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铁死亡在常见眼科疾病中的研究进展

国际眼科杂志 2023年第6期23卷 947-952页

作者：杨子璇韩伟浙江大学医学院附属第二医院眼科中心、浙江大学眼科医院浙江省杭州市310009

铁死亡是近年发现的一种新型细胞死亡方式,与过去已知细胞死亡方式有明显差异。铁死亡的机制为在细胞铁过载基础上发生的谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)失活和细胞内致死性脂质过氧化物累积,电镜下可以观察到细胞膜破裂,线粒体嵴减少,线粒体... 详细信息

铁死亡是近年发现的一种新型细胞死亡方式,与过去已知细胞死亡方式有明显差异。铁死亡的机制为在细胞铁过载基础上发生的谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)失活和细胞内致死性脂质过氧化物累积,电镜下可以观察到细胞膜破裂,线粒体嵴减少,线粒体外膜皱缩破裂等变化。目前研究发现眼科许多疾病涉及氧化还原稳态破坏、GPX失活、铁代谢紊乱、脂质过氧化物累积等铁死亡相关过程,提示铁死亡在常见眼科疾病中发挥了重要作用。本文主要围绕铁死亡机制以及铁死亡在角膜损伤、白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变中的作用进行综述,有助于进一步梳理常见眼科疾病的病理机制,加深对眼科疾病的理解,为眼科疾病的防治提供新思路。

关键词：铁死亡铁代谢机制角膜损伤年龄相关性黄斑变性糖尿病视网膜病变

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角膜内皮细胞培养方法的改进

眼科研究 1995年第3期13卷 215-216页

作者：王丽娅李辰曾耀英李志杰暨南大学医学院附院眼科暨南大学组织移植与免疫实验中心

介绍三种用角膜内皮细胞的原代培养方法，这三种方法的特点是简便、易行、不需特殊的试剂和设备。应用这些方法，均获得良好的单层角膜内皮原代培养细胞。

关键词：角膜内皮细胞原代培养角膜细胞培养

虹膜夹型有晶状体眼人工晶状体矫治高度近视眼的初步报告

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中华眼科杂志 2007年第4期43卷 336-339页

作者：俞阿勇林振德王勤美罗书科李斌钟兴武温州医学院眼视光学院 325000 中山大学中山眼科中心

目的研究虹膜夹型有晶状体眼人工晶状体（ICPIOL）矫治高度近视眼的安全性和有效性。方法高度近视眼患者13例（25只眼），等效球镜度数（SE）（-15．63±3．51）D植入ICPIOL。术后随访1年，观察手术前后的视力、屈光状态、眼压、角膜、... 详细信息

目的研究虹膜夹型有晶状体眼人工晶状体（ICPIOL）矫治高度近视眼的安全性和有效性。方法高度近视眼患者13例（25只眼），等效球镜度数（SE）（-15．63±3．51）D植入ICPIOL。术后随访1年，观察手术前后的视力、屈光状态、眼压、角膜、前房、瞳孔、ICPIOL和晶状体、眼底情况，并进行比较。结果与术前比较，术后1d、7d及1、3、6、12个月的裸眼视力（UCVA）、最佳矫正视力（BCVA）和SE显著改善。术后1年时，所有眼UCVA均1〉0．5，其中〉10．8有71．43％；BCVA未见下降，95．24％提高≥2行，4．76％提高1行；所有眼的屈光状态均稳定在±2．00D，其中±0．50D有71．43％，±1．00D有85．71％。术后1年角膜内皮细胞丢失无统计学意义。除了7只眼术中在夹持虹膜固定ICPIOL时有轻度虹膜脱色素，1只眼主切口渗漏于术后第2天重新缝合外，未见其他并发症发生。结论ICPIOL矫治高度近视术后1年内安全、有效。远期效果尚待进一步观察。

