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术前丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶比值作为胰腺癌根治性胰十二指肠切除术预后标志物的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 124-129页

作者：李明泰崔成昊王砚伟刘哲梁雨荣解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部、解放军总医院肝胆外科研究所、全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的评估天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(DRR)对于接受根治性胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌(PDAC)患者术后总生存的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月于解放军总医院行根治性胰十二指肠切除术且术后病理诊断... 详细信息

目的评估天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值(DRR)对于接受根治性胰十二指肠切除术的胰腺导管腺癌(PDAC)患者术后总生存的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2020年12月于解放军总医院行根治性胰十二指肠切除术且术后病理诊断为PDAC的137例患者临床资料,其中男性97例,女性40例,年龄(58±10)岁。根据DRR最佳生存风险截断值将患者分组,比较关键临床病理指标的组间差异。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。采用多因素Cox分析评估影响预后的危险因素。结果将137例PDAC患者依据DRR最佳截断值1.1分为两组:DRR≥1.1为高DRR组(n=29);DRR<1.1为低DRR组(n=108)。低DRR组患者累积生存率优于高DRR组,差异有统计学意义(P=0.003)。多因素Cox回归分析结果显示,DRR≥1.1(HR=2.485,95%CI:1.449~4.261,P=0.001)、术前胆道引流(HR=1.845,95%CI:1.030~3.306,P=0.039)、淋巴结转移N2分期(HR=2.240,95%CI:1.123~4.470,P=0.022)、高级别肿瘤分化(HR=2.001,95%CI:1.279~3.129,P=0.002)、脉管内癌栓(HR=2.240,95%CI:1.123~4.470,P=0.022)是接受根治性胰十二指肠切除的PDAC患者总生存期差的危险因素。结论DRR对于接受根治性胰十二指肠切除术的PDAC患者术后总生存具有预测价值,DRR≥1.1是PDAC患者术后总生存差的危险因素。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术天冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶总生存期

胃癌根治术后肌少症发病状况及其危险因素分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 189-195页

作者：周静陈雪粉高云鹤闫非郗洪庆解放军总医院第一医学中心普通外科医学部胃部外科北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心普通外科医学部腹部创伤外科北京100853

目的探讨胃癌根治术后患者肌少症的发病情况及发病的风险因素,以期为临床干预提供参考。方法本研究采用回顾性观察性研究方法。纳入2021年6月至2022年6月期间、来自解放军总医院第一医学中心复查的、胃癌根治术后9~12个月患者。病例纳... 详细信息

目的探讨胃癌根治术后患者肌少症的发病情况及发病的风险因素,以期为临床干预提供参考。方法本研究采用回顾性观察性研究方法。纳入2021年6月至2022年6月期间、来自解放军总医院第一医学中心复查的、胃癌根治术后9~12个月患者。病例纳入标准:(1)曾在本院接受胃癌根治术,且术后病理确诊为原发性胃癌;(2)术中或术后证实无邻近器官侵犯、腹膜播散或远处转移;(3)术后9~12个月期间到本院复查,腹部增强CT、血常规检查等临床资料完整。排除标准:(1)年龄研究共纳入373例患者,年龄为(57.1±12.3)岁;包括男性292例(78.3%),女性81例(21.7%)。全组术后1年内发生肌少症共81例(21.7%)。全组患者的SMI为(41.79±7.70)cm^(2)/m^(2);其中男性SMI为(46.40±5.03)cm^(2)/m^(2),女性SMI为(33.52±3.63)cm^(2)/m^(2)。多因素logistic回归分析结果显示:年龄≥60岁(OR=2.170,95%CI:1.175~4.007,P=0.013)、文化程度为大专及以上(OR=2.512,95%CI:1.238~5.093,P=0.011)、偶尔运动(OR=3.263,95%CI:1.648~6.458,P=0.001)、罹患低蛋白血症(OR=2.312,95%CI:1.088~4.913,P=0.029)、罹患高血压(OR=2.169,95%CI:1.180~3.984,P=0.013)和全胃切除手术(OR=2.444,95%CI:1.214~4.013,P=0.012)是胃癌根治术后肌少症发病的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌根治术后肌少症发病率不低;高龄、高学历、运动少以及合并低蛋白血症和高血压是胃癌根治性切除术后发生肌少症的危险因素。

