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抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 420-427页

作者：李言响郭永馨曹福羊郭舒婷薛丁豪周志康郝新宇仝黎傅强解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科江苏徐州221004 解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能... 详细信息

目的探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用。方法84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组)。研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组。构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化。结果与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P<0.001),巢内停留时间百分比增加(P<0.01),防御评分增加(P<0.001),僵直时间百分比增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001)。与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01)。与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01)。结论抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为。

关键词： dmPAG 创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路

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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选... 详细信息

目的:分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法:横断面研究,2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行“中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)”的随访研究,根据纳入及排除标准,共筛选出8848人为研究对象,获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标,并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30,4529例),Q2组(30≤FLI<60,2762例),Q3组(FLI≥60,1557例)。采用单因素方差分析进行组间比较,采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果:8848人中男性3110人,女性5738人,平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm,LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm,LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm,总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素,FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39~1.89)及2.53倍(95%CI 2.13~3.00)、2.71倍(95%CI 2.39~3.06)及5.00倍(95%CI 4.12~6.08)、2.36倍(95%CI 1.85~3.00)及4.33倍(95%CI 3.33~5.62)、1.90倍(95%CI 1.63~2.19)及1.95倍(95%CI 1.60~2.37)。结论:FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

2型糖尿病患者胰岛素抵抗代谢评分与心脏重构的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 755-761页

作者：曲建昌窦京涛王安平谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京100017 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身... 详细信息

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与心脏重构的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性选取2015年4至9月进行的REACTION研究北京分中心随访人群的数据,最终纳入2 495例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的身高、体重(计算体重指数)以及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等生化指标,并计算METS-IR。利用彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD),以及是否存在舒张功能减退。将研究对象根据METS-IR的四分位数分为Q1组(METS-IR0.05)。结论 METS-IR与心脏重构的出现有一定的关系,与IVS增厚及LAD增宽的关系更明显。

关键词：糖尿病,2型横断面研究胰岛素抵抗代谢评分心脏重构影响因素

甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸与C肽胰岛素抵抗指数的相关性

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中华医学杂志 2024年第28期104卷 2626-2631页

作者：王宁王薇刘星宇罗艺孙般若闫双通方福生解放军总医院第二医学中心健康医学科北京解放军总医院第二医学中心保健一科北京解放军总医院第二医学中心内分泌科北京

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水... 详细信息

目的探讨甲状腺功能正常成人血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与C肽胰岛素抵抗指数(HOMA2 IR-CP)的相关性。方法横断面研究。回顾性分析2019年1至12月在解放军总医院第二医学中心体检的甲状腺功能正常成人的临床资料。根据HOMA2 IR-CP水平分为HOMA2 IR-CP>2.18组(n=3 463)和HOMA2 IR-CP≤2.18(n=8 204)组。采用单因素Pearson相关分析及多因素logistic回归分析FT3与HOMA2 IR-CP的相关性, 采用交互作用模型分析FT3与相关因素之间的交互作用, 采用限制性立方样条图探索连续性变量FT3与HOMA2 IR-CP的剂量-反应关系。结果依据纳排标准共纳入11 667名甲状腺功能正常成人, 男7 756名, 女3 911名, 年龄(50.7±10.0)岁。HOMA2 IR-CP>2.18组男性比例、体质指数、收缩压、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、FT3水平显著高于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.05), 低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、游离甲状腺素低于HOMA2 IR-CP≤2.18组(均P<0.001)。单因素Pearson相关分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP相关(r=0.21, P<0.001)。多因素logistic回归分析显示, 在调整混杂因素后, FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性(P趋势<0.001)。亚组分析显示, 不同性别、年龄、糖代谢状态亚组FT3与HOMA2 IR-CP均存在相关性(P趋势<0.05)。相乘交互分析显示, FT3与年龄存在交互作用(P交互<0.001)。限制性立方样条图分析显示, FT3与HOMA2 IR-CP呈线性相关(P整体<0.001, P非线性=0.479)。结论甲状腺功能正常成人血清FT3与HOMA2 IR-CP存在相关性。随着FT3水平升高, 胰岛素抵抗程度逐渐加重。

关键词：甲状腺素游离三碘甲状腺原氨酸 C肽胰岛素抵抗成人

心脏磁共振在系统性硬化症亚临床心脏受累中的应用

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 176-182页

作者：赵征赵亚男金京玉杨金水朱剑李涛解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853 解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的通过心血管磁共振来描述和识别亚临床系统性硬化症原发性心脏受累(SSc-PHI),明确疾病严重程度及血清生物标志物与亚临床SSc-PHI是否存在相关性。方法回顾性分析2022年1月至12月在解放军总医院住院的系统性硬化症(SSc)患者。共有26... 详细信息

