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科学通报 2024年

作者：刘太平徐文岳陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院病原生物学教研室

Malaria is still one of the most devastating diseases worldwide. Over the past three decades, significant efforts have been made to develop highly efficient vaccines against malaria. Recently, two subunit malaria vaccines, RTS,S/AS01(called Mosquirix) and R21/Matrix-M, were sequentially recommended by the World Health Organization(WHO) for vaccination of children in moderate to high malaria-endemic regions. This was a significant breakthrough in the development of antimalarial ***,S/AS01, also called Mosquirix, was designed by Walter Army Institute and GSK corporation in 1987. RTS,S/AS01is a Plasmodium falciparum CSP-based recombinant protein vaccine and contains the NANP major repeats and C-terminal domain of CSP, which is coexpressed with fused and free hepatitis B surface antigen(HBsAg) at a ratio of 1:3 and formulated with the AS01 adjuvant. In 2011 and 2012, phase III studies showed that RTS,S/AS01 is safe and tolerant, and had a moderate protection efficacy in reducing both mortality and morbidity of infants and children in malaria-endemic regions. In Oct 2021, RTS,S/AS01 was approved by WHO, which allowed the vaccination of children in malaria-endemic regions. Therefore, RTS,S/AS01 became the first licensed malaria vaccine to be used in Africa. In a major analysis in Africa, RTS,S/AS01 exhibited considerable effect in reducing deaths and severe malaria. However, RTS,S/AS01 is relatively expensive, and could not be manufactured in enough doses for *** improve the immunogenicity of the CSP-based malaria vaccine, R21, a next-generation RTS,S-like vaccine, was developed by Professor Adrian V. S. Hill at the University of Oxford. In contrast to RTS,S, R21 particles are formed from a single CSP-HBsAg fusion protein, which leads to a vaccine composed of a much higher proportion of CSP than RTS,***, R21 was designed to elicit a stronger anti-CSP antibody response while minimizing the anti-HBsAg antibody response, making it a promising RTS,

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表达性写作对新兵重复性消极思维及焦虑抑郁情绪的影响

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1817-1824页

作者：陈功金彭李靳子豪赵爱军闫炫匀刘博李敏陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事心理学教研室重庆400038 95275部队广西柳州545000

目的探讨表达性写作对新兵重复性消极思维(repetitive negative thinking,RNT)及焦虑、抑郁情绪的作用,并比较不同写作间隔对训练效果的影响。方法采用整群抽样法抽取某部队新兵262人,以连为单位将其分为3组,包括2个以RNT为中心的表达... 详细信息

目的探讨表达性写作对新兵重复性消极思维(repetitive negative thinking,RNT)及焦虑、抑郁情绪的作用,并比较不同写作间隔对训练效果的影响。方法采用整群抽样法抽取某部队新兵262人,以连为单位将其分为3组,包括2个以RNT为中心的表达性写作组,训练时间分别为每周1次,连续6周(6周组,90人)和每天1次,连续6 d(6 d组,83人),以及1个不进行任何干预的对照组(89人)。使用持续性思维问卷(Perseverative Thinking Questionnaire,PTQ)、抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)和焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS),在干预前(T_(0))、干预结束时(T_(1))和干预结束后1个月(T_(2))分别对3组进行评估。结果干预前3组之间人口统计学信息及各心理学指标差异均无统计学意义。干预后,6周组(T_(1)、T_(2))的RNT、抑郁和焦虑得分相比基线(T_(0))均显著降低(P三者均回落,其中抑郁和焦虑得分显著低于T_(0)时(P<0.01);对照组各心理学指标训练前后均无显著变化。结论6周以RNT为中心的表达性写作可以降低新兵的RNT,并减少抑郁和焦虑情绪,而连续6 d的写作方案未观察到类似效果,推荐在新兵中使用6周写作干预以促进心理健康。

关键词：表达性写作重复性消极思维抑郁焦虑新兵

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自组装纳米颗粒肿瘤疫苗OVA257-264-mi3的构建及其保护效果评价

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1361-1368页

作者：陈源高晨李宇航崔致远程新张怡于博顾江杨宪重庆师范大学生命科学学院重庆401331 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院骨科重庆400038

目的构建SpyCatcher-mi3纳米颗粒疫苗递送载体,评价其在增强卵清蛋白CD8+T细胞表位肽OVA 257-264免疫原性和在小鼠荷瘤模型中免疫保护效果。方法SpyCatcher-mi3蛋白由大肠杆菌表达,依次经亲和层析、阴离子交换层析纯化得到;合成OVA 257-... 详细信息