关键词：胃肿瘤胃癌根治术肌少症影响因素

抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 420-427页

作者：李言响郭永馨曹福羊郭舒婷薛丁豪周志康郝新宇仝黎傅强解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科江苏徐州221004 解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能... 详细信息

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组。构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P<0.001),巢内停留时间百分比增加(P<0.01),防御评分增加(P<0.001),僵直时间百分比增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001)。与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01)。与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01)。结论抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词： dmPAG 创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路

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甲状腺乳头状癌流行病学及诊疗焦点探讨

西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 44-48页

作者：田文阳泽龙解放军总医院普通外科医学部甲状腺(疝)外科北京100853

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(... 详细信息

甲状腺癌发病率全球范围内呈快速上升趋势,学术界对其原因观点不一,有部分学者认为其为“过度诊断”导致,但从大样本流行病学研究来看,其发病率为真实上升。国外最新文献报告,美国甲状腺癌死亡率呈上升趋势,其原因可能与美国甲状腺学会(ATA)指南对于甲状腺乳头状癌诊疗降级相关;而持更积极诊疗态度的韩国等亚洲国家死亡率呈逐年下降趋势,这需要我们注意与深思。因此本文对甲状腺乳头状癌流行病学及国内外诊疗焦点再次探讨。我国甲状腺癌5年生存率从2003-2005年的67.5%增长至2012-2015年的84.3%,出现显著提升,然而仍远低于美国的98.3%。针对如今我国甲状腺癌同质化诊断、治疗水平低的现状,直接照搬国外指南,诊疗降级,存在引起我国甲状腺癌死亡率上升的风险。

关键词：甲状腺微小乳头状癌流行病学积极监测射频消融

发育完全停滞的体外受精胚胎线粒体DNA突变研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 477-483页

作者：姚欣怡王伟王启航阮卓琳游艳琴赵勇钟威商微解放军总医院妇产科北京100853 解放军总医院第七医学中心妇产科医学部北京100700 解放军总医院第一医学中心妇产科北京100853

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究... 详细信息

目的通过探究不明原因早期胚胎发育全部停滞患者线粒体基因的特异性突变。方法本研究为病例对照研究。收集2021年5月至2022年11月就诊我院的不孕不育女性患者共计46人,均进行外周血全外显子测序及线粒体基因突变检测。经筛选纳入研究组10人,为全部胚胎发育停滞患者;对照组15人,为具有3个以上可移植胚胎的患者,所有入组病例夫妻双方未见染色体异常。统计2组患者临床基线数据、胚胎发育情况,比较2组患者线粒体基因突变位点及其定位基因情况,并对特异性突变位点/基因进行功能注释。结果研究组发现5个特异线粒体突变位点,分别为:MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)。这些突变点均位于线粒体呼吸链复合物基因和线粒体基因调控区。结论 5个线粒体基因特异性突变位点[MT-16172(T>C)、MT-12882(C>T)、MT-12406(G>A)、MT-10609(T>C)、MT-16129(G>A)]可能与不明原因早期胚胎发育停滞相关。

关键词：胚胎发育生殖技术线粒体基因突变 D-loop环

老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素及合并肺炎患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 45-51页

作者：王立辉杜海涛朱文娅吕昆明李毅万军陈倩倩解放军总医院医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心消化内科北京100853 解放军总医院第六医学中心老年医学科北京100037 解放军总医院第一医学中心消化内科北京100853

