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细胞焦亡及其在角膜炎疾病中的作用机制研究进展

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畜牧兽医学报 2025年

作者：王志浩郭龙王培莉李建基王亨扬州大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏高校动物重要疫病和重要人兽共患病防控技术国际合作联合实验室农业与农产品安全教育部国际联合研究实验室南京中医药大学第三临床医学院

角膜炎是由于角膜防御能力降低，外界病原体或自身疾病等因素侵袭角膜组织所引发的炎症反应。细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式，其在细胞膜上形成的孔道，可允许多种炎性介质的外排，介导炎症反应。有研究显示，角膜炎与... 详细信息

角膜炎是由于角膜防御能力降低，外界病原体或自身疾病等因素侵袭角膜组织所引发的炎症反应。细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式，其在细胞膜上形成的孔道，可允许多种炎性介质的外排，介导炎症反应。有研究显示，角膜炎与焦亡的发生相关，抑制焦亡的发生可改善角膜炎的症状，是临床治疗的新方向。本文从细胞焦亡的定义及形态学变化、焦亡的发生机制、焦亡在角膜炎中的作用、常见焦亡抑制剂在眼科疾病中应用四个方面进行回顾和总结，以期推动焦亡在角膜炎疾病防控中的研究进程。

关键词：细胞焦亡角膜炎防控炎症反应

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切实加强干细胞的研究和管理

中华医学杂志 2001年第22期81卷 1345-1345页

作者：李凌松汤健北京大学医学部干细胞移植中心 100083 北京大学医学部心血管研究所 100083

近年来干细胞的研究取得了突出的成就,1999和2000年均被Science评为世界十大科技成果之一,成为当今国内外医学和生物学研究的一个热点. 干细胞是一类具有自我复制和分化潜能的早期未分化细胞.干细胞可以分为胚胎干细胞(ES)和成体干细胞(... 详细信息

近年来干细胞的研究取得了突出的成就,1999和2000年均被Science评为世界十大科技成果之一,成为当今国内外医学和生物学研究的一个热点. 干细胞是一类具有自我复制和分化潜能的早期未分化细胞.干细胞可以分为胚胎干细胞(ES)和成体干细胞(EG)两类.现已明确,不仅胚胎干细胞可以纵向分化成不同组织的前体细胞,进而发育成相应组织的功能细胞;一种成体组织和器官(包括脑和心脏)中的成体干细胞也可以在特定的微环境下横向分化成其他组织细胞,在组织损伤修复中发挥重要作用.胚胎干细胞和成体干细胞可以替代疾病中坏死的细胞以修复损伤的组织,甚至利用干细胞来替代衰老变性的细胞,使之'返老还童',因此,干细胞研究具有巨大临床应用和商业前景.现在每年大约有2 000余篇关于干细胞研究的论文在国际杂志上发表;利用干细胞治疗角膜病变、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、脑梗死、心肌梗死、肿瘤等顽症的研究也已有报道,其中如美国加州大学的Davis分校利用体外培养的角膜缘干细胞治疗角膜病变的临床验证达到40多例,成功率在90%以上.2001年8月德国的科学家进行了一次使用造血干细胞移植治疗急性心肌梗死的尝试,病人的病情得到缓解.在我国,干细胞研究也已有了良好的开端,目前累积的原著论文已近300余篇,干细胞治疗血液病已在临床上实际应用,干细胞修复心肌损伤的研究也已经开始,最近媒体还报道了上海复旦大学华山医院用自体神经干细胞移植治疗脑损伤病人.'十五'期间国家为干细胞研究设立了重大科研专项基金,给予支持.这些都反映出我国干细胞研究工作正在健康地发展.但是,我们必须清醒地认识到,我国的干细胞研究和应用与国外发达国家相比均有差距.因此,我们必需正确认识干细胞研究中的基本问题,选择突破点,强强合作,协同攻关,针对其中的重大的问题进行研究.

