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微循环检测在糖尿病微血管并发症中的新进展

中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 21-27页

作者：赵佩伊费思佳乔修琪潘琦北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院北京协和医学院研究生院

糖尿病微血管并发症带来的危害及疾病负担较重,早期识别和干预能延缓疾病的进展并改善远期预后。微循环障碍是糖尿病微血管并发症发生的重要病理生理基础之一,新型的非侵入性技术能更敏感地检测微循环功能及判断微循环障碍程度。本文综... 详细信息

糖尿病微血管并发症带来的危害及疾病负担较重,早期识别和干预能延缓疾病的进展并改善远期预后。微循环障碍是糖尿病微血管并发症发生的重要病理生理基础之一,新型的非侵入性技术能更敏感地检测微循环功能及判断微循环障碍程度。本文综述了适用于不同组织微血管状况的非侵入性检测技术,分析了各项技术的研究机理、优势及局限性,探讨了它们在糖尿病微血管并发症中的新进展,为临床上推进糖尿病患者的微循环功能评估提供借鉴。

关键词：糖尿病微血管并发症微循环障碍非侵入性技术

神经变性疾病相关蛋白质在老年尸检脑组织中的表达

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中华病理学杂志 2014年第10期43卷 651-656页

作者：朱明伟孟秀梅王鲁宁胡亚卓张红红韩志涛解放军总医院老年神经科北京100853 解放军总医院老年医学研究所病理生理研究室

目的探讨老龄脑组织神经变性疾病相关蛋白质异常沉积与脑功能障碍间的关系.方法对2005年1月至2006年12月解放军总医院尸检老龄脑组织进行beta-amyloid（Aβ）、tau、α-synuclein和泛素免疫组织化学染色,采用the Consortium to Establ... 详细信息

目的探讨老龄脑组织神经变性疾病相关蛋白质异常沉积与脑功能障碍间的关系.方法对2005年1月至2006年12月解放军总医院尸检老龄脑组织进行beta-amyloid（Aβ）、tau、α-synuclein和泛素免疫组织化学染色,采用the Consortium to Establish a Registry for Alzheimer＇s Disease （CREAD）方法半定量观察Aβ阳性核心斑,Braak方法对tau阳性神经原纤维缠结（NFT）和α-synuclein阳性路易小体进行分级,分析其与认知功能及运动功能障碍之间的关系.结果该院连续尸检的年龄在78至95岁16例脑组织中,发现Aβ阳性核心斑13例,相当于CREAD稀少2例、中度2例、重度9例.Aβ阳性脑淀粉样血管变性8例,其中轻度6例,中、重度2例;tau阳性NFT 12例,其中Braak分期Ⅰ～Ⅱ期6例、Ⅲ～Ⅳ期4例、Ⅴ～Ⅵ期2例;CREAD重度Aβ阳性核心斑,同时并存新皮质大量tau/泛素阳性神经炎斑以及tau阳性NFT Braak分期Ⅳ期以上的5例病例,临床均存在认知功能障碍;另外4例CREAD重度Aβ阳性核心斑病例中,1例合并脑干α-synuclein阳性路易小体,临床存在中度认知功能障碍,其余3例均未出现认知功能障碍;α-synuclein阳性路易小体病4例,临床上均存在不同程度帕金森样运动功能障碍症状;泛素阳性结构13例,见于神经炎斑、NFT、路易小体等结构.结论 Aβ蛋白沉积是正常脑老化及认知功能障碍患者的脑组织重要标志性蛋白之一;CREAD重度Aβ阳性核心斑同时并存BraakⅣ期以上tau阳性NFT与阿尔茨海默病认知功能障碍密切相关;脑干大量α-synuclein阳性路易小体提示患者临床上可能存在帕金森样运动障碍症状;老龄脑组织常见泛素阳性表达,但缺乏疾病特异性.

关键词：神经变性老年人尸体解剖脑淀粉样血管症淀粉样蛋白泛素

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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

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PUMA与心肌细胞凋亡的研究进展

生物化学与生物物理进展 2012年第11期39卷 1045-1049页

作者：李玉珍刘秀华解放军总医院基础医学所病理生理研究室北京100853

p53上调的凋亡调节物(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)是新近发现的一种具有促凋亡作用的p53靶基因.与以往发现的其他p53靶基因比较,PUMA在促凋亡作用中有两个重要的特点:一是PUMA几乎介导p53依赖的所有凋亡信号;二是PUM... 详细信息

p53上调的凋亡调节物(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)是新近发现的一种具有促凋亡作用的p53靶基因.与以往发现的其他p53靶基因比较,PUMA在促凋亡作用中有两个重要的特点:一是PUMA几乎介导p53依赖的所有凋亡信号;二是PUMA不仅介导p53依赖的凋亡信号,而且还可以介导p53非依赖的凋亡信号.也就是说,尽管PUMA是p53靶基因,但是其在p53非依赖细胞凋亡中也发挥重要作用.由此可见,PUMA是一个强大的促凋亡因子.在心肌细胞,PUMA参与缺血/再灌注、内质网应激、阿霉素等多种刺激诱导的细胞凋亡.因此,PUMA在心肌细胞凋亡中发挥重要作用.

