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肾移植一年后急性排斥反应时移植肾组织中C4d表达阳性的临床研究

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中华器官移植杂志 2010年第6期31卷 332-335页

作者：蔡明许亮许晓光王强李州利韩永石炳毅解放军第三○九医院全军器官移植中心北京100091

目的观察肾移植1年后发生急性排斥反应时移植肾组织中补体片段C4d的表达情况,分析其对移植肾功能及预后的影响.方法选择肾移植时间超过1年,临床诊断为急性排斥反应并经病理穿刺活检证实的肾移植受者36例为研究对象.以第1例受者移植肾... 详细信息

目的观察肾移植1年后发生急性排斥反应时移植肾组织中补体片段C4d的表达情况,分析其对移植肾功能及预后的影响.方法选择肾移植时间超过1年,临床诊断为急性排斥反应并经病理穿刺活检证实的肾移植受者36例为研究对象.以第1例受者移植肾组织穿刺时间为观察起点（2006年3月）,以此项研究结束时间为观察终点（2010年4月）.应用C4d多克隆抗体对移植肾穿刺组织行免疫组织化学染色,检测C4d在移植肾组织中的表达情况;根据检测结果,分为C4d阳性组和阴性组,分析和比较两组在观察时间段内移植肾功能的变化及存活时间.结果在36例受者的移植肾穿刺标本中,C4d阳性16例（44.4%）,C4d阴性20例（55.6%）;C4d阳性组和阴性组移植肾组织中嗜酸性粒细胞浸润数量分别为（9.4±4.5）个和（2.6±1.8）个,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.在观察时间段内,所有受者血清肌酐均有不同程度上升,但C4d阳性组上升幅度与C4d阴性组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;C4d阳性组和C4d阴性组受者移植肾功能丧失率分别为31.3%（5/16）和30.0%（6/20）,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.C4d阳性组和C4d阴性组受者移植肾穿刺后的巾位存活时间分别为（19.3±5.3）个月和（22.5±7.4）个月,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论肾移植1年后发生急性排斥反应时,移植肾组织中C4d表达阳性对其功能及存活时间无明显影响.

关键词：肾移植移植物排斥补体C4

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B淋巴细胞活化与抗体介导的排斥反应

中华器官移植杂志 2010年第6期31卷 321-324页

作者：石炳毅解放军第三○九医院全军器官移植中心北京100091

上世纪90年代以前,人们普遍认为移植排斥反应主要由细胞免疫所致.近年来,抗体介导的体液免疫在移植排斥反应过程中的作用重新得到重视,B淋巴细胞则是体液免疫的核心[1].B淋巴细胞活化的过程非常复杂且精确,有众多调控因子参与.目前认为,... 详细信息

上世纪90年代以前,人们普遍认为移植排斥反应主要由细胞免疫所致.近年来,抗体介导的体液免疫在移植排斥反应过程中的作用重新得到重视,B淋巴细胞则是体液免疫的核心[1].B淋巴细胞活化的过程非常复杂且精确,有众多调控因子参与.目前认为,由B淋巴细胞产生抗体诱导的效应机制包括补体依赖途径和非补体依赖途径的抗体依赖细胞毒性、炎症细胞的募集反应和补体依赖的吞噬作用.最终的病理反应为血小板激活和血栓形成、平滑肌和内皮细胞的病理性增殖以及体液和细胞侵袭损伤内皮细胞进而导致组织损伤.

关键词：移植排斥反应淋巴细胞活化抗体介导抗体依赖细胞毒性 B淋巴细胞体液免疫组织损伤内皮细胞

定向纳米孔病原学测序技术在器官移植感染防治中应用的多中心专家共识

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中国普外基础与临床杂志 2025年第1期32卷 15-21页

