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老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素及合并肺炎患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 45-51页

作者：王立辉杜海涛朱文娅吕昆明李毅万军陈倩倩解放军总医院医学院，北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科，北京100853 解放军总医院第六医学中心老年医学科，北京100037 解放军总医院第一医学中心消化内科，北京100853

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性... 详细信息

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性的患者。24 h咽喉反流监测结果阳性的为咽喉反流组,阴性者为非咽喉反流组;单纯合并胃食管反流病的肺炎患者为食管反流肺炎组,单纯合并咽喉反流性疾病的肺炎患者为咽喉反流肺炎组。收集患者的基本资料、共患疾病情况、用药情况及相关检查检验结果等。采用多因素logistic回归模型分析老年人群中咽喉反流性疾病的危险因素,并分析其与肺炎发生的关系。结果最终纳入80例24 h咽喉pH值监测的患者,咽喉反流组34例均男性,年龄(73±12)岁;非咽喉反流组46例[男44例,女2例,年龄(78±11岁)]。多因素logistic回归分析显示,老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括≤70岁的人群(OR=13.07,95%CI:2.53~67.68)、体质指数(BMI)(OR=1.37,每增加1 kg/m^(2),95%CI:1.03~1.83)、服用安定类药物(OR=8.00,95%CI:1.40~45.73)、钙通道阻滞剂(OR=5.27,95%CI:1.13~24.53)均P老年人群发生咽喉反流性疾病的保护因素。与非咽喉反流组相比,咽喉反流组的肺炎发生率更高[44.1%(15/34)比21.7%(10/46),P=0.033]。食管反流肺炎组共32例[男31例,女1例,年龄(84±12)岁];咽喉反流肺炎组共15例[男15例,年龄(79±11)岁];与咽喉反流肺炎组患者相比,食管反流肺炎组使用抗生素疗程更长[(27.7±27.0)比(14.6±13.9)d,P=0.034],发生频率更高[(4.3±3.0)比(1.8±1.5)次/年,P老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括年龄≤70岁、较高的BMI、服用安定类药物、钙通道阻滞剂。咽喉反流性疾病肺炎发病率更高,但肺炎病情较轻。

关键词：反流,胃胃食管反流咽喉反流肺炎老年人危险因素

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分子生物学技术在结核诊断和治疗中的应用

中国热带医学 2024年第1期24卷 12-17页

作者：龚文平陈文解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所北京100091 解放军总医院第八医学中心病理科北京100091

结核病是全球死亡人数最多的传染病之一。传统的诊断方法存在局限性,而分子生物学技术的应用为结核诊断和治疗提供了新的途径。本文重点介绍和讨论4种分子生物学方法的应用情况,包括环介导等温扩增(loopmediated isothermal amplificati... 详细信息

结核病是全球死亡人数最多的传染病之一。传统的诊断方法存在局限性,而分子生物学技术的应用为结核诊断和治疗提供了新的途径。本文重点介绍和讨论4种分子生物学方法的应用情况,包括环介导等温扩增(loopmediated isothermal amplification,LAMP)、线性探针检测(line probe assay,LPA)、基因专家系统(GeneXpert)、全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)技术。这些新技术具有显著的优势,例如高灵敏性和特异性,能够鉴定结核分枝杆菌并检测耐药性;具有自动化和快速诊断结核病和耐药性的功能,并可揭示分枝杆菌的种类和耐药性信息,为个性化治疗提供支持。综上所述,分子生物学方法在结核诊断和治疗中展现了巨大的潜力,有望提高诊断准确性和个体化治疗效果,对于结核病的控制和防治具有重要意义。

关键词：结核病分子生物学介导等温扩增线性探针检测基因专家系统全基因组测序

改良型富血小板纤维蛋白/壳聚糖温敏水凝胶对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的影响

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第5期40卷 451-460页

作者：荀浩怡苏小薇胡方超刘翔宇吴育寿刘甜孙冉段红杰迟云飞柴家科解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第四医学中心全军烧伤研究所北京100048 河北北方学院张家口075132

目的制备改良型富血小板纤维蛋白(A-PRF)/壳聚糖温敏水凝胶(以下简称复合水凝胶)并探讨复合水凝胶对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。成功制备具有多孔网状结构及温敏特性的含质量浓度为10、15、20、50、1... 详细信息

