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心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P<0.05),收缩期左心室内径增加更为显著(P<0.001),左心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001)。与假手术组相比,心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P<0.0001)。结论在心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞

动态流域理论——肝脏结构功能学的概念与实践

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中国科学:生命科学 2024年

作者：刘荣刘渠汪洋张修平李梦阳张卓超王斐张恭解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部解放军总医院第三医学中心器官移植科

目前临床上普遍采用的肝脏解剖方法是“Couinaud八段法”,但是在临床中经常会遇到传统肝段解剖法无法解释的现象.研究者在临床实践的基础上,提出肝脏的动态流域理论,即:(ⅰ)肝脏内管道呈相互交通的网络状分布结构;(ⅱ)在正常情况下,肝... 详细信息

目前临床上普遍采用的肝脏解剖方法是“Couinaud八段法”,但是在临床中经常会遇到传统肝段解剖法无法解释的现象.研究者在临床实践的基础上,提出肝脏的动态流域理论,即:(ⅰ)肝脏内管道呈相互交通的网络状分布结构;(ⅱ)在正常情况下,肝叶或段血流供应和回流呈相对独立又相互联系的平衡状态;(ⅲ)病理条件下,网络交通或新生血管可以替代受损血管来维持肝脏功能.动态流域理论能够解释肝动脉、肝静脉和门静脉的交通支代偿性再通,以及缺血肝脏恢复血供这些临床现象.通过大鼠部分入肝及出肝血流阻断模型,研究者进一步证实肝脏缺血和淤血能够通过血管交通支的开放来缓解.在动态流域理论的指导下,研究者提出适时分合控血技术、肿瘤靶域切除技术、门静脉的分流补偿技术以及入肝血流的限流技术.动态流域理论是对传统肝脏解剖学的发展和补充,在该理论指导下衍生出的多种手术技术,有望提高肝脏手术的安全性和彻底性,使患者获得最优的治疗结果.

关键词：肝脏解剖解剖性肝切除动态流域结构功能靶域切除

老年新冠肺炎愈后患者中医药治疗联合运动康复训练方法及应用效果

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中华医院感染学杂志 2024年第7期34卷 1016-1020页

作者：王娜余兴艳秦利春黄丽萍吕仙荣解放军总医院第一医学中心康复医学科北京100853 解放军总医院第八医学中心康复医学科北京100091

目的探讨中医药联合运动康复训练在老年新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)愈后患者中的效果。方法选取2023年1月3日-2023年2月28日解放军总医院收治的老年新冠肺炎愈后行肺功能康复患者为研究对象,按照病区收治,采用系统随机抽签法从不同... 详细信息

目的探讨中医药联合运动康复训练在老年新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)愈后患者中的效果。方法选取2023年1月3日-2023年2月28日解放军总医院收治的老年新冠肺炎愈后行肺功能康复患者为研究对象,按照病区收治,采用系统随机抽签法从不同病区各选取30例,分为对照组和试验组。对照组患者在药物综合治疗的基础上,实施传统呼吸康复训练、营养支持、心理干预等指导,试验组患者在对照组基础上进行中医药治疗(包括中医药汤剂、针灸等)、运动康复训练。统计两组患者入院时和出院前6min步行试验、肺功能检测指标、患者日常生活活动能力、治疗前后心理状况等指标。结果出院前6min步行试验对照组、试验组均较入院时有改善(P<0.05),通过中医药联合运动康复训练,出院前试验组各项肺功能指标较对照组改善更明显(P<0.05);日常生活活动能力方面,出院前试验组(86.32±4.24)分,对照组(85.23±4.52)分,较入院时试验组(79.63±5.64)分,对照组(78.34±6.01)分提高(P<0.05);出院前SAS、SDS试验组与对照组分别为(52.78±2.37)分、(52.17±0.18)分与(54.07±3.21)分、(53.01±1.77)分,两组之间有统计学差异(P<0.05)。结论中医药联合运动康复训练,可有效改善老年新型冠状病毒肺炎愈后患者肺功能,提高患者日常生活活动能力,降低其焦虑、抑郁状态。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎中医药康复训练呼吸系统

