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基于新辅助治疗效果的乳腺癌辅助治疗策略

中华外科杂志 2024年第2期62卷 104-109页

作者：吴淞江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及... 详细信息

随着肿瘤精准治疗时代的到来,新辅助治疗已成为特定类别乳腺癌的标准治疗方案。新辅助治疗是在疾病确诊时开始制定的基本治疗方案,其治疗效果可为后续辅助治疗的方案制定提供指导。基于新辅助的治疗效果及用药方案,结合循证医学证据及医保政策,制定乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗的分层策略,可为患者提供更加精准的治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤抗肿瘤联合化疗方案新辅助治疗辅助治疗病理学完全缓解治疗策略

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部，北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

发育完全停滞的体外受精胚胎线粒体DNA突变研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 477-483页

作者：姚欣怡王伟王启航阮卓琳游艳琴赵勇钟威商微解放军总医院妇产科北京100853 解放军总医院第七医学中心妇产科医学部北京100700 解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究... 详细信息

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究组10人,为全部胚胎发育停滞患者;对照组15人,为具有3个以上可移植胚胎的患者,所有入组病例夫妻双方未见染色体异常。统计2组患者临床基线数据、胚胎发育情况,比较2组患者线粒体基因突变位点及其定位基因情况,并对特异性突变位点/基因进行功能注释。结果研究组发现5个特异线粒体突变位点,分别为:MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)。这些突变点均位于线粒体呼吸链复合物基因和线粒体基因调控区。结论 5个线粒体基因特异性突变位点[MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)]可能与不明原因早期胚胎发育停滞相关。

关键词：胚胎发育生殖技术线粒体基因突变 D-loop环

老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素及合并肺炎患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 45-51页

作者：王立辉杜海涛朱文娅吕昆明李毅万军陈倩倩解放军总医院医学院，北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科，北京100853 解放军总医院第六医学中心老年医学科，北京100037 解放军总医院第一医学中心消化内科，北京100853

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性... 详细信息

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性的患者。24 h咽喉反流监测结果阳性的为咽喉反流组,阴性者为非咽喉反流组;单纯合并胃食管反流病的肺炎患者为食管反流肺炎组,单纯合并咽喉反流性疾病的肺炎患者为咽喉反流肺炎组。收集患者的基本资料、共患疾病情况、用药情况及相关检查检验结果等。采用多因素logistic回归模型分析老年人群中咽喉反流性疾病的危险因素,并分析其与肺炎发生的关系。结果最终纳入80例24 h咽喉pH值监测的患者,咽喉反流组34例均男性,年龄(73±12)岁;非咽喉反流组46例[男44例,女2例,年龄(78±11岁)]。多因素logistic回归分析显示,老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括≤70岁的人群(OR=13.07,95%CI:2.53~67.68)、体质指数(BMI)(OR=1.37,每增加1 kg/m^(2),95%CI:1.03~1.83)、服用安定类药物(OR=8.00,95%CI:1.40~45.73)、钙通道阻滞剂(OR=5.27,95%CI:1.13~24.53)均P<0.05;服用抑酸剂(OR=0.19,95%CI:0.04~0.90,P=0.035)是老年人群发生咽喉反流性疾病的保护因素。与非咽喉反流组相比,咽喉反流组的肺炎发生率更高[44.1%(15/34)比21.7%(10/46),P=0.033]。食管反流肺炎组共32例[男31例,女1例,年龄(84±12)岁];咽喉反流肺炎组共15例[男15例,年龄(79±11)岁];与咽喉反流肺炎组患者相比,食管反流肺炎组使用抗生素疗程更长[(27.7±27.0)比(14.6±13.9)d,P=0.034],发生频率更高[(4.3±3.0)比(1.8±1.5)次/年,P<0.001],最高体温更高[(38.2±0.9)比(37.6±1.1)℃,P=0.037]。结论老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括年龄≤70岁、较高的BMI、服用安定类药物、钙通道阻滞剂。咽喉反流性疾病肺炎发病率更高,但肺炎病情较轻。

