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HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1214-1225页

作者：张羽寒衡雪朱琳谢攀许桂莲彭侃夫陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院烧伤科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾... 详细信息

目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。

关键词： HES5 上皮-间质转分化细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 TGF-β1

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加快数智化病理科建设与展望

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 424-429页

作者：姚小红何志承卞修武第三军医大学(陆军军医大学)西南医院病理学研究所重庆400038

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而... 详细信息

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而生,同时随着人工智能技术在病理科的全方位融入,我们提出"数智化病理科"的概念。数智化病理科以信息化和数字化技术为基础,融合智能管理系统,将以往繁琐的病理科管理和工作流程进行优化,发展智慧取材、无人操控组织处理、人工智能质控、人工智能诊断等先进技术,推进病理科的智慧化建设。

关键词：人工智能病理学临床可视化系统集成管理系统

基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 78-86页

作者：黎宁付青青罗月李茂君陈华玲廖建梅陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院护理处重庆400038

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理... 详细信息

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理的严重烧伤患者纳入常规康复护理组,其中男26例、女4例,年龄48.50(31.75,56.25)岁;将本单位2022年4月—2023年3月收治的符合入选标准的30例行个案管理康复护理的严重烧伤患者纳入个案管理康复护理组,其中男22例、女8例,年龄46.00(36.75,55.25)岁。统计2组患者住重症监护病房(ICU)天数、总住院天数、总住院费用。于入院时、康复期、出院时、伤后6个月,采用简明烧伤特定健康量表评价患者生活质量,采用匹兹堡睡眠质量指数评价患者睡眠质量,采用功能独立性评定量表评价患者功能独立性;于康复期、出院时、伤后6个月,采用温哥华瘢痕量表评价患者瘢痕情况;于伤后6个月,采用本单位第三方满意度调查问卷调查患者对疗效的满意度。结果个案管理康复护理组患者住ICU天数、总住院天数均明显短于常规康复护理组(Z值分别为-1.97、-1.99,P0.05);个案管理康复护理组患者康复期、出院时、伤后6个月功能独立性的运动功能评分和总得分均明显高于常规康复护理组(Z值分别为-4.37、-2.73、-4.10和-4.37、-2.64、-4.06,P烧伤患者的生活质量和对疗效的满意度。

关键词：烧伤个案管理师康复护理护理管理研究护理决策

连续性肾脏替代治疗对严重烧伤合并急性肾损伤患者的疗效及影响因素分析

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第5期40卷 468-475页

作者：衡雪李昌敏刘薇黎宁袁志强彭毅志李海胜罗高兴陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的初步评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)对严重烧伤合并急性肾损伤(AKI)患者的疗效并分析其影响因素。方法该研究为回顾性病例系列研究。2010年1月—2020年12月,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院收治79例符合入选标准的接受CRRT... 详细信息

