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冷冻消融协同仑伐替尼和程序性死亡受体1单抗治疗不可切除肝细胞癌的效果及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 539-549页

作者：刘腾常秀娟何权威徐然杨永平解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合... 详细信息

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合仑伐替尼(二联)治疗,104例接受冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗(三联)治疗,用倾向性评分匹配方法(PSM)以1∶1进行匹配,经匹配后两组各86例。评估匹配后的2组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良事件发生情况。定量资料若符合正态分布2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料采用χ^(2)检验进行2组间比较。绘制生存曲线,运用KaplanMeier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的单因素及多因素分析。结果中位随访时间为28个月,三联组死亡33例(38.0%),二联组死亡40例(46.0%)。三联治疗组的ORR和DCR较二联组明显增高(ORR:35.6%vs 14.5%,P=0.008;DCR:86.1%vs64.1%,P=0.003)。三联组的OS和PFS较二联组均显著提高(P值分别为0.045、0.026)。单因素和多因素Cox风险比例模型分析显示治疗方案(HR=0.60,P=0.038)、AFP水平(HR=2.37,P=0.001)是影响OS的独立危险因素;治疗方案(HR=0.65,P=0.025)、糖尿病(HR=1.94,P=0.005)、之前是否接受过局部治疗(HR=0.63,P=0.014)、远处转移(HR=0.58,P=0.009)是影响PFS的独立危险因素。两组患者不良反应发生率相当,无明显差异(P值均>0.05)。结论对于uHCC患者,冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗三联治疗较冷冻消融联合仑伐替尼二联治疗显著提高了疗效,改善患者生存情况,而且不增加不良反应事件,为优化不可切除性肝癌的治疗方案提供了临床依据。

关键词：癌,肝细胞冷冻外科手术仑伐替尼免疫检查点抑制剂

慢加急性肝衰竭合并细菌感染患者的临床特征及预后影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2148-2152页

作者：刘晓燕胡瑾华李晨陈婧童晶晶关崇丹彭宇辉宁鹏严立龙苏海滨解放军总医院第五医学中心肝病学部北京100039

目的研究慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床感染特点及90 d生存率的相关影响因素。方法选取2014年1月—2015年12月解放军总医院第五医学中心收治的ACLF患者,收集和分析患者的相关临床资料:感染时间及部位、微生物培养情况、... 详细信息

目的研究慢加急性肝衰竭(ACLF)合并细菌感染患者的临床感染特点及90 d生存率的相关影响因素。方法选取2014年1月—2015年12月解放军总医院第五医学中心收治的ACLF患者,收集和分析患者的相关临床资料:感染时间及部位、微生物培养情况、生化及炎性指标、合并感染后28 d及90 d预后情况等。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。应用寿命表法绘制生存曲线。将单因素分析中对预后有影响的指标进一步行多因素logistic回归分析。结果共收治ACLF患者1074例,其中609例合并细菌感染,感染发生率为56.7%。有16例患者在90 d内行肝移植手术,其余593例均完成了相关数据统计。各部位感染占总感染人数比例分别为:腹腔70.15%、肺部41.15%、败血症11.97%、泌尿系统5.40%、胸腔4.89%,其他部位8.6%。64.76%的患者为单部位感染。微生物培养阳性率分别为:腹水22.70%、痰52.82%、尿40.63%、胸水35.71%。腹水中大肠埃希菌占首位(43.82%);痰液中肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌分别占22.67%、24.00%、22.67%;血培养中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别占33.80%、29.58%,其次为葡萄球菌(15.49%)。ACLF合并细菌感染后90 d生存率为38.11%(226/593),多因素logistic回归分析结果显示年龄(P=0.006)、肝性脑病分期(P<0.001)、肝衰竭分期(P<0.001)和急性肾损伤(P<0.001)是影响ACLF合并细菌感染患者90 d生存的独立危险因素。结论ACLF合并细菌感染发生率高,90 d生存率较低,出现急性肾损伤、Ⅲ期以上肝性脑病或肝衰竭晚期时提示预后差。

