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靶向RUNX1调控胃癌细胞生物学功能的作用研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：李志刚贺祺琛周辉年焦作义兰州大学第二医院普通外科

目的　探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力，以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法　利用GEPIA数据库分析RUNX1 mRNA在胃癌组织与正常胃组织中... 详细信息

目的　探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力，以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法　利用GEPIA数据库分析RUNX1 mRNA在胃癌组织与正常胃组织中的表达差异；基于TCGA数据库中的RUNX1基因表达数据，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估RUNX1作为胃癌生物标志物的潜在价值。2022年9月采集兰州大学第二医院普外科手术中6例胃癌患者的组织样本，提取组织蛋白，采用Western blotting检测RUNX1蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况。采用Western blotting筛选RUNX1高表达的胃癌细胞株，评估小分子抑制剂Ro24-7429对RUNX1蛋白表达的抑制作用；采用CCK-8、克隆形成、细胞划痕、Transwell等实验评估Ro24-7429对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响；利用免疫组织化学染色检测胃癌组织中RUNX1蛋白的表达情况，基于高表达样本建立胃癌类器官模型，并对该模型进行HE和免疫组织化学染色加以验证；通过生物显微镜在固定区域进行连续观察，监测Ro24-7429对胃癌类器官生长的影响。结果　GEPIA数据库分析结果显示，RUNX1 mRNA在胃癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05)；基于TCGA数据库中RUNX1的表达数据绘制的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.956，提示RUNX1可作为一个高度敏感的诊断标志物；Western blotting检测结果显示，胃癌组织中RUNX1蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.001)；在5种胃癌细胞系中，AGS和HGC27细胞株中RUNX1蛋白呈现高表达，靶向RUNX1的小分子抑制剂Ro24-7429在胃癌细胞中有效地抑制了RUNX1的表达(P<0.001)；CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell等实验进一步证实Ro24-7429明显抑制了胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.001)；基于RUNX1高表达样本建立的胃癌类器官模型，其RUNX1的表达与原始组织高度一致；当使用Ro24-7429针对RUNX1进行靶向抑制时，胃癌类器官生长能力明显下降。结论　RUNX1在胃癌中具备潜在的生物标志物价值，利用Ro24-7429可特异性地抑制胃癌细胞中RUNX1的表达，进而在细胞系与类器官模型中明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。

关键词： RUNX1 Ro24-7429 胃癌细胞生物学功能类器官

肾癌下腔静脉癌栓手术及适应证(八例报告并文献复习)

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中华泌尿外科杂志 1997年第2期18卷 85-88页

作者：李炎唐解放军总医院泌尿外科

为了提高肾癌并下腔静脉（ＩＶＣ）癌栓的治疗效果，１９９１年１１月～１９９５年９月收治肾癌并下腔静脉癌栓８例，作肾癌根治腔静脉癌栓取除５例，２例癌栓至膈上。４例为肾细胞癌。１例肾乳头状腺癌已存活３７个月。结合文献复习，... 详细信息

为了提高肾癌并下腔静脉（ＩＶＣ）癌栓的治疗效果，１９９１年１１月～１９９５年９月收治肾癌并下腔静脉癌栓８例，作肾癌根治腔静脉癌栓取除５例，２例癌栓至膈上。４例为肾细胞癌。１例肾乳头状腺癌已存活３７个月。结合文献复习，就手术途径、方法及适应证进行讨论，认为随着诊断和手术技术不断发展，对ＩＶＣ癌栓手术应采取更为积极的态度。

关键词：肾肿瘤癌肿瘤细胞栓子外科手术适应证

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晚期前列腺癌治疗及其基因分型研究进展

中华泌尿外科杂志 2015年第6期36卷 478-480页

作者：曾蜀雄林建水许传亮孙颖浩第二军医大学附属长海医院泌尿外科上海200433 解放军第四五七医院泌尿外科

前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第二位［1］。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家，但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及PSA筛查普及，我国前列腺癌发病率也正逐年增高［2］。目前如何治疗去... 详细信息

