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沉默CTGF对肝星状细胞凋亡及胞外基质表达的影响

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 147-154页

作者：蔡秀华董岸莺张荣华柏干苹蒋毅陈雪猛陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院中医与风湿免疫科重庆400038 解放军951医院心肾呼吸科新疆库尔勒841000

目的观测沉默结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)基因对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell T6,HSC_T6)的生长与凋亡,以及增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、CTGF、整合素α5(integrin alpha 5,Itgα5)和Ⅰ型胶原(collagenⅠ, ColⅠ)表达的影响。方法将CTGF-shRNA病毒感染HSC_T6(实验组)。空病毒感染的HSC_T6(空病毒组)或未感染的HSC_T6(正常组)作对照。在显微镜下观测被感染HSC_T6的生长与绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)的表达变化;采用CCK-8(cell count kit-8)比色检测被感染HSC_T6的增殖情况;流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检测被感染HSC_T6的凋亡情况。定量PCR、Western blot及免疫荧光细胞化学分别检测PCNA、CTGF、Itgα5和ColⅠ的表达变化。结果在显微镜下观察到被感染的HSC_T6高表达GFP。CCK-8结果表明,与对照相比,沉默CTGF基因的HSC_T6生长显著受抑,72 h开始其差异具统计学意义(P<0.05)。FCM检测结果显示,沉默CTGF基因可诱导HSC_T6凋亡。定量PCR、Western blot及免疫荧光细胞化学结果证实,沉默CTGF基因可在mRNA及蛋白水平明显下调HSC_T6的PCNA、CTGF、Itgα5与ColⅠ的表达,与对照比较,差异均具统计学意义(P<0.05)。结论沉默CTGF基因可下调HSC_T6的PCNA、CTGF、Itgα5及ColⅠ的表达,抑制HSC_T6的生长,诱导HSC_T6凋亡,其机制可能和HSC_T6的CTGF/Itgα5信号通路受阻紧密相关。

关键词：结缔组织生长因子肝星状细胞T6 整合素α5 Ⅰ型胶原细胞凋亡

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脊髓性肌萎缩症家庭康复与护理的研究进展

中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 420-424页

作者：冷明月彭宏浩(综述) 吴至凤(审校) 陆军军医大学第二附属医院儿科重庆400037

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。随着疾病修正治疗的出现,SMA的预后得以显著改善,也引起了人们对家庭康复与护理的重视,长程规范的家庭康复与护理可延缓SMA疾病进展,提升患儿及照... 详细信息

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。随着疾病修正治疗的出现,SMA的预后得以显著改善,也引起了人们对家庭康复与护理的重视,长程规范的家庭康复与护理可延缓SMA疾病进展,提升患儿及照顾者的心理健康和生活质量。该文综述了SMA患者家庭康复的目标、基本的功能训练方法、呼吸管理、营养管理以及相关心理健康问题,强调在康复过程中获得适当家庭康复与护理支持的重要性。

关键词：脊髓性肌萎缩症家庭康复生活质量评价

雌马酚干预对棕榈酸诱导L6细胞线粒体稳态紊乱的调节作用研究

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营养学报 2024年第2期46卷 163-170页

作者：于生财倪向敏张贵明白倩梁馨予王建陆军军医大学第二附属医院营养科重庆400037

目的观察雌马酚(equol,Eq)干预对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的L6细胞线粒体稳态紊乱的影响,并探讨其相关机制。方法体外培养L6细胞,将细胞分为对照组、模型(PA)组、PA+Eq组、PA+Eq+SR18292、PA+Eq+Phttp组、PA+Eq+RM02812组。检测作... 详细信息

