的主要因素之一。EGFR-TKIs获得性耐药除包括EGFR再突变、MET扩增、HER2扩增、组织转化等外,受体酪氨酸激酶(RTK)融合突变被证实是一种罕见但可靶向的重要获得性耐药机制。在获得性RTK融合突变中,转染重排(RET)融合突变是研究者关注的可及靶点,随着对RET分子的不断探索,针对RET融合突变的药物相继获批上市,对于获得性RET融合突变介导EGFR-TKIs治疗的获得性耐药,目前临床上有不同的处理策略。本文就RET的结构和功能及其与EGFR-TKIs获得性耐药的关系及治疗策略进行综述,以期进一步改善患者生存结局。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗 EGFR-TKIs耐药转染重排

中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 316-334页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会胡夕春吴炅任国胜江泽飞张瑾张剑不详复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科天津医科大学肿瘤医院乳腺外科

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循... 详细信息

中国乳腺癌患者发病年龄较轻,60%的女性患者在诊断时为绝经前。与绝经后相比,未绝经女性卵巢功能旺盛,可持续大量分泌雌激素、促进乳腺癌细胞增殖。卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)已用于乳腺癌临床治疗数十年,大量循证证据表明,单用OFS和加用OFS均可降低未绝经女性乳腺癌的复发风险并改善生存。部分OFS研究的长期随访数据(SOFT/TEXT研究12和13年随访、STO-5研究20年随访、亚裔人群的ASTRRA研究8年随访)近期陆续公布,进一步证实对于早期乳腺癌患者加用OFS可显著降低10年以上的复发风险,提高治愈可能。monarchE和NATALEE研究显示,部分CDK4/6抑制剂叠加在绝经前早期乳腺癌患者含有药物去势[促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analog,GnRHa)]的辅助内分泌治疗方案时仍可进一步增加生存获益。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会召集了国内乳腺癌治疗领域的临床专家,在2021年版的基础上共同商讨编制了《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2024年版)》。本共识建议,GnRHa仍作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌OFS方式的首选。GnRHa联合内分泌治疗基础上添加特定CDK4/6抑制剂的激素受体阳性绝经前乳腺癌获益人群包括:淋巴结阳性,淋巴结阴性且满足任一条件[G3,G2伴Ki-67增殖指数≥20%,G2伴多基因检测(21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict)高危]。本共识也认可将2023年***共识中有化疗指征的风险因素作为OFS适用判定标准之一。GnRHa用药推荐根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策。如果考虑卵巢保护,推荐GnRHa同步化疗,不影响患者生存获益;如果不考虑卵巢保护,GnRHa同步化疗和GnRHa在化疗结束后序贯使用均被认可,后者更为推荐。围绝经期患者的内分泌治疗建议参照绝经前方案。GnRHa辅助内分泌治疗的时长建议为5年。中高危患者完成5年联合GnRHa的内分泌治疗后,如果未绝经且耐受性良好,可考虑继续2~5年联合GnRHa的内分泌治疗或单用2~5年选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)治疗。辅助治疗方案中添加GnRHa安全可耐受,推荐应用前和患者充分沟通药物的使用方法和可能的不良事件,安全性管理有助于提高患者的依从性。对于接受药物去势的患者,在去势过程中不推荐常规监测雌激素水平,如怀疑不完全的OFS(包括改变用法如注射人员缺乏该药物熟练注射经验、更换剂型或出现某些可能提示卵巢功能恢复的生理变化如月经恢复或更年期症状的周期性波动时),可进行雌激素水平测定以辅助决策。绝经前乳腺癌患者如有需求,无论激素受体阳性或阴性,均可使用GnRHa保护卵巢功能,降低卵巢功能早衰的发生风险,减少生育能力损害,推荐化疗前至少1周开始使用GnRHa,每28 d 1次,直至化疗结束后2周给予最后1剂。针对激素受体阳性乳腺癌患者开展的临床试验,不推荐仅纳入绝经后人群,也应当探索GnRHa应用条件下的绝经前人群,以明确试验药物对这类患者的实际效应。另外本共识还新增了早期/局部晚期乳腺癌患者OFS药物应用的全程管理路径,以期进一步助力临床决策。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制专家共识