关键词：晶体人工眼外科手术近视

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表皮干细胞基质膜用于结膜重建的实验研究

广东医学 2013年第1期34卷 34-38页

作者：孟繁剑陈家祺暨南大学医学院第四附属医院广东省广州市红十字会医院眼科 510220 中山大学中山眼科中心角膜科广州510060

目的利用表皮干细胞与结膜去细胞基质膜体外构建复合基质膜组织,移植于实验动物眼表,评价其在结膜重建应用的可行性及价值。方法新西兰白兔20只,随机分为4组,完全剪除右眼球结膜,并在上方巩膜处植入体外构建的表皮干细胞复合基质膜组织... 详细信息

目的利用表皮干细胞与结膜去细胞基质膜体外构建复合基质膜组织,移植于实验动物眼表,评价其在结膜重建应用的可行性及价值。方法新西兰白兔20只,随机分为4组,完全剪除右眼球结膜,并在上方巩膜处植入体外构建的表皮干细胞复合基质膜组织,分别于1、2、3、4周后取移植的复合基质膜组织行冰冻切片,标本分别行PAS染色、人结膜上皮细胞特异性标记蛋白K13抗体、MUC5A/C抗体免疫组化鉴定。结果体外移植后的复合基质膜组织在移植后2、3、4周K13抗体、MUC5A/C抗体表达阳性,并在3、4周呈杯细胞PAS染色阳性。结论利用表皮干细胞与结膜去细胞基质膜共建的复合基质膜组织,在临床结膜重建治疗中可作为一种新型的替代移植物。

关键词：表皮干细胞结膜重建复合基质膜

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高压力对角膜内皮细胞损伤微观机制的研究

眼科 2018年第1期27卷 36-41页

作者：梁玲玲袁进幸正茂廖洪斐南昌大学医学院南昌大学附属眼科医院江西330006 中山眼科中心广州510060 南昌爱尔眼科江西330006

目的探讨高压力对兔角膜内皮细胞损伤的微观机制。设计实验研究。研究对象仿生培养的兔角膜内皮细胞。方法将体外培养的第一代兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCEC)分为五组:A组30 mm Hg压力组,B组压力波动组,将压力... 详细信息

目的探讨高压力对兔角膜内皮细胞损伤的微观机制。设计实验研究。研究对象仿生培养的兔角膜内皮细胞。方法将体外培养的第一代兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCEC)分为五组:A组30 mm Hg压力组,B组压力波动组,将压力设为15~25~20~10 mm Hg,每个压力持续6小时,C组50 mm Hg压力组,D组正常压力组,E组无压力组。免疫法鉴定原代角膜内皮细胞;流式细胞术检测细胞活性;Western蛋白印迹法检测细胞中蛋白Bc L-2和P^(53)表达;RT-PCR检测Fas/Fas L的表达;免疫荧光检测细胞胞浆细胞色素C(Cytc)的表达。主要指标兔角膜内皮细胞蛋白Bc L-2、P^(53)表达以及Fas/Fas L和Cytc的表达。结果获取的所有细胞证实为角膜内皮细胞表型,无角膜上皮细胞及基质细胞污染。细胞分别培养24 h后,流式细胞术分析发现高压力组细胞存活率明显下降,而受损的细胞大部分处于凋亡状态;Western蛋白印迹法结果显示:在30 mm Hg组、50mm Hg组和压力波动组中蛋白P53相对表达量(OPTDI_(P53)/OPTDI_(actin))分别为(0.253±0.014)、(0.670±0.019)、(0.474±0.016),明显高于正常压力组(0.009±0.003)(F=1210,P=0.000);RT-PCR检测各组中各时间段Fas/Fas L的表达均为阴性;在高压力组中,免疫荧光检测发现细胞胞浆中Cytc呈阳性表达。结论高压力对角膜内皮细胞损伤是通过细胞凋亡介导,而压力调控下细胞凋亡途径的启动是角膜内皮细胞Cytc从线粒体释放入胞浆,通过激活凋亡的内源性途径实现。