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铁死亡与肝脏缺血再灌注损伤关联的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 304-307页

作者：景泽凡殷鹏张子亮陈阜东李昭凡林映雪崔翔王莉荔陈力解放军总医院第一医学中心全科医学科北京100853 上海市嘉定区江桥医院普通外科上海201812 解放军医学院北京100853 南开大学医学院天津300071 解放军总医院第四医学中心骨科北京100048

肝脏缺血再灌注损伤是肝切除和肝移植过程中常见的并发症,但其发生机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,涉及到铁依赖性脂质过氧化以及抗氧化系统的失衡,最终引起细胞死亡。铁死亡与肝缺血再灌注损伤在... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤是肝切除和肝移植过程中常见的并发症,但其发生机制尚未明确,且缺乏有效的防治手段。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,涉及到铁依赖性脂质过氧化以及抗氧化系统的失衡,最终引起细胞死亡。铁死亡与肝缺血再灌注损伤在机制特点上似乎有着共通之处,针对其相关性进一步研究可能为肝缺血再灌注损伤的预防和治疗提供策略。本文主要就铁死亡与肝缺血再灌注损伤的关联进行综述。

关键词：肝细胞再灌注损伤铁死亡铁代谢氧化应激

7日龄住院早产儿甲状腺功能影响因素及参考值范围探讨

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中国当代儿科杂志 2024年第6期26卷 625-630页

作者：祁娇何玺玉解放军总医院第五医学中心儿科北京100070

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄... 详细信息

目的探讨7日龄早产儿甲状腺功能的影响因素及其参考值范围,以避免临床上不必要的复查和干预。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月住院的685例早产儿资料。依据胎龄和出生体重分为高危组(胎龄<34周或体重<2 000 g;n=228)与低危组(胎龄≥34周且出生体重≥2 000 g;n=457)。分析甲状腺功能的影响因素,并计算其95%参考值范围。结果多元线性回归分析显示,胎龄、出生体重、出生季节、性别、辅助生殖等为甲状腺功能的影响因素(P<0.05)。高危组早产儿的游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、总甲状腺素(total thyroxine,TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)参考值范围分别为2.79~5.40 pmol/L、8.80~25.64 pmol/L、0.80~2.15 nmol/L、50.06~165.09 nmol/L、0.80~18.57μIU/mL,低危组的分别为3.08~5.93 pmol/L、11.17~26.24pmol/L、1.02~2.27 nmol/L、62.90~168.95 nmol/L、0.69~13.70μIU/mL。FT3、FT4、TT3、TT4与胎龄呈正相关(P<0.05);FT3、FT4、TT3、TT4与出生体重呈正相关(P<0.05),TSH与出生体重呈负相关(P<0.05)。结论 7日龄早产儿甲状腺功能受胎龄、出生体重等因素影响;7日龄早产儿甲状腺功能参考值范围应基于胎龄及出生体重建立。

关键词：甲状腺功能影响因素参考值范围胎龄早产儿

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戈谢病的特异性治疗进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 702-711页

作者：孟岩解放军总医院第一医学中心儿科北京100853

戈谢病是一种多系统受累的罕见遗传性溶酶体贮积症,尽早治疗有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量,延长患者预期寿命。戈谢病的特异性治疗包括酶替代治疗、底物减少疗法、造血干细胞移植、分子伴侣疗法和基因治疗。目前酶替代治疗和底... 详细信息

戈谢病是一种多系统受累的罕见遗传性溶酶体贮积症,尽早治疗有助于延缓疾病进展,提高患者生活质量,延长患者预期寿命。戈谢病的特异性治疗包括酶替代治疗、底物减少疗法、造血干细胞移植、分子伴侣疗法和基因治疗。目前酶替代治疗和底物减少疗法的药物已获批上市,其他新型治疗方案仍在临床研究中。本文综述并探讨了不同分型戈谢病特异性治疗的最新进展及不同分型患者特异性治疗的方案选择,以期为临床医生治疗该病提供参考。

