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纤维连接蛋白对人神经干细胞诱导分化为少突胶质前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6661-6666页

作者：汪兆艳王倩刘卫鹏杨辉栾佐屈素清中国人民解放军总医院第六医学中心儿科北京市100048

背景:少突胶质前体细胞是治疗脑白质损伤性疾病的种子细胞,建立高效稳定扩增的体外诱导分化方法是实现临床转化研究的重要前提。目的:探讨纤维连接蛋白对人神经干细胞来源少突胶质前体细胞增殖、迁移和分化等生物学特性的影响。方法:将... 详细信息

背景:少突胶质前体细胞是治疗脑白质损伤性疾病的种子细胞,建立高效稳定扩增的体外诱导分化方法是实现临床转化研究的重要前提。目的:探讨纤维连接蛋白对人神经干细胞来源少突胶质前体细胞增殖、迁移和分化等生物学特性的影响。方法:将悬浮培养的人神经干细胞用Accutase消化成单细胞,通过流式细胞术检测特异性标志物Nestin、Sox2、Vimentin、CD133、Musashi的表达。然后将人神经干细胞单细胞重悬于少突胶质前体细胞培养基,接种于不同质量浓度纤维连接蛋白(0,1,2.5,5,10μg/mL)包被的6孔板中,培养7 d后Accutase消化进行传代,锥虫蓝染色计数细胞,选择扩增能力最强的纤维连接蛋白包被与未用纤维连接蛋白包被的少突胶质前体细胞进行下一步实验,Transwell小室检测细胞迁移能力,流式细胞术检测Olig2、Sox10、PDGFR-α的表达。将少突胶质前体细胞向少突胶质细胞诱导分化3周,免疫荧光染色检测分化细胞Galc的表达。结果与结论:①人神经干细胞呈悬浮球状生长,流式细胞术检测结果显示,人神经干细胞高表达Nestin、Sox2、Vimentin、CD133和Musashi;②由人神经干细胞诱导的少突胶质前体细胞的胞体为圆形或椭圆形,折光性强,有双极或三级突起结构;与0μg/mL纤维连接蛋白包被组比较,2.5,5,10μg/mL纤维连接蛋白包被组少突胶质前体细胞的扩增能力显著增强(P0.05);④Transwell小室检测结果显示,与0μg/mL纤维连接蛋白包被组比较,10μg/mL纤维连接蛋白包被组少突胶质前体细胞的迁移能力增加(P0.05)。结果表明,纤维连接蛋白质量浓度为10μg/mL时对少突胶质前体细胞的增殖和迁移作用最强,但不影响少突胶质前体细胞特异性标志物Olig2、Sox10和PDGFR-α的表达及其向少突胶质细胞的分化。

关键词：纤维连接蛋白神经干细胞少突胶质前体细胞少突胶质细胞细胞增殖细胞分化工程化干细胞工程化细胞

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复杂主动脉疾病中分支与开窗型腔内支架的创新进展与应用

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 45-50页

作者：曹龙葛阳阳郭伟解放军总医院第一医学中心血管外科北京

近年来, 主动脉腔内修复技术治疗累及重要分支的复杂主动脉疾病(如主动脉弓和复杂腹主动脉瘤等), 取得了明显进展。分支、开窗型支架的快速发展, 为无法耐受开放手术的复杂主动脉疾病患者, 提供了安全、有效的微创治疗选择。初步临床证... 详细信息

近年来, 主动脉腔内修复技术治疗累及重要分支的复杂主动脉疾病(如主动脉弓和复杂腹主动脉瘤等), 取得了明显进展。分支、开窗型支架的快速发展, 为无法耐受开放手术的复杂主动脉疾病患者, 提供了安全、有效的微创治疗选择。初步临床证据表明, 分支、开窗型支架的技术成功率和手术效果均较好, 逐渐成为复杂主动脉疾病腔内修复技术创新与发展的重要方向。但不可否认, 分支、开窗型支架在复杂主动脉疾病的腔内治疗中尚处于早期经验积累阶段, 未来还需要一系列高质量研究验证其治疗效果, 并完善其与开放手术及不同腔内技术间的疗效比较。

