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HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1507-1513页

作者：刘滨袁洋李峰李健斌边莉王涛张少华江泽飞解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五... 详细信息

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

关键词：乳腺肿瘤激素受体阳性人表皮生长因子受体2低表达细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂靶向治疗化疗

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HBV cccDNA检测技术与临床应用

临床肝胆病杂志 2019年第10期35卷 2140-2144页

作者：张宇赵景民中国人民解放军总医院第五医学中心病理诊断与研究中心

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的原始模板,是HBV持续性感染的基础,只有彻底清除HBVcccDNA,才能真正清除HBV,因此HBVcccDNA的检测对评价慢性乙型肝炎抗病毒疗效、病毒清除、明确隐匿性HBV感染、研究乙型肝炎致病机制以及新药的研发... 详细信息

共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的原始模板,是HBV持续性感染的基础,只有彻底清除HBVcccDNA,才能真正清除HBV,因此HBVcccDNA的检测对评价慢性乙型肝炎抗病毒疗效、病毒清除、明确隐匿性HBV感染、研究乙型肝炎致病机制以及新药的研发等方面具有重要的意义,而建立灵敏度高且特异度好的HBVcccDNA检测技术是实现其临床应用价值的基础。基于文献报道,结合团队相关研究工作,对HBVcccDNA检测方法的发展及其临床应用进行综合评述。

关键词：乙型肝炎病毒 DNA,环状印迹法,DNA PCR 原位杂交

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肺鳞癌三级淋巴结构特征及其对预后的影响

解放军医学院学报 2023年第7期44卷 725-732,749页

作者：翟今朝卯云烨李金凤董周寰王玲兄郑轩葛祥伟卢迪盛舒才巨星秦嘉沛王安胡毅汪进良解放军医学院北京100853 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科北京100071 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部研究所北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

背景肿瘤微环境内三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)具有招募、活化和增殖T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能,是肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)的重要来源,已被证明与多种癌症的预后有关。目的探究肺鳞... 详细信息

背景肿瘤微环境内三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)具有招募、活化和增殖T淋巴细胞、B淋巴细胞的功能,是肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)的重要来源,已被证明与多种癌症的预后有关。目的探究肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)患者组织内TLS特征及其对预后的影响。方法回顾性分析2010-2022年解放军总医院和解放军第一四八医院42例经根治性手术切除且病理确认LUSC患者的临床资料和病理切片,分析LUSC病理组织切片TIL和TLS特征与LUSC临床病理特征的关系及预后。结果 42例中男性40例,女性2例,中位年龄65(范围:50~81)岁;未经新辅助治疗24例,接受新辅助免疫治疗18例。QuPath软件检测发现:新辅助免疫治疗患者相比未经新辅助治疗患者的TLS所含免疫细胞显著增多。TLS与临床指标关系分析中发现:新辅助治疗组较未经新辅助治疗组的TLS密度、圆形/椭圆形TLS密度以及最大TLS面积更高;N分期不同,圆形/椭圆形TLS密度不同,高细胞密度TLS密度不同;年龄越大,最大TLS面积更大;差异均有统计学意义(P<0.05)。经新辅助免疫治疗的LUSC患者免疫应答分析显示:缓解深度≥60%患者较缓解深度<60%患者TIL密度、圆形/椭圆形TLS密度、TLS中位面积、低细胞密度TLS密度、非规则TLS密度更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。未经新辅助治疗组22例患者生存分析显示,圆形/椭圆形TLS密度高组相较于密度低组具有相对更好的预后[中位总生存期(median overall survival,m OS):53.5个月vs 25.0个月,P=0.069],最大TLS面积高组相较于面积低组具有相对更好的预后[mOS:50.0个月vs 25.0个月,P=0.074],P值接近0.05。结论接受新辅助免疫治疗者较未接受者、免疫治疗应答好者较应答差者具有更高的TLS特征,TLS密度、圆形/椭圆形TLS密度和最大TLS面积高可能预示预后良好。

