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基于网络药理学探讨桔梗治疗重症肺炎的作用机制

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天津药学 2024年第2期36卷 58-63页

作者：田翠燕刘君玲天津市第四中心医院天津300142

目的:通过网络药理学研究桔梗治疗重症肺炎的作用机制。方法:查询TCMSP筛选桔梗的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards获取重症肺炎的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分... 详细信息

目的:通过网络药理学研究桔梗治疗重症肺炎的作用机制。方法:查询TCMSP筛选桔梗的药物成分,使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点;运用GeneCards获取重症肺炎的疾病靶点,利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行PPI分析并使用Cytoscape构建网络图,利用Metascape进行GO和KEGG分析。使用Cytoscape软件构建“药物-靶点-通路”网络图。结果:研究发现桔梗的4个有效成分通过多条通路直接作用于57个疾病靶点治疗重症肺炎,其中Acacetin(金合欢素)、Spinasterol(菠甾醇)、Cis-Dihydroquercetin(花旗松素)和Luteolin(木犀草素)是核心成分,MAPK1、AKT1、RELA、JUN、IL6、BCL2是至关重要的靶点。基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及程序性细胞死亡的正调控、对激素的反应、凋亡信号通路的负向调控、腺发育、正调控磷代谢过程、正向调节磷酸盐代谢过程、凋亡过程的正向调节、磷酸化的正向调节、凋亡信号通路的调控、细胞对有机氮化合物的反应等,分子功能主要涉及蛋白质结构域特异性结合、细胞因子受体结合、蛋白同型二聚化活性、BH3结构域结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合、细胞因子活性、激酶调节剂活性、BH域结合、死亡域结合等,分子功能主要包含Bcl-2家族蛋白复合物、细胞器外膜、外膜、膜筏、膜微区、线粒体外膜、受体复合体、核被膜、转录调控复合体、细胞质核周区。通路富集分析结果提示桔梗主要调节细胞凋亡、PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE、HIF-1、TNF、P53、JAK-STAT、MAPK、Toll样受体、NF-κB等信号通路。结论:桔梗主要通过调节细胞凋亡、PI3K-Akt、IL-17、AGE-RAGE、HIF-1、TNF、P53、JAKSTAT、MAPK、Toll样受体、NF-κB等信号通路的MAPK1、AKT1、RELA、JUN、IL6、BCL2等疾病靶点,调节酶类活性、细胞凋亡等生物过程治疗重症肺炎。

关键词：桔梗重症肺炎网络药理学作用机制

可吸收与金属螺钉固定Maisonneuve骨折比较

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中国矫形外科杂志 2024年第8期32卷 679-684页

作者：李建鹏尹梦帆高翔天津市第五中心医院骨科天津300450

[目的]比较可吸收与金属螺钉内固定治疗Maisonneuve骨折的临床疗效。[方法]回顾性分析本科2020年1月—2021年10月收治31例Maisonneuve骨折患者的资料,均行骨折切开复位内固定术,其中15例采用可吸收螺钉进行固定,16例采用金属螺钉固定。... 详细信息

[目的]比较可吸收与金属螺钉内固定治疗Maisonneuve骨折的临床疗效。[方法]回顾性分析本科2020年1月—2021年10月收治31例Maisonneuve骨折患者的资料,均行骨折切开复位内固定术,其中15例采用可吸收螺钉进行固定,16例采用金属螺钉固定。比较两组围手术期、临床及影像结果。[结果]两组患者在手术时间、切口总长度、术中失血量、术中透视次数、切口愈合、住院时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。随访时间平均(19.2±4.6)个月。可吸收钉组术后恢复完全负重活动时间显著早于金属钉组[(70.4±8.6) d vs (84.6±5.6) d, P0.05)。相同时间点,两组的AOFAS评分、VAS评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。影像方面,两组术后骨折复位质量的差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比,末次随访时两组的MCS、TFCS均显著减少(P0.05)。至末次随访时,两组患者骨折均愈合,愈合时间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]可吸收螺钉固定治疗Maisonneuve骨折的疗效与金属螺钉相似,可早期负重锻炼,无需二次手术取出。

关键词： Maisonneuve骨折开放复位内固定可吸收螺钉金属螺钉

miR-200b-3p诱导FOSL2抑制子宫内膜癌细胞增殖和转移的机制研究

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：王静何丽杰天津市第五中心医院检验科

目的本研究旨在探究miR-200b-3p如何通过诱导激活蛋白-1（AP1）转录家族的FOS样抗原2（FOSL2）的表达来抑制子宫内膜癌（EC）细胞的增殖和转移。方法 EC细胞系HEC-1-A分为12组：NC-mimic（转染阴性对照NC mimic）、miR-200b-3p mimic... 详细信息

