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下尿路和外生殖器战创伤及其诊疗研究进展

解放军医学杂志 2024年第3期49卷 335-342页

作者：杨国荣吕凯凯吴洋洋宋涛袁清解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 解放军医学院研究生院北京100017

近年来,随着现代战争模式、武器及防护装备的不断革新,战创伤的发生机制、模式发生了很大变化。防弹衣及简易爆炸装置的广泛使用使泌尿生殖系统战创伤发生率逐渐升高,且泌尿生殖系统战创伤的模式也发生了改变,即从内部结构(肾脏、输尿... 详细信息

近年来,随着现代战争模式、武器及防护装备的不断革新,战创伤的发生机制、模式发生了很大变化。防弹衣及简易爆炸装置的广泛使用使泌尿生殖系统战创伤发生率逐渐升高,且泌尿生殖系统战创伤的模式也发生了改变,即从内部结构(肾脏、输尿管、膀胱)转移到外部结构(阴囊、睾丸、阴茎、尿道),提示应将泌尿生殖系统战创伤的研究重点逐渐转移到下尿路及外生殖器创伤。本文就数次现代战争中泌尿生殖系统战创伤的发生率、治疗以及预后进行综述,主要阐述下尿路及外生殖器战创伤相关情况及其诊疗的相关进展。

关键词：泌尿生殖系统损伤下尿路外生殖器战创伤诊疗

细胞外基质蛋白ABI3BP抗水疱性口炎病毒初步作用研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 1-8,I0001页

作者：孟祥博陈美桦许诺李天琪李帅臣周孙欣陈欢张彤解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 解放军医学院北京100853 军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 天津医科大学宝坻临床学院天津301800

目的探讨细胞外基质蛋白ABI3BP对水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基因组复制和先天免疫信号通路的影响。方法在人皮肤成纤维细胞BJ-5ta中转染小干扰RNA(siRNA)敲低ABI3BP基因,建立ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞... 详细信息

目的探讨细胞外基质蛋白ABI3BP对水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基因组复制和先天免疫信号通路的影响。方法在人皮肤成纤维细胞BJ-5ta中转染小干扰RNA(siRNA)敲低ABI3BP基因,建立ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞模型。通过鬼笔环肽细胞免疫荧光实验,检测敲低ABI3BP后细胞内肌动蛋白(F-actin)形态结构的变化。在ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞模型上,利用RT-qPCR方法检测细胞中病毒mRNA水平的变化。利用免疫印迹法(Western blotting)检测IRF3和TBK1磷酸化水平的变化。结果成功建立敲减ABI3BP基因的VSV-GFP感染的细胞模型。鬼笔环肽细胞免疫荧光染色表明,敲减ABI3BP基因后,细胞内F-actin的表达发生结构重排。采用不同剂量的病毒感染细胞,与对照组相比,ABI3BP敲低细胞中基因拷贝数分别增加2.5~3.5倍(P研究表明细胞外基质蛋白ABI3BP对维持细胞内F-actin纤维网状结构具有重要作用。ABI3BP缺失促进RNA病毒的复制,ABI3BP是I型干扰素通路激活的重要调控分子。

关键词：细胞外基质蛋白肌动蛋白水疱性口炎病毒病毒复制

牙周炎对雌激素缺乏小鼠骨组织及肠道色氨酸代谢影响的研究

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 354-363页

作者：魏媛王南南王敏钱俊聂华葛叡扬廖文正闫福华南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院牙周病科南京大学口腔医学研究所南京210008

目的研究雌激素缺乏背景下,牙周炎对骨组织和肠道色氨酸代谢的影响。方法将32只雌性C57BL6/J小鼠根据随机数字表法随机分为4组(每组8只):假手术组(Sham组);假手术牙周炎组(Sham_Lig组);去卵巢组(Ovx组);去卵巢牙周炎组(Ovx_Lig组)。Sham... 详细信息

