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氧化苦参碱通过免疫调节保护刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤

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中国实验方剂学杂志 2017年第6期23卷 125-130页

作者：桑秀秀王睿林韩延忠崔鹤蓉尹萍贺兰芝刘慧敏刘士敬肖小河柏兆方承德医学院河北承德067000 解放军第302医院全军中医药研究所北京100039 解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

目的:本文旨在研究氧化苦参碱(OMT)对刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:Balb/C小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氧化苦参碱低、高剂量(60,120 mg·kg-1)组和双环醇(156 mg·kg-1)阳性药组。连续给药5 d,末次... 详细信息

目的:本文旨在研究氧化苦参碱(OMT)对刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:Balb/C小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氧化苦参碱低、高剂量(60,120 mg·kg-1)组和双环醇(156 mg·kg-1)阳性药组。连续给药5 d,末次给药30 min后,除正常组外,其余各组均尾静脉注射Con A(15 mg·kg-1)建立肝损伤模型。造模8 h后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL)的表达。采用Luminex多因子检测的方法,检测血清干扰素-γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4),IL-6,IL-10,IL-27表达,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞CD4+IL-17A的表达,CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞(Treg)亚群的比例。结果:与正常组比较,Con A模型组ALT,AST,TBIL表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,双环醇和OMT低高剂量组均可明显降低ALT活性(P<0.05,P<0.01)。OMT高剂量可明显抑制AST表达(P<0.05),OMT低高剂量均可抑制TBIL表达(P<0.05),其余各组无统计学差异。各给药组均能不同程度缓解肝脏病理改变,减少炎性细胞浸润。OMT高剂量组血清IL-10,IL-27水平与模型组比较显着升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,OMT高剂量组可明显降低CD4+IL-17A表达(P<0.05),上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例(P<0.05)。结论:OMT对Con A诱导小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制CD4+IL-17A的表达,上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例可能是其主要的作用机制。

关键词：氧化苦参碱刀豆蛋白A 白细胞介素调节性T细胞

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复方苦参注射液治疗癌性疼痛的系统评价

中国实验方剂学杂志 2016年第2期22卷 172-179页

作者：黄奕雪郭玉明桑秀秀沈宏辉马骁刘士敬肖小河承德医学院河北承德067000 解放军第302医院全军中医药研究所北京100039 解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039

目的:评价复方苦参注射液治疗癌性疼痛的有效性和安全性,为临床合理用药和中药注射剂深入研究提供依据。方法:计算机检索复方苦参注射液治疗癌性疼痛的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),无盲法和语言限制;根据Cochrane... 详细信息

目的:评价复方苦参注射液治疗癌性疼痛的有效性和安全性,为临床合理用药和中药注射剂深入研究提供依据。方法:计算机检索复方苦参注射液治疗癌性疼痛的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),无盲法和语言限制;根据Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,对随机对照试验进行方法学质量评估;运用Review Manager 5.3软件对复方苦参注射液的安全性及有效性进行Meta分析。结果:共纳入21篇随机对照试验,包括1 903个患者,其中12篇文献按照治疗组联合止痛药的不同分组进行Meta分析。复方苦参注射液联合西药止痛药,与单独使用西药止痛药相比,在疼痛缓解率方面,合并效应量相对危险度(RR)和95%的可信区间(CI)分别为[n=1 115,RR=1.15,95%CI([1.09,1.21),P<0.000 01]。在不良反应方面,合并效应量RR和95%CI分别为便秘[n=481,RR=0.50,95%CI(0.33,0.78),P=0.002],恶心[n=421,RR=0.49,95%CI(0.24,0.99),P=0.05],呕吐[n=208,RR=0.33,95%CI(0.09,1.17),P=0.09],排尿困难[n=268,RR=0.38,95%CI(0.09,1.60),P=0.19]。无严重不良事件发生。结论:复方苦参注射液联合止痛药对于癌痛的疗效优于单纯使用止痛药,且能够辅助降低单纯使用止痛药的不良反应;虽然近年来RCTs研究的数量和质量有逐年提高的趋势,但仍需从临床试验设计的科学性、报告的规范性诸多环节提高研究水平。

关键词：复方苦参注射液癌性疼痛系统评价 Meta分析

恩替卡韦联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎疗效观察

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恩替卡韦联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎疗效观察

血清N-糖组诊断模型在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用

第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班

作者：张晓峰解放军第三○二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心

目的观察恩替卡韦联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组恩替卡韦(0.5mg,每天1次)联合双虎清肝颗粒(12g/次,每天2次),对照组单用恩替卡韦(0.5mg,每天1次)... 详细信息