关键词：慢加急性肝功能衰竭细菌感染预后

儿童慢性乙型肝炎肝组织HBsAg、HBcAg的表达与抗病毒疗效的关系

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临床肝胆病杂志 2021年第1期37卷 46-50页

作者：王丽旻刘树红朱世殊董漪徐志强王福川闫建国王璞李爱芹曹丽丽赵攀张敏解放军总医院第五医学中心肝病学部北京100093 解放军总医院第五医学中心感染学部北京100093

目的探索性研究慢性乙型肝炎(CHB)儿童肝组织HBsAg和HBcAg不同表达与抗病毒疗效的关系。方法收集2014年1月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病科住院并明确诊断为CHB的276例6月~16岁儿童患者的病例资料,比较肝组织HBsAg... 详细信息

目的探索性研究慢性乙型肝炎(CHB)儿童肝组织HBsAg和HBcAg不同表达与抗病毒疗效的关系。方法收集2014年1月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病科住院并明确诊断为CHB的276例6月~16岁儿童患者的病例资料,比较肝组织HBsAg和HBcAg免疫组化染色阳性和阴性组(HBsAg阳性组249例,HBsAg阴性组27例;HBcAg阳性组163例,HBcAg阴性组113例)患者的临床特点,以及肝组织HBsAg和HBcAg不同表达模式下抗病毒疗效的差异。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以肝组织HBsAg和HBcAg染色阳性和阴性为应变量,以可能影响其表达强度有意义的相关因素为自变量,进行logistic回归分析。结果276例患者年龄0.5~16岁,男性占60.51%(167例)。HBeAg阴性14例(5.07%)。肝脏炎症程度分级(G):2级52.54%,2~3级6.88%,3级7.61%。肝纤维化分期(S):3期7.25%,3~4期1.45%,4期3.62%。肝组织HBsAg阳性组儿童年龄及血清HBsAg定量高于阴性组(Z值分别为1.854、2.447,P值均<0.05)。肝组织HBcAg阳性组HBeAg阳性率高于阴性组(χ^2=2.650),ALT(Z=2.473)、AST(Z=1.813)、肝组织纤维化分期S≥3期的比例(χ^2=2.086)均低于阴性组(P值均<0.05)。logistic回归分析显示,影响肝组织HBsAg染色阳性的因素为血清HBsAg定量(P<0.05),影响肝组织HBcAg染色阳性的因素为HBeAg阴性或阳性(P<0.05)。276患者中186例完成IFNα或单用拉米夫定抗病毒治疗停药后6个月的随访,155例(83.33%)获得HBeAg血清学转换,其中76例(40.86%)HBsAg阴转。肝组织的HBsAg阳性表达强度越高,血清HBsAg阴转率越低。肝组织的HBcAg阳性表达强度越高,HBeAg血清学转换率越低。肝组织HBsAg及HBcAg均阴性表达模式的儿童HBsAg阴转率最高(100%),HBsAg阳性及HBcAg阴性的儿童HBsAg阴转率(32.31%)最低。结论肝组织HBsAg及HBcAg阴性的CHB儿童抗病毒治疗HBsAg阴转率最高。

关键词：乙型肝炎,慢性乙型肝炎表面抗原乙型肝炎核心抗原儿童

儿童肝炎伴发粒细胞减少的临床特征及其进展为再生障碍性贫血的危险因素分析

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1603-1608页

作者：曹丽丽闫建国董漪朱世殊徐志强王福川王璞李爱芹王丽旻张敏解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039

目的总结儿童肝炎伴发粒细胞减少的发生率和临床特征,分析其进展为再生障碍性贫血(AA)的危险因素。方法回顾性选取2014年7月—2020年3月解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科因肝功异常住院的≤18岁患儿2944例,统计病程中新发血象... 详细信息

