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自身免疫性肝炎大鼠外周血CD4^+细胞、肝细胞特异性脂蛋白抗体及Th细胞因子水平之间的相关性

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第28期11卷 5481-5484页

作者：马勇丁体龙袁福华夏志学解放军第一二三医院南京军区肝病中心安徽省蚌埠市233015

目的:建立自身免疫性肝炎大鼠模型,分析其外周血CD4+细胞、肝细胞特异性脂蛋白抗体及Th细胞因子水平之间的相关性。方法:实验于2004-10/2006-10在南京军区肝病中心实验室完成。①实验动物:雄性3月龄Wistar大鼠80只,随机数字表法分为4组... 详细信息

目的:建立自身免疫性肝炎大鼠模型,分析其外周血CD4+细胞、肝细胞特异性脂蛋白抗体及Th细胞因子水平之间的相关性。方法:实验于2004-10/2006-10在南京军区肝病中心实验室完成。①实验动物:雄性3月龄Wistar大鼠80只,随机数字表法分为4组:正常对照组、模型对照组、褪黑素治疗组、猪促肝细胞生长素治疗组,20只/组。②实验方法:除正常对照组外,其余各组大鼠均给予弗氏完全佐剂+肝细胞特异性脂蛋白建立自身免疫性肝炎模型。褪黑素用含0.01%乙醇的生理盐水配制成1g/L的溶液,褪黑素治疗组腹腔注射2mg/kg;猪促肝细胞生长素用含0.01%乙醇的生理盐水配制成2g/L的溶液,猪促肝细胞生长素治疗组腹腔注射2mg/kg;正常对照组和模型对照组均腹腔注射含0.01%乙醇的生理盐水,1次/d,连续60d。③实验评估:检测各组大鼠外周血淋巴细胞亚群浓度、肝细胞特异性脂蛋白抗体水平及Th细胞因子的浓度,并分析三者之间的关系。结果:80只大鼠均进入结果分析。模型对照组CD4+细胞百分比、肝细胞特异性脂蛋白抗体水平、白细胞介素4,6水平均显著高于其余3组(P0.05),肝细胞特异性脂蛋白抗体水平显著升高(P<0.001)。与猪促肝细胞生长素治疗组比较,正常对照组、褪黑素治疗组白细胞介素2和干扰素γ水平显著升高(P<0.01),白细胞介素4,6水平均显著降低(P<0.01)。结论:①CD4+细胞百分比与肝细胞特异性脂蛋白抗体水平有关,当CD4+细胞百分比达到正常水平时肝细胞特异性脂蛋白抗体表达虽受到明显抑制却并未停止表达。②褪黑素调节Th细胞因子水平的作用强于猪促肝细胞生长素。③Th细胞因子水平变化与肝细胞特异性脂蛋白抗体水平有一定关系。

关键词：自身免疫性肝炎 CD4^+细胞肝细胞特异性脂蛋白抗体细胞因子

自身免疫性肝炎大鼠模型外周血淋巴细胞亚群变化与褪黑素的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第33期11卷 6577-6580页

作者：丁体龙马勇于莉夏志学解放军第一二三医院南京军区肝病中心安徽省蚌埠市233015

目的:观察褪黑素对自身免疫性肝炎大鼠模型外周血淋巴细胞亚群的影响方法:实验于2004-10/2006-10在解放军第一二三医院南京军区肝病中心实验室完成。①实验材料:Wistar大鼠,雄性,3月龄,体质量(230±20)g,购自上海斯莱克实验动物有限责... 详细信息

