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严重烧伤早期血管内皮细胞自噬的研究进展

中国医刊 2024年第3期59卷 261-264页

作者：胡泉迟云飞解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部北京100048

严重烧伤早期血管通透性增加,可继发休克,其主要原因在于血管内皮细胞受损;损伤的血管内皮细胞可成为早期损害的“激发器”,导致多脏器损害。自噬是细胞维持自身结构和功能稳态的重要机制,也是哺乳动物细胞降解及回收利用大分子和细胞... 详细信息

严重烧伤早期血管通透性增加,可继发休克,其主要原因在于血管内皮细胞受损;损伤的血管内皮细胞可成为早期损害的“激发器”,导致多脏器损害。自噬是细胞维持自身结构和功能稳态的重要机制,也是哺乳动物细胞降解及回收利用大分子和细胞器的主要代谢通路,在清除蛋白聚集或损伤的细胞器、维持细胞内稳态、保持细胞健康过程中发挥着重要作用,近年来已成为关注的热点之一。应激、缺氧和炎症因子等均可刺激血管内皮细胞发生自噬,而自噬可影响细胞的结构和功能,调节凋亡过程。该文就严重烧伤血管内皮细胞自噬的研究进展进行了综述。

关键词：烧伤血管内皮细胞自噬

丙酮酸钠盐的动物实验和临床应用相关研究进展

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海南医学 2024年第17期35卷 2567-2572页

作者：张恒翟永志杜明华黎檀实中国人民解放军总医院第一医学中心急诊医学科北京100853

丙酮酸是细胞糖代谢中起关键作用的中间产物,丙酮酸钠为丙酮酸的有机钠盐形式,含有羧基和羰基两个基团。丙酮酸钠在抗休克液体复苏、烧伤补液、治疗脓毒血症、纠正乳酸性酸中毒、改善胰腺炎细胞因子风暴等方面具有良好效果。丙酮酸钠可... 详细信息

丙酮酸是细胞糖代谢中起关键作用的中间产物,丙酮酸钠为丙酮酸的有机钠盐形式,含有羧基和羰基两个基团。丙酮酸钠在抗休克液体复苏、烧伤补液、治疗脓毒血症、纠正乳酸性酸中毒、改善胰腺炎细胞因子风暴等方面具有良好效果。丙酮酸钠可从改善能量代谢、纠正细胞酸中毒、抗氧化应激机制途径对心、肝、肾、脑、肠和血液系统等多脏器系统提供保护作用,同时可调节免疫反应,减轻甲型流感H1N1、COVID-19病毒感染的炎症反应。本文就丙酮酸钠盐的静脉、口服等形式在动物实验及临床应用方面进行综述,阐述其可能的作用机制,并讨论丙酮酸钠应用面临的相关问题,以期为丙酮酸钠的医学应用提供理论依据。

关键词：丙酮酸钠补液疗法酸中毒抗氧化

液体复苏抑制血管组织铁死亡对爆炸损伤并发失血性休克大鼠血管细胞结构损伤的减轻作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1227-1234页

作者：彭小勇朱娱张双博朱英国李涛刘良明王建民杨光明陆军军医大学大坪医院野战外科研究部战伤休克与输血研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 陆军军医大学大坪医院野战外科研究部武器杀伤生物效应评估实验室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的:探讨液体复苏对爆炸损伤并发失血性休克大鼠血管铁死亡发生情况和血管细胞结构的影响,并阐明其作用机制。方法:取54只健康成年SD大鼠,随机分为正常组、爆炸损伤并发失血性休克(模型)组和液体复苏(治疗)组,每组18只,每组随机取10只... 详细信息

目的:探讨液体复苏对爆炸损伤并发失血性休克大鼠血管铁死亡发生情况和血管细胞结构的影响,并阐明其作用机制。方法:取54只健康成年SD大鼠,随机分为正常组、爆炸损伤并发失血性休克(模型)组和液体复苏(治疗)组,每组18只,每组随机取10只大鼠观察存活情况,另8只大鼠用于检测其他指标。观察各组大鼠平均存活时间(ST)、24 h及72 h存活情况,观察各组大鼠血压(BP)、心率(HR)和呼吸频率(RR),检测各组大鼠血清中血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、乳酸(LAC)、血糖(GLU)、铁离子、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平及天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blotting法检测各组大鼠肠系膜上动脉组织中铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁代谢调节蛋白血红素加氧酶1 (HO-1)蛋白表达水平,观察各组大鼠肠系膜上动脉组织病理形态表现。结果:正常组大鼠全部存活72 h,模型组大鼠最长ST不超过9 h。与模型组比较,治疗组大鼠的ST和24 h存活率(SR)明显升高(P休克大鼠血管组织发生铁死亡,液体复苏能够通过抑制血管组织铁死亡减轻血管细胞结构损伤。