目的初步评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)对严重烧伤合并急性肾损伤(AKI)患者的疗效并分析其影响因素。方法该研究为回顾性病例系列研究。2010年1月—2020年12月,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院收治79例符合入选标准的接受CRRT的严重烧伤合并AKI患者。统计全部患者的一般资料(后同),包括性别、年龄、体重指数、烧伤面积、烧伤指数、致伤原因、是否合并吸入性损伤、入院时急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)和脓毒症相关性器官功能衰竭评价(SOFA)评分、烧伤后入院时间和入院后发生AKI时间;CRRT整体效果,包括总体有效率、完全有效率、部分有效率、无效率、恶化率,治疗前后的肌酐、尿素、胱抑素C、液体超载率,院内病死率、基于Baux评分模型的预测病死率、最常见的死亡原因、住院天数。根据CRRT效果,将患者分为有效组(42例)和无效组(37例),比较2组患者的一般资料和发生AKI后启动CRRT时间、CRRT持续时间、AKI病因、CRRT启动前AKI分期、CRRT模式、抗凝剂种类、院内病死率。筛选严重烧伤合并AKI患者CRRT效果的独立影响因素。根据AKI病因,将患者分为肾前性组(22例)和肾性组(57例),比较2组患者一般资料和发生AKI后启动CRRT时间、CRRT持续时间和CRRT整体效果(最常见的死亡原因除外)。结果79例患者中,男73例、女6例,年龄(46±14)岁,体重指数(24.0±2.9)kg/m^(2),烧伤总面积(69±26)%体表总面积(TBSA),Ⅲ度烧伤面积(44±25)%TBSA,烧伤指数57(36,76)。火焰烧伤者36例、电烧伤者19例、热液烫伤者16例、爆炸伤者6例、化学烧伤者2例,39例患者合并吸入性损伤,入院时APACHEⅡ评分16(12,18)分、SOFA评分11(5,13)分,烧伤后0(0,2)d入院,入院后0(0,6)d发生AKI。CRRT总体有效率53.16%(42/79)、完全有效率30.38%(24/79)、部分有效率22.78%(18/79)、无效率31.65%(25/79)、恶化率15.19%(12/79)。患者治疗后的肌酐和尿素均明显低于治疗前(Z值分别为-3.26、-2.54,P0.05)。患者院内病死率17.72%(14/79),基于Baux评分模型的预测病死率75.10%(18.94%,91.84%),最常见的死亡原因为多器官功能衰竭,住院天数39.43(11.52,110.58)d。有效组和无效组患者Ⅲ度烧伤面积、CRRT持续时间、AKI病因比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-1.99、-2.90,χ^(2)=5.58,P0.05)。AKI病因和Ⅲ度烧伤面积均是严重烧伤合并AKI患者CRRT效果的独立影响因素(比值比分别为4.21和1.03,95%置信区间分别为1.20~14.80和1.00~1.05,P烧伤总面积、烧伤指数、烧伤后入院时间、入院后发生AKI时间、发生AKI后启动CRRT时间和基于Baux评分模型的预测病死率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为12.59、5.58,Z值分别为2.46、2.43、-2.43、-4.03、-3.01、-2.31,P0.05)。结论CRRT在严重烧伤合并AKI患者中可明显改善患者肾功能、避免液体超载、缓解肾脏损伤等,肾前性AKI是导致CRRT无效的主要独立影响因素。

关键词：烧伤急性肾损伤影响因素分析连续性肾脏替代治疗血液净化

成年严重烧伤患者肠内营养护理专家共识(2024版)

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第9期40卷 801-811页

作者：中华医学会烧伤外科学分会中国医疗保健国际交流促进会烧伤医学分会黎宁张寅罗高兴李茂君程林陈华玲冯苹不详陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 上海交通大学医学院附属瑞金医院护理部上海200025 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院药剂科海军军医大学第一附属医院烧伤外科

肠内营养是严重烧伤患者营养治疗的主要方式之一。为推动临床护士规范、安全、有效地实施肠内营养护理,该共识编写组以循证医学证据为基础,德尔菲法为指导,围绕成年严重烧伤患者肠内营养的适应证与启动时机、医院感染控制、营养风险筛... 详细信息

肠内营养是严重烧伤患者营养治疗的主要方式之一。为推动临床护士规范、安全、有效地实施肠内营养护理,该共识编写组以循证医学证据为基础,德尔菲法为指导,围绕成年严重烧伤患者肠内营养的适应证与启动时机、医院感染控制、营养风险筛查、吞咽功能评估、胃肠道功能评估、能量评估、喂养途径、输注管理、血糖管理、营养状况监测、营养过渡等11个主题进行文献检索、质量评价、证据综合、专家函询,制订了《成年严重烧伤患者肠内营养护理专家共识(2024版)》,为护士临床实践提供参考。

关键词：烧伤肠道营养护理专家共识

维得利珠单抗与英夫利昔单抗在中重度溃疡性结肠炎患者中的真实世界研究

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1417-1424页

作者：孟锐萍黄宝宝刘恩林辉刘诚魏皓祺苏加庆周建云谢霞陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者... 详细信息