目的构建SpyCatcher-mi3纳米颗粒疫苗递送载体,评价其在增强卵清蛋白CD8+T细胞表位肽OVA 257-264免疫原性和在小鼠荷瘤模型中免疫保护效果。方法SpyCatcher-mi3蛋白由大肠杆菌表达,依次经亲和层析、阴离子交换层析纯化得到;合成OVA 257-264-SpyTag多肽,通过SpyTag/SpyCatcher蛋白质连接系统构建纳米颗粒OVA 257-264-mi3;通过细胞溶血实验和细胞毒性实验评价OVA 257-264-mi3体外安全性,记录小鼠体重变化和镜检脏器组织切片HE染色评价OVA 257-264-mi3体内安全性;将6~8周龄,18~20 g,SPF级,雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为OVA 257-264-mi3组、OVA 257-264组和Control组,每组14只,分别于第0、14、28天免疫小鼠,末次免疫后第14天通过ELISpot检测其脾脏淋巴细胞中IFN-γ分泌细胞数量评价其免疫原性;在小鼠荷瘤模型上通过核磁共振成像等手段评价纳米颗粒疫苗OVA 257-264-mi3的保护效果。结果SpyCatcher-mi3和OVA 257-264-mi3均自组装形成均一稳定的纳米颗粒,平均粒径约为43.8 nm和91.3 nm;OVA 257-264-mi3在体内外均具有良好的安全性;OVA 257-264-mi3组小鼠每1×106个脾脏淋巴细胞中IFN-γ分泌细胞数量达253,显著高于OVA 257-264组(P<0.05);OVA 257-264-mi3组小鼠第22天荷瘤体积约151.1 mm 3,显著小于OVA 257-264组(P<0.05),且观察期内生存率达60%,显著高于OVA 257-264组(P<0.05)。结论成功构建了纳米颗粒疫苗OVA 257-264-mi3,其增强肿瘤抗原表位肽OVA 257-264免疫原性,在小鼠荷瘤模型中保护效果良好,为肿瘤新抗原疫苗的研究提供了理论基础。

关键词： SpyCatcher-mi3 OVA 257-264 纳米颗粒疫苗保护效果评价

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高原军人压力与失眠的关系:亲子疏离的中介作用和表达抑制的调节作用

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1633-1639页

作者：周巧宁代宗佩谭洁滢侯丽戴琴陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系心理训练中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院预防保健科重庆400038 重庆大学公共管理学院重庆400044

目的考察在高原军人中压力对失眠的影响,并探究亲子疏离在其中的中介作用和情绪调节策略在其中的调节作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。以自编一般资料调查问卷、高原军人压力源量表、亲子疏离量表、失眠严重程度指数量表、情... 详细信息

目的考察在高原军人中压力对失眠的影响,并探究亲子疏离在其中的中介作用和情绪调节策略在其中的调节作用。方法本研究采用横断面研究设计方案。以自编一般资料调查问卷、高原军人压力源量表、亲子疏离量表、失眠严重程度指数量表、情绪调节量表对平均海拔4200 m的2065名高原军人进行问卷调查,通过SPSS 26.0软件对该人群压力、亲子疏离、失眠、情绪调节等进行描述性分析、相关分析、回归分析并建立结构方程模型。结果①年龄大、文化程度较高(P军人的压力、亲子疏离和失眠得分均高于其他组。②压力、亲子疏离、失眠、认知重评和表达抑制呈显著两两正相关(r=0.08~0.61,P军人失眠,亲子疏离在其中起到中介作用,而高表达抑制水平能有效缓冲压力对失眠的影响。

关键词：压力亲子疏离失眠表达抑制高原军人

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陆军军人家庭复原力特点及其影响因素分析

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1609-1617页

作者：孙淑娟刘冬霞李萍妹都成军熊珂赵梦雪冯正直陆军军医大学(第三军医大学)边防卫勤训练大队新疆呼图壁831200 解放军63600部队医院护理部甘肃酒泉732750 陆军厦门特勤疗养中心心理科福建厦门361002 中国人民解放军32101部队山东淄博251100 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事心理学教研室重庆400038

目的探讨陆军军人家庭复原力特点及影响因素。方法整群抽取陆军8094名军人,使用家庭复原力量表和自编军人家庭基本信息问卷开展调查,采用独立样本t检验、单因素方差分析和逐步回归分析进行分析。结果①人口学变量分析结果显示,不同婚姻... 详细信息

目的探讨陆军军人家庭复原力特点及影响因素。方法整群抽取陆军8094名军人,使用家庭复原力量表和自编军人家庭基本信息问卷开展调查,采用独立样本t检验、单因素方差分析和逐步回归分析进行分析。结果①人口学变量分析结果显示,不同婚姻状况、是否为独生子女、出生地在农村或城市、人员类别、年龄和文化程度的陆军军人,其家庭复原力水平存在差异(P军军人家庭复原力水平(P军军人家庭复原力水平增加8.197;与家人联系频率每增加1个单位,陆军军人家庭复原力水平增加4.688(F=202.168,P军军人家庭复原力整体水平较好。军人家庭复原力的危险因素为近期和家人持续分开1年以上、军官、非独生子女;保护因素为与家人关系和谐、民主型家庭教养方式、每周与家人联系频率、出生在城市、本科及以上文化程度。

