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HLA相合无关供者造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注治疗儿童重型再生障碍性贫血19例疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2016年第6期37卷 453-457页

作者：王玲王恒湘朱玲郑晓丽王志东闫洪敏丁丽韩冬梅解放军空军总医院血液科北京100142

目的探讨HLA相合无关供者造血干细胞移植（MUD—HSCT）联合脐带间充质干细胞（MSC）输注治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法回顾性分析19例行MUD—HSCT联合MSC治疗的儿童SAA患者临床资料，观察移植后造血重建及移... 详细信息

目的探讨HLA相合无关供者造血干细胞移植（MUD—HSCT）联合脐带间充质干细胞（MSC）输注治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法回顾性分析19例行MUD—HSCT联合MSC治疗的儿童SAA患者临床资料，观察移植后造血重建及移植相关并发症。结果19例患儿移植后均获得迅速造血重建，粒细胞中位植入时间为12（9～21）d，血小板中位植入时间为14（8～24）d，1例患儿于移植后4个月出现继发植入失败。9例患儿发生I度急性移植物抗宿主病（aGVHD），1例发生Ⅲ度aGVHD并于移植后6个月发生广泛型慢性移植物抗宿主病。CMV阳性15例，出血性膀胱炎2例。10例患儿移植后出现不同程度、不同部位的感染。中位随访时间为27（8-70）个月，19例患儿截至随访终点均无病存活，其中1例患儿于移植后4个月发生淋巴细胞增殖性疾病，接受利妥昔单抗联合化疗治疗后发生继发性植入失败，后接受以父亲为供者的单倍体造血干细胞移植成功植入。结论***联合MSC输注治疗儿童SAA是安全有效的。

关键词：贫血再生障碍性儿童造血干细胞移植间质干细胞

供者用粒细胞集落刺激因子单倍体骨髓移植的临床研究

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中华内科杂志 2001年第11期40卷 760-763页

作者：陈惠仁纪树荃王恒湘刘静阎洪敏薛梅解放军空军总医院血液科北京100036

目的　探讨供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)和受者联合应用多种免疫抑制剂治疗的单倍体骨髓移植在降低重症移植物抗宿主病 (GVHD)和改善无病生存的疗效。方法　单倍体骨髓移植治疗白血病 13例 (单倍体移植组 ) ,移植后结果和连续完成... 详细信息

目的　探讨供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)和受者联合应用多种免疫抑制剂治疗的单倍体骨髓移植在降低重症移植物抗宿主病 (GVHD)和改善无病生存的疗效。方法　单倍体骨髓移植治疗白血病 13例 (单倍体移植组 ) ,移植后结果和连续完成的 13例白血病HLA匹配异基因移植(相合移植组 )相比较 ,单倍体移植方法是供者应用G CSF 2 5 0 μg/d ,连用 7d后采髓 ,受者GVHD预防除环孢素A(CSA)和甲氨蝶呤 (MTX)外 ,在移植前 4～ 1d用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 5mg·kg-1·d-1,移植后 7d始加服霉酚酸酯 (MMF)。结果　单倍体移植组植入物CD+ 3 4 细胞中位数 6 1× 10 6/kg,是相合移植组输入CD+ 3 4 细胞中位数 2 5× 10 6/kg的 2倍多 (P 0 0 5 )。移植后无 1例发生植入失败 ,两组造血重建速度无差异 (P >0 0 5 ) ,所有患者经骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。单倍体移植组发生急性Ⅱ～ⅣGVHD 5例 (38 5 % ) ,可评价的 8例中 7例发生慢性GVHD(87 5 % ) ,为局限性慢性GVHD ,这与相合移植组差异无显著性 (P >0 0 5 )。单倍体移植组中位随访 4 5 3d(180～6 90 ) ,移植相关死亡 5例 ,无复发死亡病例。

关键词：粒细胞集落刺激因子移植物抗宿主病白血病骨髓移植 G-CSF GVHD

供者用粒细胞集落刺激因子后骨髓细胞成分的变化及移植后临床分析

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中华内科杂志 2001年第12期40卷 834-837页

