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超敏肌钙蛋白在慢性肾脏病合并急性心肌梗死中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 329-334页

作者：马玉娇谢萍汪蒙王茸兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院心内科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院干部心内科甘肃兰州730000

肌钙蛋白检测技术的进步及临床应用,使急性心肌梗死(AMI)的诊断率不断提高,有效缩短了坏死心肌再灌注时间。研究发现,慢性肾脏病(CKD)患者超敏肌钙蛋白(hs-cTn)水平存在不同程度的升高,因此,当CKD患者发生AMI时,hs-cTn的应用受到一定限... 详细信息

肌钙蛋白检测技术的进步及临床应用,使急性心肌梗死(AMI)的诊断率不断提高,有效缩短了坏死心肌再灌注时间。研究发现,慢性肾脏病(CKD)患者超敏肌钙蛋白(hs-cTn)水平存在不同程度的升高,因此,当CKD患者发生AMI时,hs-cTn的应用受到一定限制,加之CKD患者缺乏非特异性的胸痛症状及心电图表现,如何快速准确地诊断此类患者变得尤为困难。基于此,本文从hs-cTn在AMI中的应用、CKD合并AMI患者的临床特征、如何改善CKD合并AMI患者的诊断准确率,以及hs-cTn在此类患者风险分层及预后评估中的价值等方面进行综述,旨在为患者进行早期干预或血运重建提供参考。

关键词：超敏肌钙蛋白急性心肌梗死慢性肾脏疾病

亚精胺通过改善心脏线粒体能量代谢缓解压力超负荷小鼠心力衰竭

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 193-203页

作者：张晓亮赵晓玲耿静胡朗李妍空军军医大学唐都医院心内科陕西西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院超声诊断科甘肃兰州730050

目的:探讨亚精胺(spermidine,SPD)对小鼠压力超负荷心肌肥大和心力衰竭的缓解作用及其机制。方法:(1)将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、sham+SPD喂养组、主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)组和TAC... 详细信息

目的:探讨亚精胺(spermidine,SPD)对小鼠压力超负荷心肌肥大和心力衰竭的缓解作用及其机制。方法:(1)将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、sham+SPD喂养组、主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)组和TAC+SPD组。TAC术后,sham+SPD组和TAC+SPD组小鼠经饮水喂养SPD(3 mmol/L);Western blot检测心肌组织沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,SIRT6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1,PGC-1)和线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)表达量;分离成年小鼠心肌细胞,观察细胞长度和宽度;麦胚凝集素染色观察心肌细胞面积;Masson染色评估心肌纤维化面积;心脏超声检查心功能及心肌肥大情况;透射电镜观察心肌线粒体形态;采用Oxygraph-2k高分辨呼吸能量代谢仪检测心肌线粒体耗氧量。(2)用血管紧张素II(angiotensin II,Ang II;1μmol/L)处理原代大鼠心室肌细胞,建立心肌细胞肥大模型。将这些心肌细胞分为对照(control,Con)组、Con+SPD(1 mmol/L)组、Ang II组、Ang II+SPD组和Ang II+SPD+SIRT6 siRNA(siSIRT6)组。共聚焦显微镜观察心肌细胞面积和线粒体。结果:(1)与sham组比较,TAC组小鼠心功能显著降低(P<0.05),病理性心肌肥大程度显著升高(P<0.05),心肌组织SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著降低(P<0.05)。相比于TAC组,TAC+SPD组小鼠心肌组织SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著升高(P<0.05),病理性心肌肥大程度减轻(P<0.05),心肌细胞肥大缓解(P<0.05),线粒体数目和线粒体嵴密度增多(P<0.05),线粒体功能有所改善(P<0.05),心肌纤维化减轻(P<0.05),心脏收缩功能改善(P<0.05)。(2)细胞实验中,相比于Con组,Ang II组心肌细胞SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著降低(P<0.05),心肌细胞肥大程度显著增加(P<0.05);与Ang II组相比,Ang II+SPD组心肌细胞SIRT6、PGC-1和MFN2表达水平显著升高(P<0.05),细胞肥大缓解(P<0.05),线粒体动力学改善(P<0.05),而Ang II+SPD+siSIRT6组SIRT6、PGC-1和MFN2表达量无显著差异,心肌细胞肥大程度和线粒体动力学亦无显著差异。结论:SPD可以促进SIRT6、PGC-1和MFN2的表达,改善压力超负荷小鼠线粒体功能,减轻心肌肥大,从而缓解心力衰竭。

