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红细胞在移植免疫中作用的研究进展

中华器官移植杂志 2014年第10期35卷 634-636页

作者：孔祥瑞石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所研究室北京100091

移植过程中机体的免疫功能起着非常重要的作用，过去对移植免疫的研究多只涉及白细胞免疫系统，而红细胞（RBC）在其中所起的作用研究较少。红细胞与其他血细胞均来源于骨髓造血干细胞，其数量巨大，是重要的固有免疫细胞，1981年Siege... 详细信息

移植过程中机体的免疫功能起着非常重要的作用，过去对移植免疫的研究多只涉及白细胞免疫系统，而红细胞（RBC）在其中所起的作用研究较少。红细胞与其他血细胞均来源于骨髓造血干细胞，其数量巨大，是重要的固有免疫细胞，1981年Siegel等首次提出了“红细胞免疫系统”的概念，冲破了传统上划分血细胞功能的“界限”，促进了红细胞免疫研究的迅速发展。

关键词：红细胞免疫系统移植免疫骨髓造血干细胞固有免疫细胞免疫功能细胞功能血细胞

膜型HLA-G及其受体的表达与肾移植术后排斥反应以及CMV活动性感染的相关性

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中华医学杂志 2017年第2期97卷 104-107页

作者：毕丽丽高钰孙玉洁孔祥瑞何秀云马锡慧张文慧肖漓石炳毅解放军第三〇九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的研究膜型人类白细胞抗原G（mHLA－G）及其受体免疫球蛋白样转录物2（ILT2）在淋巴细胞上的表达率与肾移植术后发生排斥反应和巨细胞病毒（CMV）感染的相关性。方法选取2014年2月至2016年2月解放军第三〇九医院全军器官移植中心施行... 详细信息

目的研究膜型人类白细胞抗原G（mHLA－G）及其受体免疫球蛋白样转录物2（ILT2）在淋巴细胞上的表达率与肾移植术后发生排斥反应和巨细胞病毒（CMV）感染的相关性。方法选取2014年2月至2016年2月解放军第三〇九医院全军器官移植中心施行初次肾移植受者88例，按照术后是否单纯发生排斥反应，将受者分为排斥反应组（12例）和肾功能稳定组（41例）；肾移植术后未发生排斥反应，仅单纯发生CMV活动性感染为CMV阳性组（24例）；肾移植术后未发生排斥反应，曾经发生CMV活动性感染，后又转阴的受者为CMV阴性组（11例）。通过流式细胞术检测mHLA－G、ILT2在T、B淋巴细胞的表达，分析不同组间差异。结果肾移植术后发生排斥反应时T、B淋巴细胞mHLA－G的表达率最低（0.42%±0.35%、0.88%±0.47%），与肾功能稳定组、CMV阳性组差异均有统计学意义（均P〈0.01）；而在CMV阳性组（CMV活动性感染时），T、B淋巴细胞mHLA－G的表达率最高（1.31%±0.69%、2.01%±0.91%），与排斥反应组差异有统计学意义（均P〈0.001）；B淋巴细胞mHLA－G的表达率在CMV阳性组与CMV阴性组差异有统计学意义（P〈0.05）。B淋巴细胞ILT2表达率在4组间差异无统计学意义（P〉0.05），T细胞ILT2的表达率在CMV阳性组较高（36.91%±14.91%），与其余3组间差异有统计学意义（均P〈0.01）。结论肾移植受者术后mHLA－G在T、B淋巴细胞的表达过低容易发生排斥反应。mHLA－G和ILT2在淋巴细胞表达过高容易发生CMV活动性感染。

关键词：肾移植 HLA抗原移植物排斥巨细胞病毒感染免疫球蛋白样转录物

巨细胞病毒感染的肾移植受者中性粒细胞表面黏附分子的表达及意义

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中华医学杂志 2016年第20期96卷 1562-1565页