关键词：肺鳞癌三级淋巴结构肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤免疫微环境新辅助免疫治疗

免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗临床随访

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1558-1560页

作者：赵攀董漪刘佳琦高雪武艺伟朱世殊王丽旻魏振满解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039 解放军总医院第五医学中心健康医学科北京100039

目的评估免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗的长期临床获益。方法对前期随机对照临床试验纳入的46例治疗组免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童进行长期随访,在临床试验开始后的第108、120、132、144、168、192周分别对患者进行临床评估。结... 详细信息

目的评估免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗的长期临床获益。方法对前期随机对照临床试验纳入的46例治疗组免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童进行长期随访,在临床试验开始后的第108、120、132、144、168、192周分别对患者进行临床评估。结果46例患者均完成随访。随访结束(第192周)与临床试验完成时(临床试验开始后第96周)相比较,血清HBV DNA阴转增加3例,血清HBeAg阴转增加7例,HBeAg抗体转换增加6例,血清HBsAg阴转例数无变化,HBsAg抗体转换例数增加3例,总计分别为37例(80.4%)、22例(47.8%)、21例(45.7%)、10例(21.7%)、10例(21.7%)。9例(19.6%)未达到HBV DNA阴转,停药后均出现病毒学突破。结论免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗需要更大样本量的研究深入论证。

关键词：乙型肝炎,慢性免疫耐受儿童

透明细胞癌可能性评分系统在肾嗜酸细胞腺瘤和肾透明细胞癌鉴别诊断中的价值

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中华医学杂志 2022年第47期102卷 3779-3785页

作者：崔梦秋何兵许伟郝雨薇丁效蕙王松白旭刘百川叶慧义王海屹解放军医学院北京100853 山东省淄博市中心医院放射科淄博255036 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853 解放军总医院第五医学中心放射科北京100039

目的评估透明细胞癌可能性评分系统(ccLS)在肾嗜酸细胞腺瘤(RO)和肾透明细胞癌(ccRCC)鉴别诊断中的价值。方法回顾性连续纳入解放军总医院第一医学中心放射诊断科2008年2月至2021年9月经病理证实的43例RO患者,男24例,女19例,年龄22~77(5... 详细信息

目的评估透明细胞癌可能性评分系统(ccLS)在肾嗜酸细胞腺瘤(RO)和肾透明细胞癌(ccRCC)鉴别诊断中的价值。方法回顾性连续纳入解放军总医院第一医学中心放射诊断科2008年2月至2021年9月经病理证实的43例RO患者,男24例,女19例,年龄22~77(54±14)岁;并回顾性纳入2021年5至7月经病理证实的43例ccRCC患者,男30例,女13例,年龄29~78(56±12)岁。由两名放射科医师使用ccLS对所有入组病灶进行独立评分,对有分歧的病例进行协商达成一致,作为最后的结果。采用受试者工作特征曲线评估ccLS对RO和ccRCC的鉴别能力,确定最佳诊断阈值、灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值与阴性预测值。结果RO患者的肿瘤平均直径为3.8 cm,ccRCC患者的肿瘤平均直径为3.7 cm。与ccRCC组相比,RO组中央瘢痕、节段反转强化(SEI)出现的频率高[分别为53.5%(23/43)比11.6%(5/43)、41.9%(18/43)比7.0%(3/43)](均P诊断效能最高,其鉴别RO与ccRCC的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为83.7%、90.7%、87.2%、90.0%、84.8%,曲线下面积为0.879。结论ccLS鉴别诊断RO与ccRCC具有较高的灵敏度和特异度,有助于两者术前诊断。

关键词：放射学透明细胞癌嗜酸细胞腺瘤磁共振成像透明细胞癌可能性评分系统病例对照研究

2019版BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类肾脏囊性病变观察者间一致性评估中MR减影技术的价值

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中华放射学杂志 2022年第4期56卷 418-424页

