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Neuropilin-1研究进展

免疫学杂志 2007年第5期23卷 580-582页

作者：裴向克石炳毅解放军总医院第三O九临床部全军器官移植中心北京100091

神经菌毛素(Neuropilin-1,Nrp-1/NP1/Npn-1)是Nrp-1家族重要成员,其研究已经从最早的神经轴突导向扩展至血管生成、肿瘤增殖与转移等多个方面,尤其是近年来,Nrp-1在免疫学领域的研究逐渐成为热点。本文综述了Nrp-1在各领域尤其是近年来... 详细信息

神经菌毛素(Neuropilin-1,Nrp-1/NP1/Npn-1)是Nrp-1家族重要成员,其研究已经从最早的神经轴突导向扩展至血管生成、肿瘤增殖与转移等多个方面,尤其是近年来,Nrp-1在免疫学领域的研究逐渐成为热点。本文综述了Nrp-1在各领域尤其是近年来在免疫学方面的研究进展。

关键词：神经菌毛素多功能受体血管形成

HLA-G^＋调节性T细胞在肾移植受者外周血中的比例及其功能研究

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解放军医学杂志 2009年第11期34卷 1288-1291页

作者：肖漓石炳毅许晓光韩永周文强高钰北京解放军第309医院全军器官移植中心研究室 100091

目的确定人类白细胞抗原-G(HLA-G)区别于CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的细胞表型特征,观察HLA-G+T细胞在混合淋巴细胞培养中的免疫调节作用及其在移植免疫调节中的活性和意义。方法采用流式细胞术检测肾移植受者外周血CD4+HLA-G+、CD8+HL... 详细信息

目的确定人类白细胞抗原-G(HLA-G)区别于CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的细胞表型特征,观察HLA-G+T细胞在混合淋巴细胞培养中的免疫调节作用及其在移植免疫调节中的活性和意义。方法采用流式细胞术检测肾移植受者外周血CD4+HLA-G+、CD8+HLA-G+T淋巴细胞的含量,分选HLA-G+T淋巴细胞,分析细胞表型,采用RT-PCR检测调节性T细胞的特异性标志FoxP3在HLA-G+T淋巴细胞的表达情况,以淋巴细胞分离液分离的PBMC、CD4+CD25high、CD4+CD25-细胞作为对照。取5对活体肾移植供受者的淋巴细胞进行混合培养,分别加入流式细胞术分选纯化后的HLA-G+、HLA-G-T淋巴细胞,对照组只加入供、受者淋巴细胞,MTT法观察细胞增殖和抑制情况。结果肾移植受者外周血CD4+HLA-G+、CD8+HLA-G+T淋巴细胞表达率分别为1.95%±0.34%、3.13%±0.56%。流式细胞术分选HLA-G+T淋巴细胞后纯度可达55.0%～75.1%。RT-PCR结果证明上述细胞CD25、FoxP3均为阴性表达。与HLA-G-组、对照组比较,混合淋巴培养3d后HLA-G+组细胞增殖率明显受到抑制(P移植受者外周血中存在CD4+HLA-G+、CD8+HLA-G+T淋巴细胞,这类细胞不同于CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞,它们不表达CD25和FoxP3而表达免疫耐受分子HLA-G,在混合淋巴培养体系中,能显著抑制反应性细胞增殖,具有免疫调节功能。

关键词：调节性T细胞人类白细胞抗原-G 肾移植

合并海洋性贫血的尿毒症患者肾移植的临床观察

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中华器官移植杂志 2007年第5期28卷 284-285页

作者：聂峰孙煦勇尹晓林赵月涛谭庆赖彦华董建辉谭刘欣解放军第三○三医院器官移植中心南宁530021

目的探讨海洋性贫血对尿毒症患者肾移植效果的影响。方法为46例合并海洋性贫血的尿毒症患者施行肾移植(海洋性贫血组),其中α海洋性贫血26例,β海洋性贫血20例,观察患者术后移植肾功能恢复延迟(DGF)和排斥反应的发生率以及贫血的纠正情... 详细信息