目的:观察褪黑素对自身免疫性肝炎大鼠模型外周血淋巴细胞亚群的影响方法:实验于2004-10/2006-10在解放军第一二三医院南京军区肝病中心实验室完成。①实验材料:Wistar大鼠,雄性,3月龄,体质量(230±20)g,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。褪黑素:美国Sigma公司产品,临用前以无水乙醇溶解,再加生理盐水配制,使乙醇浓度为0.1%,置4℃冰箱保存备用。②实验方法:采用弗氏完全佐剂加肝细胞特异性脂蛋白法制作大鼠自身免疫性肝炎模型。将建模成功大鼠随机分为模型对照组、褪黑素注射组及猪促肝细胞生长素注射组,每组20只。褪黑素注射组褪黑素2mg/kg腹腔注射,1次/d,猪促肝细胞生长素注射组2mg/kg猪促肝细胞生长素腹腔注射,1次/d,模型对照组与正常对照组均用含0.01%乙醇的生理盐水腹腔注射。③实验评估:60d后检测各组大鼠外周血淋巴细胞亚群浓度。结果:①CD4+细胞≤39.5%18只,均为褪黑素注射组动物,肝炎组织活动性指数≤8分。22只CD4+细胞>39.5%动物中,4只肝炎组织活动性指数≤8分,其中2只为褪黑素注射组动物,2只为模型对照组动物。18只肝炎组织活动性指数>8分,均为模型对照组动物。②18只CD4+细胞≤39.5%褪黑素注射组动物中,17只肝纤维化指数≤4分,1只肝纤维化指数4分;22只动物CD4+细胞>39.5%,2只肝纤维化指数≤4分,为模型对照组动物,20只肝纤维化指数>4分,褪黑素注射组2只,模型对照组18只。③CD4+细胞≤39.5%,肝组织血管病变均为1级,>39.5%时,2级以上血管病变为90.9%。18只CD4+细胞≤39.5%褪黑素注射动物血管病变为1级。22只CD4+细胞百分比>39.5%,2只血管病变为1级,为模型对照动物,17只血管病变为2级,褪黑素注射组2只,模型对照组15只。3只血管病变为3级,为模型对照动物。④CD4+细胞≤39.5%时,83.3%血管内皮细胞生长因子表达呈弱阳性,CD4+细胞>39.5%时,81.8%血管内皮细胞生长因子表达呈强阳性,提示CD4+细胞与血管内皮细胞生长因子表达有关。⑤模型对照组外周血CD4+细胞数和CD4+/CD8+比值均明显高于其他组(P0.05)。褪黑素注射动物与猪促肝细胞生长素注射动物相比,无明显差异(P>0.05)。结论:褪黑素对自身免疫性肝炎模型大鼠外周血CD4+细胞有较强的抑制作用。

关键词：褪黑素自身免疫性肝炎 CD4^+ CD8^+

外周血Th细胞因子水平与褪黑素变化在自身免疫性肝炎大鼠的表现

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第37期11卷 7413-7416页

作者：丁体龙马勇袁福华王莉解放军第一二三医院南京军区肝病中心安徽省蚌埠市233015

目的:褪黑素是机体神经内分泌免疫调节网络中的重要成员,已证实其对四氯化碳致大鼠肝损伤具有保护作用。实验观察褪黑素对自身免疫性肝炎大鼠外周血Th细胞因子水平的影响。方法:实验于2004-10/2006-10在解放军南京军区肝病中心实验室完... 详细信息

目的:褪黑素是机体神经内分泌免疫调节网络中的重要成员,已证实其对四氯化碳致大鼠肝损伤具有保护作用。实验观察褪黑素对自身免疫性肝炎大鼠外周血Th细胞因子水平的影响。方法:实验于2004-10/2006-10在解放军南京军区肝病中心实验室完成。①实验动物:雄性3月龄Wistar大鼠80只,随机数字表法分为4组:正常对照组、模型对照组、褪黑素治疗组、猪促肝细胞生长素治疗组,20只/组。另取同系Wistar大鼠10只用于提取肝细胞特异性脂蛋白抗原。②实验方法:除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂+肝细胞特异性脂蛋白建立自身免疫性肝炎模型。褪黑素用含0.01%乙醇的生理盐水配制成1g/L的溶液,褪黑素治疗组腹腔注射2mg/kg;猪促肝细胞生长素用含0.01%乙醇的生理盐水配制成2g/L的溶液,猪促肝细胞生长素治疗组腹腔注射2mg/kg;正常对照组和模型对照组均腹腔注射含0.01%乙醇的生理盐水,1次/d,连续60d。③实验评估:检测各组大鼠外周血Th细胞因子的水平。结果:80只大鼠均进入结果分析。①褪黑素对Th1细胞因子水平的影响:与模型对照组比较,褪黑素治疗组、猪促肝细胞生长素治疗组白细胞介素2和干扰素γ水平均显著升高(P<0.05),且褪黑素治疗组调节Th1细胞因子水平的作用强于猪促肝细胞生长素治疗组(P<0.01)。②褪黑素对Th2细胞因子水平的影响:与模型对照组比较,褪黑素治疗组、猪促肝细胞生长素治疗组白细胞介素4,6水平均显著降低(P<0.05),且褪黑素治疗组调节Th1细胞因子水平的作用强于猪促肝细胞生长素治疗组(P<0.01)。结论:褪黑素能够刺激自身免疫性肝炎大鼠外周血Th1细胞因子表达,并抑制Th2细胞因子水平,从而改善肝组织病变程度。