目的通过心血管磁共振来描述和识别亚临床系统性硬化症原发性心脏受累(SSc-PHI),明确疾病严重程度及血清生物标志物与亚临床SSc-PHI是否存在相关性。方法回顾性分析2022年1月至12月在解放军总医院住院的系统性硬化症(SSc)患者。共有26例无心血管疾病或肺动脉高压病史的SSc患者进行了3 T增强心血管磁共振检查,测量包括native T_(1)、细胞外容积(ECV)、晚期钆增强(LGE)、T_(2)mapping和左室容积功能,以及肌钙蛋白T和N端脑钠肽前体。结果在26例患者中有13例(50.0%)患者观察到LGE,提示局灶性纤维化,弥漫型SSc组的T_(2)mapping显著高于局限型SSc(P=0.009)。所有患者的左室容积和功能均在正常范围内,但弥漫型SSc组的左室收缩末期容积显著高于局限型SSc组(P=0.021)。有LGE局灶性纤维化患者的改良Rodnan皮肤评分(mRSS)显著升高(P=0.019)。logistic回归分析证实了mRSS和LGE之间的关联(OR=1.224,P=0.037)。多因素分析中,T_(2)mapping与病程呈负相关,与弥漫型SSc及指端溃疡相关(R 2=0.711,P=0.018,P=0.013,P=0.030),肌钙蛋白T和T_(2)mapping存在相关性(r=0.555,P=0.049)。结论亚临床SSc-PHI的特征是心肌弥漫性和局灶性纤维化,但保留心肌收缩功能。亚临床SSc-PHI与肌钙蛋白T、SSc疾病严重程度和复杂的周围血管病变有关。这些数据为识别有SSc-PHI风险的个体提供了信息。

关键词：硬皮病,系统性磁共振成像心脏纤维化

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成人法布雷病心肌病诊断与治疗中国专家共识

中华心血管病杂志 2024年第3期52卷 128-136页

作者：中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会张抒扬韩雅玲田庄金玮不详北京协和医院解放军北部战区总医院上海交通大学医学院附属瑞金医院

法布雷病(FD)是一种X染色体连锁遗传疾病,因GLA基因突变,导致其编码的α半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性降低或完全缺乏,造成代谢底物三己糖酰基鞘(Gb3)及衍生物脱乙酰基Gb3(Lyso-Gb3)在多种细胞和组织中贮积,引起多脏器病变。在心血管系统中... 详细信息

法布雷病(FD)是一种X染色体连锁遗传疾病,因GLA基因突变,导致其编码的α半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性降低或完全缺乏,造成代谢底物三己糖酰基鞘(Gb3)及衍生物脱乙酰基Gb3(Lyso-Gb3)在多种细胞和组织中贮积,引起多脏器病变。在心血管系统中,FD主要会导致左心室肥厚和(或)传导异常,即FD心肌病。由于FD心肌病是FD成人患者死亡的主要原因,因此结合心脏影像学、酶和底物活性、基因检测以及组织活检等方法的早期诊断,以及早期特异性酶替代疗法对于改善患者预后非常重要。本共识综合总结国内外已发表的FD心肌病诊断与治疗的相关证据,为FD心肌病的诊断与管理提供依据。

关键词：法布雷病心肌病诊断治疗

脑小血管病总负荷及影像标志物与大脑中动脉狭窄程度关系的MRI研究

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 34-40页

作者：邢新博王雪扬吕晋浩段祺段曹辉边祥兵程焜杨明亮张汀阳田成林娄昕解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853 解放军总医院第四医学中心放射诊断科北京100048

目的探讨脑小血管病(CSVD)总负荷及影像标志物与单侧大脑中动脉(MCA)狭窄程度的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2015年10月至2019年1月就诊于解放军总医院第一医学中心并接受多模态MRI检查的慢性单侧MCA狭窄患者的临床及影像... 详细信息

目的探讨脑小血管病(CSVD)总负荷及影像标志物与单侧大脑中动脉(MCA)狭窄程度的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2015年10月至2019年1月就诊于解放军总医院第一医学中心并接受多模态MRI检查的慢性单侧MCA狭窄患者的临床及影像资料。共纳入261例患者,男187例、女74例。根据MCA狭窄程度将患者分为重度狭窄-闭塞组(狭窄程度≥70%)102例和轻中度狭窄组(狭窄程度脑小血管病国际影像标准1评估2组患者CSVD影像标志物评分(包括脑白质高信号、血管周围间隙、脑微出血、血管源性腔隙),并计算CSVD总负荷评分。2组间各指标比较采用Mann-Whitney U检验,然后在调整血管危险因素(年龄、性别、饮酒、吸烟、高血压、高脂血症、房颤和冠心病)后,最终将CSVD总负荷评分及影像标志物评分纳入多因素二元logistic回归,评估CSVD影像标志物与MCA重度狭窄-闭塞的关系。结果轻中度狭窄组和重度狭窄-闭塞组患者CSVD总负荷评分、半卵圆中心血管周围间隙评分、血管源性腔隙评分差异均有统计学意义(P均0.05)。多因素二元logistic回归分析显示,CSVD总负荷评分(OR=1.300,95%CI 1.047~1.613,P=0.017)、半卵圆中心血管周围间隙评分(OR=2.099,95%CI 1.540~2.860,P<0.001)和血管源性腔隙(OR=2.609,95%CI 1.294~5.261,P=0.007)与MCA重度狭窄-闭塞独立相关。结论CSVD总负荷评分、半卵圆中心血管周围间隙评分和血管源性腔隙评分高与MCA患者重度狭窄-闭塞有关。