目的观察恩替卡韦联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组恩替卡韦(0.5mg,每天1次)联合双虎清肝颗粒(12g/次,每天2次),对照组单用恩替卡韦(0.5mg,每天1次),疗程均为48周,随访48周。观察治疗前后ALT、AST、TBiL变化及临床症状改善情况。结果治疗后2组血清ALT、AST、TBiL均明显下降(P中医症状明显改善(P<0.05或0.01),HBeAg、HBVDNA转阴率明显(P<0.05或0.01),且治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论恩替卡韦联合双虎清肝颗粒治疗组对慢性乙型肝炎患者疗效优于单用恩替卡韦。

关键词：肝炎,乙型,慢性双虎清肝颗粒恩替卡韦

来源： cnki会议评论

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中华肝脏病杂志 2020年第12期28卷 1023-1029页

作者：曹曦张莹南月敏谈宗男陈萃英商庆华刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050000 江苏先思达生物科技有限公司南京210000 解放军第八十八医院肝病中心泰安271000

目的研究丙型肝炎不同分期肝纤维化患者血清中N-聚糖丰度变化,依此建立丙型肝炎肝纤维化诊断N-糖组模型并评估其临床应用价值。方法纳入169例丙型肝炎肝纤维化患者资料,采用基于DNA测序仪的荧光标记糖电泳技术,检测和分析患者血清中9种N... 详细信息

目的研究丙型肝炎不同分期肝纤维化患者血清中N-聚糖丰度变化,依此建立丙型肝炎肝纤维化诊断N-糖组模型并评估其临床应用价值。方法纳入169例丙型肝炎肝纤维化患者资料,采用基于DNA测序仪的荧光标记糖电泳技术,检测和分析患者血清中9种N-聚糖。基于肝纤维化各期N-聚糖相对含量变化,应用二元Logistics回归方法建立诊断模型,采用受试者操作特征曲线等评价其诊断效力,并与其他肝纤维化诊断模型比较。结果N-糖组诊断模型(模型B和模型C)在区分纤维化S1~S2与S3~S4和S1~S3与S4受试者操作特征曲线下面积最大(受试者操作特征曲线下面积=0.776,0.827),高于GlycoFibroTest(受试者操作特征曲线下面积=0.760,0.807)、GlycoCirrhoTest(受试者操作特征曲线下面积=0.722,0.787)、天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积=0.755,0.751)、肝纤维化4项指数(受试者操作特征曲线下面积=0.730,0.774)和S指数(受试者操作特征曲线下面积=0.707,0.744),但模型A(受试者操作特征曲线下面积=0.752)在区分纤维化S1与S2~S4时诊断效力仅低于天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积=0.807)。当N-糖组模型与天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数联合诊断各期肝纤维化时,受试者工作特征曲线下面积(模型A、模型B和模型C)为0.839、0.825和0.837,提高了诊断效力。结论血清N-糖组模型诊断丙型肝炎肝纤维化具有潜在临床应用价值。

关键词：肝炎,丙型,慢性肝硬化诊断模型 N-糖组学

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肝硬化顽固性腹水重症的中医辨治思路

中国中医急症 2012年第8期21卷 1277-1277,1279页

作者：刘歆颖刘飞飞郭晓冬吕红张晓峰刘士敬解放军第302医院中西医结合中心门诊北京100039 解放军第302医院北京100039

顽固性腹水是指对限制钠的摄入和大剂量的利尿剂无效的腹水，或者治疗性腹穿放腹水后很快复发。顽固性腹水是肝硬化的晚期表现，尽管其仅占肝硬化腹水16．1％，但其发生是肝功能衰竭、肝功能失代偿的明显标志，死亡率较高，预后极差j据... 详细信息

顽固性腹水是指对限制钠的摄入和大剂量的利尿剂无效的腹水，或者治疗性腹穿放腹水后很快复发。顽固性腹水是肝硬化的晚期表现，尽管其仅占肝硬化腹水16．1％，但其发生是肝功能衰竭、肝功能失代偿的明显标志，死亡率较高，预后极差j据报道，50％的患者6个月内死亡，75％的患者12个月内死亡，其治疗方法有别于一般性肝硬化腹水。

关键词：肝硬化顽固性腹水中医治疗

基于相关可视化的壮骨关节丸特异质肝损伤与27种细胞因子的相关性分析

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中草药 2018年第7期49卷 1624-1633页

作者：唐进法王晓艳李伟霞李宇辉王伽伯柏兆方肖小河杨伟河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450008 解放军第三0二医院全军中医药研究所北京100039 解放军第三0二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 中国中医科学院中医临床基础医学院研究所北京100700 中央民族大学理学院北京100081