目的观察雌马酚(equol,Eq)干预对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的L6细胞线粒体稳态紊乱的影响,并探讨其相关机制。方法体外培养L6细胞,将细胞分为对照组、模型(PA)组、PA+Eq组、PA+Eq+SR18292、PA+Eq+Phttp组、PA+Eq+RM02812组。检测作用不同时间点各组细胞活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平、细胞活力、葡萄糖摄取能力;以及干预24 h各组线粒体膜电位、自噬强度变化;荧光探针标记线粒体,观察各组线粒体形态变化;透射电镜观察各组线粒体形态结构和自噬小体;检测各组同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PTENinducedputative kinase1,PINK1)、帕金森蛋白(Parkin)、SQSTM1蛋白(sequestosomel,P62)、微管相关蛋白1Ⅰ轻链3(microtubule-associated protein 1Ⅰlight chain 3,LC3Ⅰ)、微管相关蛋白1Ⅱ轻链3(microtubule-associated protein 1Ⅱlight chain 3,LC3Ⅱ)、线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein 2,MFN2)、动力相关蛋白1(dynaminrelatedprotein 1,DRP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγco-activator-1α,PGC-1α)表达。结果0.25 mmol/L棕榈酸处理细胞6 h后活性氧水平显著增高(P<0.05),细胞活力下降(P<0.05),葡萄糖摄取量降低(P<0.05);与模型组相比,雌马酚能明显降低活性氧水平(P<0.05),提高细胞活力和葡萄糖消耗;棕榈酸干预24 h后,线粒体膜电位明显下降(P<0.05),自噬水平降低(P<0.05);与模型组相比,雌马酚能改善线粒体膜电位下降,促进线粒体融合,减少裂变(P<0.05);PINK1、Parkin、P62、LC3Ⅱ、MFN2和PGC-1α的表达明显增高(P<0.05),DRP1表达降低(P<0.05)结论雌马酚能够改善棕榈酸诱导的L6细胞线粒体稳态紊乱,减轻线粒体裂变,其部分机制可能与雌马酚促进线粒体自噬有关。

关键词：雌马酚 L6细胞活性氧线粒体稳态线粒体自噬

ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 300-308页

作者：万星煜郭焕平黄瑞昊王筱淇曾令宇吴涛夏琳张曦中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037 徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州730050

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱... 详细信息

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点,而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中,ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态,从而导致一系列分子事件改变,如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现,异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱,促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药,是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前,以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药,表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题,为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展,并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

关键词：血液肿瘤 RNA编辑表观修饰

S-雌马酚通过ERβ调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善油酸钠诱导的BRL细胞脂肪变性

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营养学报 2024年第1期46卷 62-68页

作者：张贵明倪向敏崔涵强白倩朱文艺王建陆军军医大学第二附属医院营养科重庆400037

目的观察S-雌马酚(S-equol,S-Eq)对油酸钠(sodium oleate,NaOL)诱导的BRL细胞脂肪变性的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养BRL细胞,以不同浓度的S-Eq、NaOL、PHTPP处理48 h,通过CCK-8法检测细胞存活率、油红O染色及细胞TG检测确定诱... 详细信息

目的观察S-雌马酚(S-equol,S-Eq)对油酸钠(sodium oleate,NaOL)诱导的BRL细胞脂肪变性的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养BRL细胞,以不同浓度的S-Eq、NaOL、PHTPP处理48 h,通过CCK-8法检测细胞存活率、油红O染色及细胞TG检测确定诱导BRL细胞脂肪病变模型的NaOL以及S-Eq、PHTPP干预的适宜浓度。将细胞分为对照组、模型组,模型+S-Eq低、高浓度组(10^(-6)mol/L,10^(-5)mol/L),模型+雌二醇干预组(estradiol,E210^(-7)mol/L),模型+S-Eq(10^(-5)mol/L)+PHTPP(10^(-6)mol/L)。干预48 h后检测细胞TG、TNF-α、IL-6含量,qRT-PCR检测细胞TNF-α、IL-6 mRNA表达水平,Western bloting检测细胞ERβ,PI3k,AKT,p-AKT,p-p65蛋白表达水平。结果与对照组比较,当NaOL浓度为0.48 mmol/L时BRL细胞活力无明显减低、TG含量明显增加,同时细胞出现大量脂滴聚集,确定为诱导细胞脂肪病变模型的适宜浓度;干预结束时,与模型组比较,S-Eq或E2干预可显著减少细胞TG、TNF-α及IL-6水平(P<0.05),同时ERβ、PI3k、p-AKT表达水平显著升高(P<0.05),p-p65、TNF-α、IL-6表达水平显著降低(P<0.05);PHTPP可显著抑制S-Eq对细胞脂肪变性的改善作用。结论S-Eq可有效改善NaOL诱导的BRL细胞脂肪变性,其部分机制与S-Eq通过ERβ调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路减轻炎症反应有关。