作者：黄一鸣孙云柯王普森赵东阙伟涛方泰石陈琦军杨亮夏雨高伟郭文治傅志仁栗光明孔凌祥汪守平蔡金贞吕国悦吴忠均陈刚杨家印钟林深圳市第三人民医院肝脏外科器官移植中心广东深圳518112 国家感染性疾病临床医学研究中心广东深圳518112 南方科技大学医学院广东深圳518055 南方科技大学环境科学与工程学院广东深圳518055 天津市第一中心医院器官移植中心肝移植科天津300190 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科医学部郑州450052 上海交通大学医学院附属瑞金医院普通外科上海200025 首都医科大学佑安医院器官移植科北京100069 四川大学华西医院器官移植中心成都610041 青岛大学附属医院器官移植中心山东青岛266000 吉林大学第一医院器官移植中心长春130031 重庆医科大学附属第一医院器官移植中心重庆400016 华中科技大学附属同济医院器官移植中心武汉430014

器官移植是终末期器官疾病的重要治疗手段,移植术后感染显著影响患者预后。传统感染检测及诊断因灵敏度、特异性和检测速度的不足难以满足精准预防和控制感染的需求。定向纳米孔病原学测序技术(简称“纳米孔测序技术”)凭借读长优势、... 详细信息

器官移植是终末期器官疾病的重要治疗手段,移植术后感染显著影响患者预后。传统感染检测及诊断因灵敏度、特异性和检测速度的不足难以满足精准预防和控制感染的需求。定向纳米孔病原学测序技术(简称“纳米孔测序技术”)凭借读长优势、实时检测及灵活适应性的特点,在病原体鉴定、结构变异分析和耐药基因解析中展现出独特优势,为术后感染防治提供了新的技术手段。本共识围绕纳米孔测序技术在器官移植术后感染防治中的规范化应用,从技术原理、临床应用建议及检测流程3个方面展开阐述,结合其特点,探讨纳米孔测序技术在感染性疾病诊断中的价值,提出样本处理及结果解读的标准化建议。本共识的制定旨在推动纳米孔测序技术在器官移植术后感染的诊断和治疗中的合理应用,提高诊断效率与精准性,改善患者预后,为该技术的普及提供指导。

关键词：器官移植定向纳米孔病原学测序三代测序术后感染耐药基因预测

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调节性免疫细胞网络在移植免疫中的作用

中华医学杂志 2011年第44期91卷 3154-3157页

作者：石炳毅解放军第三O九医院全军器官移植中心北京100091

近年来，调节性T细胞（regulatory Tcell，Treg）的基础和临床研究方兴未艾，从Treg的鉴定、分选、体外扩增到临床应用研究取得了许多突破性进展，激发了人们对调节性B细胞（regulatory Bcell，Breg）和调节性树突细胞（regulatoryDC，D... 详细信息

近年来，调节性T细胞（regulatory Tcell，Treg）的基础和临床研究方兴未艾，从Treg的鉴定、分选、体外扩增到临床应用研究取得了许多突破性进展，激发了人们对调节性B细胞（regulatory Bcell，Breg）和调节性树突细胞（regulatoryDC，DCreg）的极大兴趣。我们把这些具有负性调节功能的免疫细胞及其相互之间的复杂联系称为“调节性免疫细胞网络”。

关键词：调节性T细胞移植免疫细胞网络临床研究临床应用体外扩增树突细胞免疫细胞

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肾移植后早期急性心肌梗死五例临床分析

中华器官移植杂志 2013年第10期34卷 604-606页

作者：陈莉萍张晓琳肖漓钱叶勇石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京100091

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发... 详细信息

目的探讨肾移植后早期（〈3个月）急性心肌梗死（AMI）的临床特点与治疗。方法2011年6月至2012年12月单中心122例肾移植受者中，5例（4．1％）于术后3个月内发生AMI，对其诊断、治疗及结果进行回顾性分析。结果5例中，2例在术后1周内发生AMI，1例在术后11d发生，3例均并发左心功能衰竭；另2例分别于术后29d和术后45d发生AMI。5例患者肌钙蛋白I（TnI）均升高明显，随后降低，检测峰值〉5μg／L，其中2例术后1周内发生AMI者TnI〉20μg／L。所有患者经对症支持、抗凝血、抗血栓形成、抗心肌缺血等综合治疗后，病情改善。2例术后1周内发生AMI者加用低分子肝素治疗，3d后B型超声提示移植肾周新出现少量积血，逐停用。5例均未行溶栓或经皮冠状动脉介入治疗，无1例因心肌梗死导致死亡。结论肾移植后AMI病情危重，对于高危患者应注意降低AMI的发生风险。肾移植受者AMI的治疗可以应用抗血小板药物、B受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂以及他汀类药物，而溶栓和介入治疗应慎重。