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯... 详细信息

目的采用相关可视化的方法,探讨壮骨关节丸(Zhuangguguanjie Wan,ZGW)特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后,ig给予ZGW 3.8 g/kg,2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖(LPS),给予LPS 10 h后水合氯醛麻醉大鼠,下腔静脉取血,采集肝组织样本。检测血清中ALT活力及肝脏组织27种细胞因子水平。R 3.2.4软件分析ALT与27种细胞因子及27种细胞因子之间的相关性。结果 ALT与巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-lα)和血管内皮生长因子(VEGF)之间具有较强的正相关性,白细胞介素-18(IL-18)、趋化因子-10(IP-10)、IL-1α和IL-1β之间具有很强的相关性,嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)或调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)各自具有独立性。结论 ZGW特异质肝损伤与MIP-1α和VEGF之间具有较强的正相关性,为ZGW临床安全用药及风险防控提供新的实验证据。

关键词：壮骨关节丸特异质肝损伤细胞因子相关可视化相关性分析丙氨酸转氨酶

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肝纤维化的无创性诊断现状

肝脏 2012年第7期17卷 524-526页

作者：张宁周双男肖小河凌昌全上海第二军医大学长海医院中医科 200433 解放军第三○二医院中西医结合肝病诊疗与研究中心

肝纤维化是指肝脏实质被大量的细胞外基质浸润，正常的肝脏结构被改变的一种病理状态，常伴随隔膜和结节的形成、门脉循环受阻、门脉高压及肝硬化的形成等。在肝纤维化形成过程中，反复的炎症刺激和细胞因子的作用，也是肝细胞癌的诱发... 详细信息

肝纤维化是指肝脏实质被大量的细胞外基质浸润，正常的肝脏结构被改变的一种病理状态，常伴随隔膜和结节的形成、门脉循环受阻、门脉高压及肝硬化的形成等。在肝纤维化形成过程中，反复的炎症刺激和细胞因子的作用，也是肝细胞癌的诱发因素之一。目前认为，肝纤维化甚至是早期肝硬化如能及时接受抗纤维化治疗，是能够逆转的。慢性肝病成功的个体化治疗取决于肝纤维化分期的正确诊断。随着肝纤维化治疗研究的发展，肝纤维化的准确诊断显得尤为重要。

关键词：肝纤维化形成无创性诊断抗纤维化治疗早期肝硬化肝纤维化分期肝脏结构细胞外基质个体化治疗

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中医药防治肝纤维化的思路与方法

北京中医药大学学报（中医临床版） 2011年第5期18卷 18-21页

作者：史文丽孙永强中国人民解放军302医院中西医结合诊疗中心门诊中医科北京100039

肝纤维化是指肝组织内细胞外基质（ECM）成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或功能异常的病理变化[1],是各种慢性肝病共有的病理特征,是发展到肝硬化的必经阶段。大量研究表明,肝纤维化有逆转的可能。在慢性乙型肝炎患者中,

关键词：肝纤维化中医药防治

基于化学指纹图谱和生物毒性检测的何首乌质量评控

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中草药 2014年第23期45卷 3392-3396页

作者：庞晶瑶王伽伯马致洁朱云邹正升滕光菊梁庆生李永纲曹俊岭赵奎君肖小河首都医科大学附属北京友谊医院中药剂科北京100050 解放军302医院全军中药研究所北京100039 解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心北京100039 解放军302医院非感染肝病诊疗与研究中心北京100039 北京中医药大学附属东直门医院北京100007

目的近年来何首乌肝中毒事件频发,针对网络销售制何首乌大量增加及质量监测缺失的问题,检测不同批次从网络上购买（网购）的制何首乌质量和肝细胞毒性大小,并比较何首乌不同炮制工艺的减毒效果,为规范和提高何首乌临床用药的安全性提供... 详细信息

目的近年来何首乌肝中毒事件频发,针对网络销售制何首乌大量增加及质量监测缺失的问题,检测不同批次从网络上购买（网购）的制何首乌质量和肝细胞毒性大小,并比较何首乌不同炮制工艺的减毒效果,为规范和提高何首乌临床用药的安全性提供参考。方法采用指标成分定量测定、化学指纹图谱和肝细胞毒性评价方法,考察部分网络销售的制何首乌质量差异;比较不同炮制方法对何首乌肝细胞毒性降低效果。结果网购的26批制何首乌二苯乙烯苷在0.004%~3.442%,其中有8批不符合《中国药典》2010年版规定;指纹图谱相似度在0.052~0.998,其中有6批差异巨大;对肝细胞毒性（IC50）差异较大,其中4批网购的制何首乌样品毒性大于生何首乌对照药材。何首乌常压清蒸法减毒速度较慢,蒸制12 h毒性仅下降13.6%;高压清蒸法和高压黑豆汁蒸法减毒速度相对较快,蒸制5~6 h毒性下降22.1%左右且趋于稳定。结论网络销售的制何首乌质量参差不齐,相当部分炮制减毒不充分,增加了何首乌肝中毒的风险,应加强何首乌炮制工艺规范化研究;何首乌高压清蒸法的炮制减毒效果较好、时间较短,建议推广采用。

关键词：网络购买何首乌制何首乌肝毒性质量监测炮制工艺安全性指纹图谱二苯乙烯苷高压清蒸法