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自组装球形氧化铈抑制胃癌细胞增殖和迁移基础研究

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稀有金属 2024年第4期48卷 517-528页

作者：关达张振羽刘璐吴迪宋奇赢谢天宇徐旸王鑫鑫冯宗玉黄小卫解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 北京有色金属研究总院北京100088

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导的化学反应性显示出抗癌活性。然而,CNPs在胃癌中的实际效果并不明确。因此,通过可控合成球形氧化铈纳米颗粒(spherical cerium oxide nanoparticles,Ceria-SNPs)并对其表征,探讨Ceria-SNPs对人胃癌细胞MKN-45的作用。结果发现,Ceria-SNPs的平均粒径为14 nm,比表面积为59.54 m^(2)·g^(-1)。将不同浓度的Ceria-SNPs与胃癌细胞共培养,并在体外和体内检测细胞增殖和迁移能力。结果发现,高浓度(10.0μg·ml^(-1))的Ceria-SNPs能抑制胃癌细胞的增殖和迁移,且该过程是通过增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平实现的;裸鼠皮下成瘤与腹腔转移模型进一步验证效能和生物安全性。Ceria-SNPs可以通过增加细胞内ROS水平抑制胃癌恶性生物学行为,而根据特殊应用需求可控合成CNPs为其进一步开展医用研究提供了材料支撑。

关键词：氧化铈纳米颗粒(CNPs) 胃癌(GC) 活性氧(ROS) 纳米医学细胞增殖

应激诱导蛋白Sestrin2对脂多糖诱发树突状细胞坏死性凋亡的影响

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 237-243页

作者：吴梦瑶姚人骐段昱王陆郑丽玉贺鹏翼董宁吴瑶姚咏明解放军总医院医学创新研究部北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,... 详细信息

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(SESN2)对脂多糖(LPS)联合泛天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂zVAD诱导小鼠树突状细胞(DC)坏死性凋亡的影响。方法将培养至第3~10代小鼠骨髓来源树突状细胞系DC2.4给予LPS刺激0、6、12、24 h,并按照刺激时间点进行分组,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组细胞SESN2蛋白表达水平。将过表达空载慢病毒(NC)、SESN2基因过表达RNA序列慢病毒(SESN2 LV-RNA)、小干扰空载慢病毒(NS)以及SESN2基因小干扰RNA序列慢病毒(SESN2 siRNA)分别转染至DC2.4细胞中,转染后72 h,于倒置荧光显微镜下观察细胞荧光表达改变。各转染组细胞给予LPS刺激24 h,同时设立空白对照组给予磷酸盐缓冲液(PBS)并培养24 h,采用Western blotting检测SESN2蛋白表达水平;给予LPS+zVAD刺激24 h,同时设立空白对照组给予PBS并培养24 h,采用Western blotting检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平,使用激光共聚焦显微镜观察p-MLKL变化及阳性细胞数量,采用流式细胞术和Hoechst染色检测坏死性凋亡细胞比例。结果与LPS刺激0 h组相比,LPS刺激24 h组细胞SESN2蛋白表达明显升高,故将24 h作为后续实验LPS刺激时间点。成功转染慢病毒后培养24 h,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显高于NS+LPS+zVAD组;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组细胞MLKL磷酸化水平明显低于NC+LPS+zVAD组;且NS+LPS+zVAD组和NC+LPS+zVAD组MLKL磷酸化水平分别高于NS+PBS组、NC+PBS组。激光共聚焦显微镜下显示,各组细胞p-MLKL蛋白荧光表达数量及荧光强度变化趋势与上述结果一致。流式细胞术和Hoechst染色检测结果均显示,SESN2 siRNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显高于NS+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(30.800±1.153)%比(20.800±1.114)%,Hoechst染色:(75.267±0.451)%比(46.267±3.371)%,均P<0.05〕,提示敲减SESN2表达可以进一步加剧细胞坏死性凋亡发生;SESN2 LV-RNA+LPS+zVAD组坏死性凋亡细胞比例明显低于NC+LPS+zVAD组〔流式细胞术:(7.160±0.669)%比(19.240±2.322)%,Hoechst染色:(32.433±3.113)%比(48.567±4.128)%,均P<0.05〕,提示过表达SESN2可以逆转上述改变。结论SESN2对于脓毒症状态下DC坏死性凋亡具有明显抑制效应,干预SESN2有助于调节脓毒症时DC介导免疫反应进程。

