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严重烧伤小鼠肠-胰岛轴功能的变化及其作用

中华烧伤与创面修复杂志 2024年第7期40卷 625-633页

作者：刘馨竹李大伟蒋敏李志生冯柏塨申传安解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部北京100048

目的探讨严重烧伤小鼠肠-胰岛轴功能的变化及其作用。方法该研究为实验研究。将90只雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假伤组和烧伤组(每组45只小鼠),于烧伤组小鼠背部制备30%体表总面积Ⅲ度烫伤(以下称烧伤)创面,假伤组小鼠... 详细信息

目的探讨严重烧伤小鼠肠-胰岛轴功能的变化及其作用。方法该研究为实验研究。将90只雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假伤组和烧伤组(每组45只小鼠),于烧伤组小鼠背部制备30%体表总面积Ⅲ度烫伤(以下称烧伤)创面,假伤组小鼠模拟致假伤。伤后24 h,检测空腹血糖(样本数为12)后,行腹腔糖耐量实验和口服糖耐量实验,并绘制血糖浓度-时间变化曲线,计算曲线下面积(样本数为6);分别于腹腔注射或灌胃给予葡萄糖溶液前及腹腔注射或灌胃给予葡萄糖溶液后30、60、120 min从心脏取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平(样本数为3);取每组3只小鼠回肠组织,行免疫荧光染色及原位末端标记染色检测肠道L细胞GLP-1表达及凋亡水平;提取每组6只小鼠胰岛行葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验,分别经低糖(2.8 mmol/L葡萄糖)和高糖(16.7 mmol/L葡萄糖)孵育后取上清液,采用ELISA法检测胰岛素水平。取36只雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠,按随机数字表法分为假伤组、烧伤组和烧伤+艾塞那肽4(Ex-4)组(每组12只小鼠),对假伤组和烧伤组小鼠行同前对应处理,将烧伤+Ex-4组小鼠同烧伤组小鼠致伤后给予其GLP-1受体激动剂Ex-4。伤后24 h,提取小鼠胰岛,采用蛋白质印迹法检测重链结合蛋白(BIP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达并计算p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α比值(样本数为3),采用流式细胞术检测胰岛细胞凋亡率(样本数为3),同前行葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验以检测上清液中胰岛素水平(样本数为6)。结果伤后24 h,烧伤组小鼠空腹血糖为(7.3±1.0)mmol/L,显著高于假伤组的(5.1±0.6)mmol/L(t=6.36,P<0.05)。伤后24 h,在腹腔糖耐量实验和口服糖耐量实验中,烧伤组小鼠血糖浓度-时间变化曲线下面积均显著大于假伤组(t值分别为4.32、6.03,P<0.05);与假伤组相比,烧伤组小鼠经腹腔注射给予葡萄糖溶液前血浆胰岛素水平及经腹腔注射或灌胃给予葡萄糖溶液前血浆GLP-1水平均显著降低(P<0.05),经腹腔注射或灌胃给予葡萄糖溶液后30、60、120 min血浆胰岛素水平及经灌胃给予葡萄糖溶液后30、60 min血浆GLP-1水平均显著降低(P<0.05)。伤后24 h,与假伤组相比,烧伤组小鼠肠道L细胞GLP-1表达水平显著降低(t=7.74,P<0.05),凋亡水平显著升高(t=14.28,P<0.05)。伤后24 h,烧伤组小鼠经高糖孵育的胰岛上清液中胰岛素水平为(8.5±0.4)ng/mg,显著低于假伤组的(15.7±0.3)ng/mg(t=18.68,P<0.05)。伤后24 h,与假伤组相比,烧伤组小鼠胰岛中BIP、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和CHOP的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与烧伤组相比,烧伤+Ex-4组小鼠胰岛中BIP、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和CHOP的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。伤后24 h,烧伤组小鼠胰岛细胞凋亡率为(32.0±3.0)%,显著高于假伤组的(10.3±2.5)%(P<0.05);烧伤+Ex-4组小鼠胰岛细胞凋亡率为(20.0±3.6)%,显著低于烧伤组(P<0.05)。伤后24 h,烧伤组小鼠经高糖孵育的胰岛上清液中胰岛素水平显著低于假伤组(P<0.05),烧伤+Ex-4组小鼠经高糖孵育的胰岛上清液中胰岛素水平显著高于烧伤组(P<0.05)。结论严重烧伤后小鼠肠-胰岛轴功能障碍,肠道L细胞凋亡增多、GLP-1合成及分泌减少,胰岛细胞发生内质网应激、凋亡增多,葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少;GLP-1受体激动剂Ex-4能保护严重烧伤小鼠胰岛细胞功能,可能通过减轻内质网应激降低胰岛细胞凋亡水平,促进胰岛素分泌。

