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Npas4在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧损伤中的保护作用及其可能机制

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中国病理生理杂志 2021年第8期37卷 1409-1414页

作者：石子璇饶维姬广辉腰向颖解放军总医院第六医学中心中医内科北京100048 解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;... 详细信息

目的:探讨神经元PAS结构域蛋白4(Npas4)在小鼠原代神经元体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤中的作用及其可能机制。方法:建立小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤模型,检测OGD/R损伤后Npas4及突触后膜骨架蛋白Homer1a的mRNA和蛋白表达水平;实验分为对照组、OGD/R组、无关序列(scramble)+OGD/R组和Npas4短发夹RNA(Npas4-shRNA)+OGD/R组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞的损伤程度,采用Westernblot法检测各组细胞Bax、Bcl-2、cleavedcaspase-3及Homer1a的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,OGD/R损伤早期Npas4及Homer1a的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);转染Npas4-shRNA可显著逆转OGD/R引起的Npas4蛋白水平上调;与scramble+OGD/R组相比,下调Npas4进一步加重OGD/R所致神经元活力降低、LDH释放及细胞凋亡(P<0.05),且神经保护分子Homer1a的蛋白表达水平也显著降低(P<0.05)。结论:Npas4可减轻小鼠原代培养的皮层神经元OGD/R损伤,且可能是通过上调神经保护分子Homer1a的表达发挥部分保护作用。

关键词：神经元PAS结构域蛋白4 氧糖剥夺/复氧神经元 Homer1a蛋白细胞凋亡

小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激模式的重复经颅磁刺激对老年慢性精神分裂症患者阴性症状和认知功能及血清炎症因子水平的影响:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 575-580页

作者：董晓梅赵红岩耿忠丽徐天朝王奇北部战区总医院精神心理科辽宁省沈阳市110015 解放军总医院京中医疗区礼士路门诊部北京市100842 辽宁省沈阳市精神卫生中心(沈阳市精神疾病预防控制中心) 110168

背景小脑蚓部与情感调节、认知功能密切相关。小脑蚓部的重复经颅磁刺激(rTMS)能否改善老年慢性精神分裂症(CSZ)患者的临床症状,既往少有报道。目的观察小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激(TBS)模式的rTMS对老年CSZ患者阴性症状、认知功能和血... 详细信息

背景小脑蚓部与情感调节、认知功能密切相关。小脑蚓部的重复经颅磁刺激(rTMS)能否改善老年慢性精神分裂症(CSZ)患者的临床症状,既往少有报道。目的观察小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激(TBS)模式的rTMS对老年CSZ患者阴性症状、认知功能和血清炎症因子水平的影响。方法本研究为单盲随机对照试验。选取2022年10月—2023年8月沈阳市精神卫生中心收治的50例稳定期老年CSZ患者为对象。采用随机数字表法将CSZ患者分为观察组和对照组,各25例。观察组采用TBS模式的rTMS治疗,刺激部位为小脑蚓部,每周治疗5 d,1次/d,连续治疗4周。对照组进行伪刺激,治疗时间和参数同观察组。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估总体精神病性症状,阴性症状量表(SANS)评估阴性症状,用MATRICS公认认知成套测验(MCCB)评估认知功能。检测血清白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与对照组比较,观察组治疗后PANSS量表阴性症状评分[(17.11±2.00)分与(19.21±2.76)分]、一般精神病理症状评分[(26.34±2.07)分与(29.33±4.27)分]和总分[(53.10±3.61)分与(58.99±5.53)分]及SANS评分[(54.00±3.78)分与(57.83±4.15)分]均较低(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后信息处理加工速度评分[(39.78±2.45)分与(37.24±1.10)分]、注意警觉性评分[(47.07±4.27)分与(40.01±2.17)分]、工作记忆评分[(45.12±3.20)分与(41.89±4.11)分]和社会认知评分[(46.40±4.29)分与(41.42±7.45)分]均较高(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后IL-1β水平[(41.09±7.34)μg/L与(47.03±12.45)μg/L]、IL-6水平[(41.28±7.32)μg/L与(47.03±9.45)μg/L]、TNF-α水平[(53.28±14.15)μg/L与(61.35±12.79)μg/L]较低(P<0.05)。rTMS治疗过程中,观察组仅4例在首次治疗时出现头晕、头痛症状,随着治疗时间延长均逐渐耐受。其余患者均无不适主诉。结论小脑蚓部TBS模式的rTMS可以改善老年CSZ患者的阴性症状、认知功能和血清炎症因子水平。