关键词：磁共振成像脑小血管病大脑中动脉狭窄

前列腺系统穿刺活检后间隔时间对前列腺癌MRI评估的影响

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 401-408页

作者：刘百川白旭丁效蕙张云董喆徐鸿昊张晓晶崔梦秋赵建周少鹏郝雨薇叶慧义王海屹解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 解放军总医院第一医学中心病理科北京100853 解放军总医院第六医学中心放射诊断科北京100048

目的探讨前列腺系统穿刺活检后间隔时间对多参数MRI(mpMRI)上前列腺癌(PCa)检出定位及包膜外侵犯(EPE)评估的影响。方法该研究为横断面研究,回顾性连续入组2021年1月至2022年12月于解放军总医院第一医学中心行根治性前列腺切除术的130例... 详细信息

目的探讨前列腺系统穿刺活检后间隔时间对多参数MRI(mpMRI)上前列腺癌(PCa)检出定位及包膜外侵犯(EPE)评估的影响。方法该研究为横断面研究,回顾性连续入组2021年1月至2022年12月于解放军总医院第一医学中心行根治性前列腺切除术的130例PCa患者,均在标准mpMRI前行超声引导下系统穿刺活检。根据活检与MRI间隔时间将患者分为3组,A组(6周,32例)。在T_(1)WI上勾画并计算前列腺内出血体积占比。由低、中、高年资3名放射科医师独立评估并记录靶病灶位置,计算检出定位准确率,并对病灶进行EPE分级系统评估。采用Spearman相关性分析评估活检后间隔时间与前列腺出血体积占比的相关性。应用χ^(2)检验比较3组间肿瘤检出定位准确率。采用受试者操作特征曲线评估医师对EPE的诊断效能,并运用DeLong检验比较3组间曲线下面积(AUC)的差异。结果前列腺内出血体积占比与活检后间隔时间呈负相关(r=-0.325,P0.05)。结论系统穿刺活检后间隔时间对mpMRI的PCa检出定位和EPE评估无明显影响,穿刺活检后或将无需延长等待时间,即可行MRI评估。

关键词：前列腺肿瘤磁共振成像包膜外侵犯穿刺活检出血

黄芪-莪术基于C5a/NETs途径抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤转移的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 27-36页

作者：田培裕于泓洋李潇于路航闫梓乔窦永起解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心北京100853 解放军71901部队山东聊城252000 解放军总医院第六医学中心北京100089

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模... 详细信息

目的:基于补体C5a/C5a受体(C5aR)对中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成的调控机制,探讨黄芪-莪术(HQ-EZ)改善高凝状态、抑制肿瘤生长转移的机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,其中设空白组,另外3组建立Lewis肺癌小鼠模型后分为模型组、黄芪-莪术组、PMX53组,每组各10只。建模后第3天开始给药,中药组按8.2 g·kg^(-1)剂量连续14 d给予中药浓煎液灌胃,PMX53组分别于第3、6、9、12、15天按1 mg·kg^(-1)剂量给予腹腔注射PMX53;每2 d测量小鼠体质量和肿瘤长短径,末次给药次日各组小鼠行活体肺部microCT检测转移瘤情况,麻醉后眼球取血,处死剖取肺脏、瘤块,观察肺脏大体情况,称取瘤重计算抑瘤率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肿瘤组织中补体C5a、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸化组蛋白-H3(Cit-H3)、髓过氧化物酶(MPO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、NETs、血管性血友病因子(vWF)、组织因子(TF)、P-选择素含量,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肺内转移情况,免疫荧光(IF)观察肿瘤组织内NETs等的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织C5aR、MPO、Cit-H3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组肺内可见肿块,肺内X射线透射度低区域增多,模型组肺脏大体可见结节灶及多处出血灶,整体肺脏颜色较深;小鼠血清补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平显著增高(P<0.01)。与模型组比较,HQ-EZ组与PMX53组肺内转移灶数量较少,X射线透射度低区域相对较少,肺脏大体未见明显结节,整体肺脏颜色相对较浅;与模型组比较,两用药干预组肿瘤生长曲线较缓,瘤重显著降低(P<0.01),肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.01),血清和肿瘤组织中补体C5a、NETs及相关蛋白、vWF、TF、P-选择素水平明显降低(P<0.05),补体C5aR、MPO、Cit-H3的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:黄芪-莪术通过抑制补体C5a/C5aR通路抑制了NETs的表达,进一步改善机体的高凝状态,起到抑制肿瘤生长转移的作用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis) 益气活血气虚血瘀肺内转移