关键词：干细胞研究管理胚胎干细胞成体干细胞

角膜缘干细胞对外周血淋巴细胞活化和增殖作用的实验研究

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眼科研究 2003年第3期21卷 261-263页

作者：邓宏伟李辰陈建苏姚晓明狄静芳赵松宾暨南大学医学院附属深圳眼科中心深圳市眼科医院深圳518001 暨南大学医学院眼科暨南大学医学院组织移植免疫中心

目的　观察角膜缘干细胞对外周血淋巴细胞活化和增殖的抑制活性 ,并分析其机制。方法　通过植片技术分离兔角膜上皮细胞以及角膜缘干细胞。在两种细胞单层上 ,观察淋巴细胞对丝裂原刀豆蛋白A(ConA)的增殖反应。另外 ,将两种细胞培养上... 详细信息

目的　观察角膜缘干细胞对外周血淋巴细胞活化和增殖的抑制活性 ,并分析其机制。方法　通过植片技术分离兔角膜上皮细胞以及角膜缘干细胞。在两种细胞单层上 ,观察淋巴细胞对丝裂原刀豆蛋白A(ConA)的增殖反应。另外 ,将两种细胞培养上清直接转移到由ConA刺激的淋巴细胞增殖系统以观察两种细胞释放某些因子的抑制效应。结果　单层角膜缘干细胞对ConA刺激的外周血淋巴细胞增殖反应可以施加有效的抑制效应。角膜缘干细胞以及角膜上皮细胞的培养上清对ConA刺激的外周血淋巴细胞增殖系统 ,仅在 72h分离上清显示有抑制效应。结论　角膜缘干细胞通过细胞交互作用和 (或 )

关键词：角膜上皮角膜缘干细胞外周血淋巴细胞细胞培养

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角膜缘干细胞移植治疗角膜疾病的研究进展

眼科新进展 2011年第12期31卷 1194-1197页

作者：刘振山江荣峰孔珺沈海雁薛志刚范国平同济大学医学院干细胞研究中心上海市200092 戴维格芬医学院人类遗传学教研室美国洛杉机90095

角膜缘干细胞在维持正常角膜上皮完整性以及角膜损伤修复中有重要作用。角膜缘干细胞损伤所致的角膜缘干细胞缺失可导致严重的角膜病变。目前治疗角膜缘干细胞缺失的主要方法是细胞移植治疗。本文就角膜缘干细胞的体外培养、鉴定、移植... 详细信息

角膜缘干细胞在维持正常角膜上皮完整性以及角膜损伤修复中有重要作用。角膜缘干细胞损伤所致的角膜缘干细胞缺失可导致严重的角膜病变。目前治疗角膜缘干细胞缺失的主要方法是细胞移植治疗。本文就角膜缘干细胞的体外培养、鉴定、移植方法以及新的细胞来源等问题进行综述。

关键词：角膜缘干细胞体外培养移植细胞分化

生物材料促进角膜碱烧伤修复的作用机制和应用途径

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2162-2170页

作者：肖辉李冬妍汲婧王丽珍北京航空航天大学生物与医学工程学院生物力学与力生物学教育部重点实验室北京市生物医学工程高精尖创新中心北京市100083

背景:在角膜碱烧伤治疗中,传统治疗方法存在多种局限,尤其在控制炎症、预防新生血管形成和抑制角膜瘢痕化方面表现不佳。天然材料、合成材料或复合材料为治疗提供了多元化的选择,然而生物材料促进角膜碱烧伤修复的相关机制尚未形成系统... 详细信息