关键词：主动脉疾病主动脉瘤主动脉弓分支与开窗型腔内支架

攻克痤疮瘢痕新思路,自体富血小板血浆治疗新理念

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大医生 2025年第1期10卷 145-146页

作者：舒心冉敏解放军总医院第三医学中心皮肤科北京100039 解放军总医院第三医学中心内分泌科北京100039

痤疮是一种皮肤科慢性炎性疾病,患者在疾病的后期会易出现轻度或中度瘢痕,包括增生性瘢痕、萎缩性瘢痕及瘢痕疙瘩,其中以萎缩性瘢痕最为常见。目前临床上应用最多的治疗方法包括射频治疗、填充治疗、激光治疗、化学剥脱及外科手术等。... 详细信息

痤疮是一种皮肤科慢性炎性疾病,患者在疾病的后期会易出现轻度或中度瘢痕,包括增生性瘢痕、萎缩性瘢痕及瘢痕疙瘩,其中以萎缩性瘢痕最为常见。目前临床上应用最多的治疗方法包括射频治疗、填充治疗、激光治疗、化学剥脱及外科手术等。自体富血小板血浆(autologous platelet-rich plasma,PRP)是全血经分离后得到的富含高浓度血小板的血浆,其富含生长因子等生物活性物质,是治疗痤疮萎缩性瘢痕的一种安全有效的方法,联合激光、微针等治疗方式,不但可以提高临床疗效,还可缩短治疗时间、减少不良反应,现已得到皮肤科医生的广泛关注。现对PRP治疗痤疮瘢痕进行简要介绍。

关键词：痤疮瘢痕自体富血小板血浆

多模态电磁导航辅助新鲜尸头经鼻内镜的颅底解剖测量

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解剖学报 2023年第5期54卷 560-566页

作者：周春辉谢胜强王姜婷兰晓娟张剑宁赵虎林解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目的利用电磁导航观察并测量经鼻内镜入路(EEA)至腹侧颅底重要解剖结构,为临床手术提供数据。方法在10具新鲜尸头上利用电磁导航测量中央、旁中央腹侧颅底的解剖结构,其中颈内动脉(ICA)最为重要。结果电磁导航有助于判断重要的神经血管... 详细信息

目的利用电磁导航观察并测量经鼻内镜入路(EEA)至腹侧颅底重要解剖结构,为临床手术提供数据。方法在10具新鲜尸头上利用电磁导航测量中央、旁中央腹侧颅底的解剖结构,其中颈内动脉(ICA)最为重要。结果电磁导航有助于判断重要的神经血管走行。腹侧颅底的ICA分为5段+7大分支,各自的长度、走行等均做了测量和记录。结论ICA的识别和保护是EEA处理腹侧颅底病变的关键,电磁导航辅助可以提高EEA手术效率和安全性。

关键词：颈内动脉颅底经鼻内镜入路电磁导航解剖测量人

舱室内颅脑爆震伤后大鼠血清生物标志物的变化及其临床意义

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中华创伤杂志 2020年第10期36卷 926-931页

作者：李彦腾程岗刘帅刘邦鑫王淑为魏铂沅毛汉丁张剑宁解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目的探讨舱室内轻型颅脑爆震伤(bTBI)后早期相关血清生物标志物的变化。方法起爆器引爆模拟舱室内的点爆源,建立舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠bTBI模型。选择成年雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(6只)和bTBI组(18只),bTBI组... 详细信息