目的总结儿童肝炎伴发粒细胞减少的发生率和临床特征,分析其进展为再生障碍性贫血(AA)的危险因素。方法回顾性选取2014年7月—2020年3月解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科因肝功异常住院的≤18岁患儿2944例,统计病程中新发血象中性粒细胞减少(<1.5×10^(9)/L)患儿的临床特点及病情转归,分析其进展为AA的危险因素。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。危险因素采用logistic回归分析。结果2944例以肝功能异常入院的儿童中38例为肝炎伴发粒细胞减少,发生率为1.3%。68.4%(26/38)为药物性肝损伤、2.6%(1/38)为自身免疫性肝炎、28.9%(11/38)为不明原因肝损伤。血液异常表现为粒细胞减少症21.1%(8/38),粒细胞减少+三系下降47.4%(18/38),粒细胞缺乏症7.9%(3/38),粒细胞缺乏+三系下降23.7%(9/38)。骨髓细胞学检查,14例(36.8%)诊断为肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA),24例(63.2%)为非HAAA。HAAA组与非HAAA组的CD4^(+)(8.5%vs 17%,P=0.008)、CD4^(+)/CD8^(+)(0.17 vs 0.47,P=0.015)比较差异均有统计学意义。进一步多因素logistic回归分析发现CD4^(+)下降为HAAA发生的危险因素(OR=0.009,95%CI:0-0.838,P<0.05)。38例患儿均常规保肝、降酶、退黄治疗。14例HAAA患儿中6例免疫抑制剂治疗,7例异基因骨髓移植,血象逐渐恢复,1例因重型AA死亡;24例非HAAA患儿中23例经治疗血象逐渐恢复正常,1例因急性肝衰竭死亡。结论儿童肝炎伴发粒细胞减少需警惕AA,尤以药物性或不明原因多见,其中CD4^(+)下降可作为AA的预测因子。

关键词：肝炎粒细胞缺乏中性粒细胞减少贫血,再生障碍性儿童危险因素

新型血清学标志物在不同类型乙型肝炎病毒感染中的检出特征分析

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解放军医学杂志 2023年第2期48卷 163-167页

作者：李乐廖昊思兰兰陈容娟王钧张珊徐东平纪冬刘妍解放军总医院第五医学中心感染病医学部研究所北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)新型血清学标志物HBVRNA、HBV核心抗原相关抗原(HBcrAg)、HBV核心抗体(anti-HBc)及肝组织HBV总DNA(tDNA)、共价闭合环状DNA(cccDNA)在不同类型HBV感染中的检出特点。方法纳入2017年1月-2019年12月在解放军... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)新型血清学标志物HBVRNA、HBV核心抗原相关抗原(HBcrAg)、HBV核心抗体(anti-HBc)及肝组织HBV总DNA(tDNA)、共价闭合环状DNA(cccDNA)在不同类型HBV感染中的检出特点。方法纳入2017年1月-2019年12月在解放军总医院第五医学中心住院并接受肝组织活检的227例不同疾病类型的HBV感染患者,回顾性分析其临床资料,检测其血清HBVRNA、HBcrAg、anti-HBc定量及肝组织HBVtDNA、cccDNA水平,比较分析各指标的特征以及抗病毒治疗对其的影响。结果在16例急性乙型肝炎(AHB)患者中,HBV RNA检出率为25.0%(4/16),HBcrAg检出率为93.8%(15/16),肝组织HBV tDNA及cccDNA检出率分别为87.5%(14/16)及81.3%(13/16)。在184例慢性乙型肝炎(CHB)患者中,34例接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗,其HBVRNA和HBcrAg定量均明显低于未治疗组,anti-HBc定量明显高于未治疗组(P0.05)。在9例肝癌(HCC)患者中,HBVRNA检出率为55.6%(5/9),HBcrAg检出率为77.8%(7/9),肝组织HBVtDNA及cccDNA检出率分别88.9%(8/9)及66.7%(6/9)。结论 HBcrAg可作为AHB彻底治愈的鉴别指标;对于NAs经治患者,即使HBVDNA降至不可测,但只要能检测出HBV RNA,则仍可导致疾病缓慢进展,因此应继续抗病毒治疗;HBV RNA及HBcrAg在不同疾病类型中可作为肝组织HBV cccDNA的血清学替代指标。

