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利伐沙班在脾切除联合贲门周围血管离断术后门静脉血栓预防中的疗效

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2024年第2期13卷 195-199页

作者：张宇余灵祥赵亮张宁赵德希刁广浩杨木易刘佳李鹏任辉解放军总院医院第五医学中心肝病外科北京100039

目的:探讨利伐沙班在脾切除联合贲门周围血管离断术后门静脉血栓(PVT)治疗中的疗效。方法:回顾性分析2019年6月1日至2022年6月1日解放军总医院第五医学中心行脾切除联合贲门周围血管离断的37例肝硬化伴PVT患者临床资料。其中男10例,女27... 详细信息

目的:探讨利伐沙班在脾切除联合贲门周围血管离断术后门静脉血栓(PVT)治疗中的疗效。方法:回顾性分析2019年6月1日至2022年6月1日解放军总医院第五医学中心行脾切除联合贲门周围血管离断的37例肝硬化伴PVT患者临床资料。其中男10例,女27例;平均年龄(52±4)岁。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中乙型病毒性肝炎肝硬化27例,自身免疫性肝硬化8例,酒精性肝硬化2例。术前存在PVT合并消化道出血12例,单纯上消化道出血25例。37例患者术后第1~3 d应用低分子量肝素钙治疗,随后改为利伐沙班口服,根据用药反应及凝血酶原活动度,调整利伐沙班用量。术后3~5 d常规行彩超或上腹部增强CT检查,判断PVT变化;术后1个月复查增强CT评估临床效果。结果:术后1周复查显示新发PVT发生率38%(14/37),其中Ⅰ级8例,Ⅱ级3例,Ⅲ级2例,Ⅳ级1例。其中合并术前陈旧性PVT患者新发PVT发生率约58%(7/12),其中3例新发PVT完全溶解,3例新发PVT部分溶解,1例门静脉海绵样变,术后出现Ⅳ级PVT,经溶栓+经颈内静脉门静脉取栓均失败,继续口服利伐沙班。术前合并陈旧血栓者,血栓未见溶解考虑血栓机化;单纯上消化道出血患者PVT发生率28%(7/25),其中4例新发PVT完全溶解,其余3例新发PVT部分溶解。术后使用利伐沙班后牙龈及皮下出血6例,利伐沙班减量后出血停止。所有患者PVT溶解后继续口服利伐沙班6个月。结论:脾切除联合贲门周围血管离断术后应用利伐沙班预防术后新发门静脉血栓安全、有效,可使脾切除联合贲门周围血管离断术后患者获益。

关键词：利伐沙班脾切除术贲门周围血管离断术门静脉血栓肝硬化预防

老年新冠肺炎愈后患者中医药治疗联合运动康复训练方法及应用效果

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中华医院感染学杂志 2024年第7期34卷 1016-1020页

作者：王娜余兴艳秦利春黄丽萍吕仙荣解放军总医院第一医学中心康复医学科北京100853 解放军总医院第八医学中心康复医学科北京100091

目的探讨中医药联合运动康复训练在老年新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)愈后患者中的效果。方法选取2023年1月3日-2023年2月28日解放军总医院收治的老年新冠肺炎愈后行肺功能康复患者为研究对象,按照病区收治,采用系统随机抽签法从不同... 详细信息

目的探讨中医药联合运动康复训练在老年新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)愈后患者中的效果。方法选取2023年1月3日-2023年2月28日解放军总医院收治的老年新冠肺炎愈后行肺功能康复患者为研究对象,按照病区收治,采用系统随机抽签法从不同病区各选取30例,分为对照组和试验组。对照组患者在药物综合治疗的基础上,实施传统呼吸康复训练、营养支持、心理干预等指导,试验组患者在对照组基础上进行中医药治疗(包括中医药汤剂、针灸等)、运动康复训练。统计两组患者入院时和出院前6min步行试验、肺功能检测指标、患者日常生活活动能力、治疗前后心理状况等指标。结果出院前6min步行试验对照组、试验组均较入院时有改善(P<0.05),通过中医药联合运动康复训练,出院前试验组各项肺功能指标较对照组改善更明显(P<0.05);日常生活活动能力方面,出院前试验组(86.32±4.24)分,对照组(85.23±4.52)分,较入院时试验组(79.63±5.64)分,对照组(78.34±6.01)分提高(P<0.05);出院前SAS、SDS试验组与对照组分别为(52.78±2.37)分、(52.17±0.18)分与(54.07±3.21)分、(53.01±1.77)分,两组之间有统计学差异(P<0.05)。结论中医药联合运动康复训练,可有效改善老年新型冠状病毒肺炎愈后患者肺功能,提高患者日常生活活动能力,降低其焦虑、抑郁状态。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎中医药康复训练呼吸系统