关键词：慢性精神分裂症重复经颅磁刺激炎症因子阴性症状认知功能随机对照试验

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新形势下的中药大质量观及实践

中草药 2025年第1期 1-8页

作者：肖小河李寒冰赵旭柏兆方王伽伯解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所湖南中医药大学中医药精准用药研究中心河南中医药大学医学院首都医科大学中医药学院

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策... 详细信息

中药质量是中医药事业和产业高质量发展的重要基石。在新的形势下，如何科学理性地认识中药质量的总体形势和存在问题，如何破解长期制约中药现代化发展的质量控制与标准化问题？从底层逻辑出发，重新审视中药物质内涵的特质性与质控策略的合理性，并在原来基础上补充修改提出新的“中药大质量观”，即一组创新认知、两级监管尺度、三维品质内涵、四象过程质控策略、五级质控力证据体。希冀为破解中药质量评控与标准化难题提供新理论、新策略、新方法。

关键词：中药标准化质量评控新策略中药大质量观效应成分指数

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结直肠息肉内镜下黏膜切除术后迟发出血的临床特征及危险因素分析

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解放军医学杂志 2019年第9期44卷 769-773页

作者：罗哲浦江王晓辉王少鑫于兰闫志辉王巍李辉崔立红解放军总医院第六医学中心消化内科

目的分析结直肠息肉内镜下黏膜切除术(EMR)治疗后迟发出血的临床特征及危险因素,为预防术后出血提供指导。方法回顾性分析2016年1月-2018年5月于解放军总医院第六医学中心消化内科住院行大肠息肉EMR治疗的922例患者的病例资料,按照术后... 详细信息

目的分析结直肠息肉内镜下黏膜切除术(EMR)治疗后迟发出血的临床特征及危险因素,为预防术后出血提供指导。方法回顾性分析2016年1月-2018年5月于解放军总医院第六医学中心消化内科住院行大肠息肉EMR治疗的922例患者的病例资料,按照术后是否出血分为出血组(n=37)和未出血组(n=885)。对两组患者的一般资料、合并疾病、经EMR切除的息肉情况、EMR操作情况等进行比较;采用多因素logistic回归模型分析EMR治疗后出血的危险因素。结果出血组长期吸烟的患者比例(37.8%)明显高于未出血组(18.8%,P0.05)。出血组中息肉分布于多个肠段的患者比例(35.1%)高于未出血组(18.2%,P<0.05),且切除数量[(1.81±1.08)枚]、最大基底直径[(0.95±0.35)cm]、基底直径[(0.83±0.31) cm]均明显高于未出血组[(1.43±0.85)枚、(0.76±0.27) cm、(0.71±0.23) cm,P<0.05]。出血组钛夹放置稀疏、创面覆盖不全、倒伏的比例(40.5%、43.2%、48.7%)均明显高于未出血组(11.2%、10.1%、22.3%,P<0.05)。Logistic回归分析显示,长期吸烟、息肉最大基底直径大以及钛夹放置稀疏、覆盖不全、倒伏是EMR治疗后迟发出血的独立危险因素。结论长期吸烟、息肉基底直径大、钛夹封闭不佳的患者在EMR治疗后易发生出血。术后以钛夹对创面进行高质量的封闭是预防迟发出血的重要措施。

关键词：结直肠息肉内镜下黏膜切除术出血

利福昔明联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对伴有小肠细菌过度生长的腹泻型IBS的疗效分析

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解放军医学杂志 2021年第10期46卷 997-1002页

