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SPATS2通过激活NOTCH信号通路促进喉鳞状细胞癌进展的机制研究

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海南医学院学报 2024年第18期 1370-1380页

作者：张晓然潘夏至鲁钺皓刘段莎丽郑世康王程刘明波山东第二医科大学临床医学院解放军总医院海南医院耳鼻咽喉头颈外科

目的：探究丝氨酸精子发生相关蛋白2(spermatogenesis associated serine rich 2, SPATS2)影响喉鳞状细胞癌（larynxsquamouscellcarcinoma,LSCC）增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）发生的分子机制，从而为寻找LSCC筛查、诊断和治疗的潜在靶点提供理论依据。方法：从TCGA数据库中下载LSCC临床及RNA-seq数据并进行整理，从中提取SPATS2的mRNA表达数据，并用R 4.3.1进行分析作图；用R4.3.1进行单基因差异分析后所得基因集进行基因本体分析（gene ontology, GO）和基因集富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）；用CCK8、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验、Western blot验证敲减或过表达SPATS2后细胞的增殖、迁移和侵袭能力，用qRT-PCR检测目的基因mRNA水平变化，并用ImageJ、GraphPad Prism8和IBM SPSS Statistics 25对结果进行定量与统计学分析。结果：通过生信分析发现，LSCC组织中SPATS2的mRNA水平显著高于癌旁组织（P<0.001），且高水平SPATS2不利于患者生存（P=0.021）。过表达或敲减SPATS2后，细胞的增殖、迁移、侵袭能力及波形蛋白（Vimentin）、N-钙黏蛋白（N-Cadherin）、NOTCH1、cleaved-NOTCH1的表达水平、NOTCH信号通路下游靶基因的mRNA水平均随之升高或降低。在过表达SPATS2的同时抑制NOTCH信号通路可以逆转由单独过表达SPATS2导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力增强和EMT水平升高的结果。结论：SPATS2能够通过影响NOTCH信号通路影响LSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT等恶性表型，进而影响LSCC进展。

关键词：喉鳞状细胞癌 NOTCH信号通路 SPATS2 增殖转移上皮间质转化

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基于组织炎症标志物和组织重塑因子的慢性鼻窦炎内型分型地域差异性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 573-581页

作者：梁译文卢通李正埼李彬韦屹黄文好刘少玲张楠文卫平李春炜李健中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科广州510080 中山大学附属第一医院临床研究中心广州510080 中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科广州510655 中山大学附属第一医院广西医院耳鼻咽喉头颈外科南宁530022

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影... 详细信息

目的:建立华南地区慢性鼻窦炎(CRS)内型分型模型,并与其他地区内型特征进行比较。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月就诊于中山大学附属第一医院的181例CRS患者的临床和随访信息(包括人口学资料、术前症状评分、鼻内镜资料、鼻窦影像学评分、血清学特征等19项临床数据),其中男性123例、女性58例,平均年龄40岁,并收集患者黏膜组织匀浆的52项生物标志物(如细胞因子、趋化因子和重塑因子等)检测数据。对训练集的生物标志物数据进行聚类分析,并对所得到的各内型分型的炎症特征、术后短期与长期控制情况、气道合并症发病率等结局变量进行分析。通过R软件(版本4.2.2)进行统计学分析。结果:聚类分析将181例CRS患者划分为4个分型。分型1(101例,55.80%)为局部低炎症水平型,分型2(23例,12.71%)为中性粒细胞性炎症为主的混合型炎症伴显著组织重塑型,分型3(11例,6.08%)为Ⅱ型炎症为主不伴显著组织重塑型,分型4(46例,25.41%)为Ⅱ型炎症为主伴显著组织重塑型。相较其他3型,分型4的哮喘和变应性鼻炎共病率高,症状更重,嗅觉减退更明显,CT与内镜评分结果提示鼻腔鼻窦整体炎症更广泛,外周血嗜酸粒细胞总数和比例显著升高,且术后1年的未控制率最高。相较其他地域,华南地区的CRS内型分型表现为局部低炎症型模式为主、Ⅱ型炎症型模式处于中等水平、中性粒细胞型炎症较少的特点。结论:华南地区CRS主要表现为局部低炎症型和Ⅱ型炎症伴显著组织重塑的内型特征,后者整体临床症状较严重,且术后控制情况较差。

关键词：鼻窦炎内型机器学习

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声门下区占位的诊断与治疗(附5例报告)

