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肠道非免疫细胞及其在炎症性肠病中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 594-601页

作者：王泽瑞焦艳梅令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

炎症性肠病(IBD)是免疫性疾病,虽然免疫细胞及相关的免疫学反应在IBD的发病过程中起主导作用,但是非免疫细胞,如肠道上皮细胞、间质细胞、内皮细胞等也参与了这一过程。近年来研究表明,肠道非免疫细胞在维持肠道上皮稳态、基质重塑、免... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是免疫性疾病,虽然免疫细胞及相关的免疫学反应在IBD的发病过程中起主导作用,但是非免疫细胞,如肠道上皮细胞、间质细胞、内皮细胞等也参与了这一过程。近年来研究表明,肠道非免疫细胞在维持肠道上皮稳态、基质重塑、免疫反应及炎症过程中发挥着重要作用。有关肠道非免疫细胞的构成、基因表达特点及细胞功能,以及它们在IBD发生发展过程中的作用成为研究热点,尤其单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术初步阐明了肠道细胞不同亚群的基因表达特征及细胞功能,以及这些变化与IBD发生发展的关系。本文针对肠道非免疫细胞在IBD中作用的相关进展进行综述。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病单细胞RNA测序上皮细胞间充质细胞

儿童慢性乙型肝炎肝组织HBsAg、HBcAg的表达与抗病毒疗效的关系

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临床肝胆病杂志 2021年第1期37卷 46-50页

作者：王丽旻刘树红朱世殊董漪徐志强王福川闫建国王璞李爱芹曹丽丽赵攀张敏解放军总医院第五医学中心肝病学部北京100093 解放军总医院第五医学中心感染学部北京100093

目的探索性研究慢性乙型肝炎(CHB)儿童肝组织HBsAg和HBcAg不同表达与抗病毒疗效的关系。方法收集2014年1月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病科住院并明确诊断为CHB的276例6月~16岁儿童患者的病例资料,比较肝组织HBsAg... 详细信息

目的探索性研究慢性乙型肝炎(CHB)儿童肝组织HBsAg和HBcAg不同表达与抗病毒疗效的关系。方法收集2014年1月—2017年12月在解放军总医院第五医学中心青少年肝病科住院并明确诊断为CHB的276例6月~16岁儿童患者的病例资料,比较肝组织HBsAg和HBcAg免疫组化染色阳性和阴性组(HBsAg阳性组249例,HBsAg阴性组27例;HBcAg阳性组163例,HBcAg阴性组113例)患者的临床特点,以及肝组织HBsAg和HBcAg不同表达模式下抗病毒疗效的差异。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。以肝组织HBsAg和HBcAg染色阳性和阴性为应变量,以可能影响其表达强度有意义的相关因素为自变量,进行logistic回归分析。结果276例患者年龄0.5~16岁,男性占60.51%(167例)。HBeAg阴性14例(5.07%)。肝脏炎症程度分级(G):2级52.54%,2~3级6.88%,3级7.61%。肝纤维化分期(S):3期7.25%,3~4期1.45%,4期3.62%。肝组织HBsAg阳性组儿童年龄及血清HBsAg定量高于阴性组(Z值分别为1.854、2.447,P值均<0.05)。肝组织HBcAg阳性组HBeAg阳性率高于阴性组(χ^2=2.650),ALT(Z=2.473)、AST(Z=1.813)、肝组织纤维化分期S≥3期的比例(χ^2=2.086)均低于阴性组(P值均<0.05)。logistic回归分析显示,影响肝组织HBsAg染色阳性的因素为血清HBsAg定量(P<0.05),影响肝组织HBcAg染色阳性的因素为HBeAg阴性或阳性(P<0.05)。276患者中186例完成IFNα或单用拉米夫定抗病毒治疗停药后6个月的随访,155例(83.33%)获得HBeAg血清学转换,其中76例(40.86%)HBsAg阴转。肝组织的HBsAg阳性表达强度越高,血清HBsAg阴转率越低。肝组织的HBcAg阳性表达强度越高,HBeAg血清学转换率越低。肝组织HBsAg及HBcAg均阴性表达模式的儿童HBsAg阴转率最高(100%),HBsAg阳性及HBcAg阴性的儿童HBsAg阴转率(32.31%)最低。结论肝组织HBsAg及HBcAg阴性的CHB儿童抗病毒治疗HBsAg阴转率最高。

关键词：乙型肝炎,慢性乙型肝炎表面抗原乙型肝炎核心抗原儿童

艾滋病患者肠道免疫细胞和肠道菌群的变化及其临床意义

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中国艾滋病性病 2024年第4期30卷 414-419页