作者：康欢欢许伟白旭王松郭慧萍周少鹏叶慧义王海屹解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第五医学中心放射科北京100039

目的探讨MR减影图像在提高2019版BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类肾脏囊性病变(CRMs)观察者间评估的一致性中的价值。方法回顾性连续收集2009年1月至2020年8月解放军总医院第一医学中心有手术病理结果和术前完整MRI序列图像(T2WI、T1WI预扫图像以... 详细信息

目的探讨MR减影图像在提高2019版BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类肾脏囊性病变(CRMs)观察者间评估的一致性中的价值。方法回顾性连续收集2009年1月至2020年8月解放军总医院第一医学中心有手术病理结果和术前完整MRI序列图像(T2WI、T1WI预扫图像以及皮髓质期、实质期及排泄期增强MRI图像)的CRMs患者323例(335个CRMs)。由2名资深泌尿生殖方向影像学医师共同根据2019版Bosniak分类标准对CRMs进行分类,选取BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类病变。采用美国GE ADW 4.4工作站中的"Subtraction"功能对皮髓质期、实质期及排泄期增强图像进行减影重建。由另外2名影像学医师根据2019版Bosniak分类标准,分别在有和无MR减影图像的情况下对上述病变进行独立评估,2次评估间隔1个月。利用加权Kappa系数对上述评估结果进行一致性分析,并采用Gwet一致性系数对加权Kappa系数的差异进行比较。结果研究纳入BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类CRMs患者187例(187个CRMs)。在无和有减影图像的情况下,2名医师对BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类病灶的分类结果中一致者119、141例,不一致者68、46例;一致性加权Kappa系数分别为0.60(95%CI 0.53~0.68)、0.73(95%CI 0.66~0.80),有减影图像的观察者间一致性高于无减影图像的观察者间一致性,差异有统计学意义(t=-2.56,P=0.011)。结论基于MRI的2019版Bosniak分类标准,MR减影图像可提高BosniakⅡ、ⅡF及Ⅲ类CRMs观察者间一致性,有助于提高该分类系统的临床应用价值。

关键词：磁共振成像肾脏囊性病变 Bosniak分类减影技术

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儿童慢性乙型肝炎防治专家共识

中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 435-448页

作者：中华医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会中华医学会儿科学分会感染学组国家感染性疾病临床医学研究中心王福生朱世殊徐小元不详解放军总医院国家感染性疾病临床医学研究中心北京100039 解放军总医院第五医学中心北京100039 北京大学第一医院北京100034

为了规范儿童慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗,实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害"目标,由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心组织有关专家,以国... 详细信息

为了规范儿童慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗,实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害"目标,由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心组织有关专家,以国内外慢性乙型肝炎防治指南及近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展为依据,结合我国诊疗实际情况及经验,制定了《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》。以期为临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据。

关键词：慢性乙型肝炎儿童治疗预防共识

儿童自身免疫性肝炎46例临床病理特点及疗效分析

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中华儿科杂志 2019年第1期57卷 40-45页

作者：曹丽丽张敏朱世殊董漪徐志强陈大为王丽旻王福川甘雨闫建国王璞李爱芹解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心北京100039

目的总结分析儿童自身免疫性肝炎(AIH)的临床病理特点及疗效,提高对该病的认识。方法回顾性分析2012年4月至2018年4月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心住院的46例AIH患儿[男19例,女27例,发病年龄10.1(1.4~18.0)岁]... 详细信息