老年肿瘤患者植入式输液港相关性感染综合护理措施及其效果

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中华医院感染学杂志 2024年 3427-3431页

作者：于庭张晓玲王芹王彩霞刘咏梅解放军总医院海南医院门诊部解放军总医院第一医学中心肿瘤内科

目的探究老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港(TIVAP)相关性感染综合护理措施及其效果。方法回顾性分析2020年3月—2023年3月解放军总医院海南医院接受TIVAP静脉输注治疗的300例老年肿瘤患者(≥60岁)病历资料,并根据患者采取的护理... 详细信息

目的探究老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港(TIVAP)相关性感染综合护理措施及其效果。方法回顾性分析2020年3月—2023年3月解放军总医院海南医院接受TIVAP静脉输注治疗的300例老年肿瘤患者(≥60岁)病历资料,并根据患者采取的护理方法分为对照组158例和研究组142例,对照组患者进行常规护理,研究组在对照组基础上,实施抗感染综合护理,包括严格无菌操作、早期干预、全面心理支持、多学科合作以及个性化护理等措施,对比两组感染率、生命质量评分、并发症、癌症疲乏评分(CFS)及满意度。结果研究组感染发生率低于对照组(P肿瘤TIVAP相关性感染患者,抗感染综合护理,能有效降低感染风险和并发症率,提高生活质量和降低癌因性疲乏程度,护理满意度高,适合临床推广,为更多的患者提供更优质的护理方法。

关键词：老年肿瘤患者完全植入式中心静脉输液港相关性感染并发症生命质量综合护理

他汀类药物对急性缺血性卒中患者尿激酶静脉溶栓临床疗效的影响

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同方期刊数据库

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 152-158页

作者：王维姣陈会生解放军北部战区总医院神经内科辽宁沈阳110016

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例... 详细信息

目的探讨不同剂量他汀类药物对急性缺血性卒中(AIS)患者尿激酶静脉溶栓的临床疗效的影响。方法基于一项前瞻性、多中心的大型研究——中国发病4.5 h内缺血性卒中的静脉溶栓登记研究(INTRECIS)数据库,回顾性分析经尿激酶静脉溶栓的898例AIS患者的临床资料。根据患者住院期间他汀类药物的用量分为不使用他汀组(132例)、常规剂量他汀组(591例)和强化剂量他汀组(175例)。临床疗效评价指标包括14 d美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善和90 d预后极好(改良Rankin评分≤1分)率。安全性评价指标包括卒中复发、出血事件和90 d全因死亡率。结果在调整基线特征(年龄、冠心病、糖尿病、房颤、收缩压、卒中发作到静脉溶栓时间、入院到静脉溶栓给药时间、既往抗血小板用药史、血糖、三甲医院治疗)的差异后,常规剂量他汀组和强化剂量他汀组入院到14 d的NIHSS评分改善、90 d预后极好率均优于不用他汀组(P0.05);3组90 d全因死亡率比较,不用他汀组(10.6%)明显高于常规剂量他汀组(2.0%)和强化剂量他汀组(2.9%)(P<0.01)。结论对于AIS尿激酶静脉溶栓的患者,强化剂量他汀类药物的使用可促进14 d NIHSS评分和近期预后改善,同时不增加卒中复发和出血事件的风险;他汀类药物使用有利于降低病死率。

关键词：他汀急性缺血性卒中尿激酶静脉溶栓预后

中国118家三级医院早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗现状调查报告

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中国实用外科杂志 2024年第1期44卷 98-102页

作者：辛灵周思成江泽飞刘荫华中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会中华医学会外科学分会乳腺外科学组北京大学第一医院甲状腺乳腺外科北京100034 中国人民解放军第五医学中心肿瘤内科北京100039 不详

目的调查中国早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人新辅助治疗现状。方法采用问卷调查的方式,登记2023年1月1日至6月30日各医院经治的乳腺癌病例,调查内容包括病理实验室资质、HER2检测试剂、收治早期乳腺癌例数、HER2阳性... 详细信息