关键词：爆炸损伤失血性休克液体复苏铁死亡血管

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代谢组学在重伤诊治中的研究进展

基础医学与临床 2024年第4期44卷 562-567页

作者：魏斌段红杰柴家科中国人民解放军总医院第四医学中心烧伤整形医学部北京100048 中国人民武装警察部队北京总队医院外一科北京100027

代谢组学是危重病和创伤研究的一个新兴领域,是近年来广泛用于疾病代谢紊乱的基因解析、分子标志物筛选和诊断等方面的一种重要研究方法。本篇综述总结和概括了国内外近年来创伤性脑损伤、外伤失血性休克以及严重烧伤等重伤诊治的代谢... 详细信息

代谢组学是危重病和创伤研究的一个新兴领域,是近年来广泛用于疾病代谢紊乱的基因解析、分子标志物筛选和诊断等方面的一种重要研究方法。本篇综述总结和概括了国内外近年来创伤性脑损伤、外伤失血性休克以及严重烧伤等重伤诊治的代谢组学最新研究进展,阐述了利用代谢组学技术实时监测重伤患者伤后不同阶段的代谢变化,发现重症临床诊治不同的新靶点和生物标志物,优化临床实践中的诊治策略;展望了对烧冲复合伤的当前代谢组学研究问题和挑战,以及多组学技术和人工智能算法的同步发展,推动精准医学的发展。

关键词：代谢组学创伤烧伤烧冲复合伤

建议在烧伤休克期不常规预防性全身使用抗菌药物

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第10期40卷 911-914页

作者：罗高兴李海胜袁志强彭毅志陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆市创面修复与组织再生重点实验室重庆400038

感染是烧伤最常见的并发症,但烧伤后通常不会迅速引起全身性感染。国内传统上往往在烧伤休克期即常规预防性全身使用抗菌药物,以防治烧伤感染的发生发展,但临床证据及国际烧伤感染防治专家共识与指南均强烈反对烧伤后立即常规预防性全... 详细信息

感染是烧伤最常见的并发症,但烧伤后通常不会迅速引起全身性感染。国内传统上往往在烧伤休克期即常规预防性全身使用抗菌药物,以防治烧伤感染的发生发展,但临床证据及国际烧伤感染防治专家共识与指南均强烈反对烧伤后立即常规预防性全身使用抗菌药物。笔者单位停止在严重烧伤休克期常规预防性全身使用抗菌药物后,并未观察到感染及相关并发症发生率的明显增加。故笔者团队建议,除一些特殊患者外,在烧伤休克期不常规预防性全身使用抗菌药物。

关键词：烧伤感染脓毒症预防性全身使用抗菌药物

丙酮酸钠林格液对50％总体表面积烧伤休克犬静脉补液时血流动力学和器官功能的影响

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中华危重病急救医学 2014年第4期26卷 244-248页

作者：孟祥熙李娟白晓东胡森盛志勇解放军总医院第一附属医院烧伤研究所休克与多器官障碍实验室北京100048 解放军武警总医院烧伤整形科不详

目的比较丙酮酸钠林格液和乳酸钠林格液对烧伤休克犬血流动力学及器官功能的影响.方法 28只Beagle犬制备成50％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤模型,按随机数字表法分为3组：单纯烧伤组（NR组,n=8）伤后不补液;乳酸钠林格液组（RL组,n=10... 详细信息