目的研究雌激素缺乏背景下,牙周炎对骨组织和肠道色氨酸代谢的影响。方法将32只雌性C57BL6/J小鼠根据随机数字表法随机分为4组(每组8只):假手术组(Sham组);假手术牙周炎组(Sham_Lig组);去卵巢组(Ovx组);去卵巢牙周炎组(Ovx_Lig组)。Sham_Lig组与Ovx_Lig组小鼠术后4周,以5-0号丝线结扎双侧上颌第二磨牙诱导牙周炎。丝线结扎8周后对4组小鼠实施安乐死,取材小鼠股骨、胫骨、下颌骨及颅骨样本行显微CT(micro-CT)扫描,并检测样本骨密度、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(***)和骨小梁分离度(***)。收集4组小鼠盲肠内容物,利用16S rRNA基因测序检测肠道菌群的组成,通过液相色谱-质谱法检测肠道中的色氨酸及其代谢物的含量,并对肠道菌群相对丰度水平与色氨酸代谢物含量行相关性分析。结果Ovx_Lig组小鼠股骨骨密度[(82.23±3.97)mg/cm^(3)]、BV/TV[(9.25±1.37)%]和***[(70.95±5.70)μm]均显著低于Ovx组[分别为(96.30±3.76)mg/cm^(3)(P=0.004)、(14.45±1.55)%(P=0.022)和(87.58±8.02)μm(P<0.001)]。肠道菌群基于Bray-Curtis距离的β多样性分析显示,Ovx_Lig组小鼠肠道菌群与Ovx组分群明显。线性判别分析效应量显示,另枝菌属为Ovx_Lig组显著差异菌属。Ovx_Lig组另枝菌属的相对丰度[(0.42±0.14)%]显著高于Ovx组[(0.17±0.05)%](t=4.45,P<0.001)。色氨酸代谢分析显示,Ovx_Lig组小鼠肠道内犬尿酸的含量[(531.12±158.60)ng/g]显著高于Ovx组[(400.42±57.96)ng/g](t=2.19,P=0.046),吲哚-3-甲醛的含量[(383.37±144.06)ng/g]显著低于Ovx组[(701.72±141.93)ng/g](t=4.45,P<0.001)。相关性分析显示另枝菌属的相对丰度与犬尿酸呈正相关(r=0.32,P=0.088),与吲哚-3-甲醛呈负相关(r=-0.32,P=0.088)。结论小鼠雌激素缺乏背景下,牙周炎可导致小鼠股骨骨质破坏,其机制可能与肠道另枝菌属及色氨酸代谢物犬尿酸和吲哚-3-甲醛有关。

关键词：牙周炎骨质疏松,绝经后肠道菌群骨代谢色氨酸代谢

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白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞低氧损伤

营养学报 2024年第1期46卷 69-74页

作者：张岭郑桂玲厉彦超蒲玲玲刘伟丽陈照立军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 联勤保障部队第九八三医院天津300142 中国人民解放军32183部队医院白城137000

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12... 详细信息

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12、24、48 h)的细胞增殖情况,选择合适的时间条件构建低氧模型并用于下一步研究;再以不同浓度的白藜芦醇(8、10、12、15μmol/L)提前干预12 h,并进行前期设定的低氧条件处理,用CCK8检测合适的浓度条件,构建白藜芦醇干预模型并用于下一步研究。以组织活性氧试剂盒及线粒体超氧化物试剂盒检测氧化应激水平;线粒体膜电位及ATP水平检测线粒体功能;流式细胞仪分析检测凋亡;胰岛素定量检测试剂盒检测胰岛素分泌量;实时定量反转录检测Sirt1、Pdx1、Glut2的表达水平;蛋白免疫印迹检测相应蛋白水平。结果与常氧对照组相比,低氧组细胞增殖降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.01),线粒体功能降低(P<0.05),胰岛素分泌减少(P<0.05),Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平降低(P<0.05)。而白藜芦醇干预可以明显减轻低氧应激损伤(P<0.05),促进增殖(P<0.05),逆转凋亡(P<0.01),改善线粒体功能(P<0.05),促进胰岛素分泌(P<0.05),促进Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平(P<0.05)。结论白藜芦醇可以保护低氧造成的INS-1细胞氧化应激损伤,改善线粒体功能,抗凋亡,并促进胰岛素功能性基因表达,促进胰岛素分泌。

关键词：白藜芦醇低氧大鼠胰岛β细胞瘤系INS-1细胞

鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药流行克隆株的毒力及基因差异分析

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 649-655页

作者：黄心林宁年智李伯安王慧潍坊医学院医学检验学院潍坊261053 军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心检验科北京100039

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因... 详细信息

目的对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌ST191、ST195和ST208的毒力水平进行分析,探究流行克隆株之间的毒力因子差异。方法对2011—2019年中国人民解放军总医院第五医学中心(北院区)分离的ST191、ST195和ST208共计233株鲍曼不动杆菌进行基因组二代测序,将基因组数据与细菌毒力因子数据库(VFDB)比对,探究菌株的毒力基因存在情况,同时采用大蜡螟感染生存模型评估菌株的毒力水平,采用Kendall′s tau-b等级相关分析菌株毒力水平与毒力基因的相关性。结果共收集鲍曼不动杆菌ST191克隆38株,ST195克隆104株,ST208克隆91株。大蜡螟感染生存试验中ST191平均致死率为23.0%,高毒力菌株有3株(7.9%);ST195平均致死率为53.0%,高毒力菌株有34株(32.7%);ST208平均致死率为47.0%,高毒力菌株有20株(21.9%),ST191与ST195(χ^(2)=13.9,P82.0%)菌株普遍携带此类基因。克隆株的大蜡螟致死率与其携带毒力基因相关(clpV/tssHP<0.001、hcp/tssDP=0.001、tagXP<0.001、tssAP<0.001、tssBP=0.001、tssCP=0.001、tssE P=0.001、tssF P=0.001、tssGP<0.001、tssKP<0.001、tssLP<0.001、tssMP=0.001,ACICU_RS00475 P=0.001)。结论碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌流行株中,ST191的大蜡螟致死率较ST195和ST208低,可能与其Ⅵ型分泌系统和糖转移酶基因的缺失有关。