关键词：乙型肝炎病毒病毒感染新型血清学标志物共价闭合环状DNA

直接抗病毒药物治疗肝移植术后丙型肝炎病毒感染受者的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2021年第5期27卷 339-343页

作者：汤汝佳张宁周霞张利娟冯丹妮贺希刘振文周双男刘鸿凌解放军总医院第五医学中心肝移植中心北京100039 解放军总医院第五医学中心中西医结合科北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析,HCV RNA基因1b... 详细信息

目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染受者的抗病毒疗效。方法收集2014年12月至2018年6月解放军总医院第五医学中心收治的应用DAAs治疗的肝移植术后HCV感染受者22例临床资料进行回顾性分析,HCV RNA基因1b型患者20例,采用索磷布韦(400 mg/d)+来迪派韦(90 mg/d)或索磷布韦(400 mg/d)+达拉他韦(60 mg/d)治疗方案,疗程12周或24周;2a型患者2例,采用索磷布韦(400 mg/d)治疗方案,疗程12周。观察抗病毒治疗效果、治疗期间的不良反应以及治疗、随访过程中的HCV RNA定量、肝肾功能等实验室指标。结果22例肝移植术后HCV感染受者中男性16例,女性6例,中位年龄61.5(36~71)岁,抗病毒治疗中位时间为移植术后48(2~117)个月。其中16例患者采用12周疗程,治疗4周时2例患者HCV RNA未阴转,治疗结束时所有患者HCV RNA定量均为阴性;6例患者采用24周疗程(均为1b基因型),治疗4周及治疗结束时HCV RNA均为阴性;所有患者治疗结束后12周及24周持续病毒学应答率均为100.0%。患者治疗前的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐水平分别为71.5(30,110)U/L、(89.4±25.7)mmol/L,治疗4周后ALT下降为22(17.8,28.5)U/L,治疗结束后24周肌酐下降为(77.4±11.5)mmol/L,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间无严重不良反应发生。结论DAAs治疗肝移植术后HCV感染抗病毒效果肯定,可获得长期持续病毒学应答。

关键词：肝移植丙型肝炎病毒直接抗病毒药物

肝脏硬度值及血清生化指标与非酒精性脂肪性肝炎的相关性分析

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临床肝胆病杂志 2020年第11期36卷 2473-2477页

作者：付懿铭纪冬邵清李忠斌王春艳陈松海陈国凤解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的评估肝脏硬度值(LSM)及血清生化指标与非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)肝脏脂肪变、肝脏炎症、肝纤维化的相关性。方法选择2007年1月-2018年12月入住解放军总医院第五医学中心的NASH患者520例,依据BMI(界值为28 kg/m^2)分为肥胖组(n=151... 详细信息

目的评估肝脏硬度值(LSM)及血清生化指标与非酒精性脂肪肝性肝炎(NASH)肝脏脂肪变、肝脏炎症、肝纤维化的相关性。方法选择2007年1月-2018年12月入住解放军总医院第五医学中心的NASH患者520例,依据BMI(界值为28 kg/m^2)分为肥胖组(n=151)和非肥胖组(n=369)。所有患者均接受肝组织病理学检查,肝活检前3 d内检测LSM,收集患者肝穿前的血清生化学指标及一般临床资料,计算血清学无创模型数据APRI、FIB-4。正态分布计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布计量资料2组间比较采用两独立样本非参数Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ~2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果随着BMI水平升高,ALT、AST、LSM、肝脏脂肪衰减参数、脾长、APRI逐渐升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Spearman相关分析显示LSM、ALT、BMI、CAP与肝脂肪变性程度呈正相关(r值分别为0.263、0.327、0.184、0.452,P值均<0.05;LSM、ALT、CAP与肝脏炎症程度呈正相关(r值分别为0.357、0.278、0.121,P值均<0.05);LSM、ALT、BMI、CAP与肝纤维化程度呈正相关(r值分别为0.500、0.216、0.248、0.101,P值均<0.05);年龄与肝脂肪变性程度、肝脏炎症程度、肝纤维化程度均呈负相关(r值分别为-0.344、-0.129、-0.163,P值均<0.05)。结论 LSM、CAP、ALT、年龄与NASH的肝脏炎症程度、肝纤维化程度、肝脂肪变性程度有明确的相关性,可作为临床评估肝脏损伤程度的指标被应用于无创诊断预测模型中。