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 246-250页

作者：彭莉莉李进让李为民贾园园赵晶张建桥中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部咽喉嗓音外科北京100048 河北省廊坊市安次区医院

声门下区病变非常罕见,总结我院2017至2022年5例声门下新生物的临床资料,分析其临床表现、辅助检查表现、治疗方案、病理特征。5例患者中,1例为声门下多形性腺瘤,1例为声门下肉芽肿,1例为声门下乳腺癌转移,1例为声门下原发的腺样囊性癌,... 详细信息

声门下区病变非常罕见,总结我院2017至2022年5例声门下新生物的临床资料,分析其临床表现、辅助检查表现、治疗方案、病理特征。5例患者中,1例为声门下多形性腺瘤,1例为声门下肉芽肿,1例为声门下乳腺癌转移,1例为声门下原发的腺样囊性癌,1例为免疫球蛋白G4相关疾病,随访至今均无复发。声门下区占位容易漏诊,怀疑该区病变时,应进行系统耳鼻喉检查,早期发现病变,改善预后。

关键词：喉肿瘤声门下转移癌治疗

内蒙古三个城市及农村地区的变应性鼻炎蒿属花粉致敏特征分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 806-814页

作者：李椿莹刘晓佳徐海侠付强许栋岳崔晓波刘戟宋柏龙郑铭欧阳昱晖王向东刘晓玲内蒙古自治区人民医院耳鼻咽喉科呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科呼和浩特010010 内蒙古鄂尔多斯中心医院耳鼻咽喉科鄂尔多斯017000 内蒙古赤峰学院附属医院耳鼻咽喉科赤峰024000 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100005

目的探讨内蒙古自治区3个中心城市及农村地区蒿属花粉的播散规律以及所诱导的变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的临床致敏特征。方法2019年3—10月期间,在内蒙古3个中心城市(赤峰、呼和浩特、鄂尔多斯)及农村地区采用多阶段分层随机抽... 详细信息

目的探讨内蒙古自治区3个中心城市及农村地区蒿属花粉的播散规律以及所诱导的变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的临床致敏特征。方法2019年3—10月期间,在内蒙古3个中心城市(赤峰、呼和浩特、鄂尔多斯)及农村地区采用多阶段分层随机抽样和面对面问卷调查相结合的流行病学调查方法,进行疑似AR患者的筛选,并为其进行皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)以确诊,同时对3个地区进行花粉监测,分析蒿属花粉的分布规律以及临床致敏特征。采用SPSS 26.0统计学软件对全部数据进行处理。不同年龄、性别、地区、民族之间率的比较用卡方检验,采用Spearman检验描述相关性分析,多个样本阳性率的两两比较用Bonferroni法。结果6393名被调查者中有1093例被确诊为AR,确诊AR患病率为17.10%(1093/6393),其中蒿属花粉诱导型鼻炎(pollen-induced allergic rhinitis,PiAR)的患病率为10.97%(701/6393),占比为64.14%(701/1093);高发年龄在青年组(20~39岁),占比46.94%(329/701);女性确诊患病率高于男性(11.35%vs.10.64%,χ^(2)值为12.304,P<0.001);少数民族患病率高于汉族(13.01%vs.10.65%,χ^(2)值6.296,P=0.008);城市患病率也明显高于农村(18.40%vs.5.50%,χ^(2)值10.497,P<0.001);内蒙古3个地区患病率的差异有统计学意义(赤峰6.06%、呼和浩特13.46%、鄂尔多斯16.39%,χ^(2)值为70.054,P<0.001);蒿属PiAR的临床症状以喷嚏(95.58%)、鼻塞(91.73%)和鼻痒(89.30%)为主;合并疾病中,过敏性结膜炎占79.60%(558/701),慢性鼻窦炎占55.63%(390/701),哮喘占23.25%(163/701);蒿属花粉致敏模式主要是多重致敏,其合并其他过敏原过敏诱发的临床症状频次及临床疾病占比较单一蒿属花粉致敏的多;3个地区蒿属花粉的播散期均为6—10月份,于夏季8月份呈现峰值状态;蒿属PiAR患者临床症状出现频次高峰时间比花粉浓度高峰时间提早约2周,且二者呈显著正相关性(R=0.7671,P<0.001)。结论蒿属植物花粉是内蒙古地区夏末秋初的主要优势花粉,蒿属PiAR患病率较高,控制蒿属花粉的播散对AR的预防与治疗具有重要意义。