关键词：反流,胃胃食管反流咽喉反流肺炎老年人危险因素

老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 367-375页

作者：卯云烨盛舒王安翟今朝葛祥伟卢迪汪进良解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 详细信息

癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。

关键词：肺肿瘤老年非小细胞肺癌免疫衰老免疫治疗免疫联合低强度化疗

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努力刊登高质量指南/共识

中华神经科杂志 2024年第1期57卷 1-4页

作者：蒲传强解放军总医院神经内科北京100853

高质量的指南/共识类文章历来是专业期刊的重点内容。中华神经科杂志于2000年后,尤其是近10年来,发表了一系列的疾病相关诊断标准和治疗的指南/共识,为临床医生提供了规范、高效、科学和经济的诊治方案。文中就高质量的指南/共识应该满... 详细信息

高质量的指南/共识类文章历来是专业期刊的重点内容。中华神经科杂志于2000年后,尤其是近10年来,发表了一系列的疾病相关诊断标准和治疗的指南/共识,为临床医生提供了规范、高效、科学和经济的诊治方案。文中就高质量的指南/共识应该满足哪些条件、不该出现哪些情况进行了探讨,并鼓励在新的一年中有更多更好的高质量指南/共识类文章在中华神经科杂志发表。

关键词：期刊指南共识

晚期经治非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性RET融合突变耐药的研究进展

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1080-1087页

作者：王安李涛卢迪卯云烨秦嘉沛周鑫范昊胡毅解放军总医院研究生院/解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍... 详细信息

随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍是限制其长期应用的主要因素之一。EGFR-TKIs获得性耐药除包括EGFR再突变、MET扩增、HER2扩增、组织转化等外,受体酪氨酸激酶(RTK)融合突变被证实是一种罕见但可靶向的重要获得性耐药机制。在获得性RTK融合突变中,转染重排(RET)融合突变是研究者关注的可及靶点,随着对RET分子的不断探索,针对RET融合突变的药物相继获批上市,对于获得性RET融合突变介导EGFR-TKIs治疗的获得性耐药,目前临床上有不同的处理策略。本文就RET的结构和功能及其与EGFR-TKIs获得性耐药的关系及治疗策略进行综述,以期进一步改善患者生存结局。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗 EGFR-TKIs耐药转染重排

应激诱导蛋白Sestrin2对脂多糖诱发树突状细胞坏死性凋亡的影响

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 237-243页

作者：吴梦瑶姚人骐段昱王陆郑丽玉贺鹏翼董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,... 详细信息

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,并按照刺激时间点进行分组,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒(NC)、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒(SESN2 LV-RNA)、小干扰空载慢病毒(NS)以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒(SESN2 siRNA)分别转染至DC2.4细胞中,转染后72 h,于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h,同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)并培养24 h,采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平;给予LPS+zVAD刺激24 h,同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h,采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平,使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量,采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果与LPS刺激0 h组相比,LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高,故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组;且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示,各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(30.800±1.153)%比(20.800±1.114)%,Hoechst染色:(75.267±0.451)%比(46.267±3.371)%,均P干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

关键词：应激诱导蛋白Sestrin2 坏死性凋亡脓毒症树突状细胞免疫反应

静态牵伸在单髁置换术患者围手术期康复护理中的应用

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中华护理杂志 2024年第12期59卷 1462-1467页

作者：陈玉娥高远孔丹谷思琪康珊珊解涛解放军总医院第一医学中心骨科北京市100853 解放军总医院第一医学中心护理部北京市100853 解放军总医院第二医学中心康复科

目的探讨静态牵伸联合循序渐进康复护理在单髁置换术患者围手术期康复护理中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—2023年6月在北京市某三级甲等医院骨科择期行单髁置换患者74例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组各3... 详细信息

目的探讨静态牵伸联合循序渐进康复护理在单髁置换术患者围手术期康复护理中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—2023年6月在北京市某三级甲等医院骨科择期行单髁置换患者74例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组各37例。试验组给予静态牵伸与循序渐进康复护理,对照组仅给予循序渐进康复护理,持续干预4周。比较两组干预前后的膝关节活动度、膝关节功能得分、舒适度和康复自我效能感的得分。结果最终试验组纳入35例,对照组纳入36例。试验组干预后的膝关节活动度、膝关节功能得分、舒适度得分、康复自我效能感得分均高于干预前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论静态牵伸联合循序渐进康复护理可有效改善单髁置换术患者的膝关节功能及活动度,提高患者的舒适度,提升其生活质量,增进其康复自我效能感,有助于实现早日康复。

关键词：单髁置换术静态牵伸康复护理膝关节功能