目的探讨舱室内轻型颅脑爆震伤(bTBI)后早期相关血清生物标志物的变化。方法起爆器引爆模拟舱室内的点爆源,建立舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠bTBI模型。选择成年雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(6只)和bTBI组(18只),bTBI组又分为3,24,72 h亚组,每亚组6只。爆炸过程中测量大鼠头部的冲击波压力变化;于bTBI后3,24,72 h观察爆后大鼠的一般状况;心脏穿刺取血,之后迅速断头取脑,对各组大鼠的脑组织行大体观察;HE染色观察海马CA1区神经细胞的损伤情况;留取血清用于检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100-β)、αⅡ-血影蛋白分解产物-145(SBDP-145)和Tau蛋白水平变化。结果大鼠头部冲击波压力曲线最大峰值为(818.2±33.3)kPa,持续时间约为1 000 μs。爆后大鼠的活跃程度明显下降,被毛无光泽,食欲下降。大体观察可见脑组织明显肿胀,脑表面血管增粗,部分有少量的斑片状出血,但未见明显的脑挫裂伤。HE染色可见大鼠海马CA1区的部分神经细胞发生凋亡或坏死。血清IL-6在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(155.3±10.7)pg/ml、(171.3±25.3)pg/ml和(155.6±18.2)pg/ml,均较正常对照组[(116.3±7.3)pg/ml]明显升高(P<0.05);NSE在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(12.0±1.0)ng/ml、(11.0±1.0)ng/ml和(11.0±1.2)ng/ml,均较正常对照组[(8.1±0.5)ng/ml]明显升高(P<0.05);S100-β在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(71.9±10.7)pg/ml、(58.0±11.5)pg/ml和(56.5±12.2)pg/ml,均较正常对照组[(35.2±2.5)pg/ml]明显升高(P<0.05);SBDP-145在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(29.4±2.8)ng/ml、(24.5±4.8)ng/ml和(20.7±2.1)ng/ml,仅bTBI 3 h亚组较正常对照组[(20.9±1.2)ng/ml]明显升高(P<0.05);Tau在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(141.4±11.7)pg/ml、(189.5±28.2)pg/ml和(179.1±32.5)pg/ml,较正常对照组[(97.8±5.9)pg/ml]明显升高(P<0.05)。结论轻型bTBI大鼠的血清IL-6、NSE、S100-β、SBDP-145及Tau水平在早期呈不同程度上升,可为血清标志物用于轻型bTBI的早期诊断提供理论基础。

关键词：脑损伤爆震伤血清生物标记

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双侧丘脑胶质瘤临床特点、治疗及预后分析

中华神经外科杂志 2021年第6期37卷 577-581页

作者：杨帆韩铖琛董超程岗张剑宁解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048 解放军总医院第一医学中心神经外科北京100853

目的探讨双侧丘脑胶质瘤的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第六医学中心神经外科通过立体定向活组织检查术明确病理诊断的18例双侧丘脑胶质瘤患者的临床资料。以门诊复查和电话回访的方式随访... 详细信息

目的探讨双侧丘脑胶质瘤的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第六医学中心神经外科通过立体定向活组织检查术明确病理诊断的18例双侧丘脑胶质瘤患者的临床资料。以门诊复查和电话回访的方式随访患者的后续治疗生存状况及生存期。结果18例患者的中位年龄为35.5岁(3岁4个月至68岁),成人15例,儿童3例;男、女患者的比例为1.25:1.00。首发症状表现为颅内压增高症状者4例,嗜睡3例,复视3例,癫痫发作3例,眼睑下垂2例,听力下降1例,肢体无力1例,流涎1例。18例患者均明确病理诊断,其中异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型弥漫性星形细胞瘤10例,IDH野生型间变性星形细胞瘤2例,H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤6例;13例存在表皮生长因子受体阳性,Ki-67标记指数为3%-20%,无一例发生IDHI和ax地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变。18例患者术后的中位随访时间为10个月(6周至21个月)。明确诊断后行放疗1例,替莫唑胺化疗2例,同步放化疗15例;9例肿瘤继发脑积水,其中5例患者行脑室-腹腔分流术。至末次随访,16例患者死亡,2例存活,16例患者的中位生存期为13个月(6周至21个月)。结论双侧丘脑胶质瘤常见于成人,临床症状多不典型,且多继发脑积水,明确诊断后可给予放化疗及脑室-腹腔分流术等综合治疗,但该病总体预后较差。