作者：王泽瑞焦艳梅洪卫国令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

cART能够有效抑制艾滋病患者体内(HIV-1)复制,提高感染者外周血CD4细胞数量,显著降低HIV-1相关疾病的发病率和病死率。不过,目前仍然有约20%的患者接受cART后并不能实现免疫重建。虽然后者发生的确切机制尚不完全清楚,但是慢性HIV-1感... 详细信息

cART能够有效抑制艾滋病患者体内(HIV-1)复制,提高感染者外周血CD4细胞数量,显著降低HIV-1相关疾病的发病率和病死率。不过,目前仍然有约20%的患者接受cART后并不能实现免疫重建。虽然后者发生的确切机制尚不完全清楚,但是慢性HIV-1感染对肠道组织和黏膜免疫微环境的破坏可能是一个重要原因。肠道组织富含免疫细胞,容易受HIV-1攻击,造成肠道黏膜组织损伤和通透性增加,继而发生肠道菌群紊乱和肠道菌群移位。这些变化不仅可以造成患者体内整体的免疫激活和系统性慢性炎症,而且还影响病毒潜伏和cART后的免疫重建。因此,解析HIV-1慢性感染、肠道免疫损伤和肠道菌群失调之间存在的复杂关系,对于阐明艾滋病患者免疫重建失败的机制、发现新型的治疗靶点以及创建新型的治疗策略,都具有重要的参考价值。为此,本文针对慢性HIV-1感染者肠道免疫细胞和肠道菌群改变的特点及其临床意义进行综述。

关键词：肠道免疫细胞 1型艾滋病病毒肠道菌群紊乱肠道菌群移位免疫重建系统性免疫激活慢性炎症

油酸上调围脂滴蛋白2表达增强巨噬细胞对结核分枝杆菌的清除作用

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 72-76页

作者：卢海林汪文斐陶文慧林培翀陈心春邓国防谢水祥赣南医科大学基础医学院赣州341000 深圳国家感染性疾病临床医学研究中心深圳518000 深圳大学医学部深圳518000 深圳市第三人民医院肺病二科深圳518000

目的:研究油酸对巨噬细胞清除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的作用,并进一步探讨其作用机制。方法:使用人单核细胞白血病细胞(THP-1)细胞系诱导的巨噬细胞,加入或不加入油酸(oleic acid,OA)后感染MTB标准株H37Ra,用菌... 详细信息

目的:研究油酸对巨噬细胞清除结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的作用,并进一步探讨其作用机制。方法:使用人单核细胞白血病细胞(THP-1)细胞系诱导的巨噬细胞,加入或不加入油酸(oleic acid,OA)后感染MTB标准株H37Ra,用菌落形成单位(colony-forming unit,CFU)计数及免疫荧光方式检测油酸对巨噬细胞清除MTB的影响。通过RNA-seq筛选出关键靶基因,并采用基因富集分析筛选出相关通路,实时荧光定量PCR验证基因表达。结果:MTB标准株H37Ra感染未经油酸诱导(H37Ra组)巨噬细胞后72 h的菌落计数单位(CFU)中位数(四分位数)为[49×10^(4)(48×10^(4),59×10^(4))],明显高于经油酸诱导(OA+H37Ra组)的巨噬细胞的CFU[34×10^(4)(30×10^(4),42×10^(4))],差异有统计学意义(U=3.500,P=0.017)。RNA-Seq数据显示,围脂滴蛋白2(recombinant perilipin 2,PLIN2)的表达在OA+H37Ra组明显高于H37Ra组。在油酸诱导的巨噬细胞中,敲低PLIN2基因后的CFU结果显示,在H37Ra感染72 h后,敲低PLIN2组的CFU中位数(四分位数)为86×10^(4)(78×10^(4),96×10^(4)),明显高于对照空载体组[56×10^(4)(54×10^(4),62×10^(4))],差异有统计学意义(U=3.000,P=0.015)。OA+H37Ra组中,PLIN2的相对表达量为3.219±0.298,明显高于H37Ra组的0.555±0.028,差异有统计学意义(t=15.410,P<0.01);OA+H37Ra组中PPARγ的相对表达量为0.666±0.075,明显低于H37Ra组的2.217±0.153,差异有统计学意义(t=14.700,P<0.01);OA+H37Ra组中,ACOX1、HADHA基因的相对表达量分别为1.410±0.124和1.107±0.111,均明显低于H37Ra组的2.476±0.207和3.140±0.240,差异均有统计学意义(t=13.520,P<0.01;t=12.760,P<0.01)。结论:油酸通过脂滴表面蛋白PLIN2调控巨噬细胞的脂肪酸氧化促进巨噬细胞对MTB的清除。

关键词：分枝杆菌,结核巨噬细胞油酸围脂滴蛋白基因表达调控,细菌

芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病对巨细胞病毒激活的影响

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 732-737页

作者：邢双义钱坤赵英欣彭博杨晶晶窦立萍刘代红解放军医学院、解放军总医院、解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性G... 详细信息

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性GVHD发生情况分为无、Ⅰ度、Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组, 根据急性GVHD一线治疗方案分为联合方案组(芦可替尼联合糖皮质激素)及经典方案组(单用糖皮质激素)。分析移植后90 d及180 d各组CMV激活累积发生率、CMV激活时长及转阴时长, 比较联合方案组及经典方案组总生存率及无病生存率。结果 195例患者中无急性GVHD 64例(32.8%)、Ⅰ度急性GVHD 30例(15.4%)、Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 101例(51.8%)、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD 14例(7.2%)。联合方案组、经典方案组Ⅰ~Ⅳ度急性GVHD患者在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率差异无统计学意义(P值均>0.05), 且CMV激活时长及转阴时长差异也无统计学意义(P值均>0.05)。进一步对两种方案一线治疗Ⅱ~Ⅳ度及Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD进行分析, 发现在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率、激活时长及转阴时长差异均无统计学意义(P值均>0.05)。此外, 两组急性GVHD患者移植后2年总生存率及无病生存率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性GVHD不增加CMV激活的风险。