目的探讨海洋性贫血对尿毒症患者肾移植效果的影响。方法为46例合并海洋性贫血的尿毒症患者施行肾移植(海洋性贫血组),其中α海洋性贫血26例,β海洋性贫血20例,观察患者术后移植肾功能恢复延迟(DGF)和排斥反应的发生率以及贫血的纠正情况,对于移植肾功能恢复正常者,记录其肾功能恢复正常的时间,并测定血肌酐值。以同期施行的131例肾移植(均伴有程度不等的贫血,但非海洋性贫血)为对照。结果海洋性贫血组DGF的发生率为26.1%,对照组为23.7%,二者比较,差异无统计学意义。术后6个月,人、肾均存活,且未失访的患者,海洋性贫血组有39例,对照组有109例,6个月内,海洋性贫血组30.8%发生排斥反应,对照组32.1%发生排斥反应,两组比较,差异无统计学意义;海洋性贫血组的血肌酐值为(121±20)μmol/L,对照组为(128±33)μmol/L,两组比较,差异无统计学意义;海洋性贫血组79.5%的贫血得到纠正,对照组76.1%的贫血得到纠正,两组比较,差异无统计学意义。结论合并海洋性贫血的尿毒症患者可接受肾移植治疗,临床效果与不合并该病者相仿。

关键词：肾移植地中海贫血尿毒症

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肾移植术后并发甲型副伤寒五例分析

中华器官移植杂志 2010年第9期31卷 531-533页

作者：聂峰孙煦勇谭庆赖彦华董建辉肖曙峰李壮江解放军第三○三医院器官移植中心南宁530021

目的探讨肾移植术后并发甲型副伤寒的临床特征、诊断思路及治疗措施.方法肾移植术后并发甲型副伤寒的5例患者均为县级以下城镇或农村居民,术后采用环孢素A（或他克莫司）＋吗替麦考酚酯（MMF）＋醋酸泼尼松的免疫抑制方案.1例因受凉起... 详细信息

目的探讨肾移植术后并发甲型副伤寒的临床特征、诊断思路及治疗措施.方法肾移植术后并发甲型副伤寒的5例患者均为县级以下城镇或农村居民,术后采用环孢素A（或他克莫司）＋吗替麦考酚酯（MMF）＋醋酸泼尼松的免疫抑制方案.1例因受凉起病,其余4例无明显诱因.发病时间分别为术后5、7、7、9和14个月.入院时,5例均有不同程度的呕吐和腹泻等消化系统症状;3例有发热、畏寒、乏力及头痛等中毒症状;3例有鼻塞和咽部充血等呼吸系统表现;1例血压较原基础血压升高,1例相对缓脉.3例患者出现尿量减少,其中1例伴有肉眼血尿,移植肾区肿胀、压痛及血压上升.仅1例肥达试验（恢复期）甲型副伤寒抗体呈阳性.结果入院时5例患者均以急性胃肠炎或MMF不良反应治疗,疗效欠佳.5例患者均经血培养确诊后,选用第3代头孢菌素和氟喹诺酮类联合治疗,治疗7～10 d后,5例患者全部治愈.治疗过程中,1例患者发生急性排斥反应,给予甲泼尼龙冲击治疗3 d后好转;3例患者血环孢素A或他克莫司浓度出现较大波动及移植肾功能下降等免疫抑制剂中毒症状,调整免疫抑制剂用量后,肾功能恢复正常.结论肾移植术后甲型副伤寒的早期症状及辅助检查缺乏特异性,其确诊主要依靠血培养,氟喹诺酮类和第三代头孢菌素可作为治疗的首选药物,治疗中应密切监测免疫抑制剂血药浓度.

关键词：肾移植沙门菌,甲型副伤寒回顾性研究

米卡芬净预防及治疗肾移植围手术期侵袭性真菌感染的应用研究

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中华医院感染学杂志 2011年第2期21卷 339-340页

作者：袁铭石炳毅钱叶勇柏宏伟解放军第309医院全军器官移植中心北京100091

目的观察侵袭性真菌感染(IFI)高危肾移植患者围手术期应用米卡芬净预防及治疗的疗效。方法将28例IFI高危肾移植患者随机分为试验组和对照组,试验组于术后或激素冲击治疗1～3 d即开始应用米卡芬净50 mg/d,疗程10～14 d;对照组不用抗真菌... 详细信息

目的观察侵袭性真菌感染(IFI)高危肾移植患者围手术期应用米卡芬净预防及治疗的疗效。方法将28例IFI高危肾移植患者随机分为试验组和对照组,试验组于术后或激素冲击治疗1～3 d即开始应用米卡芬净50 mg/d,疗程10～14 d;对照组不用抗真菌药物,治疗过程中定期进行GM试验、G试验及痰真菌检测,必要时行肺CT检查;对于可疑及确诊的IFI患者将米卡芬净剂量增加至100～150 mg/d,直至病情稳定停药,如果用药3～5 d临床效果不明显宜更换抗真菌药物。结果试验组14例患者均未发生真菌感染,而对照组14例患者中有4例(28.6%)发生可疑或确诊真菌感染,应用米卡芬净治疗分别为3、9、12周,3例患者治愈,1例因效果不理想改用伏立康唑治疗,患者均安全度过围手术期。结论对于高危肾移植患者,围手术期应用米卡芬净预防或治疗IFI疗效显著,无不良反应,值得临床推广应用。