关键词： S-雌马酚脂肪变性磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶核因子κB

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类器官在肿瘤放射治疗相关研究中的应用进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 543-548页

作者：陈亮梁译尹张巍巍童姣姣张火俊海军军医大学附属长海医院放射治疗科上海200433

类器官是一种体外培养的三维微型结构,源自健康个体或患者的人多能干细胞或成体干细胞。相对于传统的细胞系或动物模型,类器官被视为更有前途的高保真模型,在疾病建模、药物开发、建立活体生物库和探索个性化治疗方面具有独特的优势。... 详细信息

类器官是一种体外培养的三维微型结构,源自健康个体或患者的人多能干细胞或成体干细胞。相对于传统的细胞系或动物模型,类器官被视为更有前途的高保真模型,在疾病建模、药物开发、建立活体生物库和探索个性化治疗方面具有独特的优势。近年来,类器官技术的飞速发展为革新肿瘤临床前实验模型和推动临床个性化诊疗带来了新希望。本综述旨在介绍类器官在肿瘤放射治疗领域的发展现状和最新进展,讨论癌症类器官模型的优势和局限,并对其在放射治疗领域的应用前景进行展望。

关键词：类器官放射治疗实验模型个性化治疗放疗增敏

B细胞在荷瘤小鼠PD-(L)1抗体治疗中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 804-814页

作者：侯俊雷杨学智董芬查皓然杨菲朱波陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所重庆400037 解放军第九六四医院放射科长春130062 重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054 解放军火箭军特色医学中心肿瘤科北京100088

目的探讨肿瘤浸润性B细胞对程序性死亡受体(配体)1[programmed death(ligand)1,PD-(L)1]抑制剂治疗效果的影响,阐明B细胞影响免疫治疗的潜在机制。方法通过使用公共数据库中的黑色素瘤患者免疫治疗队列,分析B细胞与无进展生存时间(progr... 详细信息

目的探讨肿瘤浸润性B细胞对程序性死亡受体(配体)1[programmed death(ligand)1,PD-(L)1]抑制剂治疗效果的影响,阐明B细胞影响免疫治疗的潜在机制。方法通过使用公共数据库中的黑色素瘤患者免疫治疗队列,分析B细胞与无进展生存时间(progression-free survival,PFS)以及免疫治疗响应的关系;使用TC-1和B16-OVA肿瘤细胞对6~8周龄雌性C57BL/6小鼠的皮下及肝脏进行荷瘤,构建肿瘤模型。比较B细胞清除对PD-(L)1抗体治疗效果的影响;对第15天的TC-1肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)进行流式细胞术检测,明确T细胞的数目、功能及表型变化;通过流式细胞术及实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测B细胞表面分子以及细胞因子。结果基于ICBatlas公共数据库中的ERP105482数据分析,肿瘤中CD19高表达的黑色素瘤患者PFS较低表达者更长(753 d vs 95 d,HR=0.3,95%CI:0.13~0.65,P=0.003)。B细胞在免疫治疗应答的患者中显著富集(P=0.01)。在小鼠TC-1肝脏荷瘤模型中,PD-(L)1抗体治疗后肿瘤质量明显减小(P<0.01),而B细胞的清除削弱了治疗效果。B细胞通过促进T细胞浸润和功能来增强PD-(L)1抗体治疗,且治疗后B细胞亚群发生变化,表现为PD-1低表达亚群增加(P<0.01)。结论PD-(L)1抗体治疗后,B细胞亚群中PD-1表达的下降可能是B细胞促进PD-(L)1抗体治疗效果的潜在机制。