关键词：褪黑素自身免疫性肝炎大鼠细胞因子

替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎患者生育子女远期疗效与安全性

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中华肝脏病杂志 2014年第8期22卷 573-576页

作者：周岳进郑金莉潘华将卢成鸿温州解放军第一一八医院南京军区肝病中心 325000

目的观察妊娠慢性乙型肝炎（CHB）患者应用替比夫定（LdT）治疗所生育子女远期疗效与安全性。方法118例妊娠CHB患者按照意愿分为两组，73例选择妊娠初期服用LdT 600mg，1次／d，至分娩后作为治疗组；45例选择非LdT治疗作为对照组。新生... 详细信息

目的观察妊娠慢性乙型肝炎（CHB）患者应用替比夫定（LdT）治疗所生育子女远期疗效与安全性。方法118例妊娠CHB患者按照意愿分为两组，73例选择妊娠初期服用LdT 600mg，1次／d，至分娩后作为治疗组；45例选择非LdT治疗作为对照组。新生儿出生均予以主、被动免疫，检测新生儿0、1、7、12个月龄血清HBsAg，HBeAg，抗-HBc，抗-HBs，HBVDNA。用首都儿科研究所编制的0～6岁儿童神经心理发育量表观察动作能（大动作，精细动作）、适应能、语言能及社交行为5项；总智商以发育智商（DQ）表示，DQ=5项分／实际月龄×100。计量资料用t检验表示，计数资料用x^2。检验比较。结果LdT组妊娠70例（失访3例），流产1例，成功妊娠69例；对照组妊娠39例，流产4例，死亡1例，6例未孕，成功妊娠34例，LdT组与对照组比较，妊娠成功率（X^2=6．28，P＜0．05）差异有统计学意义，LDT组足月分娩53例，对照组足月分娩34例，LdT组与对照组比较，足月分娩安全率（x^2=6．38，P＜0．05）差异有统计学意义。治疗组53例新生儿和1个月龄时1例HBsAg弱阴性，HBVDNA均为阴性，6个月龄时HBsAg仍弱阳性，宫内感染率为1．8％，无畸形，与对照组34例新生儿，1个月龄时6例HBsAg阳性，6个月龄时6例HBsAg仍阳性，宫内感染率（16．6％）差异有统计意义（x^2=5．10，P＜0．05）。LdT组1周岁时抗-HBs产生率98．1％（52／53），对照组抗～HBs产生率82．4％（28／34）（x^2=4．87，P＜0．05），差异有统计学意义。LdT治疗组53例幼儿生长发育正常，智商3例优秀，8例聪明，40例正常水平，2例偏低。对照组34例幼儿生长发育正常，智商2例优秀，4例聪明，27例正常水平，l例偏低。结论LdT治疗妊娠CHB患者妊娠成功率、阻断官内感染率、抗-HBs产生率均优于对照组，幼儿远期生长发育安全，总DQ与对照组相比无差异。

关键词：肝炎乙型慢性妊娠替比夫定

拉米夫定和干扰素α及苦参碱防治乙型肝炎肝衰竭生存者的肝纤维化进展

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中华肝脏病杂志 2009年第7期17卷 505-508页