关键词：米卡芬净侵袭性真菌感染肾移植

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大器官移植护理指导小组的组织与实践

护士进修杂志 2010年第4期25卷 315-316页

作者：谭宏张晓琳解放军第309医院全军器官移植中心北京100091

我院全军器官移植中心是一个多元化、综合型医学中心,学科齐全,配备独立的移植重症监护室(ICU),2004年1月－2009年5月已完成肾移植1639例,肝移植367例,完成器官联合移植18例。为适应学科发展的需要,保障移植患者围术期的安全和护理质量... 详细信息

我院全军器官移植中心是一个多元化、综合型医学中心,学科齐全,配备独立的移植重症监护室(ICU),2004年1月－2009年5月已完成肾移植1639例,肝移植367例,完成器官联合移植18例。为适应学科发展的需要,保障移植患者围术期的安全和护理质量,中心成立了大器官移植护理指导小组。通过一年的实践,围术期护理质量明显上升,护理团队专业化程度提高,患者及家属的满意度有效提升。现报告如下。[第一段]

关键词：器官移植护理小组工作模式

肾移植后诱导活化高表达CD25的CD4^＋CD25^high调节性T细胞的表型特点与免疫调节功能

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解放军医学杂志 2009年第11期34卷 1281-1284页

作者：钱叶勇石炳毅王振肖漓常京元王雅文北京解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科 100091

目的探讨肾移植受者活化并表达不同强度CD25的CD4细胞的表型特征和功能特点。方法依据CD25的表达水平,应用流式细胞仪将9例行初次亲属活体肾移植受者的外周血CD4+T细胞分为CD25-、CD25高表达(CD25 high)和CD25低表达(CD25 low)3群,并比... 详细信息

目的探讨肾移植受者活化并表达不同强度CD25的CD4细胞的表型特征和功能特点。方法依据CD25的表达水平,应用流式细胞仪将9例行初次亲属活体肾移植受者的外周血CD4+T细胞分为CD25-、CD25高表达(CD25 high)和CD25低表达(CD25 low)3群,并比较3群细胞叉头翼状螺旋转录因子(FoxP3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)表达强度。经免疫磁珠法和CD4+CD25+调节性T细胞分选试剂盒分选得到受者外周血CD4+CD25-、CD4+CD25 high T细胞,分别作为反应细胞,以Co60γ射线照射灭活的供者外周血单个核细胞(PBMC)作为刺激细胞,建立体外单向混合淋巴细胞培养系统。采用半定量RT-PCR检测系统中IL-2 mRNA的表达。结果在肾移植术后受者3群细胞中,FoxP3的表达以CD4+CD25 high细胞最高(93.7%±3.58%),其次是CD4+CD25low细胞(16.4%±6.8%),CD4+CD25-细胞最低(1.8%±1.1%),三者间差异均有统计学意义(P三者间差异均有统计学意义(P移植抗原刺激后不表达IL-2 mRNA;按照1∶2比例加入CD4+CD25high细胞后,CD4-细胞表达的IL-2 mRNA平均被抑制了60%。结论肾移植受者所有活化T细胞的表面均有CD25表达,高表达CD25的细胞群具有调节性T细胞的表型特点,为CD4+CD25 high调节性T细胞。

关键词：肾移植 T淋巴细胞,调节性免疫耐受

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改良体外光化学疗法提高淋巴细胞凋亡诱导率

细胞与分子免疫学杂志 2014年第10期30卷 1099-1102页

作者：周林杜国盛郑德华刘志佳魏玉香陈文朱志东宋继勇付晓倩解放军总医院肝胆外科北京100853 解放军第309医院全军器官移植研究所肝胆外科北京100091 解放军第309医院全军器官移植研究所泌尿一科北京100091

目的探讨改良体外光化学治疗（ECP）方法提高淋巴细胞凋亡诱导率的效果。方法以无菌离体移植肝供者脾脏作为实验材料,分别以改良和传统ECP方法制备供者脾脏淋巴细胞悬液（SP）,所得SP经8-甲氧基补骨脂素（8-MOP）联合A波段长波紫外线... 详细信息