关键词：变应性鼻炎花粉诱导型鼻炎皮肤点刺试验蒿属花粉

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头晕/眩晕疾病筛查问卷的设计与评估

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 57-63页

作者：乔琦陈钢钢杨捷吴佳鑫周丽媛李莹空军军医大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科西安710032 山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科太原030001

目前对于不同头晕/眩晕疾病的筛查问卷已有较多研究,但在问卷设计及统计分析方面仍存在一些不足之处。本文对头晕/眩晕疾病筛查问卷的设计与评估进行阐述,以期为头晕/眩晕疾病筛查问卷的规范制定提供参考。

关键词：眩晕疾病统计分析设计与评估问卷设计头晕筛查问卷规范制定不足之处

基于LASSO回归的慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后控制情况的风险预测模型

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 200-206页

作者：黄海平杨培培张丹苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科江苏苏州215006

目的建立慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)术后控制情况的风险列线图预测模型。方法回顾性分析2020年8月至2021年6月于苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科行鼻窦炎伴鼻息肉手术的患者的临床资料,按照欧洲... 详细信息

目的建立慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)术后控制情况的风险列线图预测模型。方法回顾性分析2020年8月至2021年6月于苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科行鼻窦炎伴鼻息肉手术的患者的临床资料,按照欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书(EPOS 2020)疗效评定方法分为未控制组40例和控制组(完全控制、部分控制)104例,比较2组的临床和病理特征。以LASSO回归筛选可能影响CRSwNP预后的因素并进行多因素logistic回归。绘制列线图的受试者的工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),使用一致性指数(C-index)评估预测模型的能力。结果144例CRSwNP术后1年的患者中,未控制组40例,控制组104例。进行组间差异性分析显示12个因素[变应性鼻炎、变应性皮炎、嗅觉障碍、鼻窦CT评分中筛窦总分与上颌窦总分的比值(E/M值)、血清碱性磷酸酶、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数、鼻息肉组织中淋巴细胞计数、鼻息肉组织中浆细胞计数、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞百分比、固有层水肿、基底膜厚度、杯状细胞增生情况]差异有统计学意义。应用LASSO回归对上述因素进行降维处理后得到7个变量,分别为变应性鼻炎、嗅觉障碍、E/M值、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞百分比、固有层水肿、基底膜厚度、杯状细胞增生情况。多因素logistic回归分析结果显示,上述7个变量为影响CRSwNP术后控制情况的风险因素(P研究建立的预测模型结合患者的基本临床数据,方便对临床工作中对CRSwNP术后控制情况进行风险预测,从而为患者制定更优的治疗方案。

关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉 LASSO回归术后控制

长潜伏期听觉诱发电位在轻度认知障碍和阿尔茨海默病中的研究现状

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听力学及言语疾病杂志 2024年第1期32卷 70-74页

作者：张景华王硕首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学)北京市耳鼻咽喉科研究所北京100005 北京老年医院耳鼻咽喉科

长潜伏期听觉诱发电位不仅能反映大脑对声音信号的被动感觉处理过程,也能反应大脑在不同任务模式下的主动认识处理过程,因此被应用于认知功能的评估。本文就长潜伏期听觉诱发电位中的外源性成分(P1、N1、P2)和内源性成分(MMN/N2a、N2b、... 详细信息

长潜伏期听觉诱发电位不仅能反映大脑对声音信号的被动感觉处理过程,也能反应大脑在不同任务模式下的主动认识处理过程,因此被应用于认知功能的评估。本文就长潜伏期听觉诱发电位中的外源性成分(P1、N1、P2)和内源性成分(MMN/N2a、N2b、P3a、P3b)在轻度认知障碍和阿尔茨海默病中的研究现状进行综述,为国内开展相关研究提供一定的借鉴。

关键词：诱发电位认知功能障碍听觉

光纤激光镫骨底板开窗治疗耳硬化症及听骨畸形58例疗效分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第8期59卷 797-802页

作者：张雨娜裘世杰曹炳魏征宇沈志森宁波市医疗中心李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科宁波315040

目的探讨波长980 nm光纤激光镫骨底板开窗术治疗耳硬化症及听骨畸形所致传导性聋的疗效。方法回顾性分析宁波市医疗中心李惠利医院2018年1月至2023年7月58例(耳)使用980 nm Diode光纤激光镫骨底板开窗术治疗耳硬化症(49例)及听骨畸形(9... 详细信息