中药安全性评价理论创新与技术突破:病证毒理学

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 6-14页

作者：柏兆方湛小燕姚清陈思敏赵旭肖小河解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100029 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100029 南方医科大学中医药学院广东广州510515 安徽医科大学药学院安徽合肥230031

目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒... 详细信息

目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒理学的外延和内涵,并系统梳理基于病证毒理学的中药安全性研究新理论、新方法和新发现。结果中药毒性主要分为固有毒性和特异质毒性2种类型,由于特异质毒性具有偶发性,易感性和难预测等特点,常规毒理学模式和方法难以评价,为此本团队传承创新中医“有故无殒”毒效思想,2016年首次提出病证毒理学理论和方法,皆在突破常规毒理学模式和方法局限性,科学厘清遗传、体质、疾病和证候等机体因素对中药安全性的影响规律和主次关系,解决中药特异质毒性评价难题。近年来,本团队在不断完善和优化病证毒理学理论和方法体系基础上,以临床真实世界和体内外病证易感模型为主要评价模式,开展了何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药及及其相关制剂特异质毒性的易感人发现识别、成因机制解析及风险防控对策研究,破解了系列传统“无毒”中药安全性评价及风险防控难题。结论病证毒理学不仅可以用于特异质毒性中药的易感人群识别、成因机制解析以及风险防控对策研究,还可以用于固有毒性中药的“病(证)-量-时-毒-效”关系以及安全治疗窗研究。病证毒理学创新发展了中药毒理学理论和方法,为中药安全精准用药提供了奠基性理论和技术支撑。

关键词：中药安全性病证毒理学毒性理论体系技术创新

基于生物信息学分析Midkine在胆管癌中的表达及其对预后的预测价值

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临床肝胆病杂志 2024年第7期 1428-1437页

作者：谷月月于书敏常秀娟高旭东黄加干贾晓东曾珍安徽医科大学解放军307临床学院安徽医科大学第五临床医学院中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京大学三〇二临床医学院中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部

目的研究中期因子（MDK）在胆管癌（CCA）中的表达及其对患者预后的预测价值，探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取CCA样本数据信息，分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性，... 详细信息