前列腺癌是西方国家男性发病率最高的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第二位［1］。虽然我国前列腺癌发病率低于西方国家，但随着国民生活饮食习惯改变、人口老龄化以及PSA筛查普及，我国前列腺癌发病率也正逐年增高［2］。目前如何治疗去势抵抗型前列腺癌（ castration－resistant prostate cancer，CRPC）仍然是一个重大难题，例如如何针对患者选择有效化疗药物，实现个体化用药，延长生存时间，提高生命质量。目前，高通量测序技术的广泛应用加快了前列腺癌分子特征的发现和靶向治疗药物的开发，有利于对前列腺癌患者进行分子分层和选择个体化治疗［3］。本文将对前列腺癌的分子特点及其转化医学研究以及实现前列腺癌个体化治疗所面临的机遇与挑战进行综述。

关键词：晚期前列腺癌靶向治疗药物基因分型 prostate 前列腺癌患者个体化治疗癌发病率生活饮食习惯

2010—2017年中国胆囊癌诊治流程与预后分析（附7874例报告）

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中国实用外科杂志 2024年第9期 1038-1054+1061页

作者：王一钧孙旭恒冯佳毅任泰贾子衡李霖李雪川刘珂刘立果刘照南蒲鹏陶雯琦颜伟康央茂杨明杰郑志元邹路陈涛陈炜耿亚军何敏李永盛王辉吴文广杨林华张军峰吴向嵩顾钧巴桑白俊超蔡鸿宇曹宏曹景玉陈晓亮崔云甫戴朝六党学义段绍斌冯健顾剑峰韩玮郝继辉何松青张斌胡小强姜小清金慧涵李兵李桂臣李国松李明章李其云李志臻刘昌军刘超刘付宝刘建生刘景丰刘军刘连新吕文才聂高华杞映华钱叶本邵成浩孙备王传磊王槐志王军华王雷王琳王琦王益王志强武步强徐军明徐民闫军杨佳华杨填喻定刚袁玉峰张磊张启瑜张彤张煊张学利张学文赵辉郑进方朱春富朱海宏左石耿智敏龚伟李茂岚张薇刘颖斌上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院普外科上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院普通外科日喀则市人民医院普外科云南省大姚县人民医院普外科南通市肿瘤医院肝胆外科吉林大学中日联谊医院新民院区肝胆外科青岛大学附属医院肝胆胰外科江西省人民医院肝胆外科哈尔滨医科大学附属第二医院胆胰外科中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科山西省肿瘤医院肝胆胰胃外科新疆医科大学第四附属医院普外一科天津大学中西医结合医院肝胆外科常熟市第一人民医院普外科新疆医科大学第一附属医院胰腺外科天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科广西医科大学第一附属医院肝胆外科徐州医科大学附属医院普通外科山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)器官移植肝胆外二科海军军医大学东方肝胆外科医院胆道一科江南大学附属中心医院肝胆胰外科哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科中国医科大学附属第一医院胰胆外科保山市第二人民医院普外二科包头市中心医院普外科江西省肿瘤医院腹部肿瘤外科湖南师范大学附属第一医院（湖南省人民医院)肝胆外科中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科山西医科大学第一医院肝胆外科福建省肿瘤医院肝胆胰肿瘤外科中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肝胆外科大连医科大学附属大连市友谊医院肝胆外科云南省弥勒第一医院肝胆痔瘘血管外科保山市人民医院普外一科海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)胰胆外科哈尔滨医科大学附属第一医院肝胆胰腺外科吉林大学白求恩第一医院肝胆胰外一科重庆市人民医院肝胆胰外科佛山市第一人民医院胆道外科空军军医大学西京医院肝胆胰脾外科宁夏医科大学总医院肝胆外科太仓市第一人民医院胃肠外科上海交通大学医学院附属同仁医院普外科长治医学院附属和平医院肝胆外科上海交通大学附属第一人民医院普通外科温州医科大学附属第五医院（丽水市中心医院）放射科徐州市中心医院肝胆胰脾外科上海中医药大学附属普陀医院普通外科汕头大学医学院第一附属医院肛肠外科阿坝藏族羌族自治州人民医院肝胆外科武汉大学中南医院肝胆胰外科兰州大学第一医院普通外科五科温州医科大学附属第一医院肝胆胰外科内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科中国人民解放军总医院创伤外科上海交通大学附属第六人民医院南院上海市奉贤区中心医院普通外科吉林大学第二医院肝胆胰外科云南省楚雄彝族自治州人民医院肝胆外科海南医学院附属海南医院(海南省人民医院)肝胆胰外科南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆胰外科青海省人民医院普通外科贵州医科大学附属医院肝胆外科西安交通大学第一附属医院肝胆外科上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学国家重点实验室上海市肿瘤系统调控与临床转化重点实验室（筹）

