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人工肝在肝衰竭治疗中的应用

中华肝脏病杂志 2012年第6期20卷 411-413页

作者：段学章辛绍杰解放军第三0二医院肝衰竭诊疗与研究中心北京100039

肝衰竭病死率达60％～70％，目前为止，肝移植仍是最有效的治疗手段。如何降低和减轻肝衰竭患者的并发症，为肝移植赢得时间，甚至使部分患者不需要肝移植，是目前面临的重要课题。

关键词：肝功能衰竭肝,人工治疗

HBV核心启动子A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭关系的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2010年第3期24卷 190-192页

作者：闫涛李克苏海滨刘晓燕臧红王慧芬解放军第三○二医院肝衰竭诊疗研究中心北京100039

目的分析HBV BCP A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭（Acute on chronic liver failure,ACLF）之间的相关性.方法对166名HBV慢性感染后处于疾病不同阶段的患者进行HBV前BCP A1762T/G1764A双突变检测,比较不同患者之间突变率的差异... 详细信息

目的分析HBV BCP A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭（Acute on chronic liver failure,ACLF）之间的相关性.方法对166名HBV慢性感染后处于疾病不同阶段的患者进行HBV前BCP A1762T/G1764A双突变检测,比较不同患者之间突变率的差异.结果慢性肝炎（CHB）45人,肝硬化（LC）45人,ACLF 49人,肝细胞癌（HCC）27人,各组A1762T/G1764A双突变率分别为40.0%（18/45）、84.4%（38/45）、73.5%（36/49）、92.6%（25/27）.但是,以CHB为基础的ACLF患者和以LC为基础的ACLF患者A1762T/G1764A双突变率差异无统计学意义[（81.3%）vs.（69.7%）,P=0.502].HBeAg阳性者和HBeAg阴性者BCP双突变率差异无统计学意义（P=0.735）.A1762T/G1764A双突变者HBV DNA水平（10g）为5.68±1.36,阴性者HBV DNA水平（log）为6.14±1.81,差异无统计学意义（P=0.075）.结论 A1762T/G1764A双突变与HBV感染后疾病进展相关,不具备ACLF特异性;A1762T/G1764A联合突变者HBV DNA水平及HBeAg状态也与非联合突变者差异无统计学意义.

关键词：肝炎病毒,乙型病毒核心蛋白质类突变肝功能衰竭

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中华肝脏病杂志 2013年第6期21卷 434-437页

作者：段学章胡瑾华李晨柳芳芳刘晓燕童晶晶辛绍杰解放军第三O二医院肝衰竭诊疗与研究中心北京100039

且的探讨血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）在HBV相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者中的特点及其临床意义。方法对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析，并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究，分析其与患者肝... 详细信息

且的探讨血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）在HBV相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者中的特点及其临床意义。方法对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析，并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究，分析其与患者肝功能生物化学指标的相关性，并分析其与患者预后的关系。两组间比较采用独立样本的t检验或非参数检验，多组间比较采用方差分析，相关陛分析采用多元线性回归法。结果HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于漫性乙型肝炎患者[（10．03±3．08）μg／L比对（7．47±2．06）ug／L，f=2．667，P〈0．01，晚期HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于早期患者[（11．68±1．93）μg／L比对（9．11±3．15）μg／L，f=2．214，P〈0．01]，HBV-ACLF患者血清HMGB1水平与AST水平呈正相关（r=0．655，P〈0.01）。随访2个月，感染组患者的HMGB1水平高于非感染组【（11．85±2．21）μg／L比对（9．83±2．75）μg／L，z=4．027，P〈0．0151，死亡组患者的HMGB1水平高于生存组[（11．03±2．31）ug／μg/L（9．52±3．01）μg／L，f=2．428，P〈0．051。结论HBV-ACLF患者血清HMGB1水平随病情进展呈进行性升高，并可部分预测HBv-ACLF患者的预后。