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性... 详细信息

目的探究老年人群咽喉反流性疾病发生的危险因素,并分析合并肺炎患者的临床特征。方法回顾性纳入2020年6月至2022年7月于解放军总医院第二医学中心行24 h咽喉pH值监测的患者,以及2017年3月至2022年7月于该院行24 h食管pH值监测结果阳性的患者。24 h咽喉反流监测结果阳性的为咽喉反流组,阴性者为非咽喉反流组;单纯合并胃食管反流病的肺炎患者为食管反流肺炎组,单纯合并咽喉反流性疾病的肺炎患者为咽喉反流肺炎组。收集患者的基本资料、共患疾病情况、用药情况及相关检查检验结果等。采用多因素logistic回归模型分析老年人群中咽喉反流性疾病的危险因素,并分析其与肺炎发生的关系。结果最终纳入80例24 h咽喉pH值监测的患者,咽喉反流组34例均男性,年龄(73±12)岁;非咽喉反流组46例[男44例,女2例,年龄(78±11岁)]。多因素logistic回归分析显示,老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括≤70岁的人群(OR=13.07,95%CI:2.53~67.68)、体质指数(BMI)(OR=1.37,每增加1 kg/m^(2),95%CI:1.03~1.83)、服用安定类药物(OR=8.00,95%CI:1.40~45.73)、钙通道阻滞剂(OR=5.27,95%CI:1.13~24.53)均P<0.05;服用抑酸剂(OR=0.19,95%CI:0.04~0.90,P=0.035)是老年人群发生咽喉反流性疾病的保护因素。与非咽喉反流组相比,咽喉反流组的肺炎发生率更高[44.1%(15/34)比21.7%(10/46),P=0.033]。食管反流肺炎组共32例[男31例,女1例,年龄(84±12)岁];咽喉反流肺炎组共15例[男15例,年龄(79±11)岁];与咽喉反流肺炎组患者相比,食管反流肺炎组使用抗生素疗程更长[(27.7±27.0)比(14.6±13.9)d,P=0.034],发生频率更高[(4.3±3.0)比(1.8±1.5)次/年,P<0.001],最高体温更高[(38.2±0.9)比(37.6±1.1)℃,P=0.037]。结论老年人群咽喉反流性疾病的危险因素包括年龄≤70岁、较高的BMI、服用安定类药物、钙通道阻滞剂。咽喉反流性疾病肺炎发病率更高,但肺炎病情较轻。

关键词：反流,胃胃食管反流咽喉反流肺炎老年人危险因素

自组装球形氧化铈抑制胃癌细胞增殖和迁移基础研究

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稀有金属 2024年第4期48卷 517-528页

作者：关达张振羽刘璐吴迪宋奇赢谢天宇徐旸王鑫鑫冯宗玉黄小卫解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100853 北京有色金属研究总院北京100088

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)是全球最常见肿瘤相关死亡原因之一,具有极高的潜在转移风险。目前众多治疗方案的效果并不尽人意,亟需探索新的治疗方法。在纳米医学领域,氧化铈纳米颗粒(cerium oxide nanoparticles,CNPs)可通过其氧空位介导的化学反应性显示出抗癌活性。然而,CNPs在胃癌中的实际效果并不明确。因此,通过可控合成球形氧化铈纳米颗粒(spherical cerium oxide nanoparticles,Ceria-SNPs)并对其表征,探讨Ceria-SNPs对人胃癌细胞MKN-45的作用。结果发现,Ceria-SNPs的平均粒径为14 nm,比表面积为59.54 m^(2)·g^(-1)。将不同浓度的Ceria-SNPs与胃癌细胞共培养,并在体外和体内检测细胞增殖和迁移能力。结果发现,高浓度(10.0μg·ml^(-1))的Ceria-SNPs能抑制胃癌细胞的增殖和迁移,且该过程是通过增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平实现的;裸鼠皮下成瘤与腹腔转移模型进一步验证效能和生物安全性。Ceria-SNPs可以通过增加细胞内ROS水平抑制胃癌恶性生物学行为,而根据特殊应用需求可控合成CNPs为其进一步开展医用研究提供了材料支撑。

关键词：氧化铈纳米颗粒(CNPs) 胃癌(GC) 活性氧(ROS) 纳米医学细胞增殖

免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗初始不可切除肝细胞癌的远期疗效

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 9-14页

作者：李雪瑞李俊锋张雯雯王志军胡丙洋唐浩文刘兵万涛刘哲王湛博卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院第一医学中心介入放射科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患... 详细信息