作者：陈从新刘波马勇周跃进潘兴南郑瑞丹王全楚汪茂荣何长伦傅青春陈成伟解放军第一О五医院感染病科合肥230031 解放军第一二三医院肝病中心解放军第一一八医院感染病科解放军第一八О医院肝病中心解放军第一七五医院感染病科解放军第一五三医院感染病科解放军第八一医院肝病中心解放军第八五医院肝病中心

目的探讨防止乙型肝炎肝衰竭生存患者肝纤维化进展的方法。方法在多中心选择亚急性或慢加亚急性乙型肝炎肝衰竭生存者（A组）100例随机分为3组，在度过肝衰竭后分别给予干扰素α、拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月，选择慢性乙型... 详细信息

目的探讨防止乙型肝炎肝衰竭生存患者肝纤维化进展的方法。方法在多中心选择亚急性或慢加亚急性乙型肝炎肝衰竭生存者（A组）100例随机分为3组，在度过肝衰竭后分别给予干扰素α、拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月，选择慢性乙型肝炎肝衰竭生存者（B组）100例随机分为2组，分别给予拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月。全部患者均随访6个月，观察血生物化学、血清学、病毒学和肝组织学应答情况。根据资料不同采用t检验和疋。检验进行统计学分析。结果全部A组患者生存；B组接受拉米夫定治疗的患者死亡3例（6．1％），接受拉米夫定联合苦参碱治疗的患者死亡4例（7．8％，P〉0．05）；B组患者在治疗结束时血清总胆红素水平未降至正常，拉米夫定治疗使超过90％患者血清HBV DNA阴转；A组接受干扰素α或拉米夫定联合苦参碱治疗的患者HBeAg／抗HBe血清转换率分别为52．9％（9／17）和31．3％（5／16），均高于拉米夫定治疗者（1／17，5．9％）；在A组接受拉米夫定治疗的患者在随访结束时肝组织Knodell HAI计分（7．2±0．8）低于干扰素α治疗者（8．2±1．3），P〈0．05；联合苦参碱治疗可使HAI计分进一步降低（6．9±0．7），差异有统计学意义（P〈0．01）。拉米夫定或拉米夫定联合苦参碱治疗对B组患者能抑制肝内炎症病变，但对已形成的肝纤维化无明显的逆转作用。结论乙型肝炎肝衰竭生存患者长期口服核苷类抗病毒药对阻断肝硬化的形成有重要作用，适时联合苦参碱可提高HBeAg／抗-HBe血清转换率和抑制肝内纤维组织增生。

关键词：肝炎乙型肝衰竭拉米夫定干扰素α 苦参碱

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自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病临床研究

南方医科大学学报 2008年第7期28卷 1207-1209页

作者：潘兴南沈建坤庄岳鹏陈先礼李奕鑫陈丽娟杨红解放军第180医院南京军区肝病中心福建泉州362000

目的探讨自体骨髓干细胞(BMSC)移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法24例肝硬化失代偿期及肝衰竭患者无菌抽取骨髓65￣95ml,KaiW011ert方法分离纯化BMSC,然后经肝动脉或脾动脉导管注入肝脏或脾脏。术后定期检测肝功能和凝... 详细信息

目的探讨自体骨髓干细胞(BMSC)移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法24例肝硬化失代偿期及肝衰竭患者无菌抽取骨髓65￣95ml,KaiW011ert方法分离纯化BMSC,然后经肝动脉或脾动脉导管注入肝脏或脾脏。术后定期检测肝功能和凝血功能,并观察同期的症状体征和不良反应情况。结果术后2周内所有血清学指标均无显著性改变;与术前比较,术后4周,清蛋白(g/L)为30.91±4.00vs27.75±5.40(P0.05)。术后1周食欲、体力改善分别为91.67%和87.5%;第2周62.5%肝病面容好转,有1例蜘蛛痣明显减少;术后12周的总生存率为62.5%,其中移植2周后死亡及失访者共9例,其原因为慢性肝衰竭合并自发性细菌性腹膜炎或DIC或肝肾综合征。BMSC肝内灌注术中有2例发现小肝癌,即改予脾内灌注BMSC并术后行经皮肝穿刺肝癌瘤内无水酒精注射,其中1例AFP由80ng/ml降至9ng/ml,恢复良好,另1例于术后11周死于肝肾综合征。所有患者均未发现细胞移植并发症。结论自体BMSC移植治疗终末期肝病近期安全有效,患者肝功能、凝血功能改善明显,生存质量提高,但应严格掌握适应证。