关键词：超微机制压力仿生培养角膜内皮细胞

胶原性眼内接触镜眼内植入后的生物相容性评价(英文)

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中国临床康复 2006年第41期10卷 202-205页

作者：辜臻晟盛耀华祝肇荣高金榜上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海市200092

背景:有晶体眼后房型人工晶体(又称眼内接触镜)植入术是近年来兴起的一种矫治高度近视的晶体屈光性手术。Starr公司将IV型胶原与水凝胶聚合而成的新型材料Collamer,是研制眼内接触镜的理想材料,但国外产品价格昂贵,一定程度上限制了该... 详细信息

背景:有晶体眼后房型人工晶体(又称眼内接触镜)植入术是近年来兴起的一种矫治高度近视的晶体屈光性手术。Starr公司将IV型胶原与水凝胶聚合而成的新型材料Collamer,是研制眼内接触镜的理想材料,但国外产品价格昂贵,一定程度上限制了该手术的开展。目的:通过兔眼动物实验摸索理想的胶原性眼内接触镜植入方法,观察眼内接触镜植入术后炎症反应和炎症递质的变化,并对其植入眼内的生物相容性进行评价。设计:单一样本,开放性实验。单位:上海交通大学医学院附属新华医院眼科。材料:实验于1999-08/2000-03在上海交通大学医学院附属新华医院和上海南洋放射免疫测试中心完成。选取成年新西兰纯种白兔20只,随机数字表法分为3组:眼内接触镜植入组8只、手术对照组6只、空白对照组6只。方法:①眼内接触镜植入组右眼行眼内接触镜植入+虹膜周切术,手术对照组右眼单纯行虹膜周切术,手术由专人按同一方式施行。术后两组术眼滴用激素抗菌素眼药水,4次/d,共10d。均于术后1,4,7d结膜下注射地塞米松2.5mg+庆大霉素4万U。空白对照组不进行手术。②分别于术后1,4,7,14d和1个月对眼内接触镜植入组、手术对照组的术眼进行眼压波动、角膜损伤、前房蛋白细胞渗出、前房深度、前房出血、虹膜后粘连、眼内接触镜偏位以及晶体混浊等监测。③分别于术后1,4,7,14d和1个月对眼内接触镜植入组、手术对照组的术眼进行房水取样,空白对照组也在相应时间取样,采用放射免疫分析法测定前列腺素E2浓度。主要观察指标:①术前及术后各时间点前房反应检测结果。②术后各组房水中炎症递质前列腺素E2浓度检测结果。结果:实验选取新西兰纯种白兔20只,全部进入结果分析。①术前及术后各时间点眼压的变化:与术前比较,眼内接触镜植入组、手术对照组术后各时间点眼压均无明显变化(P>0.05)。②术后角膜损伤和前房渗出情况:眼内接触镜植入组:5只兔眼术后第1天出现不同程度的前房变浅,1周内均恢复正常;2只兔眼出现少量前房出血,2周后吸收;2只兔眼分别出现虹膜前粘连和后粘连,瞳孔轻度变形;2只兔眼出现不同程度眼内接触镜偏位;1只兔眼术后1个月出现晶体前囊膜下点状混浊。手术对照组:6只兔眼术后第1天前房出现1～2级渗出,1周后均吸收;各兔眼角膜透明,无前房出血、前房变浅、虹膜后粘、晶体混浊等变化。③术后各组房水中炎症递质前列腺素E2浓度检测结果:眼内接触镜植入组术后1～4d房水中前列腺素E2含量最高,以后含量逐步递减。术后14d和1个月,各组均基本相似(P>0.05)。结论:眼内接触镜植入术后前房无明显慢性葡萄膜炎发生。房水中前列腺素E2浓度逐步降低,表现了眼内接触镜植入后典型的异物肉芽肿炎症过程,反映其良好的眼内耐受性。

关键词：胶原接触镜炎症地诺前列酮生物相容性材料

房水中细胞因子在兔外伤性白内障术后的动态变化(英文)