关键词：鲍曼不动杆菌毒力基因组研究 Ⅵ型分泌系统糖转移酶

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基于计算毒理学的旱莲苷A致肾损伤机制

中国实验方剂学杂志 2024年第23期 72-80页

作者：李晗宋玲高云航陈腾飞穆素贞陈韡亚张广平霍旺中国中医科学院中药研究所解放军总医院第六医学中心

目的：基于中药毒性预警体系与基础毒理数据库系统（TCMTAS-BTD）预测中药保健食品中潜在肾损伤成分，并通过体内外实验筛选与验证，最后结合网络药理学进行毒性机制初探。方法：应用TCMTAS-BTD预测中药保健食品原料目录中的3 540个中... 详细信息

目的：基于中药毒性预警体系与基础毒理数据库系统（TCMTAS-BTD）预测中药保健食品中潜在肾损伤成分，并通过体内外实验筛选与验证，最后结合网络药理学进行毒性机制初探。方法：应用TCMTAS-BTD预测中药保健食品原料目录中的3 540个中药单体成分。利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）和高内涵筛选技术对肾损伤概率值排名前5的化合物进行体外筛选。同时将ICR小鼠随机分为空白组、低剂量旱莲苷A(2.91 mg·kg-1·d-1)和高剂量旱莲苷A(29.1 mg·kg-1·d-1)，每组10只，连续给药28 d。实验期间观察小鼠的一般情况，计算肾脏指数，检测血清肌酐（SCr）、血液尿素氮（BUN）与丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）水平，观察肾组织的病理形态学变化，并利用网络药理学预测其致肾损伤的潜在通路，最后利用蛋白免疫印迹法（Western blot）对通路相关蛋白进行验证。结果：TCMTAS-BTD预测肾损伤概率排名前五分别为旱莲苷A、大黄酚、吴茱萸次碱、丹参酮Ⅰ和京尼平苷酸。CCK-8结果显示，10μmol·L-1旱莲苷A组、60μmol·L-1大黄酚组、40μmol·L-1吴茱萸次碱组和20μmol·L-1丹参酮Ⅰ对HK-2细胞活性产生明显影响（P<0.05,P<0.01）。高内涵分析结果显示，10μmol·L-1旱莲苷A、大黄酚、吴茱萸次碱和丹参酮Ⅰ细胞数目均明显减少（P<0.05,P<0.01）。同时高剂量旱莲苷A组小鼠出现行动迟缓、体质量增长缓慢（P<0.01），肾系数显著性增加（P<0.01），且SCr、BUN与MDA水平显著性升高（P<0.01）,SOD显著性下降（P<0.01），组织病理学结果显示高剂量旱莲苷A组肾脏存在轻度的组织改变。同时网络药理学结果显示旱莲苷A致肾损伤的关键靶标主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路、前列腺癌与脂质和动脉粥样硬化通路，Western blot结果显示验证高剂量旱莲苷A可上调PI3K与Akt的磷酸化水平（P<0.01）。结论：给药28 d时，29.1 mg·kg-1旱莲苷A可对正常大鼠造成肾损伤，其机制可能与PI3K/Akt信号通路相关，提示超剂量长期服用墨旱莲一定程度上可能会增加药物不良反应的发生率。

关键词：肾损伤计算毒理学中药安全性旱莲苷A 网络药理学

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内质网自噬及其相关疾病研究进展

解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1062-1072页

作者：童森董宁祝筱梅姚咏明解放军总医院医学创新研究部/第四医学中心北京100048

内质网是真核细胞中分泌性蛋白折叠加工和运输过程中的重要细胞器。来自细胞内外的多种因素可引起错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网中积累,导致内质网结构和功能异常,称之为内质网应激(ERS)。内质网自噬是缓解ERS的重要内生机制,常被... 详细信息