关键词：肾移植心肌梗塞治疗

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中国公民逝世器官捐献肾移植的发展与进步

中华器官移植杂志 2014年第10期35卷 577-579页

作者：石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京100091

我国肾移植始于上世纪60年代，经历了几代人半个世纪的艰辛努力，取得了举世瞩目的成绩。随着新业务、新技术不断开发与成熟，移植受者的长期存活率与生活质量也在稳步提高。肾移植成为救治终末期肾病最有效的医疗手段，是当代医学发展... 详细信息

我国肾移植始于上世纪60年代，经历了几代人半个世纪的艰辛努力，取得了举世瞩目的成绩。随着新业务、新技术不断开发与成熟，移植受者的长期存活率与生活质量也在稳步提高。肾移植成为救治终末期肾病最有效的医疗手段，是当代医学发展极具代表性的前沿技术。事实上，直到2005年，我国器官移植缺乏专门的法规支持和监管机制，长期处于一种无序发展状态。

关键词：肾移植器官捐献公民中国长期存活率终末期肾病生活质量移植受者

肾移植术后病毒感染对外泌体研究影响的初步探索

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中华医学杂志 2018年第3期98卷 171-175页

作者：黄海燕肖漓毕丽丽高钰孔祥瑞杜若李彬钰韩永张文慧石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所器官移植与免疫调节北京市重点实验室 100091

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCM... 详细信息

目的探讨移植后病毒感染患者人群体液中存在的病毒颗粒和核酸物质是否会存在于提取的外泌体样品中。方法选取2015年1月至2017年7月于解放军第三。九医院全军器官移植中心行同种异体肾脏移植手术的受者10例，其中白细胞人巨细胞病毒（HCMV）-pp65抗原检测阳性，同时血浆HCMVDNA检测结果为阳性或可疑阳性的病例5例，血浆BK病毒（BKV）DNA检测结果为阳性的病例5例。用试剂盒法提取血浆外泌体，电镜和纳米颗粒粒度分析仪（NTA）观察和分析外泌体。用实时荧光定量PCR分别检测并比较血浆、外泌体和流出液中的病毒DNA拷贝数。结果电镜下可见样本中的外泌体样囊泡结构，NTA检测样品浓度为（1．2～4．5）X10^11颗粒／Ⅱd，颗粒直径30～200nm。外泌体与血浆病毒DNA定量结果基本在同一数量级，而流出液中急遽降低。结论病毒DNA在移植后病毒感染患者外泌体样品中被大量检测出来，不仅提示了病毒传播可能利用了外泌体的生物形成过程，更提醒了现有的外泌体提取方式的局限性可能是病毒感染患者人群中外泌体研究的瓶颈。

关键词：肾移植巨细胞病毒 BK病毒外泌体

人鼠嵌合型抗IL-2R单克隆抗体诱导肾移植受者sHLA—G5的表达上调

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中华医学杂志 2011年第8期91卷 512-515页

作者：肖漓石炳毅高钰何秀云许晓光韩永周文强孟晓云韩孟霞解放军第三0九医院器官移植中心研究室北京100091

目的探讨可溶性人类白细胞抗原G5（sHLA—G5）的表达上调是否为肾移植受者应用抗白细胞介素2受体（IL-2R）单克隆抗体的一个新的作用机制。方法选取2006年1月至2007年12月解放军第三0九医院全军器官移植中心施行初次肾移植受者215例，... 详细信息