作者：肖漓白剑何秀云韩永许晓光樊文梅毕丽丽高钰孔祥瑞魏玉香石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所移植研究室北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨肾移植术后巨细胞病毒（CMV）感染受者体内中性粒细胞表面黏附分子CD11b、CD15和CD62L的表达及诊断价值。方法收集2009年9月至2015年1月在解放军第三。九医院全军器官移植研究所进行同种异体肾移植手术的142例受者的血液样本，... 详细信息

目的探讨肾移植术后巨细胞病毒（CMV）感染受者体内中性粒细胞表面黏附分子CD11b、CD15和CD62L的表达及诊断价值。方法收集2009年9月至2015年1月在解放军第三。九医院全军器官移植研究所进行同种异体肾移植手术的142例受者的血液样本，其中男95例，女47例；选取2009年9月至2015年1月在解放军第三。九医院体检中心年龄匹配的健康志愿者男22名、女9名作为健康对照组。通过外周血CMV-pp65抗原检测将肾移植受者分为CMV高活动性感染组、CMV活动性感染组和CMV阴性对照组。采用流式细胞术检测各组外周血中性粒细胞表面黏附分子CD11b、CD15和CD62L的平均荧光强度，并进行比较。绘制CD11b、CD15和CD62L在诊断肾移植受者CMV感染的受试者工作特征（ROC）曲线。结果肾移植受者中CMV高活动性感染组（n=17）和CMV活动性感染组（n=65）的中性粒细胞CD15的平均荧光强度分别为776．31±89．53和554．39±67．89，高于CMV阴性对照组（n=60）的334．92±44．69和健康对照组（n=31）的310，56±39．67，差异有统计学意义（均P〈0．05）；CMV高活动性感染组中性粒细胞表达CD11b和CD62L的比例为42．31％±6．11％和40．35％±6．47％，低于CMV活动性感染组（62．45％±5．67％和65．65％±5．33％）、CMV阴性对照组（70．74％±6．55％和70．37％±6．71％）和健康对照组（72．52％±6．48％和72．43％±6．51％），差异有统计学意义（均P〈0．05）。CD11b和CD62L表达率在诊断CMV活动性感染时的最佳临界值分别为56．61％和44．35％，敏感度均为***％，特异度为76．67％和58．06％，ROC曲线下面积为0．851和0．628；CD11b和CD62L表达率在诊断CMV高活动性感染时的最佳临界值分别为66．57％和69．56％，敏感度为81．54％和87．69％，特异度为100．00％和98．33％，ROC曲线下面积为1．000和0．991。CD15荧光强度在诊断CMV高活动性感染和CMV活动性感染时的最佳临界值分别为542．71和408．03，敏感度为100．00％和98．460，特异度均为100．00％，ROC曲线下面积为1．000和0．999。结论肾移植受者CMV感染后中性粒细胞CD15表达上调，CD11b和CD62L表达下调，可以作为辅助诊断CMV活动性感染的实验室依据。

关键词：巨细胞病毒感染肾移植抗原 CD11b 抗原 CD15 抗原 CD62L

巴利昔单抗对肾移植排斥反应及移植物存活影响的Meta分析

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解放军医学杂志 2009年第8期34卷 1012-1015页

作者：李聪然石炳毅蔡明李州利王爽北京解放军第309医院全军器官移植中心 100091

目的探讨白细胞介素-2受体单克隆抗体——巴利昔单抗对移植肾急性排斥反应的预防作用及移植物存活的影响。方法收集国内外关于巴利昔单抗用于预防移植肾急性排斥反应的随机对照试验,对结果进行Meta分析。评价比较疗效及差异的指标采用... 详细信息