作者：纪树荃陈惠仁王恒湘阎洪敏潘世平解放军空军总医院血液科北京100036

目的　了解供者应用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)后骨髓细胞成分的改变及移植后促造血重建和减轻移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　供者应用 (研究组 )和未用G CSF(对照组 )各 12例进行异基因骨髓移植 ,研究组供者接受G CSF(Lenograst... 详细信息

目的　了解供者应用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)后骨髓细胞成分的改变及移植后促造血重建和减轻移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　供者应用 (研究组 )和未用G CSF(对照组 )各 12例进行异基因骨髓移植 ,研究组供者接受G CSF(Lenograstim) 2 5 0 μg/d连用 7d后采髓 ,比较研究组和对照组植入物造血成分CD+ 3 4、粒单细胞集落形成单位 (CFU GM )、巨核细胞集落形成单位(CFU MK)和CD+ 3 及亚群的改变 ,及移植后对造血重建和急性GVHD的影响。结果　两组在采集大致相同体积的骨髓植入物中 ,研究组采集的有核细胞数 (TNC) ,CD+ 3 4,CFU GM和CFU MK明显高于对照组 (P 0 0 5 ) ,CD+ 4/CD+ 8明显减少 (P 0 5× 10 9/L的时间是 16d(11～ 2 3) ,血小板 >2 0× 10 9/L的时间为 17d(14～ 2 5 ) ,对照组分别为 2 0 5d(14～ 2 9)和 2 3 0d(17～ 32 ) (P 0 0 5 )。结论　异基因骨髓移植供者应用G CSF可促进造血?

关键词：粒细胞集落刺激因子移植物抗宿主病白血病骨髓细胞成分

CD_(25)抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

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中华儿科杂志 2004年第4期42卷 294-298页

作者：陈惠仁纪树荃阎洪敏王恒湘刘静薛梅朱玲解放军空军总医院血液科北京100036

目的　探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G C... 详细信息

目的　探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤 (MTX)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,FreseniusHemocare ,Germany)和霉酚酸酯 (MMF)预防GVHD的综合措施外 ,加用抗CD2 5单克隆抗体 (舒莱 ,novartispharmaswitzerland)预防GVHD ,剂量各为 2 0mg ,在移植前 2h和移植后第 4天应用 ,观察移植后的疗效 ,移植结果与前期未用CD2 5抗体移植组作回顾性比较。结果　 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞 >0 5× 10 9/L的中位天数是 19d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD ,未用CD2 5抗体对照组 8例中发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD有 4例 ,差异有显著性(P =0 0 14 7)。可评价慢性GVHD的 8例均发生慢性GVHD ,为局限性慢性GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例为移植相关死亡 ,1例移植后 14个月因复发死亡 ,实际无病生存率是70 %。结论　儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱 ,明显降低急性重症GVHD发生。

关键词： CD25抗体预防移植物抗宿主病儿童白血病半匹配骨髓移植

异基因造血干细胞移植患者CD4^+T淋巴细胞ATP含量检测及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1781-1786页

作者：李莉刘毅刘佳欣赵德峰郑培浩尹文杰马媛媛钱李仁王恒湘高春记沈建良海军总医院血液科北京100048 空军总医院血液科北京100142 解放军总医院血液科北京100853