目的比较丙酮酸钠林格液和乳酸钠林格液对烧伤休克犬血流动力学及器官功能的影响.方法 28只Beagle犬制备成50％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤模型,按随机数字表法分为3组：单纯烧伤组（NR组,n=8）伤后不补液;乳酸钠林格液组（RL组,n=10）和丙酮酸钠林格液组（RP组,n=10）于伤后30 min根据Parkland公式经颈外静脉分别输注乳酸钠林格液或丙酮酸钠林格液.在动物清醒状态下,观察伤前和伤后2、6、8、12、24 h血流动力学、器官功能指标及生存情况.结果伤后24 h,NR组动物全部死亡,RL组、RP组全部存活.与伤前比较,NR组、RL组、RP组伤后2h平均动脉压（MAP）、心排血指数（CI）、左心室内压最大变化速率即显著降低[MAP （mmHg,1 mmHg=0.133 kPa）：45.33±7.78比141.67±5.98,91.33±10.25比142.33±6.16,98.67±9.54比142.83±5.47;CI（mL· s-1·m-2）：8.17±0.83比48.34±3.33,16.84±2.17比47.34±1.67,19.00±1.50比47.34±1.33;左心室内压最大变化速率（mmHg/s）：426.83±51.91比1 372.50±39.61,594.00±88.23比1 363.83±44.92,645.00±66.82比1 395.83±19.49,均P＜ 0.05],外周血管阻力（SVR）及丙氨酸转氨酶（ALT）、血肌酐（Cr）、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、二胺氧化酶（DAO）等器官功能指标均显著升高[SVR（kPa·s· L-1）：1 322.50±36.37比281.45±8.84,777.50±41.84比289.72±6.70,571.40±40.01比286.27±8.66;ALT （U/L）：89.50± 4.11比40.57±3.63,89.25±4.88比37.92±2.62,86.30±5.61比38.47±3.50;Cr（μmol/L）：75.62±4.61比41.58±2.78,77.00±5.92比46.55 ±3.17,74.13 ±2.56比45.65±1.83;CK-MB （kU/L）：13.122±0.282比1.557±0.009,8.885±0.272比1.497±0.009,8.692±0.180比1.490±0.005; DAO（kU/L）：2.26±0.14比0.25±0.02,1.50±0.07比0.25±0.01,1.37±0.07比0.25±0.02,均P＜0.05].烧伤后NR组各指标持续恶化,直至死亡.两静脉补液组血流动力学及器官功能指标逐渐恢复,其中RP组CI、SVR、DAO于伤后2h起即显著优于RL组（均P＜0.05）,左心室内压最大变化速率、CK-MB于伤后6h起显著优于RL组[左心室内压最大变化速率（mmHg/s）：1 082.33±63.59比1 018.60±47.36,CK-MB（U/L）：7 898.70±255.74比8 438.70±442.00,均P＜ 0.05],MAP（mmHg）仅于伤后6h显著优于RL组（124.67±9.39比114.33±9.16,P＜0.05）,Cr（μmol/L）仅于伤后24 h显著优于RL组（53.42±4.99比60.77±3.11,P＜0.05）.结论丙酮酸钠林格液用于50％TBSA烧伤犬静脉补液时,其改善血流动力学指标、减轻器官功能损伤的复苏效果显著优于乳酸钠林格液.

关键词：烧伤液体复苏丙酮酸血流动力学器官功能

丙戊酸对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制研究

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中华危重病急救医学 2014年第8期26卷 563-566页

作者：罗红敏胡森白慧颖王海滨杜明华林志龙马丽王欢吕艺解放军总医院第一附属医院烧伤研究所休克与多器官障碍实验室北京100048 解放军总医院第一附属医院检验科北京100048

目的研究丙戊酸（VPA）对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组（n=10）、假烫＋VPA组（n=10）、烫伤组（n=29）、烫伤＋VPA组（n=29）4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造... 详细信息

目的研究丙戊酸（VPA）对致死性烫伤大鼠心肌的保护作用及机制.方法 78只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假烫组（n=10）、假烫＋VPA组（n=10）、烫伤组（n=29）、烫伤＋VPA组（n=29）4组.采用80℃水浴浸泡背部15s、双下肢15s、腹部8s造成55％总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤大鼠模型;假烫组用37℃水浴浸泡,部位和时间与烫伤组相同.烫伤（假烫）后即刻皮下注射VPA300 mg/kg或等体积生理盐水（作为对照）.各组分别于烫伤后6h取5只大鼠腹主动脉血,测定血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平;然后处死动物取心肌组织,用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测心肌细胞中组蛋白乙酰化水平及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活化水平;各组余下大鼠观察12h生存情况.结果与假烫组相比,烫伤组大鼠伤后6h血浆CK-MB水平明显升高（U/L：5 438.0±413.6比2 881.0±324.8,P＜0.05）,心肌组蛋白3第9位乙酰化的赖氨酸（Ac-H3K9）水平明显降低（灰度值：0.55±0.18比1.00±0.20,P＜0.05）,心肌caspase-3活化水平明显增高（灰度值：1.75±0.25比1.00±0.18,P＜ 0.05）;而给予VPA处理后能明显降低血浆CK-MB水平[（4018.0±388.3） U/L],明显升高心肌Ac-H3K9水平（灰度值：2.20±0.23）,明显降低心肌caspase-3活化水平（灰度值：1.33±0.20）,与烫伤组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）.Kaplan-Meier生存曲线分析发现,VPA能显著延长大鼠烫伤后存活时间,12h时大鼠存活率可由0升高至50％（P＜0.05）.结论 VPA能改善致死性烫伤休克大鼠心肌酶学指标并延长其存活时间,其机制可能与其对组蛋白去乙酰化酶及caspase-3的抑制作用有关.