关键词：烧伤胰岛素胰高血糖素样肽1 内质网应激高糖血症肠-胰岛轴

不同风险人群肝移植术后预防乙型肝炎复发治疗17年的疗效研究

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 22-28页

作者：张达利贺希冯丹妮任敏娟光永辉李丽昕王洪波刘振文解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况,为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)],观察这部分人群乙... 详细信息

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况,为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)],观察这部分人群乙型肝炎复发情况及复发的危险因素。计量资料组间比较采用t检验、秩和检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果最终纳入532例乙型肝炎相关肝移植患者。肝移植术后共35例出现HBV复发,其中HBsAg阳性34例,HBsAg阴性1例,乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性10例。乙型肝炎总的复发率为6.6%。术前HBV DNA阳性的高风险人群乙型肝炎的复发率为9.2%,HBV DNA阴性低风险人群的复发率为4.8%(P=0.057)。肝移植术前诊断为HCC的293例患者中术后30例出现乙型肝炎复发,复发率为10.2%。HCC患者肝移植术后乙型肝炎复发的独立相关因素为HCC复发(HR=181.92,95%CI 15.99~2069.96,P<0.001)、术后吗替麦考酚酯分散片(MMF)剂量高(HR=5.190,95%CI 1.289~20.889,P=0.020)和HBIG用量大(HR=1.012,95%CI 1.001~1.023,P=0.035)。肝移植术前非HCC的239例患者中5例患者出现术后乙型肝炎复发(复发率为2.1%),均为术后应用拉米夫定联合按需HBIG预防治疗的患者,术后恩替卡韦联合HBIG的非HCC患者没有乙型肝炎复发。结论肝移植术后高耐药屏障核苷酸类似物联合长期HBIG预防乙型肝炎复发效果好。对于低风险患者给予高耐药屏障核苷酸类似物后可考虑早期停用HBIG;对于高风险患者,特别是HCC的高风险患者,国内HBV感染率高,尚需进一步研究探索HBIG停药时机。

关键词：肝移植乙型肝炎肝细胞癌乙型肝炎免疫球蛋白复发危险因素

微血管血流联合LumiFlow成像技术获取早中孕期胎儿心脏标准切面中的应用

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中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 358-363页

作者：左妮娜王一茹罗渝昆徐勇解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管病学部北京100048

目的探讨微血管血流(MV-Flow)联合LumiFlow成像技术在获取11~17^(+6)周胎儿心脏标准切面中的应用价值。资料与方法回顾性收集2022年7月-2023年8月在解放军总医院第一医学中心接受胎儿超声心动图检查的正常早中孕期孕妇63例,行胎儿超声... 详细信息

目的探讨微血管血流(MV-Flow)联合LumiFlow成像技术在获取11~17^(+6)周胎儿心脏标准切面中的应用价值。资料与方法回顾性收集2022年7月-2023年8月在解放军总医院第一医学中心接受胎儿超声心动图检查的正常早中孕期孕妇63例,行胎儿超声心动图彩色多普勒血流显像(CDFI)及MV-Flow联合LumiFlow检查,分别获取国际妇产科超声学会推荐的8个诊断切面,对不同模式下各标准切面图的血流要素进行评分,比较CDFI及MV-Flow联合LumiFlow在各诊断切面的显示成功率及评分。结果63例孕妇共进行66次胎儿超声心动图检查,MV-Flow联合LumiFlow在上腹横切面、四腔心切面、主动脉弓切面显示成功率分别为98.48%、98.48%、96.97%,高于CDFI(χ^(2)=5.143、8.100、6.125,P0.05);在上腹横切面、四腔心切面及主弓脉弓切面,MV-Flow联合LumiFlow评分显著高于传统CDFI(t=-5.14、-6.08、-6.63,P<0.001),左、右心室流出道切面及三血管气管切面CDFI评分显著高于MV-Flow联合LumiFlow(Z=-4.00、-2.93、-4.61,P<0.05)。结论MV-Flow联合LumiFlow在上腹横切面、四腔心切面与主弓脉弓切面的显示较CDFI更具优势,可以作为早期胎心筛查中血流显像技术的有效补充。