关键词： PUMA 心肌凋亡促凋亡蛋白

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BMF促细胞凋亡研究进展

生物化学与生物物理进展 2017年第9期44卷 751-756页

作者：李玉珍解放军总医院医学保障部基础医学所病理生理研究室北京100853

BMF(Bcl-2-modifying factor)是一种具有促凋亡作用的Bcl-2家族成员.在正常生理状态下,内源性的BMF持续锚定在胞浆中的细胞骨架上,时刻感受细胞内的变化.一旦损伤刺激作用于细胞,BMF从胞浆转移至线粒体,触发线粒体凋亡途径,造成细胞损伤... 详细信息

BMF(Bcl-2-modifying factor)是一种具有促凋亡作用的Bcl-2家族成员.在正常生理状态下,内源性的BMF持续锚定在胞浆中的细胞骨架上,时刻感受细胞内的变化.一旦损伤刺激作用于细胞,BMF从胞浆转移至线粒体,触发线粒体凋亡途径,造成细胞损伤.BMF的促凋亡作用受到转录、翻译和翻译后修饰的调控,过表达或者转录上调的BMF主要定位于线粒体,诱导细胞凋亡.由此可见,BMF具有强大的促凋亡功能.

关键词： BMF 促凋亡蛋白细胞凋亡

山莨菪碱对乙醇诱导脑损伤大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

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中国临床康复 2006年第2期10卷 123-125页

作者：孟秀梅张红红胡亚卓韩志涛马亚敏解放军总医院老年医学研究所病理生理学室北京市100853

目的:探讨山莨菪碱对乙醇诱导大鼠脑损伤模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对海马结构的神经胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白变化的保护作用。方法:实验于2004-10/2005-06在解放军总医院老年医学研究所病理生理室完成。选择约2月龄SD雄性大... 详细信息

目的:探讨山莨菪碱对乙醇诱导大鼠脑损伤模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对海马结构的神经胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白变化的保护作用。方法:实验于2004-10/2005-06在解放军总医院老年医学研究所病理生理室完成。选择约2月龄SD雄性大鼠72只,随机分成生理盐水组、乙醇组、山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组,每组18只。以无水乙醇溶液腹腔注射(13mL/kg,1次/d,连续8d)诱导大鼠脑损伤。山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组腹腔注射山莨菪碱3mL/kg,1次/d,连续8d。生理盐水组腹腔注射生理盐水13mL/kg,1次/d,连续8d。分别在大鼠给药的第1,3,5,7天称量体质量,观察4组大鼠的体质量变化。采用Morris水迷宫测试大鼠1min内在4个象限找到平台的时间、流动路程和速度等各项指标。采用免疫组化技术并结合图像分析系统,测定海马CA1,CA3,DG区胶质纤维酸性蛋白表达阳性的胶质细胞的计数和平均面积百分比,以定量分析乙醇对海马及齿状回结构和功能的影响及山莨菪碱的作用。结果:实验过程中生理盐水组1只大鼠和乙醇组2只大鼠死亡、山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组无脱失。4组大鼠进入结果分析数量分别为17、16、18、18只。①乙醇组在Morris水迷宫中寻找平台的潜伏期时间、流动路程明显长于较生理盐水组、山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组,差异有显著性[(26.14±21.68)s,(14.48±13.63)s,(16.22±14.89)s,(18.49±16.21)s,P生理盐水组、山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组,差异有显著性[(22.83±2.41),(18.39±3.38),(19.39±2.91),(19.03±3.19),P生理盐水组、山莨菪碱+生理盐水组、山莨菪碱+乙醇组,差异有显著性[(6.26±0.20)%,(4.12±0.20)%,(4.11±0.19)%、(4.14±0.20%)P0.05)。④大鼠体质量的改变:乙醇组的体质量增长速率明显低于生理盐水组,并在第5天后呈下降趋势;山莨菪碱+乙醇组的体质量增长也较生理盐水和山莨菪碱+生理盐水组低,但仍为上升趋势。结论:腹腔注射乙醇能损害大鼠海马CA1、CA3区,而DG区无明显变化。山莨菪碱可通过阻断钙离子内流、抗氧化和清除自由基等作用对乙醇诱导脑的损伤起到保护作用。