关键词：应激诱导蛋白Sestrin2 坏死性凋亡脓毒症树突状细胞免疫反应

合并干燥综合征、脑脊液EBV阳性的初发鼻咽癌1例并文献复习

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中华内科杂志 2024年第5期63卷 490-494页

作者：王爽邱峰张红丽赵珺冯锦丽解放军总医院第八医学中心神经内科北京100091

通过回顾2021年3月3日解放军总医院第八医学中心宏基因组学第二代测序技术(mNGS)检测到脑脊液EBV阳性合并干燥综合征的初发鼻咽癌患者1例的诊治过程,检索国内外数据库有关脑脊液EBV阳性的脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关报道,对所有患者的一... 详细信息

通过回顾2021年3月3日解放军总医院第八医学中心宏基因组学第二代测序技术(mNGS)检测到脑脊液EBV阳性合并干燥综合征的初发鼻咽癌患者1例的诊治过程,检索国内外数据库有关脑脊液EBV阳性的脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关报道,对所有患者的一般资料、首发症状、治疗及预后进行分析。脑脊液EBV阳性与自身免疫病、病毒性脑炎或脑膜炎、鼻咽癌相关,合并干燥综合征少见;脑脊液EBV阳性多在复发鼻咽癌患者中出现,初发鼻咽癌患者脑脊液EBV阳性鲜见报道。对于具有免疫背景、临床以头痛或颅神经受累为主要表现,或者疑诊鼻咽癌的患者,宜尽早行脑脊液mNGS或EBV DNA检测以评估危险分层,判断预后,制定个性化的治疗方案。

关键词：干燥综合征 EB病毒脑炎鼻咽癌宏基因组二代测序

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移植后糖尿病的诊断和治疗

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 132-137页

作者：陈一梅申晶解放军总医院第八医学中心内分泌科北京100091

器官移植后糖尿病是实体器官移植受者术后常见的并发症及合并症之一,由于存在众多发病危险因素,移植后糖尿病的患病率显著高于普通2型糖尿病。移植后糖尿病会导致受者感染风险、移植物功能丧失风险及心血管疾病发病率增加,从而影响受者... 详细信息

器官移植后糖尿病是实体器官移植受者术后常见的并发症及合并症之一,由于存在众多发病危险因素,移植后糖尿病的患病率显著高于普通2型糖尿病。移植后糖尿病会导致受者感染风险、移植物功能丧失风险及心血管疾病发病率增加,从而影响受者的预后。因此临床中对移植后糖尿病的管理至关重要。该文就移植后糖尿病的危险因素、诊断标准及临床治疗手段加以重点阐述,旨在改善器官移植糖尿病患者的预后。

关键词：糖尿病器官移植诊断治疗

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甲状腺乳头状癌流行病学及诊疗焦点探讨

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 44-48页

作者：田文阳泽龙解放军总医院普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(... 详细信息

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(ATA)指南对于甲状腺乳头状癌诊疗降级相关;而持更积极诊疗态度的韩国等亚洲国家死亡率呈逐年下降趋势,这需要我们注意与深思。因此本文对甲状腺乳头状癌流行病学及国内外诊疗焦点再次探讨。我国甲状腺癌5年生存率从2003-2005年的67.5%增长至2012-2015年的84.3%,出现显著提升,然而仍远低于美国的98.3%。针对如今我国甲状腺癌同质化诊断、治疗水平低的现状,直接照搬国外指南,诊疗降级,存在引起我国甲状腺癌死亡率上升的风险。

关键词：甲状腺微小乳头状癌流行病学积极监测射频消融

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分子生物学技术在结核诊断和治疗中的应用

中国热带医学 2024年第1期24卷 12-17页

作者：龚文平陈文解放军总医院第八医学中心结核病医学部研究所北京100091 解放军总医院第八医学中心病理科北京100091

结核病是全球死亡人数最多的传染病之一。传统的诊断方法存在局限性,而分子生物学技术的应用为结核诊断和治疗提供了新的途径。本文重点介绍和讨论4种分子生物学方法的应用情况,包括环介导等温扩增(loopmediated isothermal amplificati... 详细信息

结核病是全球死亡人数最多的传染病之一。传统的诊断方法存在局限性,而分子生物学技术的应用为结核诊断和治疗提供了新的途径。本文重点介绍和讨论4种分子生物学方法的应用情况,包括环介导等温扩增(loopmediated isothermal amplification,LAMP)、线性探针检测(line probe assay,LPA)、基因专家系统(GeneXpert)、全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)技术。这些新技术具有显著的优势,例如高灵敏性和特异性,能够鉴定结核分枝杆菌并检测耐药性;具有自动化和快速诊断结核病和耐药性的功能,并可揭示分枝杆菌的种类和耐药性信息,为个性化治疗提供支持。综上所述,分子生物学方法在结核诊断和治疗中展现了巨大的潜力,有望提高诊断准确性和个体化治疗效果,对于结核病的控制和防治具有重要意义。