关键词：超声心动描记术胎儿超声检查,产前妊娠初期微血流成像

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REBOA在创伤大出血紧急救治中的应用

解放军医学杂志 2024年

作者：袁宏军胡伟刘凤永解放军总医院第五医学中心急诊科解放军总医院第五医学中心介入放射科

不可压迫性躯干及四肢交界部位大出血是现代军事冲突、自然灾害以及突发创伤事故中潜在的可预防性死亡的主要原因。由于不能有效直接压迫止血，主动脉阻断可减少出血量，并为损伤复苏和确切控制出血提供短暂的时间。复苏性主动脉球囊阻... 详细信息

不可压迫性躯干及四肢交界部位大出血是现代军事冲突、自然灾害以及突发创伤事故中潜在的可预防性死亡的主要原因。由于不能有效直接压迫止血，主动脉阻断可减少出血量，并为损伤复苏和确切控制出血提供短暂的时间。复苏性主动脉球囊阻断术(REBOA)作为一种有效的辅助止血手段，在军民用医院甚至院前创伤急救中显示出初步潜力，随着导管导丝等介入器材及相关技术的不断发展，有望实现战伤大出血的紧急止血救治。欧美已经开展相关基础和临床前研究，并将该技术应用于部分大出血伤员的救治，而国内却罕见报道。本文对REBOA在创伤出血救治中的应用历史、适用范围、应用改进以及军事应用等方面进行综述，以加强对REBOA的认识与重视。

关键词：复苏性主动脉球囊阻断术大出血紧急止血

负载人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡的甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶治疗小鼠全层皮肤缺损创面的效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第4期40卷 323-332页

作者：陈祎琦周莹芊魏茜谢晓烨刘馨竹李大伟申传安解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部北京100048

目的探究负载人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(hUCMSC-sEV)的甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶治疗小鼠全层皮肤缺损创面的效果。方法该研究为实验研究。采用超速离心法提取hUCMSC-sEV,通过透射电子显微镜观察其形貌,采用蛋白质... 详细信息