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第2期11卷 383-386页

作者：唐松杜冰黄丽娜秦磊翁宏暨南大学医学院附属深圳眼科中心深圳市眼科医院广东省深圳市518001

背景:细胞因子是一类多功能强效的细胞生长调节因子,调节多种细胞的生长过程。研究表明细胞因子作为炎症介质在眼部炎症反应中占据重要地位,但其在外伤性白内障术后的炎症反应中的动态变化目前研究较少。目的:探讨兔外伤性白内障囊外摘... 详细信息

背景:细胞因子是一类多功能强效的细胞生长调节因子,调节多种细胞的生长过程。研究表明细胞因子作为炎症介质在眼部炎症反应中占据重要地位,但其在外伤性白内障术后的炎症反应中的动态变化目前研究较少。目的:探讨兔外伤性白内障囊外摘除术后房水中白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α表达水平的动态变化及其与眼内炎症反应的关系。设计:随机对照的动物实验。单位:暨南大学医学院附属深圳眼科中心深圳市眼科医院。材料:实验于2004-03/2006-03在暨南大学医学院附属深圳眼科中心研究所完成。选择健康新西兰成年家兔15只,30只眼。普通级,体质量2.5～3.0kg,雌雄不限(暨南大学第二临床医学院动物中心提供,许可证号:SYXK(粤)2005-0061)。实验前检查家兔双眼未见异常。将家兔随机分成3组,分别为正常对照组、外伤对照组及外伤手术组(行囊外晶体摘除术),每组5只,10只眼。白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的检测试剂盒由深圳市雅为生物科技有限公司提供。方法:将外伤对照组和外伤手术组家兔全麻(静脉注射10%乌拉坦,1mL/kg)后,用5号针头自角膜缘穿刺进入前房,划破晶体前囊膜约5mm,制成双眼外伤性白内障动物模型。正常对照组家兔正常喂养。外伤对照组及外伤手术组家兔造模成功后双眼均滴用普通抗生素眼药水清洁结膜囊,3次/d。造模成功后第3天全麻(静脉注射10%乌拉坦,1mL/kg)外伤手术组的家兔,于手术显微镜下由制作动物模型的同一手术者施行常规双眼白内障囊外摘除术,进入前房后行水平截囊或利用外伤性前囊膜破口,进行水分离,娩出晶体核,冲洗干净晶体皮质,缝合切口。于手术当天及术后1d,3d,7d,14d分别检查外伤对照组和外伤手术组家兔前房炎症反应情况并分别抽取3组家兔的房水0.2mL做房水细胞计数及分类,同时通过双抗体ELASA法测定3组家兔的房水中细胞因子白细胞介素1,白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达水平和动态变化。主要观察指标:3组家兔术后不同时间房水中白细胞总数及白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α含量比较。结果:①正常对照组家兔在术后1d,3d,7d,14d房水中白细胞总数分别为(2.4±0.7)×106/L,(2.2±0.5)×106/L,(2.8±0.8)×106/L和(2.0±0.5)×106/L;外伤对照组分别为(19.7±7.3)×106/L,(28.1±9.6)×106/L,(14.2±5.6)×106/L和(8.4±3.8)×106/L。外伤手术组分别为(65.3±14.5)×106/L,(79.8±12.7)×106/L,(21.7±8.2)×106/L和(12.4±4.1)×106/L。外伤对照组和外伤手术组明显高于正常对照组(F=22.5,27.9,11.6,8.4,P细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α含量均明显高于正常对照组(P0.05)。③各细胞因子的含量在术后7d时达到高峰,而后逐渐降低,至14d时明显降低,外伤对照组和外伤手术组仍明显高于正常对照组(P细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α表达水平的动态变化密切相关,细胞因子是外伤性白内障术后眼内炎症反应的重要介质。