关键词：亚精胺心肌肥大心力衰竭线粒体能量代谢沉默信息调节因子6 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1 线粒体融合蛋白2

三维标测下经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗顽固性高血压并2型糖尿病1例

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中华心血管病杂志 2024年第8期52卷 925-928页

作者：苏芳菊冯娟张鹏王菲马凌解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科兰州730050

顽固性高血压会导致严重的心脑血管事件, 目前仍缺乏行之有效的治疗方法。该文报道1例顽固性高血压合并2型糖尿病的青年患者, 三维指导下行经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗, 效果良好。该病例为肾交感神经消融术及经... 详细信息

顽固性高血压会导致严重的心脑血管事件, 目前仍缺乏行之有效的治疗方法。该文报道1例顽固性高血压合并2型糖尿病的青年患者, 三维指导下行经血管腔内交感神经消融术联合肾交感神经消融术治疗, 效果良好。该病例为肾交感神经消融术及经血管腔内交感神经消融术治疗顽固性高血压和2型糖尿病提供了新思路。

关键词：高血压 2型糖尿病肾交感神经消融术经血管腔内交感神经消融术腹腔干神经节

VEGF和CD47双修饰外泌体靶向递送治疗沙漠干热环境热射病急性肾损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第18期46卷 2057-2068页

作者：韩小博邓鑫凯李红刘超高家威李啸柴雅豪韩小丽韩红伟赵胤杰杨曦张雷新疆军区总医院急诊医学科乌鲁木齐830000 陆军军医大学第二附属医院生殖医学中心重庆400037 解放军总医院肾内科北京100853 新疆军区总医院影像科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院重症医学科乌鲁木齐830000 新疆军区总医院科研教学办公室乌鲁木齐830000

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem ce... 详细信息

目的设计一种基于外泌体高效递送的方式,将VEGF和CD47双修饰的外泌体递送到热射病引起的肾损伤,减轻并修复肾损伤。方法构建靶向肾损伤的融合表达VEGF和CD47的质粒,转染至大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)后分离提取外泌体。通过透射电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹法等方法对外泌体进行鉴定。经大鼠尾静脉分别注射200μg DiD标记的未修饰外泌体、VEGF修饰的外泌体和VEGF-CD47双修饰的外泌体,采用小动物活体成像仪检测并分析外泌体对肾脏的靶向作用。60只SD大鼠随机分6组每组10只,sham组为空白对照组(A组,n=10),其余各组均复制热射病肾损伤模型。模型复制成功后12、24、36 h,B组给予相同剂量生理盐水;C组给予质粒空载体(Empty plasmids,Ep)组、D组给予Exos组、E组给予Exos^(VEGF)组、F组给予Exos^(VEGF-CD47)组。于3次给药治疗后第72小时取肾脏组织和血:从组织水平观察肾组织病理变化并进行损伤评分;检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)评价治疗效果;WB和qRT-PCR分析炎症介质TNF-α、NF-κB的表达水平;检测增殖调控信号分子Ki67、FGF2、pAMPK、pERK和纤维化调控分子FGF23,综合分析对增殖和抑制纤维化的作用。结果成功获取了BMMSCs和Exos^(VEGF-CD47)并进行鉴定,急性肾损伤模型动物均复制成功。Exos^(VEGF-CD47)在活体肾组织中比ExosCtrl组和Exos^(VEGF)组的荧光强度高(P<0.05)。治疗后72小时Exos^(VEGF-CD47)组,肌酐、尿素氮下降(P<0.0001);Exos^(VEGF-CD47)组Tubular casts score评分显著低于AKI+Exos组、AKI+Exos^(VEGF)组(P<0.0001);促炎因子TNF-α、NF-κB蛋白水平明显下调(P<0.0001);而Ki67、FGF2显著上调(P<0.05),FGF23显著下调(P<0.0001)。结论VEGF和CD47可以高效靶向热射病急性肾损伤,有效减轻损伤并促进修复,其机制可能与外泌体传递抑制肾组织炎症反应、促进增殖和抑制纤维化有关。