目的通过多中心回顾性队列研究比较维得利珠(vedolizumab,VDZ)和英夫利昔单抗(infliximab,IFX)在中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中的疗效和安全性。方法收集2021年1月至2023年1月于西南地区三家医院就诊的中重度UC患者,所有患者均为生物制剂初始治疗且接受IFX或VDZ治疗至少14周。比较两组患者的14周及52周无激素缓解率、临床缓解率、内镜缓解率,并记录治疗期间的不良事件。分别以治疗14周和52周能否达到黏膜愈合为因变量,首先通过单因素分析探索影响14周和52周黏膜愈合的危险因素,再进行多因素logistic回归分析进一步明确影响14周和52周实现黏膜愈合的危险因素。结果共纳入151例中重度UC患者,在进行1∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后,每组各纳入57例患者进行分析比较。两组患者在14周及52周无激素缓解率、临床缓解率无明显差异(P>0.05);14周内镜缓解率,VDZ组40.4%(23/57)明显高于IFX组22.8%(13/57)(P=0.044),而52周内镜缓解率则无明显差异[64.5%(20/31)vs 59.5%(22/37),P=0.669]。多因素Logistic回归分析结果显示,病变范围为左半结肠炎(E2)[vs全结肠炎(E3)](OR:0.46,95%CI:0.21~0.98,P=0.045)是影响14周实现黏膜愈合的独立危险因素;病程≥36个月(OR:0.25,95%CI:0.09~0.66,P=0.005)是影响52周实现黏膜愈合的独立危险因素。两组不良事件发生率无统计学差异(1.8%vs 7.0%,P=0.360)。结论VDZ和IFX具有相似的疗效和安全性,均可作为中重度UC患者的一线选择。

关键词：溃疡性结肠炎维得利珠单抗英夫利昔单抗

P311在小鼠皮肤成纤维细胞向肌成纤维细胞分化中的作用及其机制

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第9期40卷 849-856页

作者：衡雪李步潆高世杰卢长金张小容胡晓红罗高兴李海胜陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的探讨P311在小鼠皮肤成纤维细胞(Fb)向肌Fb分化中的作用及机制。方法该研究为实验研究。取6只2 d龄雄性C57BL/6小鼠,采用酶解法提取皮肤Fb,并常规培养传代。取第1~3代细胞,按随机数字表法分为转染空载腺病毒的空载体组、转染P311高... 详细信息

目的探讨P311在小鼠皮肤成纤维细胞(Fb)向肌Fb分化中的作用及机制。方法该研究为实验研究。取6只2 d龄雄性C57BL/6小鼠,采用酶解法提取皮肤Fb,并常规培养传代。取第1~3代细胞,按随机数字表法分为转染空载腺病毒的空载体组、转染P311高表达腺病毒的P311组、转染P311高表达腺病毒和心肌素相关转录因子A(MRTF-A)小干扰RNA(siMRTF-A)的P311+siMRTF-A组。培养72 h后,对3组细胞采用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖活力,采用蛋白质印迹法检测MRTF-A、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血清应答因子(SRF)的蛋白表达,行胶原凝胶收缩实验并计算72 h凝胶收缩率,以上实验样本数均为3;取空载体组和P311组细胞,采用蛋白质印迹法检测细胞、细胞质及细胞核内MRTF-A和SRF的蛋白表达,样本数为4。结果培养72 h后,空载体组、P311组、P311+siMRTF-A组细胞增殖活力相近(P>0.05)。培养72 h后,与空载体组比较,P311组细胞中MRTF-A、α-SMA和SRF的蛋白表达均明显升高(P0.05)。培养72 h后,P311组细胞内、细胞质内MRTF-A(t值分别为5.86、3.77,P0.05)。结论P311可通过MRTF-A促进小鼠皮肤Fb向肌Fb分化,进而参与瘢痕形成。

关键词：瘢痕皮肤成纤维细胞肌成纤维细胞神经元再生相关蛋白心肌素相关转录因子A

氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第2期40卷 131-140页

作者：顾雅男徐翔昊王彦平李宇韬梁振余州彭毅志宋保强西安医学院西安710021 空军军医大学第一附属医院整形科西安710032 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的探讨氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶(以下简称复合水凝胶)在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用。方法该研究为实验研究。采用水热法制备粒径为(116±9)nm的氧化铈纳米酶,同时制备具有多孔网状结构且成胶性能良好... 详细信息