关键词：非酒精性脂肪性肝病弹性成像技术活组织检查针吸

慢加急性肝衰竭急性静脉曲张出血的危险因素及预后分析

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临床肝胆病杂志 2022年第11期38卷 2532-2536页

作者：刘婉姝申力军翟庆慧辛绍杰游绍莉解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039

目的探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)急性静脉曲张出血(AVB)的危险因素及对预后的影响。方法对解放军总医院第五医学中心2009年—2015年收治ACLF患者1409例随访6个月,根据是否出现AVB分为AVB组(n=167)和非AVB组(n=1242)。计量资料符合正态分... 详细信息

目的探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)急性静脉曲张出血(AVB)的危险因素及对预后的影响。方法对解放军总医院第五医学中心2009年—2015年收治ACLF患者1409例随访6个月,根据是否出现AVB分为AVB组(n=167)和非AVB组(n=1242)。计量资料符合正态分布两组间比较使用Student t检验;不符合正态分布资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对随访过程中组间病死率及进展进行Log-rank检验。采用二元Logistic回归分析AVB发生的危险因素。结果1409例患者发生AVB 167例,占11.85%。AVB及非AVB患者30 d存活率分别为43.42%、67.79%(χ^(2)=33.558,P<0.001);两组患者180 d存活率分别为18.91%、53.97%(χ2=76.881,P<0.001)。Log-rank检验显示AVB与非AVB患者30 d生存率、180 d生存率差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为40.950、89.320,P值均<0.05)。Logistic回归分析AVB发生的危险因素,胸腔积液(OR=1.522,95%CI:1.071~2.162,P=0.019)、急性肾损伤(OR=2.201,95%CI:1.415~3.426,P<0.001)、ACLF分型(OR=2.491,95%CI:1.489~4.168,P=0.001)、ACLF分期(OR=2.403,95%CI:1.687~3.421,P<0.001)及尿素(OR=2.567,95%CI:1.570~4.196,P<0.001)与ACLF患者AVB的发生独立相关。结论AVB是影响ACLF近期生存的重要因素,胸腔积液、急性肾损伤、ACLF分型BC型、ACLF晚期以及尿素是AVB发生的独立危险因素。

关键词：慢加急性肝功能衰竭静脉曲张危险因素预后

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长期孤立性巨天冬氨酸转氨酶升高1例报告

临床肝胆病杂志 2022年第4期38卷 886-887页

作者：李东泽屈蒙蒙游绍莉吕飒解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心感染医学部北京100039

1病例资料患者女性,32岁,主因“发现AST升高7年”于2020年5月27日到门诊就诊。患者于2013年单位体检时发现肝功能异常,AST 212 U/L,ALT 23 U/L,ALP 86 U/L、GGT 28 U/L、TBil 14.7μmol/L,HBsAg及抗-HCV(-),肝脏、心脏彩超无异常,无不... 详细信息

1病例资料患者女性,32岁,主因“发现AST升高7年”于2020年5月27日到门诊就诊。患者于2013年单位体检时发现肝功能异常,AST 212 U/L,ALT 23 U/L,ALP 86 U/L、GGT 28 U/L、TBil 14.7μmol/L,HBsAg及抗-HCV(-),肝脏、心脏彩超无异常,无不适症状,未予特殊治疗。以后每年均进行体检,并于2019年3月正常生育一女,孕期内其他检查亦无特殊变化.

关键词：巨天冬氨酸转氨酶聚乙二醇沉淀法治疗学

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