目的研究中期因子（MDK）在胆管癌（CCA）中的表达及其对患者预后的预测价值，探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取CCA样本数据信息，分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性，使用基因表达综合数据库（GEO）和解放军总医院第五医学中心2018年6月—2021年9月经手术切除的11例CCA患者的临床资料进行相关验证。通过STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络，使用基因本体（GO）和京都基因与基因组数据库（KEGG）进行富集分析，探讨MDK相关基因所参与的生物学过程和肿瘤相关通路。此外，应用TIMER和TISIDB数据库分析CCA肿瘤组织中MDK的表达与免疫细胞浸润的相关性。计量资料两组间比较采用成组t检验或MannWhitney U检验。计数资料组间比较采用Fisher精确概率法。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并采用Log-rank检验进行组间比较。两变量间的相关性采用Spearman相关性分析。结果比较TCGA数据库中CCA患者肿瘤组织及癌旁组织中MDK的表达水平，非配对分析结果和配对分析结果均显示，MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织（P值均<0.001）；对纳入的11例CCA患者肿瘤组织及其配对癌旁组织标本进行转录组测序，结果显示，MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织（P<0.01）。MDK高表达与淋巴结转移（P=0.045）和血管侵犯（P=0.044）有关。生存分析显示，MDK高表达的CCA患者总生存期（χ2=5.30,P=0.028）及疾病特异性生存期（χ2=6.25,P=0.019）均明显短于MDK低表达的患者。GO和KEGG富集分析显示，MDK表达相关的30个基因与泛素介导的蛋白质水解过程密切相关，并影响CCA患者预后；TIMER分析结果显示，MDK表达与B淋巴细胞（r=0.356,P=0.035 6）和树突状细胞（r=0.409,P=0.014 7）在肿瘤组织微环境中的浸润呈正相关；TISIDB分析结果显示，MDK表达水平与CXCL16(r=0.465,P=0.004 67)呈正相关，与CXCL12(r=-0.389,P=0.019 7)及CXCR5(r=-0.393,P=0.018 5)呈负相关；与免疫检查点调节剂VTCN1(r=-0.393,P=0.018 3)、LTA(r=-0.380,P=0.022 7)和PVR(r=-0.350,P=0.037 3)呈负相关。结论 MDK高表达提示CCA患者预后不佳，MDK有潜力成为预测CCA患者预后的分子标志物，其可能通过调控泛素介导的蛋白质水解过程及调控B淋巴细胞和树突状细胞的浸润促进CCA的发生发展。

关键词：胆管上皮癌中期因子预后

Nogo-B敲除NAFLD小鼠的肠道微生物群和血清代谢组学变化研究

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解放军医学院学报 2024年第6期45卷 697-704,F0003页

作者：董旭郑从洋柏兆方高利利解放军医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科北京100853 解放军总医院第五医学中心肝病医学部研究所北京100039

背景非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球范围内最常见的慢性肝病,Nogo-B作为其潜在治疗靶点,需确定是否会对肠道微生物群及代谢途径产生影响。目的探讨Nogo-B敲除对NAFLD的保护作用,明确Nogo-B敲除... 详细信息

背景非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全球范围内最常见的慢性肝病,Nogo-B作为其潜在治疗靶点,需确定是否会对肠道微生物群及代谢途径产生影响。目的探讨Nogo-B敲除对NAFLD的保护作用,明确Nogo-B敲除对NAFLD小鼠肠道微生物群和血清代谢产物的影响。方法12只8周龄野生型小鼠随机分为野生正常饮食组(WT-NCD组)和野生高脂饮食组(WT-HFD组)。12只8周龄Nogo-B敲除(Nogo-B^(-/-))小鼠随机分为Nogo-B敲除正常饮食组(Nogo-B^(-/-)-NCD组)和Nogo-B敲除高脂饮食组(Nogo-B^(-/-)-HFD组)。WT-HFD组和Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠通过喂食12周60 kal%的高脂饮食构建NAFLD小鼠模型,WT-NCD组和Nogo-B^(-/-)-NCD组小鼠则同时喂食正常饮食。4组小鼠均测量体质量;酶联免疫吸附测定检测4组小鼠的肝三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;苏木精-伊红染色评估4组小鼠的肝病理学特征;对WT-HFD组和Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠进行肠道微生物群和血清代谢物检测。结果12周造模结束后,与WT-NCD组小鼠相比,WT-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P<0.01);与Nogo-B^(-/-)-NCD组小鼠相比,Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平升高(P<0.01);而当Nogo-B敲除后,与WT-HFD组小鼠相比,Nogo-B^(-/-)-HFD组小鼠的体质量及肝组织中TC、TG水平下降(P<0.01);肠道微生物组学显示Nogo-B敲除后丁酸球菌科成为其肠道微生物中的优势物种;血清代谢组学显示两组间(WT-HFD组、Nogo-B^(-/-)-HFD组)筛选到差异代谢物159种(上调79,下调80种),极其显著富集(P<0.001)的代谢通路为柠檬酸循环/三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)等,主要富集到的代谢物为柠檬酸、琥珀酸、异柠檬酸盐和苹果酸。结论Nogo-B敲除后的NAFLD小鼠肝脂质积累情况减轻,肠道有益微生物群增加,一定程度上改善代谢紊乱。Nogo-B可能是NAFLD治疗的潜在靶点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病高脂饮食 Nogo-B 肠道微生物群代谢组学