目的探究负载人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(hUCMSC-sEV)的甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶治疗小鼠全层皮肤缺损创面的效果。方法该研究为实验研究。采用超速离心法提取hUCMSC-sEV,通过透射电子显微镜观察其形貌,采用蛋白质印迹法检测CD9、CD63、肿瘤易感基因101(TSG101)及钙联蛋白的表达。将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及第3、4代人表皮角质形成细胞(HEK)、人真皮成纤维细胞(HDF)均分为常规培养的空白对照组和在细胞培养液中加入hUCMSC-sEV培养的hUCMSC-sEV组,行细胞划痕试验并计算划痕后6、12、24 h的细胞迁移率,行细胞Transwell试验并计算培养12 h细胞迁移数量,行5-乙炔基-2''-脱氧尿嘧啶核苷、Hoechst染色检测培养24 h增殖细胞比例,样本数均为3。制备单纯GelMA水凝胶及负载hUCMSC-sEV的GelMA水凝胶(以下简称hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶),通过扫描电子显微镜观察2种水凝胶微观形貌,通过激光扫描共聚焦显微镜观察hUCMSC-sEV的分布情况,采用蛋白质比色定量法测定并计算hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶在磷酸盐缓冲液(PBS)中浸泡0(即刻)、2、4、6、8、10、12 d时hUCMSC-sEV累积释放率(样本数为3)。将24只6周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为PBS组、单纯hUCMSC-sEV组、单纯GelMA水凝胶组和hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组(每组6只),于小鼠背部制备全层皮肤缺损创面后分别行PBS注射、hUCMSC-sEV悬液注射、单纯GelMA水凝胶覆盖、hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶覆盖。于伤后0(即刻)、4、8、12 d观察创面愈合情况并统计伤后4、8、12 d创面愈合率,于伤后12 d取创面组织行苏木精-伊红染色后观察创面新生组织结构,样本数均为6。结果提取的hUCMSC-sEV呈杯状结构,表达CD9、CD63和TSG101,几乎不表达钙联蛋白。划痕后6、12、24 h,hUCMSC-sEV组HEK(t值分别为25.94、20.98、20.04)、HDF(t值分别为3.18、5.68、4.28)、HUVEC(t值分别为4.32、19.33、4.00)的迁移率均明显高于空白对照组(P<0.05)。培养12 h,hUCMSC-sEV组HEK、HDF及HUVEC迁移数量分别为(550±23)、(235±9)、(856±35)个,均明显多于空白对照组的(188±14)、(97±6)、(370±32)个(t值分别为22.95、23.13、17.84,P<0.05)。培养24 h,hUCMSC-sEV组HEK、HDF及HUVEC增殖细胞比例均明显高于空白对照组(t值分别为22.00、13.82、32.32,P<0.05)。单纯GelMA水凝胶内部呈疏松多孔的海绵状结构且其中未见hUCMSC-sEV,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶具有相同海绵状结构且其中可见hUCMSC-sEV呈团块状均匀分布。hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶浸泡2 d后hUCMSC-sEV累积释放率曲线趋于平缓,浸泡12 d时hUCMSC-sEV累积释放率为(59.2±1.8)%。伤后0~12 d,4组小鼠创面均不断缩小。伤后4、8、12 d,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组小鼠创面愈合率均明显高于其余3组(P<0.05),单纯GelMA水凝胶组、单纯hUCMSC-sEV组小鼠创面愈合率均明显高于PBS组(P<0.05);伤后8、12 d,单纯hUCMSC-sEV组小鼠创面愈合率均明显高于单纯GelMA水凝胶组(P<0.05)。伤后12 d,hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶组小鼠创面上皮化程度最佳,真皮胶原排列松散有序,炎症细胞数量最少;其余3组小鼠创面均可见真皮胶原排列致密且存在不同程度的炎症细胞浸润。结论hUCMSC-sEV能够促进皮肤创面愈合相关细胞HEK、HDF与HUVEC迁移与增殖,并可在GelMA水凝胶内缓慢释放。hUCMSC-sEV/GelMA水凝胶作为创面敷料能够显著提高小鼠全层皮肤缺损创面愈合速度。

关键词：组织工程间质干细胞水凝胶胞外囊泡生物相容性材料

基于IVOCT的动脉粥样硬化斑块识别与风险评估

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中国激光 2024年第9期51卷 227-237页

作者：韩泽君林兴康裘耀阳张晓高磊李勤北京理工大学医学技术学院北京100081 中国人民解放军总医院第六医学中心北京100048

动脉粥样硬化引起的易损斑块破裂已经严重危害到人类的健康,而血管内光学相干断层成像(IVOCT)凭借其高分辨率已经成为识别冠脉易损斑块的主要工具,但图像判读费时费力,通常还依赖于医生的经验。目前已有基于传统机器学习的研究实现了对... 详细信息

动脉粥样硬化引起的易损斑块破裂已经严重危害到人类的健康,而血管内光学相干断层成像(IVOCT)凭借其高分辨率已经成为识别冠脉易损斑块的主要工具,但图像判读费时费力,通常还依赖于医生的经验。目前已有基于传统机器学习的研究实现了对单帧图像的分类,但这些信息不足以辅助医生确定治疗方案,仍然需要医生二次判读。基于Faster R-CNN(R-CNN,区域卷积神经网络),针对IVOCT图像中易损斑块的特点,在数据增强、预测框(BBox)编码、网络结构等方面进行了改进和优化,实现了对易损斑块的自动识别,并选取易损斑块的病变累积角度、纤维帽厚度、巨噬细胞浸润情况、浅表微钙化情况和血管狭窄程度作为指标,对易损斑块的破裂风险进行多方面评估。在公开数据集CCCV2017 IVOCT中进行训练,测试后取得了较好结果,该方法可推广应用于同类图像。

关键词：医用光学动脉粥样硬化血管内光学相干断层成像易损斑块自动识别风险评估

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胃肠道移植物抗宿主病营养支持的研究进展

中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 50-56页

作者：于海燕张雪亭刘岩路筝孙笑天解放军总医院第五医学中心消化内科消化内镜中心北京100071 解放军总医院第五医学中心肝病学部消化内镜中心北京100039 解放军总医院京南医疗区综合内科北京100071