关键词：烫伤组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3

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烧冲复合伤早期大鼠肺组织蛋白质组学比较

中华医学杂志 2016年第16期96卷 1289-1292页

作者：张旭龙马丽柴家科李百玲张东海冯瑞解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所烧伤整形科北京100048

目的比较烧冲复合伤早期大鼠肺组织蛋白质组学表达差异。方法采用清洁级sD大鼠18只，用随机数表法分为烧冲复合伤组和单纯冲击伤组各9只。于致伤后6h，提取左侧肺组织蛋白。运用差异蛋白质组学方法，对两组肺组织蛋白提取物分别进行双... 详细信息

目的比较烧冲复合伤早期大鼠肺组织蛋白质组学表达差异。方法采用清洁级sD大鼠18只，用随机数表法分为烧冲复合伤组和单纯冲击伤组各9只。于致伤后6h，提取左侧肺组织蛋白。运用差异蛋白质组学方法，对两组肺组织蛋白提取物分别进行双向凝胶电泳（2-DE）。使用PDQuest图像分析，找出差异表达的蛋白，并进一步进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）分析，结合生物信息检索，确定烧冲复合伤早期大鼠急性肺损伤发生时差异表达的蛋白。同时观察大鼠伤后6h肺组织病理改变。结果去除实验中的死亡损耗后，最终每组均衡纳入8只大鼠进行统计学分析。2-DE凝胶结果显示，单纯冲击伤组肺组织得到736±47个蛋白点，烧冲复合伤组肺组织凝胶上共得到782±30个蛋白点，配比率为91％。PDQuest图像分析结果，有显著差异改变的蛋白点14个，其中烧冲复合伤组有10个点丰度显著增高（变化2倍以上），4个点丰度显著降低（变化2倍以上）。进一步行MALDI-TOF-MS分析，将得到的肽质量指纹峰谱（PMF）经过蛋白质数据库检索比对，得到12个有意义的蛋白质：参与应激反应的热休克蛋白27／70、参与代谢与免疫反应的碳酸甘酶2、细胞色素C氧化酶、ATP合成酶、Ca^2＋转运酶、参与细胞骨架的肌动蛋白结合蛋白2蛋白等。结论烧冲复合伤早期肺组织即出现了显著的蛋白质组学差异表达，其机制可能涉及与氧化应激、能量代谢变化、免疫应答反应、细胞骨架变化等相关蛋白。

关键词：烧伤复合伤肺蛋白质组大鼠

口服补液减轻40%血容量失血大鼠肠组织缺血性损伤

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中国应用生理学杂志 2010年第1期26卷 114-116页

作者：侯经元张立俭周国勇李琳胡森盛志勇解放军总医院第一附属医院烧伤研究所休克与多器官障碍实验室北京100037

目的:研究口服葡萄糖-电解质液(GES)对大鼠40%血容量失血时肠组织缺血性损伤的影响。方法:雄性SD大鼠,用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注复合麻醉后,行右颈动脉插管。随机分为3组(n=24):GES对照组(GES),失血性休克组(HS)和失血性休克+口服GES液组(H... 详细信息

目的:研究口服葡萄糖-电解质液(GES)对大鼠40%血容量失血时肠组织缺血性损伤的影响。方法:雄性SD大鼠,用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注复合麻醉后,行右颈动脉插管。随机分为3组(n=24):GES对照组(GES),失血性休克组(HS)和失血性休克+口服GES液组(HS+GES)。GES组:不放血,手术后口服GES;HS和HS+GES组按全身血容量的40%分两次间隔15min放血制作失血性休克模型。HS+GES组于失血后0.5h、1h和6h分3次给予3倍失血量的GES灌胃。用激光多谱勒血流仪测定失血后2h、4h和24h肠组织血流量(IBF)后,处死动物后取肠组织检测二胺氧化酶(DAO)和Na+-K+-ATP酶活性,测定肠组织含水率(WG),并做病理学检查。结果:HS+GES组IBF和Na-K-ATP酶活性均显著高于HS组(P休克早期IBF,提高Na+-K+-ATP酶和DAO活性,减轻肠组织水肿和缺血性损伤。

关键词：失血口服补液肠局部血流量 Na^+-K^+-ATP酶二胺氧化酶