目的本研究旨在探究miR-200b-3p如何通过诱导激活蛋白-1（AP1）转录家族的FOS样抗原2（FOSL2）的表达来抑制子宫内膜癌（EC）细胞的增殖和转移。方法 EC细胞系HEC-1-A分为12组：NC-mimic（转染阴性对照NC mimic）、miR-200b-3p mimic（转染miR-200b-3p mimic）、NC-inhibitor（转染阴性对照NC inhibitor）、miR-200b-3p inhibitor组（转染miR-200b-3p inhibitor）、si-NC（转染阴性对照si-NC）、si-FOSL2（转染si-FOSL2）、oe-NC（转染阴性对照oe-NC）、oe-FOSL2组（oe-FOSL2）、miR-200b-3p mimic联合oe-NC组（共转染miR-200b-3p mimic联合oe-NC）、miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2组（共转染miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2）、miR-200b-3p inhibitor联合si-NC组（共转染miR-200b-3p inhibitor联合si-NC）、miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2组（共转染miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2）。采用实时荧光定量PCR、Western blot、CCK-8实验、划痕试验、TranswellTM实验检测miR-200b-3p mRNA表达量、FOSL2 mRNA和蛋白表达水平，细胞增殖、侵袭和迁移。结果在EC细胞系中，miR-200b-3p表达显著下调，而FOSL2表达显著上调。对比NC-mimic组，miR-200b-3p mimic组FOSL2、神经钙黏素（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）表达显著降低，上皮钙黏素（E-cadherin）表达水平显著升高，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著降低。对比miR-200b-3p mimic联合oe-NC组，miR-200b-3p mimic联合oe-FOSL2组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin的表达显著增高，E-cadherin表达水平显著降低，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著增高。对比NC-inhibitor组，miR-200b-3p inhibitor组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin的表达显著增高，E-cadherin表达水平显著降低，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著增高。对比miR-200b-3p inhibitor联合si-NC组，miR-200b-3p inhibitor联合si-FOSL2组的FOSL2、N-cadherin和Vimentin表达显著降低，E-cadherin表达水平显著升高，细胞增殖、迁移率和穿膜细胞数显著降低。结论 miR-200b-3p在EC细胞中的表达下调，可通过调控上皮间质转化（EMT）过程来抑制EC细胞的增殖、侵袭和迁移过程，其机制与其靶向负调控FOSL2的表达有关。

关键词： miR-200b-3p FOSL2 子宫内膜癌(EC) 细胞增殖细胞转移上皮间质转化(EMT)

自动化磁珠法前处理在液相色谱串联质谱检测血浆儿茶酚胺及其代谢物中的应用

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医疗装备 2024年第17期37卷 19-24页

作者：李艳晓天津市第四中心医院天津300100

目的探讨自动化磁珠法前处理在液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测血浆儿茶酚胺及其代谢物中的应用效果。方法采用自动化磁珠法提取血浆标本中的儿茶酚胺[去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)]及其代谢物[甲氧基去甲肾上腺素(NMN)... 详细信息

目的探讨自动化磁珠法前处理在液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测血浆儿茶酚胺及其代谢物中的应用效果。方法采用自动化磁珠法提取血浆标本中的儿茶酚胺[去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)]及其代谢物[甲氧基去甲肾上腺素(NMN)、甲氧基肾上腺素(MN)、3-甲氧酪胺(3-MT)],并采用LC-MS/MS检测,分析该检测方法的线性、准确度、精密度及基质效应(ME)等性能。结果NE、E、DA、NMN、MN、3-MT检测的线性相关系数r2均>0.99,各浓度值与标准值偏差范围为0%~14.84%,均中、高值质控品批内变异系数(CV)为0%~13.480%,批间CV为1.260%~13.590%,符合批内、批间CV均≤15%的要求。NE、E、DA、NMN、MN、3-MT的ME均在-20%~20%范围内,说明ME影响较小。结论LC-MS/MS检测儿茶酚胺及其代谢物采用自动化磁珠法进行血浆标本前处理,各指标检测的线性、准确度、精密度及ME均符合行业标准。