目的探讨波长980 nm光纤激光镫骨底板开窗术治疗耳硬化症及听骨畸形所致传导性聋的疗效。方法回顾性分析宁波市医疗中心李惠利医院2018年1月至2023年7月58例(耳)使用980 nm Diode光纤激光镫骨底板开窗术治疗耳硬化症(49例)及听骨畸形(9例)所致传导性聋患者的临床资料,比较手术前后0.5、1、2、4 kHz频率的气导听阈、骨导听阈和气骨导差,总结波长980 nm光纤激光优势与其注意事项。以SPSS26.0软件对手术前后的听力数据进行配对t检验。结果57例均顺利完成光纤激光镫骨底板开窗及人工镫骨植入手术,1例漂浮畸形镫骨底板脱落患者听力较术前下降。术前0.5、1、2、4 kHz气导听阈为(65.4±9.7)dB HL,骨导听阈为(27.2±8.9)dB HL,气骨导差(38.2±9.8)dB。术后3个月气导听阈(42.1±11.3)dB HL,骨导听阈(26.9±6.6)dB HL,气骨导差(15.2±9.1)dB。手术前后的气骨导差和气导听阈的差异均具有统计学意义(t值分别为13.270、13.948,P值均0.05)。结论980 nm光纤激光镫骨底板开窗术治疗耳硬化症及听骨畸形所致的传导性聋有效。

关键词：激光疗法耳硬化症听骨畸形镫骨手术光纤激光

单细胞转录组测序联合孟德尔随机化分析揭示慢性鼻窦炎中CTSC的关键作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 551-559页

作者：周世灿赖菊范锴李敬文徐夏月姚春艳龙波锦赵传亮车娜高雅玟余少卿同济大学同济医院耳鼻咽喉头颈外科变态反应科上海200065

目的:旨在深入探索慢性鼻窦炎(CRS)的分子机制,识别关键细胞亚群和基因,构建有效的诊断模型,并筛选潜在的治疗药物。方法:通过单细胞转录组测序数据鉴定CRS中的关键细胞亚群。通过高维加权基因共表达网络分析(high dimensional weighted... 详细信息

目的:旨在深入探索慢性鼻窦炎(CRS)的分子机制,识别关键细胞亚群和基因,构建有效的诊断模型,并筛选潜在的治疗药物。方法:通过单细胞转录组测序数据鉴定CRS中的关键细胞亚群。通过高维加权基因共表达网络分析(high dimensional weighted gene co-expression network analysis,hdWGCNA)和多种机器学习算法的联合应用,筛选CRS的关键基因并构建CRS的诊断模型。通过孟德尔随机化和共定位分析进行因果推断分析。使用分子对接技术进行靶点药物的鉴定,并通过免疫荧光染色对生信分析的结果进行验证。采用Graphpad Prism、R、python和Adobe Illustrator软件进行数据及图像处理。结果:CRS尤其是嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)中基底细胞和基上皮细胞占比增加(P=0.001)。hdWGCNA显示“黄色模块”与CRS中基底细胞和基上皮细胞密切相关。采用单因素逻辑回归和最小绝对值收敛和选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)筛选出13个关键基因(CTSC、LAMB3、CYP2S1、TRPV4、ARHGAP21、PTHLH、CDH26、MRPS6、TENM4、FAM110C、NCKAP5、SAMD3和PTCHD4)。基于这13个基因,使用多种机器学习算法构建出有效的CRS诊断模型(AUC=0.958)。孟德尔随机化分析显示组织蛋白酶C(cathepsin C,CTSC)与CRS具有因果关系(逆方差加权:OR=1.06,P=0.006),共定位分析证实CTSC与CRS具有共享的遗传变异(PPH4/PPH3>2)。分子对接结果显示,对乙酰氨基酚与CTSC具有较好的结合能力(结合能:-5.638 kcal/mol)。免疫荧光染色实验表明CRS中CTSC^(+)细胞增多。结论:本研究综合运用多种生物信息学方法,识别了CRS中的关键细胞类型和基因,构建了有效的诊断模型,强调了CTSC在CRS中的关键作用,为CRS的治疗提供了新的靶点。

关键词：鼻窦炎单细胞转录组测序孟德尔随机化组织蛋白酶C