关键词：程序性死亡受体配体1 程序性死亡受体1 B细胞肿瘤微环境免疫检查点抑制剂

肝移植术后早期移植器官功能不全的预测模型构建

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 746-752页

作者：黎鑫衣杏林陈妍邓鑫刘祥凤刘先哲蒋颖刘冠磊陈春梅邱芳顾健腾陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸科重庆400038

目的分析肝移植术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)的相关因素并构建预测模型。方法收集2008年12月至2021年12月于我院麻醉科手术室实施肝移植手术的375例患者,其中术后发生EAD的患者90例,未发生EAD的患者266例,... 详细信息

目的分析肝移植术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)的相关因素并构建预测模型。方法收集2008年12月至2021年12月于我院麻醉科手术室实施肝移植手术的375例患者,其中术后发生EAD的患者90例,未发生EAD的患者266例,比较2组患者30项基线资料。按照7∶3的比例进行分组后,在训练集中依次采用单因素和多因素Logistic回归分析评价EAD的相关因素并构建列线图,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)、临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值等指标评估模型表现。结果肝移植术后EAD发生率为24%。多因素Logistic回归分析显示,术前肿瘤复发史(OR=3.15,95%CI:1.28~7.77,P=0.013)、手术时间(OR=1.22,95%CI:1.04~1.42,P=0.015)与术后发生EAD有关,根据约登指数鉴定的0.519为截点划分预测结局后,训练集和验证集中模型表现尚可,临床决策曲线提示模型有较好的临床适用性。结论术后EAD的危险因素为术前肿瘤复发史、手术时间,建立的模型能较好地预测患者的预后。

关键词：肝移植移植物功能不全预测模型危险因素

肢端肥大症合并高血压、糖代谢异常患者的心脏超声改变研究

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重庆医科大学学报 2024年第1期49卷 55-59页

作者：李海艳张玉玲袁德宇沈如飞徐亚丽陆军军医大学第二附属医院超声科重庆400037 陆军军医大学第一附属医院内分泌科重庆400038 陆军军医大学第二附属医院内分泌科重庆400037

目的:探讨肢端肥大症合并高血压、糖代谢异常患者的超声心动图改变。方法:回顾性收集2016年4月至2021年8月在陆军军医大学第二附属医院确诊的肢端肥大症患者120例,根据是否合并高血压和(或)糖代谢异常分为A组(无合并高血压和糖代谢异常... 详细信息

目的:探讨肢端肥大症合并高血压、糖代谢异常患者的超声心动图改变。方法:回顾性收集2016年4月至2021年8月在陆军军医大学第二附属医院确诊的肢端肥大症患者120例,根据是否合并高血压和(或)糖代谢异常分为A组(无合并高血压和糖代谢异常),B组(仅合并糖代谢异常),C组(仅合并高血压)和D组(同时合并高血压及糖代谢异常),比较各组超声心动图参数的差异,以分析肢端肥大症患者合并症对心脏结构及功能的影响。结果:各组右心超声参数差异无统计学意义;左心超声参数结果显示:D组左心室质量指数、室间隔厚度明显高于A组、B组,二尖瓣口舒张充盈早期与晚期峰值速度比值(E/A)明显低于A组、B组,差异有统计学意义(P超声心动图能敏感发现且准确评估肢端肥大症合并高血压和(或)糖代谢异常的心脏改变。

关键词：肢端肥大症高血压糖代谢异常超声心动图