目的探讨氧化铈纳米酶-甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶(以下简称复合水凝胶)在小鼠全层皮肤缺损感染创面修复中的作用。方法该研究为实验研究。采用水热法制备粒径为(116±9)nm的氧化铈纳米酶,同时制备具有多孔网状结构且成胶性能良好的GelMA水凝胶。筛选出25μg/mL氧化铈纳米酶可明显促进人皮肤成纤维细胞增殖和具有较高的超氧化物歧化酶活性,将其加入GelMA水凝胶中制备复合水凝胶。计算用磷酸盐缓冲液(PBS)浸泡3、7 d后复合水凝胶中氧化铈纳米酶的释放百分比。将小鼠红细胞悬液分为用相应溶液处理的PBS组、Triton X-100组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组及复合水凝胶组,利用酶标仪检测处理1 h后红细胞的溶血情况。测定用PBS、氧化铈纳米酶、GelMA水凝胶及复合水凝胶培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和大肠埃希菌2 h后的细菌浓度。以上实验样本数均为3。取24只8周龄雄性BALB/c小鼠,在背部对称位置各制备1个用MRSA感染的全层皮肤缺损创面。将小鼠分为不进行药物干预的对照组及滴加相应溶液的氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组和复合水凝胶组,每组6只小鼠。观察伤后3、7、14 d创面愈合情况并测量伤后3、7 d剩余创面面积(样本数为5)。取小鼠伤后3 d创面分泌物,检测MRSA的浓度(样本数为3),采用激光散斑血流成像系统观测小鼠伤后5 d创面血流灌注量(样本数为6)。伤后14 d,取小鼠创面组织,行苏木精-伊红染色观察新生上皮情况,行Masson染色观察胶原情况(样本数均为3)。结果浸泡3、7 d后,复合水凝胶中氧化铈纳米酶释放百分比分别约为39%、75%。处理1 h后,与Triton X-100组比较,PBS组、GelMA水凝胶组、氧化铈纳米酶组及复合水凝胶组红细胞溶血程度均明显下降(P0.05)。伤后3 d,复合水凝胶组小鼠创面MRSA浓度明显低于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组(P值均<0.05)。伤后5 d,复合水凝胶组小鼠创面血液灌注量明显大于对照组、氧化铈纳米酶组、GelMA水凝胶组(P值均<0.05)。伤后14 d,复合水凝胶组小鼠创面基本完成上皮化,上皮化情况明显优于其他3组;复合水凝胶组小鼠创面胶原含量较其他3组明显增多,排列也更为有序。结论复合水凝胶具有良好的生物相容性和体内外抗菌效果,可持续缓释氧化铈纳米酶,改善早期创面血流灌注,促进创面再上皮化及胶原合成,从而促进小鼠全层皮肤缺损感染创面愈合。

关键词：生物相容性材料水凝胶感染氧化铈纳米酶甲基丙烯酸酐化明胶创面修复

情景模拟联合清单式教学在烧伤科护理实习生临床决策能力培训中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第9期40卷 876-884页

作者：罗维罗佳黄玉群陈羽黎宁陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038

目的探讨情景模拟联合清单式教学在烧伤科护理实习生(以下简称护生)临床决策能力培训中的应用效果。方法该研究为随机对照研究。将2023年7月—2024年3月在陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本院)全军烧伤研究所实习的53... 详细信息

目的探讨情景模拟联合清单式教学在烧伤科护理实习生(以下简称护生)临床决策能力培训中的应用效果。方法该研究为随机对照研究。将2023年7月—2024年3月在陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本院)全军烧伤研究所实习的53名符合入选标准的护生,采用信封法随机分为常规组[25名,男5名、女20名,年龄(21.6±0.8)岁]和联合组[28名,男6名、女22名,年龄(21.2±1.3)岁]。对常规组、联合组护生分别采用常规教学、常规教学基础上的情景模拟联合清单式教学进行临床决策能力培训。培训前后对护生进行理论考试和技能考核、采用护理专业本科生临床决策能力测量问卷测评护生临床决策能力。培训后,采用本院的带教老师满意度调查问卷、护生满意度调查问卷,分别调查带教老师对护生学习情况的满意度和护生对带教老师教学情况的满意度。结果培训后,联合组护生理论考试和技能考核得分均明显高于常规组(Z值分别为-5.73、-6.26,P0.05)外,临床决策能力总得分及临床环境适应性、临床思维、知识结构、综合基础素质得分均明显高于培训前(Z值分别为-6.06、-5.06、-5.71、-3.76、-5.90,P烧伤科护生的理论和技能水平、临床思维、护患沟通能力,并提升教学满意度。

关键词：烧伤护理临床决策护理实习生情景模拟清单式教学