关键词：骨髓干细胞/移植肝衰竭肝硬化

重型肝炎时乙型肝炎病毒基因型与基本核心启动子及前C区突变关系的研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2006年第3期20卷 229-231页

作者：许正锯杨红陈先礼沈建坤张启华王崇国解放军第180医院南京军区临床肝病中心一病区福建泉州362000 解放军第180医院南京军区临床肝病中心肝病中心实验室福建泉州362000

目的探讨重型肝炎(重肝)乙型肝炎病毒(HBV)基因型与基本核心启动子(BCP)及前C区突变的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对52例重肝和52例慢性乙肝(CHB)进行HBV基因分型。采用PCR产物直接测序技... 详细信息

目的探讨重型肝炎(重肝)乙型肝炎病毒(HBV)基因型与基本核心启动子(BCP)及前C区突变的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对52例重肝和52例慢性乙肝(CHB)进行HBV基因分型。采用PCR产物直接测序技术,随机对15例B型和15例C型重肝患者的BCP区和前C区进行序列测定,分析HBV基因型与BCPT1762/A1764及前C区A1896突变的关系。结果泉州地区重肝的基因型以B型为主(48.08%),其次为C型(30.77%)和B/C混合型(17.31%),无A、E、F型存在。与CHB组比较,重肝组B型检出率明显降低,而C型和B/C混合型检出率明显升高。C型重肝患者BCPT1762/A1764双突变率显著高于B型(P0.05)。结论C型感染易引起较重肝损伤,而B/C型混合感染可能是导致重肝发生的重要原因之一。C型重肝患者BCPT1762/A1764双突变率显著高于B型。

关键词：肝炎病毒乙型基因型聚合酶链反应多态性限制性片段长度启动区(遗传学) 突变

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拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎

中华传染病杂志 2006年第1期24卷 56-58页

作者：黄以群林珍辉纪树梅许正锯王崇国解放军第一八○医院南京军区临床肝病中心泉州362000

拉米夫定是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)较为有效的药物,但存在着持续应答率不高、病毒变异等缺点,故临床上采用联合抗病毒治疗来稳定病情提高疗效,为此我们自2001年3月至2004年5月应用拉米夫定(葛兰素史克公司)联合苦参素(江苏正大天晴药... 详细信息

拉米夫定是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)较为有效的药物,但存在着持续应答率不高、病毒变异等缺点,故临床上采用联合抗病毒治疗来稳定病情提高疗效,为此我们自2001年3月至2004年5月应用拉米夫定(葛兰素史克公司)联合苦参素(江苏正大天晴药业有限公司)治疗慢性乙型肝炎87例,取得较好疗效,现报告如下。

关键词：联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎拉米夫定素治疗苦参素乙型肝炎病毒(HBV) 葛兰素史克公司病毒变异应答率疗效

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大黄对慢性肝炎抗肝纤维化的临床研究

中华传染病杂志 2004年第3期22卷 202-203页

作者：许正锯黄以群张启华王崇国解放军第一八○医院南京军区临床肝病中心福建泉州362000

大黄不仅具有利胆退黄、抗炎抑菌、抗病毒、调节免疫等多种作用,近年来实验研究还发现,大黄中的大黄素、大黄酸等成分具有抗肝纤维化的作用[1,2].有关大黄抗肝纤维化作用的临床研究报道较少,为此我们观察了37例应用大黄治疗慢性肝炎患者... 详细信息

大黄不仅具有利胆退黄、抗炎抑菌、抗病毒、调节免疫等多种作用,近年来实验研究还发现,大黄中的大黄素、大黄酸等成分具有抗肝纤维化的作用[1,2].有关大黄抗肝纤维化作用的临床研究报道较少,为此我们观察了37例应用大黄治疗慢性肝炎患者,从肝组织学、转化生长因子β1(TGF-β1)及血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IVC)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等方面来探讨大黄抗肝纤维化的作用。

关键词：大黄慢性肝炎抗肝纤维化临床研究