作者：罗哲李超王晓辉李辉李晓伟崔立红解放军总医院第六医学中心消化内科北京100048

目的分析利福昔明联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗伴有小肠细菌过度生长(SIBO)的腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床效果。方法选择2018年7月-2019年12月解放军总医院第六医学中心消化内科收治的114例伴有SIBO的IBS-D患者,随机分为益生... 详细信息

目的分析利福昔明联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗伴有小肠细菌过度生长(SIBO)的腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床效果。方法选择2018年7月-2019年12月解放军总医院第六医学中心消化内科收治的114例伴有SIBO的IBS-D患者,随机分为益生菌组(n=64)与联合组(n=50)。益生菌组给予枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗,联合组给予利福昔明联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗,疗程14 d。比较两组治疗前后的主要症状、伴随症状、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,以及肠黏膜屏障功能相关因子[D-乳酸(D-LA)、细菌内毒素脂多糖(LPS)]水平。结果治疗前,两组患者的主要症状及伴随症状指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组的腹痛频率、腹胀程度、肠道症状对生活的困扰、病情严重程度量表(SSS)总分、伴有排便急迫及排黏液便的比例均低于治疗前,联合组的腹痛程度评分及腹部胀气比例低于治疗前,轻症患者比例高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);联合组腹痛程度、腹痛频率、腹胀程度、SSS总分及腹部胀气比例均低于益生菌组,轻症患者比例高于益生菌组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组IL-6、TNF-α、D-LA、LPS水平均低于治疗前,联合组IL-6、TNF-α、LPS水平低于益生菌组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组的SIBO转阴率高于益生菌组(76.0%vs. 46.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊与利福昔明均有逆转SIBO、缓解IBS-D症状的作用,二者联用效果优于单用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊,伴有SIBO的IBS-D是利福昔明的合理适应证。

关键词：肠道微生态肠易激综合征小肠细菌过度生长利福昔明益生菌

UBE2W过表达促进结肠炎小鼠结肠细胞的增殖

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南方医科大学学报 2023年第12期43卷 2023-2028页

作者：王少鑫崔立红李辉刘新尧李晓伟王晓辉解放军总医院第六医学中心消化内科北京100048

目的利用结肠炎小鼠模型,探讨UBE2W对结肠炎粘膜细胞增殖的作用。方法利用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)喂养C57BL/6小鼠构建结肠炎小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)和Westernblot检测小鼠结肠组织UBE2W的表达水平。将结肠炎小鼠随机进行尾静... 详细信息

目的利用结肠炎小鼠模型,探讨UBE2W对结肠炎粘膜细胞增殖的作用。方法利用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)喂养C57BL/6小鼠构建结肠炎小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)和Westernblot检测小鼠结肠组织UBE2W的表达水平。将结肠炎小鼠随机进行尾静脉注射腺病毒(AAV2/9myc-UBE2W或AAV2/9Control),分为UBE2W过表达组和对照组,5只/组。观察小鼠的体质量变化,实验结束时取结肠组织行病理HE染色及组织学评分,评价小鼠结肠炎症的严重程度。采用免疫组织化学方法检测两组小鼠结肠粘膜细胞的增殖指标Ki67和BrdU表达水平。在293T和HCT116细胞中,采用CCK-8试剂盒检测过表达UBE2W对细胞增殖的影响。结果成功建立由DSS诱导的实验性结肠炎小鼠模型,UBE2W在结肠组织中mRNA和蛋白水平与正常小鼠比较明显降低;UBE2W过表达组结肠炎小鼠体质量丢失少于对照组,在第9天和第10天差异最明显(P<0.05),其病理组织学结肠炎症指数低于对照组(P<0.05);UBE2W过表达组小鼠结肠组织细胞中Ki67和BrdU表达水平高于对照组(P<0.05)。在293T中过表达UBE2W后细胞培养72、96h时的吸光度A450nm均高于对照组(P<0.05),HCT116细胞呈现类似结果。结论UBE2W对小鼠结肠炎有保护作用,过表达UBE2W有利于结肠炎症的恢复,可能是通过促进结肠细胞增殖实现的。