目的回顾总结并探讨2010—2017年间中国人群胆囊癌的诊断、治疗流程与预后情况。方法收集并整理2010年1月至2017年12月间全国49家医院共计7874例胆囊癌病人的临床诊疗资料。观察指标包括确诊年份、首诊年龄、确诊医院行政区划、确诊... 详细信息

目的回顾总结并探讨2010—2017年间中国人群胆囊癌的诊断、治疗流程与预后情况。方法收集并整理2010年1月至2017年12月间全国49家医院共计7874例胆囊癌病人的临床诊疗资料。观察指标包括确诊年份、首诊年龄、确诊医院行政区划、确诊医院等级划分、确诊医院年均胆囊癌诊断例数、性别、B超检查情况、CT检查情况、MRI检查情况、肿瘤标记物[癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA125]检查情况、确诊方式、诊断时机、是否接受手术治疗、接受手术是否达根治标准、TNM分期及是否接受辅助治疗等，结局指标包括死亡日期，根本死因，失访日期，失访原因。计量资料通过Kolmogorov-Smirnov test进行正态性检验，符合正态分布的资料以均值±标准差来描述，组间比较采用t检验；不符合正态分布的资料以中位数（第一四分位数，第三四分位数）来描述，组间比较采用U检验。计数资料以频数（占总体百分比）来描述，组间比较采用卡方检验。单因素分析采用Logistics回归分析，多因素分析采用多因素逐步后退Logistics回归分析。总体生存情况采用寿命表法进行计算，生存数据以中位生存期（95%CI）来描述，固定时间点处组间生存率比较采用Z检验，并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-rank检验进行生存分析。结果胆囊癌确诊病例数随年份持续增长，确诊病人女性多于男性，中位确诊年龄为64(56,71)岁。随时间推移，增强CT、增强MRI、肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA125检查比例不断上升，增强CT、增强MRI、磁共振胰胆管造影（MRCP）检出率也在不断提升。首诊年龄、性别、确诊医院行政区划、确诊医院等级划分、确诊医院年均胆囊癌诊断例数、B超检查、平扫及增强CT检查、增强MRI检查、MRCP检查、肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA125检查对于胆囊癌早期诊断有着显著作用，其中确诊医院行政区划、确诊医院等级划分、确诊医院年均胆囊癌诊断例数、性别、增强CT检查、肿瘤标记物CA125检查是胆囊癌早期诊断的独立影响因素。研究中病人的中位生存期为334 d,6个月总体生存率为66.0%,1年总体生存率为48.0%,2年总体生存率为31.3%,3年总体生存率为22.2%,5年总体生存率为11.2%，各生存指标随肿瘤TNM分期升高快速下降，其中可切除胆囊癌病人在接受根治性手术治疗后中位生存期为699 d,6个月总体生存率为88.0%,1年总体生存率为71.6%,2年总体生存率为48.6%,3年总体生存率为33.8%,5年总体生存率为17.6%。研究还发现确诊年份、首诊年龄、确诊医院行政区划、确诊医院等级划分、确诊医院年均胆囊癌诊断例数、术前血清肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA125水平、是否接受手术治疗、接受手术是否达根治标准、TNM分期对胆囊癌病人的总生存期有显著影响。结论胆囊癌的诊治流程规范化程度与诊疗水平随时间推移均有一定程度提高，胆囊癌的综合治疗方式和总体生存情况仍有较大进步空间，需要投入更多的关注和努力到胆囊癌的综合治疗中。