关键词：自动化磁珠法液相色谱串联质谱儿茶酚胺前处理代谢物性能验证

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结核性胸膜炎胸腔积液BIRC5、sTREM-1和miR-506-3p表达水平及其对预后的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1340-1344页

作者：管肖依宋婷阁马少林保定第二中心医院检验科河北保定072750 保定第二中心医院肿瘤科河北保定072750

目的探究结核性胸膜炎患者胸腔积液含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5(BIRC5)、可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、微小核糖核酸(miR)-506-3p表达水平及其对结核性胸膜炎患者预后的预测价值。方法选取2021年3月-2023年3月保定市第... 详细信息

目的探究结核性胸膜炎患者胸腔积液含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5(BIRC5)、可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、微小核糖核酸(miR)-506-3p表达水平及其对结核性胸膜炎患者预后的预测价值。方法选取2021年3月-2023年3月保定市第二中心医院收治的98例结核性胸膜炎患者为研究组,并根据预后情况分为预后良好组69例和预后不良组29例,随机选取同期108例非结核性胸膜炎患者为对照组,检测患者胸腔积液BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p表达对结核性胸膜炎预后的预测价值。结果与对照组相比,研究组胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低(P<0.05);BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p联合检测对结核性胸膜炎患者预后诊断的曲线下面积(AUC)值高于单独检测的AUC值(P<0.05),且联合检测的敏感度为86.21%,特异度为94.20%。结论结核性胸膜炎患者胸腔积液BIRC5、sTREM-1水平升高,miR-506-3p水平降低,结核性胸膜炎预后不良患者也具有相同趋势,BIRC5、sTREM-1、miR-506-3p三者联合检测对结核性胸膜炎患者预后具有较高的预测价值。

关键词：结核性胸膜炎胸腔积液含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列蛋白5 可溶性髓系细胞触发受体1 微小核糖核酸-506-3p 受试者工作特征曲线

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镜下全内技术后交叉韧带重建与常规技术比较

中国矫形外科杂志 2024年第12期32卷 1089-1094页

作者：刘昭白晓东杨军邢更彦张浩冲安伯京解放军总医院第三医学中心骨科北京100039

[目的]比较镜下全内技术与常规技术重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament, PCL)的临床结果。[方法]回顾性分析2016年7月—2021年7月镜下重建PCL 74例患者的临床资料。依据医患沟通结果,31例采用自体半腱肌肌腱为移植物,以全内技... 详细信息

[目的]比较镜下全内技术与常规技术重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament, PCL)的临床结果。[方法]回顾性分析2016年7月—2021年7月镜下重建PCL 74例患者的临床资料。依据医患沟通结果,31例采用自体半腱肌肌腱为移植物,以全内技术PCL重建(全内组),另外43例采用异体肌腱为移植物,常规镜下PCL重建(常规组)。比较两组围手术期、随访及影像资料。[结果]全内组在切口总长度[(7.1±1.3) cm vs (10.3±2.4) cm, P<0.001]、下地行走时间[(3.4±2.1) d vs (5.6±3.2) d,P<0.001]、早期并发症发生率(3.2%vs 9.3%, P=0.043)、住院时间[(7.4±1.8) d vs (10.3±3.6) d, P<0.001]均显著优于常规组。全内组恢复完全负重活动时间显著早于常规组[(93.6±11.7) d vs (128.4±12.4) d, P<0.001]。术后两组VAS评分、Lysholm评分、IKDC评级、膝伸屈ROM、后抽屉试验和后向Lachman试验均显著改善(P<0.05),术后3个月和末次随访时,全内组的膝伸屈活动度[(124.4±3.6)°vs (116.5±3.2)°, P<0.001;(138.7±3.6)°vs (132.6±5.8)°, P<0.001]、Lysholm评分[(124.4±3.6) vs (116.5±3.2), P<0.001;(138.7±3.6) vs (132.6±5.8), P<0.001]和IKDC评级均显著优于常规组。影像方面,术后3个月,全内组股骨隧道内口缩小[例,缩小/无变化/扩大,(23/8/0) vs (13/27/3), P<0.001]占比显著优于常规组(P<0.05)。[结论]应用镜下全内技术PCL重建膝PCL的临床结果优于常规镜下PCL重建。