目的探讨白细胞介素-2受体单克隆抗体——巴利昔单抗对移植肾急性排斥反应的预防作用及移植物存活的影响。方法收集国内外关于巴利昔单抗用于预防移植肾急性排斥反应的随机对照试验,对结果进行Meta分析。评价比较疗效及差异的指标采用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。采用RevMan4.2软件进行统计学分析。结果共收集国内外13个随机对照研究,其中国内2篇,国外11篇。Meta分析结果显示:巴利昔单抗对预防移植肾急性排斥反应优于空白对照组。其中半年的Meta分析结果(OR:0.49,95%CI0.28～0.87,P=0.01),即应用巴利昔单抗组术后半年的排斥反应发生率比空白对照组低51%;1年的Meta分析结果(OR:0.48,95%CI0.35～0.65,P移植物存活影响的Meta分析结果(OR:1.58,95%CI0.92～2.71,P=0.10),即应用巴利昔单抗组术后对移植物存活的影响与空白对照组比较无明显差异。结论巴利昔单抗对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用,但对移植物存活无影响。

关键词：肾移植移植物排斥巴利昔单抗 Meta分析

自体外周血造血干细胞移植治疗1型糖尿病的临床观察

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中华医学杂志 2011年第28期91卷 1966-1969页

作者：冯凯许怡薇叶扶光肖漓马锡慧高钰张鑫姚尚志石炳毅解放军第三0九医院器官移植中心细胞治疗科北京100091

目的探讨自体外周血造血干细胞移植治疗1型糖尿病的有效性及安全性.方法 2009年11月至2010年8月于解放军第三○九医院细胞治疗科诊治的16例1型糖尿病患者经环磷酰胺＋粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞至外周血,血细胞分离机采集外周... 详细信息

目的探讨自体外周血造血干细胞移植治疗1型糖尿病的有效性及安全性.方法 2009年11月至2010年8月于解放军第三○九医院细胞治疗科诊治的16例1型糖尿病患者经环磷酰胺＋粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞至外周血,血细胞分离机采集外周血造血干细胞并予以冻存;患者采用环磷酰胺＋猪抗人淋巴细胞球蛋白方案预处理后,经静脉回输造血干细胞.观察所有患者移植前后胰岛素注射剂量、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、C肽水平、血糖水平,同时记录治疗过程中的不良反应.结果自体外周血造血干细胞移植后12例患者脱离胰岛素,脱离胰岛素时间在移植后3～20 d,中位时间为9 d.中位随访28周（8～44周）.12例中最长已脱离胰岛素10个月余,无患者再重新依赖胰岛素.4例患者未脱离胰岛素,此4例患者移植前均C肽水平低且病程较长,但胰岛素用量均较移植前下降,所有患者胰岛功能较前明显改善.所有患者未出现骨髓抑制等严重不良反应.结论自体外周血造血干细胞移植治疗1 型糖尿病,初步结果显示出一定的临床有效性及安全性,远期疗效有待进一步验证.

关键词：糖尿病 1型造血干细胞移植

汉族肾移植受者稳定期CYP3A5＊3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

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中华器官移植杂志 2013年第5期34卷 260-264页

作者：廖珂敖建华赵冠人王振冯端浩石炳毅河北北方学院药学系张家口075000 解放军第三O九医院全军器官移植研究所解放军第三0九医院全军器官移植研究所药剂科

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A... 详细信息

目的探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体问差异的影响因素。方法以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象，记录受者性别、年龄、身高、体质量等，采用直接测序法检测CYP3A5＊3和MDRlC3435T基因型，化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值（巴）。研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素，比较CYP3A5＊3和MDRlC3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异。结果112例中，CYP3A5＊1／＊1型10例，＊1／＊3型49例，＊3／＊3型53例，＊1、＊3等位基因的出现频率分别为30．81％和69．19％。MDRl3435CC型31例，CT型60例，TT型21例，C、T等位基因的出现频率分别为54．46％和45．54％。受者CYP3A5＊3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素（P=0．000），性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和N／H）R1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响（P〉0．05）。＊1／＊1型受者G，．齐0量。·体质量。为（0．0721±0．0202）／．tg·L。·mg。·k，＊1／＊3型受者为（O．1055±0．0395）ttg·L11·mg。·k，＊3／＊3型受者为（（）．1395±0．0537）／＊g·L。·mg。·kg。（P〈（）．01）。不同基因型受者Q．齐0量。·体质量。的关系为＊3／＊3型〉＊1／＊3型〉＊1／＊1型，＊1／＊3型受者是＊1／＊1型的1．46倍，＊3／＊3型受者是＊1／＊1型的1．93倍。结论汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5＊3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素，MDRlC3435T基因多态性则对其无影响。与CYP3A5＊3／＊3型受者相比较，CYP3A5＊1／＊1、＊1／＊3型爱者为扶到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗奠司。