关键词：戈谢病特异性治疗酶替代治疗底物减少疗法

外科新理念和新技术在可切除型胃癌肝转移患者中的发展和应用

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中华外科杂志 2024年第5期62卷 359-363页

作者：高云鹤李力陈凛解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 解放军总医院研究生院北京100853 北京大学国际医院胃肠外科北京100871

近年来,随着外科技术的进步和相关理念的更新,胃癌肝转移患者的治疗策略和预后亦有了长足的进步,其中又以初始可切除型的患者尤为令人瞩目。尽管各共识和指南对于初始可切除型胃癌肝转移的定义不尽相同,但外科手术切除或肝脏局部物理疗... 详细信息

近年来,随着外科技术的进步和相关理念的更新,胃癌肝转移患者的治疗策略和预后亦有了长足的进步,其中又以初始可切除型的患者尤为令人瞩目。尽管各共识和指南对于初始可切除型胃癌肝转移的定义不尽相同,但外科手术切除或肝脏局部物理疗法在综合治疗中的地位日益重要。同时,多学科综合诊疗模式和外科微创理念的发展为患者提供了更为个性化和微创化的治疗方案。根据胃癌肝转移中国专家共识系统对患者进行精准临床分型,在诊断和治疗全程贯彻多学科诊疗理念,再根据患者的全身和疾病情况选择适当的外科手术和物理治疗方式,辅以病理学分子分型指导下的全身综合治疗,是目前可切除型胃癌肝转移患者的最佳临床路径。上述诊疗策略仍须高质量的临床研究数据进一步证实和细化。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移外科手术外科新理念外科新技术

新型重组溶瘤痘苗病毒感染联合免疫效应细胞及免疫检查点阻断三联治疗胃癌的研究

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 426-431页

作者：张林侯艳红吴凯张静中国人民解放军总医院第八医学中心北京100091

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预... 详细信息

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预治疗裸鼠皮下种植瘤方式建立的胃癌荷瘤动物模型。实验建立重组溶瘤痘苗病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组、三种措施单独干预组、二联干预组及空白对照组。按照既定分组给药干预后采用肿瘤生长曲线法、肿瘤抑制率法及动物活体发光法检测肿瘤治疗效果并采取ELISA法检测各组动物血清及组织匀浆CXCL9和IL-7两分子浓度。结果动物模型治疗干预结果显示重组溶瘤痘病毒+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组肿瘤生长明显减缓,显著慢于其他干预组及空白对照组。结论在胃癌动物模型干预实验中采用重组溶瘤痘病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预的生物免疫治疗策略具有强烈的抑瘤作用。

关键词：胃癌溶瘤痘病毒免疫效应细胞免疫检查点阻断治疗

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近红外光免疫治疗策略靶向肿瘤微环境的研究进展

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中国激光 2024年第9期51卷 160-169页

作者：崔瀛书李怡李晓松解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军医学院北京100853

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要... 详细信息

近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种结合抗体和光吸收剂IRDye700DX的新型肿瘤疗法,它既能够激活局部免疫效应,又能够增强肿瘤靶向性,已在不同肿瘤类型的治疗中显示出巨大的应用潜力。大量研究已经证实肿瘤微环境是导致肿瘤不断发展的重要原因,因此NIR-PIT中的光免疫偶联物靶点也已经扩展至肿瘤微环境中非肿瘤细胞的表面蛋白中。利用NIR-PIT局部消除肿瘤微环境中某些具有特定标志物的免疫抑制细胞、血管或肿瘤成纤维细胞,将解除免疫抑制,最大效率发挥机体的正常免疫功能,取得最佳的疗效。主要综述了NIR-PIT的治疗策略和靶向肿瘤微环境的最新研究进展。

关键词：医用光学恶性肿瘤近红外光免疫疗法抗体-光吸收剂偶联物免疫治疗近红外光