关键词：关节镜后交叉韧带重建半腱肌肌腱移植物全内技术常规技术

无托槽隐形矫治器远移上下磨牙矫治恒牙早期牙列拥挤的疗效分析

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1577-1584页

作者：何淼林仰东赵博郭咏娟天津市第一中心医院口腔正畸科天津300192

目的评价无托槽隐形矫治器远移上下颌磨牙矫治恒牙早期牙列拥挤的临床效果。方法选择恒牙早期安氏Ⅰ类中度拥挤病例36例,其中男性17例,女性19例,年龄(13.20±0.53)岁。采取无托槽隐形矫治器推上下颌磨牙向后获取间隙排齐整平牙列。测量... 详细信息

目的评价无托槽隐形矫治器远移上下颌磨牙矫治恒牙早期牙列拥挤的临床效果。方法选择恒牙早期安氏Ⅰ类中度拥挤病例36例,其中男性17例,女性19例,年龄(13.20±0.53)岁。采取无托槽隐形矫治器推上下颌磨牙向后获取间隙排齐整平牙列。测量治疗前后头颅侧位X线片,采用配对t检验比较治疗前后各项头影测量数值。结果36例患者平均疗程为21.2个月。治疗后均获得良好的覆(牙合)、覆盖及中性磨牙(牙合)关系,上下颌牙列整齐,软组织侧貌得到维持。相关头影测量项目分析显示:治疗后Ptm-U6距减小(2.89±1.22)mm、Go-L6距减小(2.61±1.07)mm,差异均有统计学意义(P中度拥挤病例,并维持了患者侧貌形态。

关键词：正畸无托槽隐形矫治器磨牙远移支抗头影测量

ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的调控作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 300-308页

作者：万星煜郭焕平黄瑞昊王筱淇曾令宇吴涛夏琳张曦中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037 徐州医科大学附属医院血液科徐州221002 解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科兰州730050

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱... 详细信息

RNA编辑是发生于双链RNA(dsRNA)上的一类重要转录后反应,可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白质组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑(A-to-I),其在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点,而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中,ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态,从而导致一系列分子事件改变,如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来研究发现,异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱,促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药,是白血病干细胞(LSCs)生成和干性维持的重要因素。目前,以RNA编辑为靶点的新药(如rebecsinib)已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药,表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题,为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展,并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。

关键词：血液肿瘤 RNA编辑表观修饰

肾移植患者中伏立康唑对他克莫司药代动力学的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 594-597页

作者：张丹王超裴广辉张弋天津医科大学一中心临床学院天津300070 天津市第一中心医院药学部天津300192 天津市第一中心医院肾移植科天津300192

目的探讨肾移植患者口服伏立康唑(VRC)对他克莫司(TAC)药代动力学的影响。方法纳入在服用VRC前均已口服TAC超过2 d并达到稳态血药浓度的肾移植患者为研究对象,在服用VRC 200或400 mg·d^(-1)后的第3、5和10天,用高效液相色谱方法测定... 详细信息

目的探讨肾移植患者口服伏立康唑(VRC)对他克莫司(TAC)药代动力学的影响。方法纳入在服用VRC前均已口服TAC超过2 d并达到稳态血药浓度的肾移植患者为研究对象,在服用VRC 200或400 mg·d^(-1)后的第3、5和10天,用高效液相色谱方法测定TAC的药物谷浓度(C_(0)),用聚合酶链反应法检测基因型,并比较联合使用VRC后TAC药代动力学的变化情况。结果 11例肾移植患者使用VRC后,TAC C_(0)为3~8μg·L^(-1),浓度剂量为原剂量的50.00%~87.50%。VRC对TAC的影响程度在个体间存在明显差异。在服用VRC后的TAC C_(0)平均值明显高于VRC前[(12.14±3.89)vs(5.20±2.79)μg·L^(-1)]。11例肾移植患者根据细胞色素P450(CYP)2C19-CYP3A5基因多态性进行分组,在联合用药情况下,慢代谢组TAC在第3、5和10天的C_(0)/剂量均显著高于快代谢组[(582.10±252.30)vs(439.03±166.08),(873.71±449.22)vs(666.60±168.00),(852.10±505.73)vs(261.50±81.98)μg·L^(-1)·mg^(-1)·kg;均P<0.01]。结论肾移植患者口服VRC对TAC药代动力学有着显著的影响,两者联合应用TAC剂量需要减少原始剂量1/3的原则已经不适用,可能与VRC本身的药代动力学以及CYP2C19/CYP3A5基因多态性有关,建议在联合使用VRC和TAC时定期监测TAC药物浓度。

关键词：他克莫司伏立康唑肾移植药代动力学药物相互作用