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尿液铊与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 688-693页

作者：刘亚杰王睿林梁子晗李佳辉郝玉洁河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科郑州450099 解放军总医院第五医学中心中医肝病科北京100039

目的探讨尿液铊(TL)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取2017—2020年美国健康与营养检查调查数据(NHANES)中年龄≥18岁的注册参与者,并排除缺乏肝脏瞬时弹性成像数据、尿液TL指标及患有乙型肝炎、丙型肝炎、饮酒量显著的人群... 详细信息

目的探讨尿液铊(TL)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取2017—2020年美国健康与营养检查调查数据(NHANES)中年龄≥18岁的注册参与者,并排除缺乏肝脏瞬时弹性成像数据、尿液TL指标及患有乙型肝炎、丙型肝炎、饮酒量显著的人群。将纳入人群分为NAFLD组和Non-NAFLD组,采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱和在线固相萃取联合同位素稀释等方法定量检测尿液TL水平,比较两组人群年龄、性别、种族、婚姻状况、教育、家庭收入与贫困比比值(FMPIR)、体质量指数(BMI)、吸烟、喝酒、糖尿病(DM)、高血压(HTN)、高脂血症(HL)、尿液TL水平。计量资料两组间比较采用成组t检验或Wilicoxon秩和检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。通过描述性分析、多因素Logistic回归、限制性三次样条回归分析、亚组分析、交互作用,探究尿液TL与NAFLD的风险关联。结果共纳入2511例,NAFLD组1612例(64.20%),Non-NAFLD组899例(35.80%),NAFLD组尿液TL水平明显高于Non-NAFLD组,差异具有统计学意义[0.18(0.11~0.26)μg/L vs 0.16(0.09~0.25)μg/L,Z=−2.76,P=0.01]。调整年龄、性别、种族、教育、婚姻状况、FMPIR、BMI、吸烟、喝酒、DM、HTN、HL协变量后,尿液TL Q4组[比值比(OR)=1.90,95%CI:1.48~2.44]患NAFLD风险显著增加(P<0.01)。尿液TL与患NAFLD的风险存在正向剂量-反应关系(P<0.01)且为非线性关系(P<0.01)。尿液TL与吸烟、BMI之间存在显著的交互作用(P<0.05),一生吸烟≥100支的人群尿液TL每上升一个四分位数患NAFLD的风险增加50%(OR=1.50,95%CI:1.24~1.80),一生吸烟<100支的人群尿液TL每上升一个四分位数患NAFLD的风险增加20%(OR=1.20,95%CI:1.03~1.40),BMI≥30 kg/m^(2)的人群尿液TL每上升一个四分位数患NAFLD的风险增加30%(OR=1.30,95%CI:1.05~1.70),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论尿液TL水平与患NAFLD的风险显著相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病铊数据相关性

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乳腺肿瘤治疗期间心血管功能损伤研究进展

中国医学前沿杂志(电子版) 2024年 84-90页

作者：常嘉涵亢玺刚许晓飒李静韩聚强解放军总医院第七医学中心日间诊疗病区隽智生物医学研究实验室

乳腺癌已成为全球第一大癌症,发病呈年轻化、病死率高的趋势。乳腺癌的治疗属于个体化治疗,化学治疗(简称化疗)、放射治疗(简称放疗)都会对心血管产生一定程度的损伤,甚至出现心律失常、心肌炎、心肌梗死等并发症,严重影响患者后续生存... 详细信息

乳腺癌已成为全球第一大癌症,发病呈年轻化、病死率高的趋势。乳腺癌的治疗属于个体化治疗,化学治疗(简称化疗)、放射治疗(简称放疗)都会对心血管产生一定程度的损伤,甚至出现心律失常、心肌炎、心肌梗死等并发症,严重影响患者后续生存。随着肿瘤心脏病学迅速发展,乳腺癌治疗相关的心血管毒性受到业内高度关注。因此,掌握肿瘤心脏病学对于乳腺癌治疗的有效保护至关重要。本文就乳腺癌化疗及放疗引起的相关心血管损伤研究进展进行综述,旨在为临床制定合理治疗方案、预防心血管毒性事件发生提供科学依据。