关键词：白细胞介素1 白细胞介素6 肿瘤坏死因子炎症白内障

兔外伤性白内障囊外摘除术后房水细胞因子的表达

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第2期11卷 261-263,267页

作者：杜冰唐松黄丽娜秦磊翁宏暨南大学医学院附属深圳眼科中心深圳市眼科医院广东省深圳市518001

目的:观察兔外伤性白内障囊外摘除术后房水中白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α表达水平的动态变化及与眼内炎症反应的关系。方法:实验于2004-03/2006-03在暨南大学医学院附属深圳眼科中心研究所完成。①将15只新西兰白兔采用... 详细信息

目的:观察兔外伤性白内障囊外摘除术后房水中白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α表达水平的动态变化及与眼内炎症反应的关系。方法:实验于2004-03/2006-03在暨南大学医学院附属深圳眼科中心研究所完成。①将15只新西兰白兔采用随机数字法分成3组,正常对照组、外伤组及外伤手术组,每组5只。②外伤组、外伤手术组的实验动物在全麻下用5号针头自角膜缘穿刺进入前房,划破晶体前囊膜约5mm,制成双眼外伤性白内障动物模型。③于外伤后第3天对外伤手术组的实验动物行白内障摘除术,并于手术后当天及1,3,7,14d检查各组动物前房炎症反应情况并抽取各组实验动物的房水作房水细胞计数及分类,同时测定房水中细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的表达水平和动态变化,进行统计学分析。结果:①外伤组、外伤手术组当天及1,3,7,14d房水中白细胞总数明显高于正常对照组。②术后1～14d外伤组、外伤手术组房水中的白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α含量均明显高于正常对照组(P0.05)。③各细胞因子的含量在第7天时达到高峰,14d时逐渐明显降低,但外伤组、外伤手术组仍明显高于正常对照组(白细胞介素1:(11.23±3.85),(27.62±4.35),(5.75±3.82)ng/L;白细胞介素6:(12.77±5.25),(25.79±4.85),(7.69±3.76)ng/L;肿瘤坏死因子α:(110.35±12.61),(186.33±16.79),(57.42±6.57),P细胞因子白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α的表达水平的动态变化密切相关,细胞因子是外伤性白内障术后眼内炎症反应的重要介质。

关键词：白内障白细胞介素1 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α

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眼免疫赦免的现代概念及临床意义

国外医学（眼科学分册） 1996年第3期20卷 129-135页

作者：李志杰暨南大学组织移植与免疫实验中心暨南大学医学院眼科学教研室

眼的免疫赦免是一极其复杂和动态的免疫调节过程。维持其存在的主要生理特征有：完整的血－眼屏障、抗原缺乏淋巴管引流而直接通过血液途径转至脾脏、局部的免疫抑制微环境。其微环境包括：局部器官特异性细胞和含多种免疫抑制性调节因... 详细信息

眼的免疫赦免是一极其复杂和动态的免疫调节过程。维持其存在的主要生理特征有：完整的血－眼屏障、抗原缺乏淋巴管引流而直接通过血液途径转至脾脏、局部的免疫抑制微环境。其微环境包括：局部器官特异性细胞和含多种免疫抑制性调节因子的房水，这些因素可：（１）抑制抗原趋动的Ｔ淋巴细胞活化和增殖；（２）抑制活化的巨噬细胞的效益功能；（３）改变抗原提呈细胞的抗原处理过程和提呈性质；（４）抑制补体的活化。将组织或抗原植于眼前房、玻璃体腔、视网膜下腔或角膜基质层后，局部的抗原提呈细胞处理抗原并移行到脾脏，选择性激活调节性Ｔ细胞，从而抑制抗原特异性迟发型超敏反应的表达和结合补体性抗体的产生，但保留正常的细胞毒Ｔ细胞反应和非结合补体性抗体的产生。此现象称为前房相关免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）。ＡＣＡＩＤ是构成角膜长期存活的主要因素之一，与葡萄膜视网膜炎、肿瘤排斥、眼病毒感染和其它免疫性疾病的发生有着密切关系。

关键词：眼免疫赦免眼免疫学