关键词：胆囊恶性肿瘤术前诊断外科治疗综合治疗流行病学预后

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腹腔镜下保留肾单位手术止血经验介绍

中华泌尿外科杂志 2008年第5期29卷 307-309页

作者：董隽高江平徐阿祥王威朱捷郭刚史立新蔡伟张磊洪宝发解放军总医院泌尿外科

目的探讨腹腔镜下保留肾单位手术止血方法及临床效果。方法应用超声刀、双极电凝切除肾肿瘤,止血纱布块填压、生物黏合剂喷洒及肾实质创面缝合的方法对30例肾肿瘤患者行腹腔镜下保留肾单位手术,其中经腹腔途径4例。男22例,女8例。平均年... 详细信息

目的探讨腹腔镜下保留肾单位手术止血方法及临床效果。方法应用超声刀、双极电凝切除肾肿瘤,止血纱布块填压、生物黏合剂喷洒及肾实质创面缝合的方法对30例肾肿瘤患者行腹腔镜下保留肾单位手术,其中经腹腔途径4例。男22例,女8例。平均年龄50岁。局限性肾癌20例,肿瘤平均直径2.5(1.5～4.0)cm;肾血管平滑肌脂肪瘤10例,肿瘤平均直径2.4(1.0～4.0) cm。观察手术时间、术中术后出血量、术后住院天数、并发症及手术疗效。结果30例均完成腹腔镜下保留肾单位手术,20例未阻断肾蒂。平均手术时间169 min,平均出血量100 ml,1例术中输血200 ml,另1例术后第3天发生继发性出血,腹膜后血肿,输血800 ml。未发生其他并发症。术后平均住院9 d。30例术后1个月肾功能均正常。19例肾癌患者随访1～26个月,平均9个月,肿瘤无复发。结论腹腔镜下保留肾单位手术时,应用超声刀、双极电凝切除肿瘤,止血纱布块填压、生物黏合剂喷洒及肾实质创面缝合法止血效果确实可靠。

关键词：腹腔镜保留肾单位手术肾肿瘤止血

2017—2021年我国先天性心脏病外科手术开展情况调查

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1617-1622页

作者：江春景黑飞龙龙村朱德明李欣刘斌章晓华王伟刘燕金振晓李佳春武婷王红郝星侯晓彤首都医科大学附属北京安贞医院体外循环及机械循环辅助科北京中国医学科学院北京协和医学院阜外医院体外循环中心北京上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海复旦大学附属中山医院心血管外科上海四川大学华西医院麻醉科成都广东省人民医院心外科体外循环室广州武汉亚洲心脏病医院体外循环科武汉空军军医大学西京医院心血管外科西安解放军总医院第一医学中心心血管外科北京天津市胸科医院心血管外科天津首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科危重症中心北京

目的调查2017—2021年我国先天性心脏病(CHD)外科手术开展情况。方法该研究为现况调查。基于中国生物医学工程学会体外循环分会收集整理的2017—2021年我国31个省(自治区、直辖市)CHD外科手术数据资料, 总结各省/区域、综合/专科医院、... 详细信息

目的调查2017—2021年我国先天性心脏病(CHD)外科手术开展情况。方法该研究为现况调查。基于中国生物医学工程学会体外循环分会收集整理的2017—2021年我国31个省(自治区、直辖市)CHD外科手术数据资料, 总结各省/区域、综合/专科医院、不同年龄(是否≤18岁)的CHD外科手术开展情况, 并分析各省/区域的开展例数与地区生产总值、地区人口数量之间的相关性。结果 2017—2021年, 我国31个省(自治区、直辖市)CHD心血管外科年手术量依次为77 120、77 634、81 161、62 663及71 492例, 总体呈下降趋势;≤18岁的CHD外科手术占比也呈下降趋势, 从2017年的79.8%(61 557/77 120)降至2021年的58.6%(41 871/71 492)(P=0.027);各省份之间的手术例数差别较大, 其中≥5 000例有4个省份, 2 000～5 000例有9个省份;5年期间, 华中及华东地区的CHD外科手术例数最多, 占总例数的41.1%～45.5%。≤18岁CHD手术例数占比最高的为西南地区(69.7%～87.4%), 占比较低的为东北地区(28.2%～68.9%)。除2021年外, 2017—2020年各区域开展例数与其当年的地区生产总值(r值分别为0.929、0.929、0.893、0.964, 均P医院数量占比为20.5%±1.2%)的医院完成了86.2%±1.2%的手术量。2017及2021年儿童/妇幼专科医院开展CHD外科手术例数分别占总例数的24.3%(18 772/77 120)及23.8%(17 012/71 492)。结论 2017—2021年, 我国CHD外科手术例数略有下降, 其中成人CHD患者手术占比增高。各地区开展CHD手术例数与当地经济发展状况的相关性较强。儿童/妇幼医院年开展CHD外科手术例数约占全国总例数的1/4。