目的总结分析儿童自身免疫性肝炎(AIH)的临床病理特点及疗效,提高对该病的认识。方法回顾性分析2012年4月至2018年4月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病诊疗与研究中心住院的46例AIH患儿[男19例,女27例,发病年龄10.1(1.4~18.0)岁]的分型、临床特点、生化指标、肝脏病理、治疗效果,组间比较采用t检验、秩和检验或χ^2检验。结果46例患儿中AIH-Ⅰ型32例(70%),AIH-Ⅱ型14例(30%),差异有统计学意义(χ^2=12.565,P=0.000)。分5种起病方式:类似急性病毒性肝炎样表现17例(37%),暴发性肝衰竭2例(4%),隐匿性发作9例(20%),合并肝硬化和门脉高压5例(11%),转氨酶升高(偶然化验发现)13例(28%)。AIH-Ⅰ型患儿中合并原发性硬化性胆管炎3例、原发性胆汁性胆管炎1例、炎症性肠病2例、系统性红斑狼疮1例。46例AIH患儿丙氨酸转氨酶(ALT)升高46例,天冬氨酸转氨酶(AST)升高46例,总胆红素(TBIL)升高35例,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)升高39例,γ球蛋白升高32例,免疫球蛋白G(IgG)升高33例。AIH-Ⅰ型患儿γ球蛋白、IgG[(32±9)%、(27±10)g/L]均明显高于AIH-Ⅱ型患儿[(23±8)%、(18±8)g/L],差异均有统计学意义(t=3.217、3.193,P=0.002、0.003)。39例患儿行肝脏病理检查,炎症分级G≥3的22例(56%);纤维化分期S≥3的26例(67%),其中肝硬化7例。AIH特征性肝组织病理:可见界面性肝炎36例(92%),淋巴细胞或浆细胞浸润23例(59%),玫瑰花结3例(8%)。40例在诊断后接受单用激素(31例)或激素联合免疫抑制剂(9例)治疗,完全缓解29例(72%),部分缓解10例(25%),无应答1例(3%)。达到完全缓解后激素减量过程中出现复发15例(52%)。8例治疗前后均行肝脏穿刺,6例治疗后肝脏炎症及纤维化程度明显改善,1例炎症减轻,纤维化改善不明显,1例炎症与纤维化均无改善。随访时间3.3(0.3~10.5)年,39例激素应答的患儿无成功停药病例。长期激素治疗的不良反应:双眼白内障6例,1例伴脊柱骨折并骨龄发育落后。结论儿童AIH-Ⅰ型明显多于Ⅱ型,临床表现多样化,比成人严重,大部分患儿发病时肝脏炎症和纤维化已显著进展。激素单药或联合硫唑嘌呤治疗后生化和病理可明显改善,但药物减量过程中易复发,需长期治疗。

关键词：肝炎自身免疫性儿童诊断病理学

经颈静脉肝穿刺活检在疑难重症肝病诊治中的应用

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临床肝胆病杂志 2021年第12期37卷 2874-2877页

作者：田华余强游绍莉吕飒刘树红朱冰解放军总医院第五医学中心肝病医学部肝病科北京100039 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部介入科北京100039 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039

目的探讨经颈静脉肝穿刺活检(TJLB)在疑难重症肝病诊断及治疗中应用的意义。方法回顾性分析2016年1月-2021年5月在解放军总医院第五医学中心接受TJLB的31例患者的临床资料,对穿刺的适应证、成功率、最终诊断结果进行分析。结果31例患者... 详细信息

目的探讨经颈静脉肝穿刺活检(TJLB)在疑难重症肝病诊断及治疗中应用的意义。方法回顾性分析2016年1月-2021年5月在解放军总医院第五医学中心接受TJLB的31例患者的临床资料,对穿刺的适应证、成功率、最终诊断结果进行分析。结果31例患者中男15例,女16例。8例因肝衰竭凝血机制障碍、13例因肝硬化合并腹水、10例因肝硬化合并血小板减少(诊断26例(83.87%)。其中特发性门静脉高压5例,药物性肝衰竭或肝硬化9例,自身免疫性肝病5例,其他原因肝硬化或肝衰竭7例,尚不能明确病因者5例,此外,为证实诊断及决策是否肝移植患者3例。结论TJLB在疑难重症肝病诊治中发挥重要作用,但尚有一定局限性,临床上应注意筛选适宜患者实施。

关键词：肝疾病活组织检查,针吸诊断治疗学