关键词：乳腺癌化疗放疗心血管功能损伤

半乳糖凝集素-9(Gal-9)介导的免疫调节作用在肝脏疾病中的研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 193-198页

作者：凌珺朱冰陈威巍王卓然余丽梅游绍莉遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

半乳糖凝集素-9(Gal-9)是能够特异性识别、结合半乳糖苷的半乳糖凝集素家族成员之一。近年研究发现,Gal-9在肝脏中高水平表达,有助于维持肝内免疫稳态并在多种肝脏疾病中发挥生物学功能。本文综述了Gal-9的免疫调节功能及其在不同肝脏... 详细信息

半乳糖凝集素-9(Gal-9)是能够特异性识别、结合半乳糖苷的半乳糖凝集素家族成员之一。近年研究发现,Gal-9在肝脏中高水平表达,有助于维持肝内免疫稳态并在多种肝脏疾病中发挥生物学功能。本文综述了Gal-9的免疫调节功能及其在不同肝脏疾病中的作用。Gal-9在不同肝脏疾病中通过多种途径发挥重要的生物学功能,基于对Gal-9具体免疫调节机制和功能的研究,有助于发现Gal-9在肝脏疾病中的治疗作用。

关键词：半乳糖凝集素-9 免疫调节肝脏疾病

鼠尾草酚抑制巨噬细胞NLRP3/IL-1β 通路活化对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭的影响研究

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中华老年口腔医学杂志 2024年第2期22卷 77-83页

作者：董铭李俊杰李慧湛小燕柏兆方吴高义佳木斯大学口腔医学院 154002 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

目的旨在探讨巨噬细胞中NLRP3/IL-1β通路对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭的影响及鼠尾草酚对这一过程的调控作用。方法qRT-PCR,Western Blot,ELISA法检测口腔鳞癌细胞与巨噬细胞串扰对巨噬细胞NLRP3炎症小体激活及IL-1β释放的影响;Transwel... 详细信息

目的旨在探讨巨噬细胞中NLRP3/IL-1β通路对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭的影响及鼠尾草酚对这一过程的调控作用。方法qRT-PCR,Western Blot,ELISA法检测口腔鳞癌细胞与巨噬细胞串扰对巨噬细胞NLRP3炎症小体激活及IL-1β释放的影响;Transwell以及qRT-PCR实验检测不同浓度IL-1β对于口腔鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响;ELISA实验检测鼠尾草酚对于串扰引起巨噬细胞NLRP3炎症小体激活及IL-1β释放的影响;Transwell实验检测鼠尾草酚通过影响串扰引起的口腔鳞癌细胞迁移和侵袭能力的改变;CCK8实验检测鼠尾草酚培养口腔鳞癌细胞系Cal-27和单核巨噬细胞系THP-1的毒性作用。结果口腔鳞癌细胞与巨噬细胞串扰导致巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活,IL-1β释放;Transwell实验结果表明,IL-1β以剂量依赖性的方式促进口腔鳞癌细胞迁移和侵袭;鼠尾草酚以剂量依赖性的方式抑制着串扰引起的巨噬细胞NLRP3炎症小体激活与IL-1β释放,且40μM浓度的鼠尾草酚显著抑制被串扰增强的口腔鳞癌细胞迁移和侵袭能力;CCK8实验结果表明0~100μM浓度的鼠尾草酚对于Cal-27和THP-1细胞均无毒性。结论本研究证明口腔鳞癌细胞与巨噬细胞的串扰可以促进巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活与IL-1β释放,进而显著增强口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭能力;鼠尾草酚通过抑制巨噬细胞NLRP3/IL-1β通路的激活与IL-1β释放,抑制口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭。

关键词：口腔鳞癌迁移侵袭巨噬细胞 NLRP3炎症小体