目的:探讨CD4^+ T淋巴细胞三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量检测(Immuknow ATP)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后早期的临床价值。方法:检测急性白血病患者移植前的CD4^+ T淋巴细胞ATP含量,获得恶性血液病移植前基数值;检测allo-HSCT后3个月时CD4^+ T淋巴细胞的ATP含量,据此进行免疫功能分组,进而分析不同组的临床特征。结果:15例恶性血液病患者移植前CD4^+ T淋巴细胞ATP含量平均值为203.98±112.72(56.21-435.71)ng/ml。46例恶性血液病患者CD4^+ T淋巴细胞的ATP含量为1.69-333.09 ng/ml,中位值41.96 ng/ml。以91.26 ng/ml和316.70 ng/ml为界值,将46例患者分成免疫功能低下组36例(78.3%),中间组8例(17.4%)和增强组2例(4.3%)。免疫功能减低组的感染率显著高于中间组(86.1%vs 50.0%)(P=0.022),也显著高于增强组(86.1%vs 0%)(P=0.002),重症感染发生率在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫功能增强组的Ⅱ度以上急性移植物抗宿主病(acute graft versus host desease,a GVHD)发生率明显高于减低组(100%vs 13.9%)(P=0.002),免疫性器官损伤发生率显著高于减低组和中间组(100%vs 0%vs 0%)(P=0.000;P=0.002)。白血病复发率在3组之间无明显差异。高环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)谷浓度的患者比例在3组之间无明显差异(P=0.720)。结论:Allo-HSCT后早期检测CD4^+ T淋巴细胞ATP含量对预测感染、a GVHD严重程度和免疫性器官损伤具有临床价值。

关键词：造血干细胞移植异基因造血干细胞移植 CD4^+ T淋巴细胞三磷酸腺苷免疫功能

单剂米托蒽醌与阿糖胞苷治疗难治复发白血病13例分析

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中华内科杂志 1998年第10期37卷 694-695页

作者：纪树荃王恒湘陈惠仁刘静朱玲姬亚友阎洪敏马久才解放军空军总医院血液科

米托蒽醌化学结构与阿霉素相接近，由于对心脏毒性较低及较强的抗白血病活性，已广泛用于抗白血病的治疗，它与阿糖胞苷的协同作用及对蒽环类抗癌药的不完全交叉耐药，取得部分难治复发白血病的再次缓解。近年有报告米托蒽醌使用短程投... 详细信息

米托蒽醌化学结构与阿霉素相接近，由于对心脏毒性较低及较强的抗白血病活性，已广泛用于抗白血病的治疗，它与阿糖胞苷的协同作用及对蒽环类抗癌药的不完全交叉耐药，取得部分难治复发白血病的再次缓解。近年有报告米托蒽醌使用短程投药，联合阿糖胞苷，提高了难治复发白...

关键词：白血病米托蒽酯阿糖胞苷复发联合用药

急性白血病细胞中ID4基因甲基化的PCR定量检测系统的建立及其特异性和敏感性

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中国实验血液学杂志 2014年第2期22卷 269-274页

作者：刘洋康慧媛王莉莉卢学春朱宏丽于力解放军总医院老年血液科北京100853 解放军总医院临检科北京100853 解放军总医院血液科北京100853

ID4基因启动子区甲基化发生率在急性白血病中极高,甲基化程度与急性白血病关系密切。因缺少合适的研究方法,其具体的甲基化量化水平与疾病的关系,人们一直缺乏认识。本研究旨在建立ID4甲基化定量PCR体系,同时验证该方法的特异性及敏感性... 详细信息

ID4基因启动子区甲基化发生率在急性白血病中极高,甲基化程度与急性白血病关系密切。因缺少合适的研究方法,其具体的甲基化量化水平与疾病的关系,人们一直缺乏认识。本研究旨在建立ID4甲基化定量PCR体系,同时验证该方法的特异性及敏感性,并初步尝试在初治急性白血病骨髓样本中评估ID4的甲基化水平。首先构建质粒并建立体系标准曲线,分别使用MSP和定量MSP对细胞系样本进行检测,以传统MSP的结果为对照,验证新方法的特异性;按不同比例将甲基化阴性和阳性细胞混合,用甲基化定量PCR扩增验证新方法敏感性。结果表明,本研究成功建立了符合绝对定量要求的标准曲线;通过细胞系验证,MSP结果与定量MSP结果完全一致;同时在甲基化阴性细胞背景下,定量MSP可以稳定的检测到1∶10-5水平的ID4甲基化阳性细胞。在急性白血病骨髓样本检测中,定量MSP甲基化阳性检出率高于MSP。结论:本研究成功建立了完整的ID4基因甲基化定量PCR体系,该方法特异性好、敏感性高。