关键词：西罗莫司多态性单核苷酸细胞色素P450 CYP3A5 肾移植

HLA—G与肾移植术后急性排斥反应和巨细胞病毒活动性感染的相关性研究

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中华器官移植杂志 2011年第10期32卷 584-587页

作者：肖漓石炳毅高钰何秀云许晓光黄海燕周文强韩永解放军第三0九医院全军器官移植中心北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的探讨HLA_G的表达水平与肾移植术后急性排斥反应（AR）和巨细胞病毒（CMV）活动性感染的相关性。方法根据术后是否发生AR或CMV活动性感染，将132例初次肾移植受者分为肾功能稳定组、AR组和CMV组。另选择41例健康供者作为对照组。采... 详细信息

目的探讨HLA_G的表达水平与肾移植术后急性排斥反应（AR）和巨细胞病毒（CMV）活动性感染的相关性。方法根据术后是否发生AR或CMV活动性感染，将132例初次肾移植受者分为肾功能稳定组、AR组和CMV组。另选择41例健康供者作为对照组。采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验、蛋白质印迹法以及实时定量聚合酶链法检测各组HLA_G及其mRNA的表达，并采用免疫组织化学法观察移植肾组织中HLA-G的表达。结果肾移植前后各组膜结合型HLA_G1（mHLA-G1）的表达均处于较低水平，仅术后CMV组mHLA-G1’的中性粒细胞出现显著升高（P〈O．05）。术前可溶性HLA—G5（sHLA—GS）的表达水平肾功能稳定组显著高于对照组（P〈0．05）；术后sHLA-G5的表达水平CMV组显著高于肾功能稳定组（P〈0．05），而肾功能稳定组均高于对照组和AR组（P〈0．05），AR组与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）。术后CMV组sHLA-G5mRNA的表达水平最高（P〈0．05），肾功能稳定组次之，对照组和AR组均较低。21例AR组移植肾组织活检样本中，17例HLA-G表达呈阴性，3例呈阳性，1例呈弱阳性；9例CMV组移植肾组织活检样本的HLA-G表达均为阳性。132例受者中，28例CMV感染者的AR发生率为7．1％（2／28），104例非CMV感染者的AR发生率为25．0％（26／104），二者间AR发生率的差异有统计学意义（P〈O．05）。结论sHLA-G5可作为预测AR和CMV感染的生物标志分子；CMV感染和AR与受者体内的免疫平衡状况相关。

关键词：肾移植 HLA抗原G 巨细胞病毒感染移植物排斥

肾移植受者术后1年内反复性肺部感染的危险因素分析

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中华器官移植杂志 2014年第3期35卷 142-145页

作者：袁帅袁清许亮王强王爽金海龙詹胜利李响李州利石炳毅蔡明解放军第三0九医院全军器官移植研究所泌尿一科北京100091

目的研究肾移植受者术后1年内发生反复性肺炎的主要危险因素。方法回顾性分析2004年至2012年间接受肾移植的1516例受者的临床资料，将术后发生肺炎的受者分为普通肺炎组（对照组）和反复性肺炎组（研究组）。采用y。检验和t检验对相关... 详细信息