关键词：家庭复原力影响因素

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环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 100-109页

作者：杨岚清邬娜陈鹏慧袁志权李成英吴龙钟理李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院神经生物学教研室重庆400038 重庆医科大学附属第三医院心血管疾病中心重庆401120

目的探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。

关键词：环状RNA 心肌细胞小电导钙激活钾通道动作电位时程膜片钳

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急性脊柱损伤患者发生肺栓塞的危险因素分析

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2130-2137页

作者：李伊敬鄢苏鹏邵艳霞袁媛蒋春梅蒲淑玉孙溦陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院急诊医学科重庆400038 解放军96604部队医院医学工程与信息科兰州730030 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院临床护理学教研室重庆400038 解放军96604部队医院外一科兰州730030

目的分析影响急性脊柱损伤患者肺栓塞发生的危险因素。方法采用病例-对照研究设计方案。收集2018年1月至2023年8月期间陆军军医大学3所附属医院收治的840例急性脊柱损伤患者的基本信息、损伤原因、损伤部位、影像学及实验室检查等相关资... 详细信息

目的分析影响急性脊柱损伤患者肺栓塞发生的危险因素。方法采用病例-对照研究设计方案。收集2018年1月至2023年8月期间陆军军医大学3所附属医院收治的840例急性脊柱损伤患者的基本信息、损伤原因、损伤部位、影像学及实验室检查等相关资料,按照患者是否并发肺栓塞分为2组:发生肺栓塞患者83例;未发生肺栓塞患者757例。对2组患者性别、年龄、住院时间、ICU时间、损伤原因等37个危险因素指标进行单因素分析,再对筛选出的有意义的变量进行多因素Logistic回归分析。结果急性脊柱损伤患者单因素分析提示年龄、住院时间、下肢骨折、肺部挫伤及感染、休克、手术次数等24个危险因素与肺栓塞的发生有关(P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析提示,年龄(P=0.000,OR=1.957,95%CI:1.532~2.499)、ICU时间(P=0.000,OR=2.561,95%CI:1.728~3.794)、手术次数(P=0.015,OR=1.814,95%CI:1.124~2.927)、脊柱固定(P=0.004,OR=0.370,95%CI:0.189~0.724)、限制性体位(P=0.000,OR=21.269,95%CI:5.276~85.740)、血小板(P=0.000,OR=1.553,95%CI:1.236~1.951)、D-二聚体(P=0.000,OR=1.600,95%CI:1.376~1.860)、凝血酶原时间(P=0.025,OR=2.756,95%CI:1.138~6.670)是急性脊柱损伤患者肺栓塞的独立危险因素。结论急性脊柱损伤患者肺栓塞组病死率明显高于非肺栓塞组,年龄、ICU时间、手术次数、脊柱固定、限制性体位、血小板、D-二聚体、凝血酶原时间与急性脊柱损伤患者发生肺栓塞密切相关。

关键词：脊柱损伤肺栓塞危险因素

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高原肺水肿大鼠肺组织基因表达谱分析

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1235-1243页

作者：徐刚吴刚孙滨达刘宝高志奇陈建高钰琪高文祥陈德伟陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室(培育) 重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038

目的利用基因芯片技术分析高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)大鼠模型肺组织差异表达基因,为深入探讨HAPE发生的分子机制提供新线索。方法将8周龄健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]按随机数字表法分为常氧对照(NC)组、脂... 详细信息

目的利用基因芯片技术分析高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)大鼠模型肺组织差异表达基因,为深入探讨HAPE发生的分子机制提供新线索。方法将8周龄健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]按随机数字表法分为常氧对照(NC)组、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)组、低压低氧(Hypoxia)组和低压低氧复合低剂量LPS(HL)组。LPS组和HL组按照每100 g体质量尾静脉注射0.1 mL浓度为0.05%的LPS溶液,NC组和Hypoxia组给予等量生理盐水;Hypoxia组和HL组进行模拟海拔5000 m低压低氧处理6 h,NC组和LPS组于舱外同时饲养。检测肺组织的湿/干质量比(wet/dry mass ratio,WDR)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)蛋白含量,HE染色观察肺组织病理改变。提取肺组织总RNA,采用Affymetrix基因芯片检测mRNA表达谱,采用Metascape在线基因注释和分析系统(http://***)对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路聚类分析。结果HL组大鼠肺组织表现出明显的充血、水肿、肺泡间隔增宽。与NC组比较,HL组大鼠肺WDR显著增加(P<0.01),BALF蛋白含量显著升高(P<0.05)。基因表达检测发现,相对NC组,Hypoxia组有79个基因表达上调,59个基因表达下调,LPS组473个基因表达上调,695个基因表达下调,HL组669个基因表达上调,1253个基因表达下调。GO和KEGG信号通路聚类分析显示:HL组差异表达上调基因主要富集于细胞因子介导的信号通路、对IL-1的反应、炎症反应调节等生物学过程,以及细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF、NF-κB、IL-17、补体和凝血级联反应等信号通路;表达下调的基因主要富集到细胞外基质组织、内皮细胞迁移调控、细胞-基质黏附等生物学过程,以及黏着斑、Wnt、cGMP-PKG、PI3K-Akt、Rap1等信号通路。HL组大鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β以及IL-6的mRNA表达均显著上调(P<0.01)。结论低氧复合低剂量LPS可稳定复制大鼠HAPE模型,低氧可显著增强LPS诱导的炎症、免疫反应,显著增强炎症介质的表达,促进HAPE的发生发展。