目的制备改良型富血小板纤维蛋白(A-PRF)/壳聚糖温敏水凝胶(以下简称复合水凝胶)并探讨复合水凝胶对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合的作用。方法该研究为实验研究。成功制备具有多孔网状结构及温敏特性的含质量浓度为10、15、20、50、100 g/L A-PRF的复合水凝胶。取6~8周龄雄性SD大鼠,通过腹腔注射链脲佐菌素成功制造糖尿病大鼠模型,并在每只大鼠背部制造4个全层皮肤缺损创面(最终36只大鼠成功造模)。将每只大鼠3个创面分别作为空白组(不进行药物干预)、阳性对照组(滴加重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶)、壳聚糖水凝胶组(滴加壳聚糖水凝胶溶液)。取其中30只大鼠,将每只大鼠剩余的1个创面共30个创面分为10、15、20、50、100 g/L复合水凝胶组,每组6个创面,分别滴加含10、15、20、50、100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液;取剩余6只大鼠,于每只大鼠剩余的1个创面滴加含100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液。伤后14 d,取其中1个创面滴加含100 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液的6只大鼠,行苏木精-伊红(HE)染色,观察大鼠心、肝、脾、肺和肾等炎症、出血或坏死情况;伤后10 d,取其中1个创面滴加含15 g/L A-PRF的复合水凝胶溶液的6只大鼠,采用激光血流成像系统观测4组创面血流灌注量(样本数为6)。伤后7、14 d,计算8组创面愈合率。伤后14 d,取8组创面组织,分别行HE、Masson染色,观察新生上皮形成和胶原生成情况;采用免疫组织化学法检测CD31、血管内皮生长因子A(VEGFA)的阳性表达情况并计算阳性面积百分比;采用蛋白质印迹法检测CD31、VEGFA的蛋白表达;采用实时荧光定量反转录PCR法检测CD31、VEGFA的mRNA表达(样本数均为4)。结果伤后14 d,6只大鼠心、肝、脾、肺、肾中均未观察到明显的炎症、出血或坏死。伤后10 d,15 g/L复合水凝胶组创面血流灌注量明显多于空白组、阳性对照组、壳聚糖水凝胶组(P值均病大鼠全层皮肤缺损创面愈合;15 g/L为复合水凝胶中A-PRF的较优使用质量浓度。

关键词：生物相容性材料水凝胶糖尿病创面修复改良型富血小板纤维蛋白

应激诱导蛋白Sestrin2对脂多糖诱发树突状细胞坏死性凋亡的影响

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 237-243页

作者：吴梦瑶姚人骐段昱王陆郑丽玉贺鹏翼董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,... 详细信息

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,并按照刺激时间点进行分组,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒(NC)、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒(SESN2 LV-RNA)、小干扰空载慢病毒(NS)以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒(SESN2 siRNA)分别转染至DC2.4细胞中,转染后72 h,于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h,同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)并培养24 h,采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平;给予LPS+zVAD刺激24 h,同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h,采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平,使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量,采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果与LPS刺激0 h组相比,LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高,故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组;且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示,各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(30.800±1.153)%比(20.800±1.114)%,Hoechst染色:(75.267±0.451)%比(46.267±3.371)%,均P<0.05〕,提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(7.160±0.669)%比(19.240±2.322)%,Hoechst染色:(32.433±3.113)%比(48.567±4.128)%,均P<0.05〕,提示过表达SESN2可以逆转上述改变。结论SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应,干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

关键词：应激诱导蛋白Sestrin2 坏死性凋亡脓毒症树突状细胞免疫反应

发育完全停滞的体外受精胚胎线粒体DNA突变研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 477-483页

作者：姚欣怡王伟王启航阮卓琳游艳琴赵勇钟威商微解放军总医院妇产科北京100853 解放军总医院第七医学中心妇产科医学部北京100700 解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究... 详细信息

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究组10人,为全部胚胎发育停滞患者;对照组15人,为具有3个以上可移植胚胎的患者,所有入组病例夫妻双方未见染色体异常。统计2组患者临床基线数据、胚胎发育情况,比较2组患者线粒体基因突变位点及其定位基因情况,并对特异性突变位点/基因进行功能注释。结果研究组发现5个特异线粒体突变位点,分别为:MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)。这些突变点均位于线粒体呼吸链复合物基因和线粒体基因调控区。结论 5个线粒体基因特异性突变位点[MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)]可能与不明原因早期胚胎发育停滞相关。

关键词：胚胎发育生殖技术线粒体基因突变 D-loop环

甘油三酯-葡萄糖指数与老年高血压合并冠心病患者全因死亡的关联研究

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中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 506-513页

作者：田露汪驰赵茂翔李雁洁冯泽锟兰丽花孙艺祯侯紫微薛浩解放军总医院第六医学中心高血压病科北京100048

目的:探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与老年高血压合并冠心病患者全因死亡的相关性。方法:纳入2008年8月至2018年7月就诊于解放军总医院心血管内科的5640例老年(≥65岁)高血压合并冠心病住院患者进行回顾性队列研究。收集患者基线临床资... 详细信息

目的:探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与老年高血压合并冠心病患者全因死亡的相关性。方法:纳入2008年8月至2018年7月就诊于解放军总医院心血管内科的5640例老年(≥65岁)高血压合并冠心病住院患者进行回顾性队列研究。收集患者基线临床资料,并计算TyG指数。根据TyG指数四分位数值将患者分为4组:TyG指数所有患者进行随访,主要随访终点为全因死亡。Log-rank检验比较各组累积全因死亡率差异;调整混杂因素后,Cox比例风险回归模型对各组全因死亡风险进行分析(以全因死亡率最低的Q2组作为参照),限制性立方样条(RCS)曲线分析TyG指数与全因死亡风险的关系。结果:患者随访时间为6.44(4.70,8.85)年,其中1037例(18.39%)患者发生全因死亡。Q1~Q4组的累积全因死亡率分别为16.52%、16.51%、17.59%和22.93%,差异有统计学意义(χ^(2)=26.49,P8.67时,全因死亡风险随TyG指数增加而升高,二者之间呈线性关联(非线性趋势检验P=0.31)。结论:TyG指数升高与老年高血压合并冠心病患者全因死亡风险增加具有相关性。