目的研究肾移植受者术后1年内发生反复性肺炎的主要危险因素。方法回顾性分析2004年至2012年间接受肾移植的1516例受者的临床资料，将术后发生肺炎的受者分为普通肺炎组（对照组）和反复性肺炎组（研究组）。采用y。检验和t检验对相关资料进行单因素分析，将单因素分析中有显著性差异的变量进行Logistic回归分析。结果1516例。肾移植受者中，181例受者发生肺炎，其中9例为反复性肺炎（总体发生率为0．59％），病原体构成主要包括真菌和病毒。与对照组比较，研究组受者术前透析时间较长（P〈0．05），术后淋巴细胞水平低下（P〈0．05），急性排斥反应发生次数较多（P〈0．05），以及首次肺炎的发病时间较早（P〈0．05），依次为（13．7±3．5）个月、（O．56±0．29）×10^9／L、（1．1±0．9）次及（25．8±16．4）d；研究组中少数民族受者构成比较高（P〈0．05）。研究组受者中使用免疫球蛋白的受者比例显著低于对照组（P〈0．05）。多因素分析结果显示，受者种族为肾移植术后发生反复性肺炎的独立危险因素（P=0．039，比数比为93．744）。对照组受者的治疗周期为（25．2±8．3）d，1例死于重症肺炎并发急性排斥反应，其余受者均痊愈；研究组受者的治疗周期分别为（22．8±9．7）d，（31．9±7．9）d及（34．6±6．6）d，其中1例受者死于败血症、感染性休克伴急性呼吸衰竭，其余8例痊愈后随访1～2年未再发病。结论肾移植后1年内反复性肺炎的发生率约为0．59％，其病原体以真菌和病毒为主，受者种族、术前透析时间及术后多种因素均可能影响反复性肺炎的发生。

关键词：肾移植反复性肺炎危险因素

经腹膜后入路腹腔镜活体供肾切取术中肾动脉结扎方式的临床经验分析

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中华器官移植杂志 2012年第10期33卷 590-593页

作者：蔡明许亮王强李州利金海龙詹胜利王爽韦星李聪然石炳毅解放军第三0九医院泌尿一科全军器官移植研究所北京100091

目的对经腹膜后入路腹腔镜活体供肾切取术（LDN）中肾动脉的结扎方式进行分析总结。方法2003年6月至2012年6月共实施亲属活体肾移植术211例，其中2007年以后136例供肾切取均采用经腹膜后入路的腹腔镜活体供肾切取手术。在LDN肾动脉结扎... 详细信息

目的对经腹膜后入路腹腔镜活体供肾切取术（LDN）中肾动脉的结扎方式进行分析总结。方法2003年6月至2012年6月共实施亲属活体肾移植术211例，其中2007年以后136例供肾切取均采用经腹膜后入路的腹腔镜活体供肾切取手术。在LDN肾动脉结扎中，采取开放Hem-olock夹结扎40例，腹腔镜下Hem-o-lock夹结扎87例，腹腔镜下ENIX）-GIA结扎5例，腹腔镜下Hem-o-lock夹结扎联合手辅助丝线缝扎4例。结果开放行Hem-o-lock夹结扎方式供肾热缺血时间最短，为（1．1±0．3）min，腹腔镜下Hem-o-lock夹结扎方式供肾热缺血时间最长，为（3．2±0．8）min，开放组与其他各组相比，供。肾热缺血时间的差异均有统计学意义（P％0．05）。在移植肾预后各因素的比较中，各组无明显差异。腹腔镜下单纯Hem-o-lock夹结扎中出现Hem-o-lock夹致肾动脉破裂1例，经紧急转为开放手术，持续输血和自体回输并积极维持生命体征等应急措施，供者最终手术成功，顺利出院。其余结扎方式均安全可靠，未出现不良反应。结论LDN中，开放行Hem-o-lock夹结扎方式的供肾热缺血时间最短，而腹腔镜下Endo-GIA结扎方式和Hem-o-lock夹联合手辅助丝线缝扎方式最为安全可靠；针对供肾可疑有严重动脉粥样硬化等高危人群的LDN，Hem-o-lock夹对肾动脉的结扎需谨慎。

关键词：肾移植活体供者腹腔镜肾动脉 Hem-o-lock