关键词：异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病芦可替尼巨细胞病毒

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高龄Ⅲ期肺鳞癌1例单纯放疗显著获益分析

肿瘤学杂志 2025年

作者：姜鹏陆军西安国际医学中心医院

随着老龄化社会的到来，老年肺癌尤其是高龄肺癌的发病率逐渐升高[1-2]。高龄肺癌患者往往生理功能减退、合并多种疾病，从而导致较高的手术及药物治疗风险，家属也往往抗拒手术或化疗。为了解决这些问题，在药物治疗方面可以采取单药... 详细信息

随着老龄化社会的到来，老年肺癌尤其是高龄肺癌的发病率逐渐升高[1-2]。高龄肺癌患者往往生理功能减退、合并多种疾病，从而导致较高的手术及药物治疗风险，家属也往往抗拒手术或化疗。为了解决这些问题，在药物治疗方面可以采取单药化疗、靶向治疗、免疫治疗等，从而提高患者的耐受性[3-4]。

关键词：非小细胞肺癌老年人放射疗法免疫机制病例报告

冷冻消融协同仑伐替尼和程序性死亡受体1单抗治疗不可切除肝细胞癌的效果及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 539-549页

作者：刘腾常秀娟何权威徐然杨永平解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合... 详细信息

目的分析程序性死亡受体1(PD-1)单抗是否提高冷冻消融联合仑伐替尼治疗不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者的疗效和安全性。方法回顾性收集2018年1月—2022年12月在解放军总医院第五医学中心治疗的uHCC患者232例,其中128例接受冷冻消融联合仑伐替尼(二联)治疗,104例接受冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗(三联)治疗,用倾向性评分匹配方法(PSM)以1∶1进行匹配,经匹配后两组各86例。评估匹配后的2组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和不良事件发生情况。定量资料若符合正态分布2组间比较采用成组t检验;非正态分布2组间比较采用Mann-Whitney U检验。定性资料采用χ^(2)检验进行2组间比较。绘制生存曲线,运用KaplanMeier法计算2组患者的生存率,并利用Log-rank检验比较2组差异。通过Cox回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(95%CI),实现预后影响因素的单因素及多因素分析。结果中位随访时间为28个月,三联组死亡33例(38.0%),二联组死亡40例(46.0%)。三联治疗组的ORR和DCR较二联组明显增高(ORR:35.6%vs 14.5%,P=0.008;DCR:86.1%vs64.1%,P=0.003)。三联组的OS和PFS较二联组均显著提高(P值分别为0.045、0.026)。单因素和多因素Cox风险比例模型分析显示治疗方案(HR=0.60,P=0.038)、AFP水平(HR=2.37,P=0.001)是影响OS的独立危险因素;治疗方案(HR=0.65,P=0.025)、糖尿病(HR=1.94,P=0.005)、之前是否接受过局部治疗(HR=0.63,P=0.014)、远处转移(HR=0.58,P=0.009)是影响PFS的独立危险因素。两组患者不良反应发生率相当,无明显差异(P值均>0.05)。结论对于uHCC患者,冷冻消融联合仑伐替尼和PD-1单抗三联治疗较冷冻消融联合仑伐替尼二联治疗显著提高了疗效,改善患者生存情况,而且不增加不良反应事件,为优化不可切除性肝癌的治疗方案提供了临床依据。

关键词：癌,肝细胞冷冻外科手术仑伐替尼免疫检查点抑制剂

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

间充质干细胞治疗炎症性肠病的临床研究进展和挑战

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中华消化杂志 2023年第7期43卷 499-501页

作者：王泽瑞洪卫国令狐恩强解放军总医院第一医学中心消化病医学部北京100853 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039

炎症性肠病(IBD)是一种慢性、特发性炎症导致肠道黏膜发生病理改变的自身免疫病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病。IBD的危险因素包括环境、饮食、遗传、肠道菌群及肠道免疫等因素,但确切的发病机制仍不完全清楚,其临床治疗还缺乏... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性、特发性炎症导致肠道黏膜发生病理改变的自身免疫病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病。IBD的危险因素包括环境、饮食、遗传、肠道菌群及肠道免疫等因素,但确切的发病机制仍不完全清楚,其临床治疗还缺乏特效的药物和技术。近年来干细胞治疗、免疫调节治疗表现出良好的发展前景,并逐渐成为IBD治疗的研究热点之一。本文根据克罗恩病和UC的临床特点和相关发病机制,总结了干细胞治疗IBD的临床研究进展。

关键词：炎症性肠病间充质干细胞结肠炎,溃疡性 Crohn病