关键词：结核病分子生物学介导等温扩增线性探针检测基因专家系统全基因组测序

早期胃癌内镜下非治愈性切除术后追加外科手术患者的临床结果分析

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中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 30-34页

作者：王佳凤王鑫鑫关达王润梓柴宁莉令狐恩强解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心消化内科北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853

目的分析早期胃癌内镜下非治愈性切除患者追加外科手术的必要性。方法回顾分析2009年7月至2023年5月于解放军总医院就诊的内镜下非治愈性切除术后追加外科手术的73例早期胃癌患者资料。主要观察指标包括术后标本病理类型、水平切缘情况... 详细信息

目的分析早期胃癌内镜下非治愈性切除患者追加外科手术的必要性。方法回顾分析2009年7月至2023年5月于解放军总医院就诊的内镜下非治愈性切除术后追加外科手术的73例早期胃癌患者资料。主要观察指标包括术后标本病理类型、水平切缘情况、垂直切缘情况、标本浸润深度、是否脉管侵犯、eCura评分、阳性淋巴结例数以及总体生存率。结果73例被判定为内镜下非治愈性切除的早期胃癌患者均追加了外科手术,其中男58例、女15例,平均年龄61岁(53~67岁)。发病部位方面,37例位于胃上部,24例位于胃下部,11例位于胃中部,1例为多发部位病变。病理类型分型方面,43例为高中分化管状腺癌,16例为黏液/印戒细胞癌,10例为低分化管状腺癌,4例为高级别上皮内瘤变。根据巴黎分型,22例为0-Ⅱa型,43例为0-Ⅱb型,8例为0-Ⅲ型。浸润深度方面,17例为黏膜内癌,23例黏膜下侵犯不足500μm,33例黏膜下侵犯超过500μm。脉管浸润方面,8例存在淋巴管侵犯,8例存在静脉侵犯。73例患者中,4例被判断为eCuraA,5例为eCuraB,4例为eCuraC1,60例为eCuraC2。在60例被判断为eCuraC2的患者中,根据外科术后病理标本评估,仅2例(3.3%)发现存在胃周淋巴结转移。73例内镜下标本中,7例患者水平切缘阳性,21例垂直切缘阳性,2例水平及垂直切缘均为阳性,总计30例患者存在水平或垂直切缘阳性,根据外科术后病理标本评估,9例(30.0%)发现原部位肿瘤残留。73例患者中,5例失访,4例死亡,总体生存率为94.12%(64/68),疾病特异生存率98.53%(67/68),患者随访时间为61.37(10~166)个月。结论对于内镜下非治愈性切除评估结果为eCura C2的早期胃癌患者,追加手术是可行的,但是实际存在淋巴结转移的患者比例较低。

关键词：胃肿瘤早期胃癌非治愈性切除淋巴结转移补救性切除假阳性切缘

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中国甲状腺外科近十年成就

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 1-8页

作者：田文刘军言中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率... 详细信息

近10年来,中国甲状腺外科发展迅速。随着甲状腺诊断技术的提高、手术治疗的规范、系统治疗的应用和基础研究的突破,甲状腺外科实现了全面发展,为甲状腺疾病患者提供了更规范、更安全、更有效、更多样的治疗,最终实现患者获益,5年生存率显著提高。此外,我国专家学者牵头撰写了众多甲状腺外科相关指南和专家共识,使甲状腺疾病诊疗全流程趋向于规范化,尤其是多学科诊疗模式的发展为复杂甲状腺疾病的规范化诊疗提供了条件。本文将从术前诊断、手术方式、手术安全性、微创技术应用、特殊甲状腺癌诊疗、多学科诊疗模式和术后规范化管理等方面,阐述近10年来中国甲状腺外科的进步和发展,普及甲状腺疾病规范化诊疗理念,提高甲状腺外科规范化诊疗水平。

关键词：甲状腺癌手术治疗规范化诊治微创手术多学科诊疗

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硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤的临床研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第2期33卷 168-172页

作者：罗凤霞伍艳萍李月敏解放军总医院第八医学中心放疗科北京100091

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包... 详细信息

硼中子俘获疗法(BNCT)是一种新兴的治疗方式,其原理是通过给患者注射对肿瘤细胞具有很强亲和力的含硼药物,再实施中子照射,中子被硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和Li离子,精准杀死肿瘤细胞。迄今为止,BNCT已在多种肿瘤上进行临床研究,包括多形性胶质母细胞瘤、脑膜瘤、头颈癌、肉瘤、皮肤恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、复发性癌等,随着世界各地不断地建设BNCT的治疗中心,这一新技术将迅速且全面地推广。本文拟对BNCT在脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。

关键词：硼中子俘获疗法神经胶质瘤硼递送剂放射疗法