关键词：高原肺水肿低氧基因表达谱基因芯片

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梓醇对肝肺综合征大鼠肝肺损伤的保护作用研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 587-596页

作者：曾子洋雷雨豪吴宪锋宋艾璘杨纯勇杨智勇李雨捷易斌陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 重庆市中医院麻醉科重庆400021

目的探索梓醇通过增强TGR5表达和降低肝胆汁酸水平对胆总管结扎术(CBDL)大鼠肺损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为三组[Sham组、CBDL组和梓醇(Catalpol)组],评估生存率、动脉血氧分压(PO2)和肺泡-动脉血氧分压差P(A-a)O2、肝功能、... 详细信息

目的探索梓醇通过增强TGR5表达和降低肝胆汁酸水平对胆总管结扎术(CBDL)大鼠肺损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为三组[Sham组、CBDL组和梓醇(Catalpol)组],评估生存率、动脉血氧分压(PO2)和肺泡-动脉血氧分压差P(A-a)O2、肝功能、肝肺组织病理变化差异;进一步分析胆汁酸表达水平和TGR5的关系以及相关机制。结果梓醇治疗改善CBDL导致的肝功能损伤,提高CBDL的生存率和改善了低氧血症;减少了肝、肺血管新生。同时,梓醇通过增强TGR5和降低FXR的表达,减轻BAs水平过高引起肺损伤。结论梓醇通过上调TGR5和降低FXR的表达,改善BAs水平过高引起的肺损伤,发挥对CBDL大鼠的肝肺保护作用。

关键词：肝肺综合征(HPS) 梓醇 TGR5 BAs

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性别对行左心耳封堵术的心房颤动患者预后的影响

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1797-1802页

作者：刘力萍许祥万陈刘锋姚青王斌斌颜文宋玲宋治远李华康陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心血管内科重庆400038

目的探讨性别对心房颤动患者行经皮左心耳封堵术预后的影响。方法选择2014年8月至2021年8月在我院住院并行左心耳封堵术的非瓣膜性心房颤动患者为研究对象,根据性别分组,收集患者的资料,包括性别、年龄、合并的基础疾病、经胸超声心动... 详细信息

目的探讨性别对心房颤动患者行经皮左心耳封堵术预后的影响。方法选择2014年8月至2021年8月在我院住院并行左心耳封堵术的非瓣膜性心房颤动患者为研究对象,根据性别分组,收集患者的资料,包括性别、年龄、合并的基础疾病、经胸超声心动图和经食道超声心动图(transesophageal echocardiography,TEE)等结果,随访患者术后出现器械相关血栓(device related thrombosis,DRT)、心包填塞、卒中、出血、心衰住院、心源性死亡等情况,比较性别对心房颤动患者行左心耳封堵术预后的影响。结果共673例非瓣膜性心房颤动患者入选本研究,其中男性366例,女性307例,年龄(68.2±9.4)岁,女性患者CHA2DS2-VASc评分高于男性(P<0.01),男性患者既往卒中比例、封堵器平均压缩率及封堵后残余分流(<3 mm)发生率高于女性(P<0.05);术后45~60 d复查TEE发现DRT有17例,其中男性8例(2.2%),女性9例(2.9%),两组比较差异无统计学意义。DRT中有1例发生卒中,合并与不合并DRT卒中发生率为5.9%和0.5%。术后发生心包填塞4例,其中男性组1例,女性组3例,均予以心包穿刺抽液后好转,两者发生率差异无统计学意义。随访(40.2±20.5)个月,随访期内2组患者在卒中、出血、心衰住院、心源性死亡方面差异无统计学意义。结论性别对非瓣膜性心房颤动患者行左心耳封堵术后的预后无显著影响。

关键词：心房颤动左心耳封堵性别 Watchman封堵器卒中

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