目的调查中国早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人新辅助治疗现状。方法采用问卷调查的方式,登记2023年1月1日至6月30日各医院经治的乳腺癌病例,调查内容包括病理实验室资质、HER2检测试剂、收治早期乳腺癌例数、HER2阳性乳腺癌例数、接受含抗HER2靶向药物的新辅助治疗例数和新辅助治疗结局。结果全国13个省、自治区和直辖市118家三级医院参加调查并提供病例资料,包括99家综合性医院和19家肿瘤专科医院。其中85家(72%)医院具备病理实验室资质认证并使用经国家药品监督管理局批准的HER2检测试剂认证,33家(28%)医院未能提供病理实验室资质或检测试剂。118家医院共收治39 014例早期乳腺癌病例,其中,HER2阳性乳腺癌9160例,HER2阳性率23.5%。3222例(35.2%)病人接受了双靶方案新辅助治疗,病理完全缓解(pCR)率为51.3%。具有HER2检测资质认证的医院双靶新辅助治疗pCR率显著高于未提供资质认证医院(56.2%vs. 48.0%,P=0.046)。结论规范和推广病理实验室资质及HER2检测试剂认证是改善乳腺癌临床同质化诊治水平的重要举措。

关键词：乳腺癌 HER2阳性新辅助治疗病理质控

合并干燥综合征、脑脊液EBV阳性的初发鼻咽癌1例并文献复习

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 490-494页

作者：王爽邱峰张红丽赵珺冯锦丽解放军总医院第八医学中心神经内科北京100091

通过回顾2021年3月3日解放军总医院第八医学中心宏基因组学第二代测序技术(mNGS)检测到脑脊液EBV阳性合并干燥综合征的初发鼻咽癌患者1例的诊治过程,检索国内外数据库有关脑脊液EBV阳性的脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关报道,对所有患者的一... 详细信息

通过回顾2021年3月3日解放军总医院第八医学中心宏基因组学第二代测序技术(mNGS)检测到脑脊液EBV阳性合并干燥综合征的初发鼻咽癌患者1例的诊治过程,检索国内外数据库有关脑脊液EBV阳性的脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关报道,对所有患者的一般资料、首发症状、治疗及预后进行分析。脑脊液EBV阳性与自身免疫病、病毒性脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关,合并干燥综合征少见;脑脊液EBV阳性多在复发鼻咽癌患者中出现,初发鼻咽癌患者脑脊液EBV阳性鲜见报道。对于具有免疫背景、临床以头痛或颅神经受累为主要表现,或者疑诊鼻咽癌的患者,宜尽早行脑脊液mNGS或EBV DNA检测以评估危险分层,判断预后,制定个性化的治疗方案。

关键词：干燥综合征 EB病毒脑炎鼻咽癌宏基因组二代测序

血浆蛋白质组中介分析揭示硒与肾功能间的因果关系及机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3661-3666页

作者：钱漫孙志国付少杰许钟镐吉林大学第一医院肾病内科解放军第32183部队医院

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中... 详细信息

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中提取的。肾功能数据来自GWAS荟萃分析。血浆蛋白质组数据来自人类血浆蛋白质组基因组图谱。利用两样本两步孟德尔随机化(MR)方法研究硒水平与肾功能之间的因果关系及血浆蛋白质组在其中的介导作用。并通过生物信息学方法对中介蛋白进行富集分析，以探究硒对肾功能影响的潜在机制。结果 MR分析发现，硒水平增加会导致估计肾小球滤过率(eGFR)显著降低[OR(95%CI):0.997(0.996～0.999),P=0.001],未检测到异质性和水平多效性。通过中介分析确定了包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、纤维蛋白(FBLN)1、纤毛和鞭毛相关蛋白(CFAP)45在内的35个血浆蛋白参与介导了硒对eGFR水平的影响。对中介蛋白的富集分析发现，包括FGFR4突变受体激活和溶质载体家族5成员(SLC5A)5缺陷导致甲状腺激素生成异常在内的13个信号转导通路被确定为硒影响eGFR的介导途径。结论体内硒水平增高是导致肾功能下降。

关键词：硒肾功能血浆蛋白质组孟德尔随机化分析中介分析