关键词：神经胶质瘤疾病特征病理学,分子预后双侧丘脑

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经鼻内镜夹闭术治疗颅内动脉瘤的研究进展

中华神经外科杂志 2023年第6期39卷 638-640页

作者：周春辉尹志勇张剑宁解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目前,开颅夹闭术和血管内治疗仍是颅内动脉瘤的主要处理手段.近年来,经鼻内镜夹闭术是治疗特定颅内动脉瘤的另一种可行方法,尤其适用于腹侧颅底可以直接显露的前循环和后循环动脉动脉瘤.但是,目前对该术式解剖学入路的研究和临床治疗的... 详细信息

目前,开颅夹闭术和血管内治疗仍是颅内动脉瘤的主要处理手段.近年来,经鼻内镜夹闭术是治疗特定颅内动脉瘤的另一种可行方法,尤其适用于腹侧颅底可以直接显露的前循环和后循环动脉动脉瘤.但是,目前对该术式解剖学入路的研究和临床治疗的病例很少,而且现有病例报道的术后并发症和夹闭失败率均较高.故此,本文主要针对经鼻内镜夹闭术治疗颅内动脉瘤的解剖学可行性、临床安全性和有效性进行综述,以期为该术式的临床实施提供帮助.

关键词：颅内动脉瘤血管内治疗夹闭术侧颅底经鼻内镜病例报道解剖学术后并发症

Npas4在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧损伤中的保护作用及其可能机制

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中国病理生理杂志 2021年第8期37卷 1409-1414页

作者：石子璇饶维姬广辉腰向颖解放军总医院第六医学中心中医内科北京100048 解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;... 详细信息

目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;实验分为对照组、OGD/R组、无关序列(scramble)+OGD/R组和Npas4短发夹RNA(Npas4-shRNA)+OGD/R组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞的损伤程度,采用Westernblot法检测各组细胞Bax、Bcl-2、cleavedcaspase-3及Homer1a的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,OGD/R损伤早期Npas4及Homer1a的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P神经元活力降低、LDH释放及细胞凋亡(P神经保护分子Homer1a的蛋白表达水平也显著降低(P神经元OGD/R损伤,且可能是通过上调神经保护分子Homer1a的表达发挥部分保护作用。

关键词：神经元PAS结构域蛋白4 氧糖剥夺/复氧神经元 Homer1a蛋白细胞凋亡

磁共振波谱在立体定向活组织检查术诊断脑胶质瘤中的应用价值

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中华神经外科杂志 2020年第8期36卷 818-822页

作者：王鹏张剑宁王庆军顾潇磊王亚明于新赵虎林刘锐解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048 解放军总医院第六医学中心影像科北京100048

目的探讨磁共振波谱(MRS)在立体定向活组织检查术诊断脑胶质瘤中的应用价值。方法回顾性分析2012年6月至2016年12月解放军总医院第六医学中心神经外科收治的32例脑胶质瘤患者的临床资料。所有患者均行开颅手术切除肿瘤,术后经病理学检... 详细信息

目的探讨磁共振波谱(MRS)在立体定向活组织检查术诊断脑胶质瘤中的应用价值。方法回顾性分析2012年6月至2016年12月解放军总医院第六医学中心神经外科收治的32例脑胶质瘤患者的临床资料。所有患者均行开颅手术切除肿瘤,术后经病理学检查诊断为胶质瘤。其中,14例采用MRS检查辅助立体定向活组织检查术(试验组),18例仅行常规MRI检查辅助立体定向活组织检查术(对照组)。以开颅手术后确定的病理学诊断结果为标准,通过Fisher精确检验比较两种方法诊断脑胶质瘤的准确率。结果两组患者在年龄、性别、病变影像学特征方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。32例脑胶质瘤患者均顺利完成立体定向活组织检查术,术后无一例发生颅内出血、感染及新发神经功能障碍。试验组的诊断准确比例为13/14,高于对照组的10/18,且两组的差异有统计学意义(P=0.044)。结论应用MRS可明显提高立体定向活组织检查手术诊断脑胶质瘤的准确性,其对活组织检查手术靶点的规划具有指导意义。

关键词：神经胶质瘤诊断磁共振波谱学立体定向活组织检查术