关键词：热射病骨髓间充质干细胞外泌体 VEGF CD47 急性肾损伤

CypA/CD147在SARS-CoV-2感染性心血管疾病诊疗中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 115-120页

作者：马明仁王菲蔡晓庆刘燕马凌解放军联勤保障部队第940医院心血管内科甘肃兰州730050

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病... 详细信息

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。

关键词：亲环素A 细胞外金属蛋白酶诱导剂新型冠状病毒心血管系统心血管疾病

间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 633-638页

作者：邢国静罗龙龙王丽菲王顺娜郑晓凤卢利霞张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050 宁夏医科大学总医院消化内科银川750001 兰州大学第二医院消化内科兰州730030

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促... 详细信息

药物性肝损伤(DILI)的发生率呈逐年上升趋势且损伤机制并不明确,针对DILI的治疗药物、肝脏支持系统及肝移植均有一定的局限性。因此,寻找更安全有效的治疗方法已成为当下研究的热点。间充质干细胞及其外泌体可通过减轻肝脏炎症反应,促进肝细胞增殖及再生、抗肝细胞凋亡,改善氧化应激和免疫调节等机制减轻肝损伤。本文就间充质干细胞及其外泌体在药物性肝损伤治疗中的作用进行简要综述,以期为进一步研究提供参考。

关键词：间质干细胞外泌体药物性肝损伤

山药多糖通过p38 MAPK信号通路协同核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒的机制研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2776-2782页

作者：李初谊仵朝晖郑英李斌张久聪卢利霞谢小青何昱静于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues,NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性,筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间,细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)分泌量的影响;采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na^(+)-牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholic cotransport polypeptide,NTCP)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升,NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上,山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。

关键词：山药多糖核苷酸类似物 p38 MAPK信号通路乙型肝炎病毒(HBV)

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婴儿肝网状血管内皮细胞瘤1例

西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 348-350页

作者：贾刚刚于晓辉秦建伟李月胜中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院肝胆外科甘肃兰州730050 兰州大学甘肃兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院消化内科甘肃兰州730050

网状血管内皮细胞瘤(retiform hemangioendothelioma,RH)是一种少见的血管源性恶性肿瘤,局部复发率高,远处转移少见,发生在婴儿的肝RH极其罕见。在此报告1例7个月婴儿的肝脏RH病例。

关键词：网状血管内皮细胞瘤(RH) 肝脏婴儿 CD31 CD34 FⅧ-Rag Dabska瘤

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胰腺体外震波碎石术专家共识

中华消化内镜杂志 2024年第2期41卷 178-183页

作者：中国医师协会胰腺病学专业委员会国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海) 王丹衣津慧刘雨李兆申李汛廖专胡良皞不详海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 中国人民解放军东部战区总医院消化内科兰州大学第一医院普外科兰州730000

胰腺体外震波碎石术(pancreatic extracorporeal shock wave lithotripsy,P-ESWL)是治疗胰管结石的重要方法,其安全性和有效性已在临床实践中得到充分认可。但有关P-ESWL适应证、禁忌证、操作规范以及并发症防治等方面,国际与国内均尚... 详细信息

胰腺体外震波碎石术(pancreatic extracorporeal shock wave lithotripsy,P-ESWL)是治疗胰管结石的重要方法,其安全性和有效性已在临床实践中得到充分认可。但有关P-ESWL适应证、禁忌证、操作规范以及并发症防治等方面,国际与国内均尚未形成相关共识。为进一步规范我国P-ESWL的临床应用,由中国医师协会胰腺病学专业委员会及国家消化系统疾病临床医学研究中心(上海)牵头,在参考国内外P-ESWL相关研究的基础上,结合国内临床应用经验,组织国内专家编写了本共识。该共识重点介绍了P-ESWL的设备、适应证、禁忌证、操作规范及并发症防治等方面,旨在提高相关专科医师对P-ESWL的认识,规范P-ESWL流程。

关键词：胰腺炎,慢性胰管结石体外震波碎石术专家共识