关键词：心血管外科手术先天性心脏病手术量

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巨噬细胞转分化在肾纤维化中的调控机制

器官移植 2024年第1期15卷 125-130页

作者：杨艳燕陶涛罗朋立青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学附属医院肾内科青海省慢性肾病临床医学研究中心青海大学附属医院泌尿外科

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、... 详细信息

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、修复和纤维化的过程。近年来,多项研究表明,巨噬细胞可以转分化为肌成纤维细胞直接参与肾纤维化形成,这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化,但其调控机制尚不清楚。因此,本文就巨噬细胞在肾纤维化中的作用、巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化的特点及可能的调控机制进行综述,以期为肾纤维化的相关研究提供参考。

关键词：肾纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞肾移植慢性肾病终末期肾病转化生长因子 Smad3

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静脉性勃起功能障碍中阴茎静脉漏的彩色多普勒超声观察

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中华泌尿外科杂志 2008年第4期29卷 279-281页

作者：孙斌李利潘广新姚志勇洪泉郭和清解放军空军总医院泌尿外科解放军空军总医院超声科

目的探讨静脉性勃起功能障碍(ED)患者阴茎静脉的血液动力学变化。方法静脉性ED患者32例,年龄26～63岁,平均41岁。病程6个月～10年,平均2.5年。采用前列腺素E1试验后行常规阴茎彩色多普勒超声检查,观察阴茎背深静脉、海绵体静脉、球静脉... 详细信息

目的探讨静脉性勃起功能障碍(ED)患者阴茎静脉的血液动力学变化。方法静脉性ED患者32例,年龄26～63岁,平均41岁。病程6个月～10年,平均2.5年。采用前列腺素E1试验后行常规阴茎彩色多普勒超声检查,观察阴茎背深静脉、海绵体静脉、球静脉的超声表现,分析其与海绵体动脉阻力指数(RI)的相关性。结果32例患者诱发勃起前静脉内径(0.06±0.15)mm,血流速度(4.30±1.36)cm/s,诱发勃起5 min后阴茎静脉管径(1.23±0.30)mm,血液回流增多,血流速度(11.50±4.02)cm/s。阴茎背深静脉、海绵体静脉、球静脉流量与海绵体动脉RI的相关系数r分别为-0.55,-0.53,-0.24(P0.05)。考虑存在混合性静脉漏因素的前提下,阴茎静脉流量与海绵体动脉R1的r为-0.88(P0.001)。结论高频超声能清楚显示阴茎静脉漏部位,可初步判断静脉性ED患者的静脉漏部位及其程度。

关键词：勃起功能障碍静脉渗漏,阴茎超声检查

暴发性1型糖尿病合并横纹肌溶解症和多器官功能衰竭1例

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中国危重病急救医学 2012年第11期24卷 694-695页

作者：梁东超胡志才王立新于艳萍解放军第二一○医院重症医学科辽宁大连116021 解放军第二一○医院泌尿外科辽宁大连116021

急性暴发性1型糖尿病临床上多有报道，但合并横纹肌溶解症和多器官功能衰竭者少见。本科收治1例患者，报告如下。

关键词：糖尿病 1型横纹肌溶解症多器官功能衰竭