关键词：高迁移率族蛋白质类肝炎病毒乙型肝功能衰竭

393例乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭死亡患者死因及临床特征分析

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中华肝脏病杂志 2015年第9期23卷 704-706页

作者：刘晓燕陈婧童晶晶肖珑关崇丹张惠英逢菲辛绍杰胡瑾华解放军三○二医院肝衰竭诊疗与研究中心

我们回顾性分析了2008年1月至2011年1月期间在我院住院诊断乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV—rdated acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）并于半年内死于肝衰竭的患者相关资料，旨在了解该类患者的直接死亡原因以及疾病特... 详细信息

我们回顾性分析了2008年1月至2011年1月期间在我院住院诊断乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV—rdated acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF）并于半年内死于肝衰竭的患者相关资料，旨在了解该类患者的直接死亡原因以及疾病特点，以期寻找预后相关因素及降低病死率的预防措施。一。

关键词：肝炎病毒,乙型肝功能衰竭死亡原因

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566例隐源性肝炎病理学与临床分析

中华肝脏病杂志 2012年第4期20卷 300-303页

作者：荣义辉游绍莉刘鸿凌朱冰臧红赵景民李保森辛绍杰解放军军医进修学院北京100853 解放军第三0二医院肝衰竭诊疗与研究中心

目的对隐源性肝炎患者进行肝脏病理学及临床分析，以期为临床诊断及治疗提供参考。方法对566例隐源性肝炎患者行肝脏穿刺活体组织学检查，对其肝脏病理学资料与临床资料进行对比分析。男女比例采用，检验。其余计数资料因呈偏态分布，... 详细信息

目的对隐源性肝炎患者进行肝脏病理学及临床分析，以期为临床诊断及治疗提供参考。方法对566例隐源性肝炎患者行肝脏穿刺活体组织学检查，对其肝脏病理学资料与临床资料进行对比分析。男女比例采用，检验。其余计数资料因呈偏态分布，采用Х^2和检验。结果共收集566例患者资料，其中酒精性肝病175例（30．92％），药物性或环境因素肝损害101例（17．84％），遗传代谢性疾病93例，感染性疾病84例，脂肪性肝炎53例，自身免疫性肝病30例，病理诊断尚不能明确的30例。不同的疾病在性别、年龄分布上差异均有统计学意义，ALT、γ-谷氨酰转移酶水平在不同疾病中的差异均有统计学意义。其中自身免疫性肝病组性别构成与各组比较，q值分别为9．140、7．435、5．071、9．529、12．500，P值均≤0．01；酒精性肝病组、自身免疫性肝病组年龄分别与遗传代谢性疾病组、感染性肝炎组、药物性或环境因素肝损害组、脂肪性肝病组比较，q值分别为17．254、17．523、9．170、7．118以及10．302、10．697、5．266、4．661，P值均≤0．01；酒精性肝病γ-谷氨酰转移酶水平与遗传代谢性疾病、感染性肝炎、药物性或环境因素肝损害组比较，q值分别为8．003、4．793、4．404，P值均≤0．01，差异均有统计学意义。结论病理学分析为隐源性肝炎的明确诊断提供较好的诊断手段，提示在隐源性肝炎患者，年龄、性别及生物化学检测结果等资料可成为诊断的部分依据。

关键词：活组织检查病理学隐源性肝炎

非病毒载体基因复合物经胆道分支导入活体肝脏局部表达的实验研究

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中华医学杂志 2008年第2期88卷 131-134页

作者：胡瑾华许彪何卫平王业东杜宁王慧芬解放军第三0二医院肝衰竭治疗研究中心北京100039

目的经胆道分支逆行导入非病毒载体基因复合物，观察目的基因在正常及急性损害大鼠局部肝脏的定量定位表达。方法运用D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝损害模型；非病毒载体基因复合物polylysine-molossin／DNA／fusogenic经胆管分支分别将... 详细信息