目的探讨改良体外光化学治疗（ECP）方法提高淋巴细胞凋亡诱导率的效果。方法以无菌离体移植肝供者脾脏作为实验材料,分别以改良和传统ECP方法制备供者脾脏淋巴细胞悬液（SP）,所得SP经8-甲氧基补骨脂素（8-MOP）联合A波段长波紫外线（UVA）照射（PUVA）、8-MOP、UVA处理,并分别设对照组;不同处理的SP于37℃、50 mL/L CO2孵箱中培养过夜（6-8 h）,通过观察细胞形态学改变并用流式细胞术检测凋亡率,比较各组间淋巴细胞凋亡率的差异。结果改良ECP方法制备的SP,经PUVA、8-MOP、UVA处理早期凋亡率和总凋亡率分别为（95.33±3.03）%和（97.10±2.12）%,（23.39±4.55）%和（36.32±6.63）%,（66.98±3.60）%和（68.65±4.35）%,与对照组（12.82±1.86%和13.4±2.65%）相比,差异显著,具有统计学意义（P〈0.01）;传统ECP法各实验组早期及总凋亡率分别为（79.73±4.21）%和（82.70±4.13）%,（61.42±2.28）%和（68.91±2.18）%,（19.30±1.78）%和（28.06±1.88）%,（10.84±0.98）%和（12.77±1.22）%,组间比较差异显著,具有统计学意义（P〈0.01）;改良法与传统ECP法相比,早期和总凋亡率有显著性差异（P〈0.01）,而晚期凋亡率无显著性差异（P〉0.05）。结论改良型ECP方法可简便、安全、高效提高离体脾脏淋巴细胞早期凋亡率,为进一步研究ECP诱导的树突细胞免疫调节作用奠定基础。

关键词：改良体外光化学治疗淋巴细胞凋亡树突状细胞

HLA—G与肾移植术后巨细胞病毒活动性感染的相关性研究

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中华器官移植杂志 2011年第9期32卷 534-538页

作者：肖漓石炳毅高钰何秀云许晓光黄海燕周文强韩永解放军第三〇九医院全军器官移植中心研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的研究HLA-G与肾移植术后巨细胞病毒（CMV）活动性感染的相关性，分析其作用机制及意义。方法初次。肾移植受者215例，按照术后是否发生CMV活动性感染将受者分为CMV阳性组和CMV阴性组，采用流式细胞术检测膜结合型HLA-G1（mHLA-G1）... 详细信息

目的研究HLA-G与肾移植术后巨细胞病毒（CMV）活动性感染的相关性，分析其作用机制及意义。方法初次。肾移植受者215例，按照术后是否发生CMV活动性感染将受者分为CMV阳性组和CMV阴性组，采用流式细胞术检测膜结合型HLA-G1（mHLA-G1）的表达，采用酶联免疫吸附试验检测可溶性HLA-G5（sHLA-G5）的表达，采用逆转录聚合酶链法检测HLA-GmRNA的表达，采用蛋白质印迹法验证sHLA-G5的表达，采用免疫组织化学法和HE染色观察移植肾组织中HLA-G的表达，采用ROC曲线分析sHLA-G5水平预测CMV活动性感染的Cutoff值。结果术前两组间HLA-G表达的差异无统计学意义（P〉0．05）。术后两组间外周血淋巴细胞表面mHLA-G1均呈低表达，CMVpp65阳性时亦无明显变化。CMV阳性组外周血中CDl4^＋mHLA-G1^＋细胞显著升高（P〈0．05），达到（45．53±17．32）％，转阴后下降至（10．22±5．78）％。CMV阳性组外周血中sHLA-G5表达水平明显升高（P〈0．05），其预测CMV活动性感染的最适Cutoff值为202．9μg／L，具有很高的诊断准确性。CMV阳性组受者外周血中HLA-GmRNA的表达水平均显著高于CMV阴性组（P〈0．05）。12例CMV活动性感染受者移植肾活检样本中，10例肾小管上皮细胞HLA-G表达呈阳性。结论HLA-G在外周血中的表达显著升高和移植肾肾小管上皮细胞的阳性表达可能是保护移植肾功能的机制之一。以sHLA-G5表达水平202．9μg／L作为Cutoff阈值，具有很好的判断CMV活动性感染的价值。

关键词：肾移植 HLA抗原G 巨细胞病毒