关键词：泛素结合酶E2W 葡聚糖硫酸钠盐结肠炎细胞增殖

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结构和功能磁共振成像在多发性硬化认知功能领域的应用价值

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中华内科杂志 2023年第12期62卷 1501-1506页

作者：韩婧王超慧刘建国解放军总医院第六医学中心神经内科北京100048

多发性硬化(MS)为中枢神经系统免疫介导性炎性脱髓鞘疾病,尽管认知障碍较为普遍,但因发生隐匿,且往往仅累及某个认知功能领域,临床表现不突出,故易被忽视。近年来,随着研究的深入,学术界逐渐发现MS早期即可存在部分认知功能领域损害,且... 详细信息

多发性硬化(MS)为中枢神经系统免疫介导性炎性脱髓鞘疾病,尽管认知障碍较为普遍,但因发生隐匿,且往往仅累及某个认知功能领域,临床表现不突出,故易被忽视。近年来,随着研究的深入,学术界逐渐发现MS早期即可存在部分认知功能领域损害,且与脑灰白质局灶性及弥漫性损害均密切相关,而结构及功能磁共振技术的快速发展为定量检测MS脑灰白质萎缩,评价脑白质束、神经突触等微结构及脑功能网络损害等提供了新研究手段,进而为深入探索MS认知功能领域损害的病理生理机制提供了新视角。

关键词：多发性硬化认知功能结构磁共振成像功能磁共振成像

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原发性中枢神经系统血管炎

中华神经科杂志 2021年第4期54卷 392-398页

作者：王晴晴戚晓昆解放军总医院第六医学中心神经内科北京100048

原发性中枢神经系统血管炎在临床上较为罕见,近年来在影像、鉴别诊断、治疗等方面研究进展较大。本文系统地对该疾病的特点进行全面阐述,以提高神经内科、神经外科及影像科医师等对该疾病的诊疗经验。

关键词：原发性中枢神经系统血管炎神经影像鉴别诊断治疗

瘤样脱髓鞘病变不同临床分期增强磁共振动态演变特点

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中华医学杂志 2018年第43期98卷 3513-3518页

作者：宋丹丹威晓昆刘建国赵虎林王庆军刁东卫王晴晴解放军总医院第六医学中心神经内科北京100048 兵器工业北京北方医院内科解放军总医院第六医学神经外科北京100048 解放军总医院第六医学中心医学影像科北京100048

目的探索瘤样脱髓鞘病变（TDLs）增强磁共振（MRI）随不同临床分期的动态演变特点规律。方法采用前瞻性研究方法，收集2015年1月至2017年1月经病理证实的TDLs患者35例。入组后，进一步完善不同临床分期（急性期、亚急性期、慢性期）的头... 详细信息

目的探索瘤样脱髓鞘病变（TDLs）增强磁共振（MRI）随不同临床分期的动态演变特点规律。方法采用前瞻性研究方法，收集2015年1月至2017年1月经病理证实的TDLs患者35例。入组后，进一步完善不同临床分期（急性期、亚急性期、慢性期）的头颅MRI增强检查。比较不同临床分期TDLs头颅MRI增强扫描特点差异，归纳其演变特点。结果（1）急性期（35／35）：斑片状26例（74．3％）、结节样12例（34．3％）、闭合环形5例（14．3％）、开环样4例（11．4％）；（2）亚急性期（32／35）：开环样13例（40．6％）、闭合环形10例（31．3％）、斑片样8例（25．0％）、不规则边缘强化7例（21．9％）；（3）慢性期（15／35）：浅淡斑片状10例（10／15）、开环样5例（5／15）、闭合环形2例（2／15）；（4）不同临床分期中，斑片状、结节样、病灶边缘强化及浅淡斑片状强化所占比例不同，具有统计学意义：①急性期以斑片状和结节样强化更常见；②亚急性期以病灶边缘强化方式更多见；③慢性期以浅淡斑片状强化更常见。结论不同临床分期TDLs头颅增强MRI具有一定演变特征，动态观察有助于TDLs的诊断和鉴别。

关键词：瘤样脱髓鞘病中枢神经系统磁共振成像增强