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综... 详细信息

胃肠道移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后最严重的并发症之一,可发生于各年龄段患者,临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者可直接影响患者的临床预后和疗效。该文就胃肠道移植物抗宿主病营养支持及饮食管理策略的研究进展做一综述,主要从营养风险筛查及评估、营养支持方案制定、营养监测、营养教育、营养干预途径及时机等方面进行分析研究,形成阶梯化营养支持模式,减少胃肠道移植物抗宿主病患者营养不良的风险,对改善患者全身状况、缓解消化道症状和降低并发症发生风险等都具有十分重要的临床意义。

关键词：胃肠道移植物抗宿主反应营养支持

2020—2024年某儿童专科医院铜绿假单胞菌分离株耐药性及Ⅰ类整合子变化趋势

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中华医院感染学杂志 2024年 2372-2376页

作者：钱扬会齐永志李晓燕刘晓菁薛娟北京京都儿童医院检验科解放军总医院第六医学中心

目的检测临床分离铜绿假单胞菌耐药性及Ⅰ类整合子变化。方法北京京都儿童医院2020年1月—2022年12月临床分离的铜绿假单胞菌标本根据采集时间被分为三组:2020年、2021年和2022年。采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact研究其对1... 详细信息

目的检测临床分离铜绿假单胞菌耐药性及Ⅰ类整合子变化。方法北京京都儿童医院2020年1月—2022年12月临床分离的铜绿假单胞菌标本根据采集时间被分为三组:2020年、2021年和2022年。采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact研究其对12种常用抗菌药物的耐药性,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增检测Ⅰ类整合子。结果 2020组、2021组和2022组分别检出铜绿假单胞菌为46、57和72株;铜绿假单胞菌对12种常用抗菌药物耐药性增长不明显,Ⅰ类整合子阳性菌检出率逐年增加,且Ⅰ类整合子阳性铜绿假单胞菌耐药性高于阴性菌(P医院铜绿假单胞菌耐药性较高,Ⅰ类整合子阳性铜绿假单胞菌检测比例增加明显。需要加强医院感染的检测和耐药菌监控,进一步规范抗菌药物使用。

关键词：儿童铜绿假单胞菌 Ⅰ类整合子耐药性抗菌药物医院感染

机器人辅助及计算机导航辅助关节置换手术的不良事件

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中华骨科杂志 2024年第2期44卷 114-118页

作者：李海峰安浩铭柴伟解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京100142

机器人辅助及计算机导航辅助关节置换手术具有操作可重复性高、稳定性好、精确度高的优点,近十年来在临床中的应用越来越广泛。但机器人辅助及计算机导航辅助关节置换手术可能出现一些特有的不良事件。机器人及导航设备或流程环节出现问... 详细信息

机器人辅助及计算机导航辅助关节置换手术具有操作可重复性高、稳定性好、精确度高的优点,近十年来在临床中的应用越来越广泛。但机器人辅助及计算机导航辅助关节置换手术可能出现一些特有的不良事件。机器人及导航设备或流程环节出现问题,如注册失败、存储光盘损坏、建模错误、控制程序损坏等,导致机器人辅助手术被迫停止而改为徒手手术。文献报道这类不良事件导致机器人辅助手术终止的发生率高达22%。跟踪器固定针周围可出现皮肤软组织感染,甚至发生骨髓炎。针道周围软组织感染多数症状较轻,经局部换药等处理可以治愈。经针道骨折发生率低,文献多为个案报告。经检索目前文献报道中经针道骨折29例,发生在股骨骨干17例(59%)、股骨干骺端3例(10%)、胫骨骨干7例(24%)、胫骨干骺端2例(7%)。10例(34%)为无移位或隐匿性骨折,采用非手术治疗获得治愈;19例(66%)骨折发生移位,其中4例(14%)采用切开复位内固定、14例(48%)采用髓内钉固定、1例(3%)最终行全膝关节翻修术。固定针导致的神经、血管损伤也有个案报告。机器人辅助关节置换手术特有的不良事件发生率很低,其中多数比较容易处理。但术者要保持警惕,规范手术操作,如安装固定针时应仔细,尽可能避免此类特殊事件的发生。

关键词：关节成形术,置换机器人手术手术中并发症手术后并发症综述