关键词：高血压冠心病甘油三酯类葡萄糖指数老年人

术前丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶比值作为胰腺癌根治性胰十二指肠切除术预后标志物的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 124-129页

作者：李明泰崔成昊王砚伟刘哲梁雨荣解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的评估天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(DRR)对于接受根治性胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌(PDAC)患者术后总生存的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月于解放军总医院行根治性胰十二指肠切除术且术后病理诊断... 详细信息

目的评估天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(DRR)对于接受根治性胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌(PDAC)患者术后总生存的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月于解放军总医院行根治性胰十二指肠切除术且术后病理诊断为PDAC的137例患者临床资料,其中男性97例,女性40例,年龄(58±10)岁。根据DRR最佳生存风险截断值将患者分组,比较关键临床病理指标的组间差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。采用多因素Cox分析评估影响预后的危险因素。结果将137例PDAC患者依据DRR最佳截断值1.1分为两组:DRR≥1.1为高DRR组(n=29);DRR<1.1为低DRR组(n=108)。低DRR组患者累积生存率优于高DRR组,差异有统计学意义(P=0.003)。多因素Cox回归分析结果显示,DRR≥1.1(HR=2.485,95%CI:1.449~4.261,P=0.001)、术前胆道引流(HR=1.845,95%CI:1.030~3.306,P=0.039)、淋巴结转移N2分期(HR=2.240,95%CI:1.123~4.470,P=0.022)、高级别肿瘤分化(HR=2.001,95%CI:1.279~3.129,P=0.002)、脉管内癌栓(HR=2.240,95%CI:1.123~4.470,P=0.022)是接受根治性胰十二指肠切除的PDAC患者总生存期差的危险因素。结论DRR对于接受根治性胰十二指肠切除术的PDAC患者术后总生存具有预测价值,DRR≥1.1是PDAC患者术后总生存差的危险因素。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术天冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶总生存期

InterTAN髓内钉固定老年股骨转子间骨折术中限定与不限定头髓钉滑动的失效风险比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第9期26卷 761-767页

作者：王晓伟杨红梅高杰郭艳辉王晔来宋占林孙天胜张建政刘智解放军总医院第七医学中心骨科北京

目的比较InterTAN髓内钉固定老年股骨转子间骨折术中限定与不限定头髓钉滑动的术后失效风险。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月期间解放军总医院第七医学中心骨科收治的192例老年股骨转子间骨折患者资料。根据术中Inter TAN髓内钉... 详细信息

目的比较InterTAN髓内钉固定老年股骨转子间骨折术中限定与不限定头髓钉滑动的术后失效风险。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月期间解放军总医院第七医学中心骨科收治的192例老年股骨转子间骨折患者资料。根据术中Inter TAN髓内钉稳定螺钉是否拧紧将患者分为两组:观察组78例, 男31例, 女47例;年龄(80.2±7.7)岁;骨折AO分型:31-A1型23例, 31-A2型55例;术中不拧紧稳定螺钉, 不限制头髓钉滑动。对照组114例, 男40例, 女74例;年龄(81.6±7.8)岁;骨折AO分型:31-A1型42例, 31-A2型72例;术中拧紧稳定螺钉, 限制头髓钉滑动。比较总体骨折中两组患者之间以及稳定型和不稳定型骨折中两组患者之间的术后1年内固定失效发生率和头髓钉滑移距离。结果两组患者术前一般资料的比较差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。观察组患者术后1年内固定失效发生率为5.1%(4/78), 对照组患者为12.3%(14/114), 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的头髓钉滑移距离[7.05(6.00, 8.25)mm]显著大于对照组患者[5.65(3.55, 7.00)mm], 差异有统计学意义(P0.05);观察组患者的头髓钉滑移距离[6.00(5.25, 7.00)mm]显著大于对照组患者[3.05(2.00, 5.00)mm], 差异有统计学意义(P老年股骨转子间骨折十分重要, 拧紧稳定螺钉后, 在增加稳定性的同时, 也限制了骨折端的加压。对于不稳定型骨折, 建议不拧紧稳定螺钉;对于稳定型骨折, 是否拧紧稳定螺钉还需进一步观察。

关键词：髋骨折骨折固定术, 髓内骨钉老年人内固定失效

多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 171-174页

作者：孙红美吕超孙璇陈思宇张小雪冯雨欣尹彤贾建军解放军总医院第二医学中心老年医学研究所、国家老年疾病临床研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心神经内科

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细... 详细信息

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。

关键词：阿尔茨海默病多奈哌齐药物基因组变异