内质网是真核细胞中分泌性蛋白折叠加工和运输过程中的重要细胞器。来自细胞内外的多种因素可引起错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网中积累,导致内质网结构和功能异常,称之为内质网应激(ERS)。内质网自噬是缓解ERS的重要内生机制,常被认为是一种细胞保护性程序,参与代谢、免疫应答、炎症反应及细胞增殖等多种重要的生理过程。内质网自噬可通过清除冗余、失能的内质网以及大体积的蛋白复合体来恢复内质网稳态,对细胞的命运至关重要。本文就内质网自噬类型、受体、调节机制及其在相关疾病中的作用和意义进行综述。

关键词：内质网应激自噬研究进展

DES置入后5年以上支架内再狭窄新生内膜OCT分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 150-157页

作者：韩燕袁晓航蒋梦婷冯欢欢张茜张颖倩荆晶陈韵岱高磊解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离... 详细信息

目的基于光学相干断层成像(OCT)探讨药物洗脱支架(DES)置入后5年以上支架内再狭窄(ISR)患者的新生内膜增生(NIH)特性。方法本研究为横断面研究。连续入组2010年3月至2022年3月于解放军总医院接受OCT检查的DES-ISR患者。依据发现ISR距离DES置入时间,将入选患者分为支架置入时间≤5年组和支架置入时间>5年组。对OCT图像进行定量和定性分析,比较两组患者的临床资料及病变特征,并通过多因素logistic回归分析支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)的临床独立相关因素。结果纳入DES-ISR患者230例,年龄(63.1±10.4)岁,男性188例(81.7%),包含249个病变。DES-ISR中位发现时间为6(2,9)年。支架置入时间≤5年组117例(ISR病变122个),支架置入时间>5年组113例(ISR病变127个)。与支架置入时间≤5年组相比,支架置入时间>5年组中异质性[65.4%(83/127)比48.4%(59/122),P=0.007]、弥漫性[46.5%(59/127)比31.2%(38/122),P=0.013]以及伴有巨噬细胞聚集[44.1%(56/127)比31.2%(38/122),P=0.035]的NIH更多见,且ISNA患病率更高[83.5%(106/127)比72.1%(88/122),P=0.031]。多因素logistic回归分析结果显示,ISNA的独立相关因素为女性(OR=0.44,95%CI 0.21~0.90,P=0.026),脂质型ISNA的独立相关因素包括女性(OR=0.48,95%CI 0.23~0.99,P=0.046)及低密度脂蛋白胆固醇水平(OR=1.62,95%CI 1.01~2.59,P=0.046),而钙化型ISNA与支架置入时间(OR=1.18,95%CI 1.07~1.29,P=0.001)独立相关。结论支架置入>5年的DES-ISR患者ISNA患病率更高且病变更复杂。性别、低密度脂蛋白胆固醇水平及支架置入时间与ISNA、脂质型ISNA及钙化型ISNA独立相关。

关键词：药物洗脱支架支架内再狭窄光学相干断层成像新生内膜增生新生动脉粥样硬化

1247例中枢神经系统感染性疾病的流行病学及临床特征分析

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 43-49页

作者：赵家华岑雨樱许晓娇杨飞张兴文董钊刘若卓黄德晖崔荣太王湘庆田成林黄旭升于生元张家堂解放军医学院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床... 详细信息

目的总结单中心中枢神经系统(CNS)感染性疾病的流行病学及临床特征。方法回顾性分析2001-2020年解放军总医院第一医学中心诊治的1247例CNS感染性疾病患者的病原体、性别、发病年龄与时间、受教育程度、职业分布等流行病学特点,以及临床表现、住院天数、住院费用、宏基因组学测序的阳性率和预后等临床特征。结果1247例CNS感染性疾病患者的病原体依次为病毒743(59.6%)、结核分枝杆菌249(20.0%)、其他细菌150(12.0%)、真菌68(5.5%)、寄生虫18(1.4%)、梅毒螺旋体18(1.4%)和立克次体1(0.1%);2011-2020年的病例数较2001-2010年增加177例(33.1%,P0.05);男女比例为1.87︰1,多在60岁以下发病;病毒以学生人群易感,尤以大学(大专)及以上学历者较多;结核分枝杆菌和其他细菌感染以农民偏多,梅毒螺旋体感染多见于工人;临床表现以发热、头痛及脑膜刺激征多见,脑神经受累以展神经居多;宏基因组学第二代测序明显提高了临床诊断的精准性;患者中位住院天数为18.00(11.00,27.00)d,中位住院费用2.95(1.60,5.92)万元;疾病病死率1.6%。结论CNS感染性疾病发病率近年有升高趋势,临床表现复杂、症状重、预后差。早期精准诊断及临床规范治疗有利于降低病死率,减轻疾病负担。

关键词：中枢神经系统感染性疾病流行病学临床特征