目的探讨可溶性人类白细胞抗原G5（sHLA—G5）的表达上调是否为肾移植受者应用抗白细胞介素2受体（IL-2R）单克隆抗体的一个新的作用机制。方法选取2006年1月至2007年12月解放军第三0九医院全军器官移植中心施行初次肾移植受者215例，根据是否使用抗IL-2R单克隆抗体分为：抗体使用组141例，抗体未使用组74例。健康对照组69例。采集外周血用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测sHLA-G5表达含量，并应用蛋白印迹方法和实时定量聚合酶链反应（Real—time PCR）进行验证。结果移植术前，抗体使用组抗体使用后sHLA-G5的表达[（56±30）μg/L]高于抗体使用前[（34±20）μg/L]，也高于健康对照组[（35±17）μg/L]和抗体未使用组[（36±19）μg／L，均P〈0．05]。移植术后1d．4d、1周、2周，抗体使用组sHLA-G5表达随时间呈现上升趋势；而抗体未使用组sHLA-G5的表达术前术后波动很小，但术后各时间点抗体使用组sHLA-G5的表达均明显高于抗体未使用组[（95±35）μg／L比（54±16）μg/L；（131±24）±g/L比（75±22）μg/L；（167±44）μg/L比（62±17）μg/L；（172±35）μg/L比（45±16）μg/L，均P〈0．01]。蛋白印迹法和PCR结果与ELISA法结果相一致。结论肾移植受者早期应用抗IL-2R单克隆抗体能够诱导sHLA-G5的表达卜调．这种调节利于移植物存活,降低排斥反廊发牛的可能性。

关键词：肾移植 HLA抗原抗体单克隆受体白细胞介素2

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肾移植受者外周血T淋巴细胞因子的表达变化

中华医学杂志 2014年第32期94卷 2506-2509页

作者：肖漓何秀云周文强樊文梅魏玉香高钰马锡慧孔祥瑞韩永许晓光黄海燕王新颖石炳毅解放军第三0九医院全军器官移植研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室北京100091

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应... 详细信息

目的：探讨外周血中T淋巴细胞因子检测在肾移植排斥反应中的临床应用价值。方法将2010年1月至2012年1月在解放军第三〇九医院移植研究所进行肾移植术的31例肾移植受者及15名健康志愿者纳入研究，肾移植受者根据入组标准分为急性排斥反应组11例和肾功能稳定组20例。分别于移植术前1天，术后第1、7、14、28天，以及排斥反应发生时收集受者外周血，采用流式微球捕获技术（ CBA）分别检测白细胞介素（ IL）-17、干扰素（ IFN）-γ、肿瘤坏死因子（ TNF）、IL-10、IL-6、IL-4和IL-2共7种T淋巴细胞因子，分析3组的细胞因子水平及细胞因子间的相关性。结果31例肾移植受者术前外周血浆中 IL-17A、TNF、IL-10和IL-2水平分别为（3.40±1.29）、（1.79±0.53）、（2.73±0.65）、（1.79±1.02） ng/L，均低于健康对照组[（4.52±2.01）、（3.36±1.09）、（3.91±0.42）、（3.12±1.07）ng/L，均P＜0.05]，而IFN-γ、IL-6、IL-4水平与健康对照比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组中IL-17A、IFN-γ、IL-10、IL-6水平分别为（9.47±4.75）、（5.01±2.23）、（12.20±5.79）、（6.55±3.45） ng/L，均高于肾功能稳定组[（4.39±.26）、（2.90±0.87）、（5.68±2.25）、（2.10±0.70）ng/L，均P＜0.05]；TNF、IL-4、IL-2水平两组差异无统计学意义（均P＞0.05）。急性排斥反应组和肾功能稳定组细胞因子之间的相关性趋势一致，其中IL-17A与IFN-γ、IL-4呈正相关（Pearson检验，r＝0.519、0.395，均P＜0.01），IFN-γ与IL-4、IL-2呈正相关（r＝0.276、0.335，均P＜0.05），TNF与IL-4呈正相关（r＝0.423，P＜0.05），IL-10与IL-6呈正相关（ r＝0.361，P＜0.05）。结论细胞因子在肾移植排斥反应中发挥重要作用，深入了解其作用机制能够为临床提供实验依据和防治思路。

关键词：细胞因子类肾移植移植物排斥