关键词： ID4基因 DNA甲基化甲基化定量PCR 急性白血病

XRCC1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性研究

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中国实验血液学杂志 2014年第4期22卷 982-987页

作者：李素霞朱宏丽郭搏杨洋王红艳孙敬芬曹永彬解放军总医院老年血液科北京100853 解放军总医院血液科北京100853 解放军总医院第一附属医院血液科北京100048

本研究探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)及其亚型发病风险的关系。以282例NHL患者和231例正常对照者为研究对象... 详细信息

本研究探讨DNA损伤修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)及其亚型发病风险的关系。以282例NHL患者和231例正常对照者为研究对象,采用SNaPshot方法检测XRCC1的3个基因rs25487、rs25489、rs1799782的基因多态性,分析其在NHL患者和正常对照组中基因型和等位基因频率分布的差异,根据遗传隐性、显性和加性模型,采用Logistic回归分析计算各个SNP的等位基因的比值比(Odd ratio,OR)值和95%置信区间(confidence interval,CI)。同时采用Logistic回归分析对3个SNP的组合基因型中各个突变组合基因型进行了比较。结果显示,XRCC1的3个SNP(rs25487、rs25489、rs799782)在NHL患者和正常对照组中基因型和等位频率分布无统计学差异。XRCC1基因7个带有突变的组合基因型相对于参考组合基因型在对照组和NHL患者组患病风险无显著差异。进一步的NHL亚型分析结果显示,对于XRCC1399-280-194基因的突变组合基因型VT-WT-WT相对于参考组合基因型(3种野生型)患T细胞性NHL风险显著降低(OR:0.21;95%CI(0.06-0.8);P=0.022),对于XRCC1399-280-194基因的突变组合基因型WT-VT-WT相对于参考组合基因型患滤泡性型淋巴瘤风险显著增加(OR:15.23;95%CI(1.69-137.39);P=0.015),该结果仍需进一步扩大研究证实。结论:DNA损伤修复基因XRCC1的3个SNP(rs25487、rs25489、rs1799782)基因多态性与NHL及其亚型的发病无明显相关性。XRCC1的3个SNP突变组合基因型与NHL的发病无明显相关性,XRCC1的3个SNP突变组合基因型对NHL不同亚型发病风险的影响仍需进一步扩大研究证实。

关键词： XRCC1 非霍奇金淋巴瘤基因多态性单核苷酸

恶性淋巴瘤患者血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8和TNFα的测定

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中华血液学杂志 1998年第2期19卷 85-88页

作者：朱宏丽汪月增韩小萍周绮姚善谦楼方定解放军总医院血液科

目的：探讨血清中细胞因子变化在恶性淋巴瘤（ＭＬ）中的意义。方法：采用放射免疫分析法及酶联免疫吸附法测定了４９例ＭＬ患者血清中白细胞介素２（ＩＬ－２）等５种细胞因子浓度。结果：除肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）外，大部分初治... 详细信息

目的：探讨血清中细胞因子变化在恶性淋巴瘤（ＭＬ）中的意义。方法：采用放射免疫分析法及酶联免疫吸附法测定了４９例ＭＬ患者血清中白细胞介素２（ＩＬ－２）等５种细胞因子浓度。结果：除肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）外，大部分初治、复发患者中治疗前ＩＬ－２，可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ），ＩＬ－６，ＩＬ－８升高；治疗有反应的下降，完全缓解时与对照组无差异；治疗无反应的仍保持高水平。ＩＬ－２及ｓＩＬ－２Ｒ升高与患者的临床分期有关，Ⅲ、Ⅳ期患者较Ⅰ、Ⅱ期明显增高；ｓＩＬ－２Ｒ与肿瘤负荷有关；ＩＬ－６与患者有无Ｂ组症状相关，Ｂ组患者明显高于Ａ组，而与分期无关；ＩＬ－８升高与临床分期及Ｂ组症状有关，与其他临床血液学指标无关。结论：细胞因子的变化可以作为观察ＭＬ病情及监测治疗反应的一种手段。

关键词：淋巴瘤恶性 IL-2 sIL-2R IL-6 测定