目的经胆道分支逆行导入非病毒载体基因复合物，观察目的基因在正常及急性损害大鼠局部肝脏的定量定位表达。方法运用D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝损害模型；非病毒载体基因复合物polylysine-molossin／DNA／fusogenic经胆管分支分别将包含萤火虫荧光素基因质粒pGL3及包含大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶基因质粒CMVβ逆行导人大鼠局部肝脏，定量检测荧光素酶和定位检测β半乳糖苷酶在肝脏的表达。结果荧光素酶基因在正常大鼠肝脏极少表达，在急性肝脏损害恢复期（造模后第4—7天）表达水平显著增加（P〈0．05），在造模后第9天表达水平与正常组无显著差别。大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶定位检测见急性肝损害大鼠肝脏内显著表达，正常大鼠肝脏几乎无表达，其中可见较多肝细胞表达。基因导入可引起血清ALT、AST水平升高，血清白蛋白水平略下降，但基因表达与肝功能酶生化指标水平及变化无明显相关。组织学改变不显著。结论非病毒载体基因复合物导入急性损害肝脏局部能获得较好表达，且无明显加重肝脏损害，该项方法为肝脏基因治疗的实验研究提供了良好的技术平台。

关键词：基因疗法遗传载体模型,动物

比较MELD-Na评分和MELDNa评分对乙型肝炎慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值

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中华医学杂志 2011年第17期91卷 1173-1177页

作者：何卫平胡瑾华童晶晶柳芳芳王慧芬解放军第三O二医院肝衰竭诊疗和研究中心北京100039

目的比较MELD-Na评分、MELDNa评分和它们的动态变化值在预测乙型肝炎慢加急性肝衰竭短期（3个月）预后中的预测价值。方法回顾性分析172例白2007年1月至2009年2月在解放军第三。二医院住院治疗时间超过2周的乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者... 详细信息

目的比较MELD-Na评分、MELDNa评分和它们的动态变化值在预测乙型肝炎慢加急性肝衰竭短期（3个月）预后中的预测价值。方法回顾性分析172例白2007年1月至2009年2月在解放军第三。二医院住院治疗时间超过2周的乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的临床资料，利用AUC曲线等方法分析比较不同阶段MELD-Na评分、MELDNa评分和它们的动态变化值对短期预后的预测价值。结果3个月总病死率为43．6％，治疗2周MELDNa评分AUC曲线面积最大，为0．790，其次为MELD－Na（2周）（0．728）、△MELDNa（0．713）和AMELD－Na（0．646）。治疗2周时MELD－Na评分和MELDNa评分在生存组和死亡绀分别为27．7±8．9与34．6±8．7、25．9±5．0与31．5±5．0，相应的动态评分值在两组问分别为－2．1±10．0与2．4±10．3、－1．9±4．2与2．1±5．1，各组之间差异均有统计学意义。分组分析显示，2周时MELD－Na评分为〈25、25～30、30～35、〉35组的病死率分别为18．9％、37．8％、57．6％和65．3％，而MELDNa评分各组的病死率分别为14．6％、33．3％、72．5％和84．2％，各组之间差异均有统计学意义。△MELD－Na〉0组和≤0组病死率分别为58．5％和30．0％，AMELDNa〉0组和≤0组病死率分别为61．3％和29．9％，各组之间差异均有统计学意义。结论治疗2周时MELDNa评分能较好预测乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的短期预后，如果结合其动态变化值，可能进一步提高预测价值。

关键词：肝功能衰竭肝炎乙型预后

基线MELD、MELD-Na、iMELD 3种模型对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的评估价值

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中华危重病急救医学 2014年第8期26卷 539-543页

作者：李晨游绍莉刘鸿凌刘婉姝万志红唐国辛绍杰解放军第三○二医院肝衰竭诊疗与研究中心解放军第三○二医院肝衰竭诊疗与研究中心北京100039 北京军区司令部门诊部 100144

目的探讨基线终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、整合MELD模型（iMELD）3种模型评估初始治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者近期预后的价值.方法对解放军第三○二医院2011年1月至2013年1月收治的232例初始治疗的... 详细信息