关键词：海马乙醇纤维蛋白迷宫大鼠

D-半乳糖对神经元和成纤维细胞拟老化作用的实验研究

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中国应用生理学杂志 1997年第2期13卷 131-133页

作者：崔旭李文彬张炳烈张洁倪彬解放军总医院老年医学研究所

实验用体内、外相结合的方法，观察了Ｄ－半乳糖（Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓｅ，Ｄ－ｇａｌ．）对细胞的促老化作用。结果表明，Ｄ－ｇａｌ使培养大鼠胎脑神经元出现生长发育缓慢、突起脱落、死亡率增高等退行性变；大鼠肺成纤维细胞的体外... 详细信息

实验用体内、外相结合的方法，观察了Ｄ－半乳糖（Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｓｅ，Ｄ－ｇａｌ．）对细胞的促老化作用。结果表明，Ｄ－ｇａｌ使培养大鼠胎脑神经元出现生长发育缓慢、突起脱落、死亡率增高等退行性变；大鼠肺成纤维细胞的体外分裂代数减少；人胎儿肺二倍体成纤维细胞（ＨＢＳ）分裂周期中Ｇ２－Ｍ期细胞减少、Ｇ－Ｇ１期细胞增加、ＤＮＡ含量下降，细胞增殖速度减慢；大鼠胎脑神经细胞和ＨＢＳ中ＳＯＤ含量降低，丙二醛（ＭＤＡ）水平升高，这些结果与次黄瞟呤（ＨＰＸ）－黄瞟呤氧化酶（ＸＯＤ）系统产生的超氧阴离子自由基（Ｏ－２·）作用一致。提示，Ｄ－ｇａｌ抑制细胞生长发育和分裂繁殖，加速细胞老化，其机理可能与Ｏ－２·等活性氧（ＲＯＳ）过荷引起的脂质过氧化有关。

关键词：衰老 D-半乳糖神经元成纤维细胞细胞老化

自由基对细胞膜和Ach受体效应的损伤及枸杞多糖的防护作用

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中国应用生理学杂志 1997年第4期13卷 322-325页

作者：张炳烈张熙李文彬解放军总医院老年医学研究所

本研究将爪蟾卵母细胞暴露于黄嘌呤氧化酶－次黄嘌呤（ＸＯ－ＨＰＸ）反应系统，观察自由基对细胞膜及其乙酰胆碱（Ａｃｈ）受体的损伤，结果表明，在自由基的作用下膜被动电学参数发生显著变化，其效果与ＸＯ－ＨＰＸ的浓度和作用时间... 详细信息

本研究将爪蟾卵母细胞暴露于黄嘌呤氧化酶－次黄嘌呤（ＸＯ－ＨＰＸ）反应系统，观察自由基对细胞膜及其乙酰胆碱（Ａｃｈ）受体的损伤，结果表明，在自由基的作用下膜被动电学参数发生显著变化，其效果与ＸＯ－ＨＰＸ的浓度和作用时间成正比，ＸＯ－ＨＰＸ作用２ｈ不影响膜功能，大于４ｈ各项膜功能指标明显下降，Ａｃｈ极化反应减弱，上升时间延长，去极化幅度下降，下降１／２时间缩短；超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）可消除自由基对上述膜参数的影响。枸杞多糖可以使损伤膜的被动电学参数改善，但对Ａｃｈ去极化反应无恢复作用。结果提示，ＸＯ－ＨＰＸ反应系统是通过产生超氧阴离子自由基造成细胞膜和Ａｃｈ受体的损伤，枸杞多糖可对抗自由基对质膜的作用，但对Ｍ样受体无效。

关键词：枸杞多糖自由基乙酰胆碱受体细胞膜药理学

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心脏特异性高度表达的抗凋亡蛋白——ARC

生物化学与生物物理进展 2006年第9期33卷 816-819页

作者：李玉珍解放军总医院基础医学所病理生理研究室北京100853

与凋亡(apoptosis)相关的许多心脏疾病如心肌梗死、心肌病及心衰等严重威胁着人类的健康和生命.寻找有效手段防治这些心脏病是当前医学研究的热点.ARC(带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子)是新近发现的唯一在心脏大量且特异表达的抗... 详细信息

与凋亡(apoptosis)相关的许多心脏疾病如心肌梗死、心肌病及心衰等严重威胁着人类的健康和生命.寻找有效手段防治这些心脏病是当前医学研究的热点.ARC(带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子)是新近发现的唯一在心脏大量且特异表达的抗凋亡蛋白,其全称是带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子.ARC可被持续性磷酸化并参与阻断凋亡发生途径的多个层面.因此,ARC是一种强大的抗心肌凋亡蛋白.

关键词： ARC 心肌凋亡抗凋亡蛋白