目的:分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案治疗的远期疗效。方法:前瞻性收集2018年12月至2023年8月于解放军总医院肝胆胰外科医学部接受免疫联合靶向序贯外科根治性手术治疗的初始不可切除肝细胞癌患者资料。最终入组100例患者,其中男性87例,女性13例,年龄24~73岁,中位数55岁。本研究为前瞻性队列研究。患者治疗前肿瘤分期采用中国肝癌分期(CNLC)。采用改良实体瘤临床疗效评价标准(mRECIST)评估免疫联合靶向转化治疗疗效,分析用药周期。术后病理分析肿瘤残留情况。Kaplan-Meier法计算生存率。结果:治疗前CNLC Ⅲa期46例(46.0%),CNLC Ⅲb期40例(40.0%),另有14例(14.0%)是CNLCⅠb、Ⅱa、Ⅱb期,因肿瘤破裂或剩余功能性肝体积不足而行免疫联合靶向转化治疗。100例患者接受了3~28个周期(中位数5个周期)免疫联合靶向转化治疗,转化成功后序贯外科根治性手术。根据mRECIST评估,肿瘤达到完全缓解14例(14.0%)、部分缓解63例(63.0%)、疾病稳定18例(18.0%)、疾病进展5例(5.0%)。手术切除肿瘤标本达到病理学完全缓解24例(24.0%),病理残留肿瘤比例≤10%患者61例(61.0%),病理残留肿瘤比例≤50%患者82例(82.0%)。100例患者1、3、5年累积生存率分别为98.0%、83.1%、74.5%,术后1、2、3年无复发生存率分别为67.5%、54.8%、49.6%。结论:免疫联合靶向序贯外科根治性手术方案给初始不可切除肝细胞癌患者带来显著的远期生存获益。

关键词：癌,肝细胞肝切除术免疫治疗靶向治疗转化治疗疗效

心肌梗死后心肌纤维化小鼠心肌线粒体功能和能量代谢重塑相关性的转录组学分析

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 666-674页

作者：王梓凝杨明李双磊迟海涛王军惠肖苍松解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管外科北京100037 解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科北京100853

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌... 详细信息

目的探究心肌梗死小鼠心肌纤维化过程中线粒体呼吸功能的变化,阐述其与糖酵解通量增加的相关性。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为实验组(心肌梗死组)和对照组(假手术组),20只/组。实验组采用结扎冠状动脉左前降支的方法构建小鼠心肌梗死模型,对照组除不对左前降支进行结扎外,其他操作均与实验组相同。选取心肌梗死后28d和假手术组小鼠各5只进行安乐死取材,取左心室组织样本进行转录组学测序,采用FPKM法计算基因表达量,寻找差异表达基因。并通过GO和KEGG数据库对差异基因进行富集分析,寻找影响疾病进程的相关通路。通过绘制热图,展示富集分析中显示的通路和相关基因的表达差异,并对体外培养的小鼠原代CFs通过促纤维化激动剂TGF-β1或溶剂对照干预,通过Seahorse实验检测其线粒体呼吸和糖酵解水平。结果通过心脏大体图和心脏超声验证心梗模型构建成功,心肌梗死组舒张期左心室内径增加(P心室内径增加更为显著(P心室射血分数明显下降,差异有统计学意义(P心肌梗死组上调基因124个,下调基因106个。GO和KEGG富集分析显示差异表达基因显著富集在脂肪酸代谢、细胞器等代谢通路和线粒体中。基因表达热图显示脂肪酸β氧化和线粒体功能障碍,相反糖酵解水平增加。Seahorse实验中,与溶剂对照组(Vehicle组)相比,TGF-β1干预组心肌成纤维细胞基础和最大呼吸水平明显降低,基础和最大糖酵解水平升高,差异均有统计学意义(P心肌纤维化过程中,心肌成纤维细胞能量代谢重塑,线粒体功能下降,相反更倾向于通过糖酵解产生能量。

关键词：转录组学心肌梗死心肌纤维化线粒体糖酵解心肌成纤维细胞