目的探讨基线终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、整合MELD模型（iMELD）3种模型评估初始治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者近期预后的价值.方法对解放军第三○二医院2011年1月至2013年1月收治的232例初始治疗的HBV相关ACLF患者进行前瞻性临床随访,分析患者入院时MELD、MELD-Na、iMELD与12周时临床转归的关系,评判3种模型对患者近期预后的预测价值.结果最终191例患者完成12周临床随访,完成率为82.33％;死亡85例,病死率为44.50％.与存活组比较,死亡组基线MELD（分：26.65±7.75比21.19±5.42,t=-5.720,P=0.000）、MELD-Na（分：29.16±11.35比21.72±6.33,t=-5.729,P=0.000）、iMELD（分：47.19±10.96比38.02±7.01,t=-7.011,P=0.000）、总胆红素[TBil（μmol/L）：374.3±150.1比305.5±147.1,t=-3.182,P=0.002]、肌酐[Cr（μmol/L）：110.7±90.1比71.1±35.1,t=-4.157,P=0.000]、国际标准化比值（INR：2.3±0.9比2.0±0.6,t=-2.754,P=0.006）均明显升高,血清Na＋水平（mmol/L：132.8±6.1比136.7±5.1,t=4.861,P=0.000）明显降低.Spearman相关分析显示,基线MELD、MELD-Na、iMELD与患者近期预后均呈显著正相关（r值分别为0.398、0.404、0.470,均P=0.000）,基线血清Na＋水平与患者近期预后呈显著负相关（r=-0.365,P=0.000）.受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析显示,基线MELD、MELD-Na、iMELD 3种模型的临界值分别为25.07、25.43、43.11分,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.731、0.735、0.773,敏感度分别为55.3％、57.7％、63.5％,特异度分别为84.9％、84.0％、84.9％,3种模型的预测价值均无差异.3种模型根据各自的临界值将患者分为4组,病死率整体均存在差异（MELD的x2=34.740,P=0.000;MELD-Na的x2=36.861,P=0.000; iMELD的x2=50.127,P=0.000）,且随3种模型分值增加,患者病死率均呈逐渐上升趋势.结论基线MELD、MELD-Na、iMELD均能较好地预测初始治疗HBV相关ACLF患者的近期预后,对指导治疗有较好的临床价值.

关键词：乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭终末期肝病模型近期预后评估价值

实时荧光PCR检测手足口病病原体方法的建立及初步应用

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中华实验和临床病毒学杂志 2011年第2期25卷 152-154页

作者：唐彦侯俊徐军沈宏辉陈威巍李伯安赵军解放军军医进修学院 100853 解放军第三0二医院医务部实验技术保障中心解放军第三0二医院临检中心解放军第三0二医院感染性疾病治疗中心解放军第三0二医院肝衰竭诊疗中心

目的建立一种能同时检测肠道病毒、肠道病毒71型和柯萨奇病毒16型等手足口病病原体核酸的实时荧光PCR方法。方法针对上述病毒的基因序列，设计、合成引物、探针。对38例手足口病患者在实时荧光PCR仪上进行扩增、检测和结果分析；并与常... 详细信息

目的建立一种能同时检测肠道病毒、肠道病毒71型和柯萨奇病毒16型等手足口病病原体核酸的实时荧光PCR方法。方法针对上述病毒的基因序列，设计、合成引物、探针。对38例手足口病患者在实时荧光PCR仪上进行扩增、检测和结果分析；并与常规RT-PCR方法的检测结果进行比对。结果38例患者肠道病毒、肠道病毒7l型和柯萨奇病毒16型实时荧光PCR方法与常规***方法的阳性率分别为：73．7％、60．5％、13．2％、71．1％、55．3％、13．2％。统计分析表明，两种方法差异不具有统计学意义。结论成功建立了肠道病毒、肠道病毒7l型和柯萨奇16型病毒核酸的实时荧光PCR检测方法。

关键词：手足口病肠道病毒属柯萨奇病毒感染逆转录聚合酶链反应