背景:在角膜碱烧伤治疗中,传统治疗方法存在多种局限,尤其在控制炎症、预防新生血管形成和抑制角膜瘢痕化方面表现不佳。天然材料、合成材料或复合材料为治疗提供了多元化的选择,然而生物材料促进角膜碱烧伤修复的相关机制尚未形成系统深入的认识。目的:对目前生物材料促进角膜碱烧伤修复的国内外研究进行梳理,综述生物材料修复角膜碱烧伤的机制及其应用途径。方法:第一作者以“角膜,碱烧伤,羊膜,透明质酸,胶原,壳聚糖,高分子材料”“Amniotic membrane,Hyaluronic acid,Collagen,Chitosan,Polymer,Cornea,Alkali burn”为关键词在Pub Med、Web of Science、中国知网和万方文献数据库内检索,根据纳入标准和排除标准,最终纳入符合要求的76篇文献进行综述。结果与结论:(1)在角膜碱烧伤修复领域,羊膜、透明质酸、胶原、壳聚糖和可降解高分子材料等生物材料被广泛研究和应用,这些生物材料各有其特点和优缺点,在不同方面都有所突出。(2)首先,羊膜因含丰富的生物活性因子而被认为是最有前景的生物材料之一,其生物相容性良好,并且能够调节角膜炎症反应,但是存在供体短缺和易感染疾病的问题。(3)透明质酸具有良好的保湿性和生物相容性,并且能够提高角膜细胞的生存率和增加角膜透明度。(4)胶原具有良好的生物相容性和支架结构,能够促进角膜细胞的黏附和增殖,促进角膜组织结构的重建。(5)壳聚糖具有良好的生物相容性和可降解性,可作为载体用于药物递送和细胞移植。(6)可降解高分子材料具有较好的降解可控性,可为角膜碱烧伤的修复提供良好的支持和递送平台,但其稳定性和生物相容性仍需进一步研究。(7)综合来看,目前还没有一种生物材料能够完全解决角膜碱烧伤的修复问题,每种生物材料都有其特定的适用场景和局限性。(8)未来的研究方向应该是通过进一步改进生物材料的性能和结构,探索更有效的组合应用方式,以及深入了解生物材料与角膜组织的相互作用机制,以提高角膜碱烧伤的治疗效果和患者的生活质量。

关键词：角膜碱烧伤生物材料修复机制羊膜透明质酸壳聚糖高分子材料综述

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角膜内皮细胞体外培养的研究进展

眼科新进展 2013年第6期33卷 588-591页

作者：王娜刘振山冯云陈银银薛志刚范国平同济大学医学院干细胞研究中心上海市200092 加州大学戴维格芬医学院人类遗传学教研室美国洛杉矶90095

角膜内皮是角膜的重要组成部分,由单层的角膜内皮细胞(corneal endothelial cell,CEC)组成,在维持角膜正常的透明度方面发挥着重要的作用。CEC在出生后即丧失增殖能力,一旦受损或丢失会导致不可逆性角膜疾病。但是,大量的研究表明CEC可... 详细信息

角膜内皮是角膜的重要组成部分,由单层的角膜内皮细胞(corneal endothelial cell,CEC)组成,在维持角膜正常的透明度方面发挥着重要的作用。CEC在出生后即丧失增殖能力,一旦受损或丢失会导致不可逆性角膜疾病。但是,大量的研究表明CEC可以在体外增殖,这为体外培养人CEC用于角膜疾病的治疗提供了可行性,但至今仍没有建立一套标准的CEC体外培养方法。本文将归纳总结近年来CEC体外培养方法。以利于今后优化CEC体外培养体系。

关键词：角膜内皮细胞干细胞体外培养

羊膜为载体的人角膜缘上皮细胞移植治疗大鼠角膜碱烧伤的研究

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中华眼科杂志 2007年第2期43卷 134-141页

作者：杨威顾国贞宋鄂崔治华董宇隋东明马艳玲吉林大学第一医院眼科长春130021 吉林大学再生医学科学研究所北京大学医学部干细胞研究中心

目的研究人角膜缘上皮细胞的生物学特性，探讨体外培养的人角膜缘上皮细胞移植进行眼表重建的临床应用价值及前景。方法体外培养人角膜缘上皮细胞，通过免疫荧光染色法和逆转录聚合酶链反应（***）法分析表型，Brdu掺入法检测慢周期（s... 详细信息

目的研究人角膜缘上皮细胞的生物学特性，探讨体外培养的人角膜缘上皮细胞移植进行眼表重建的临床应用价值及前景。方法体外培养人角膜缘上皮细胞，通过免疫荧光染色法和逆转录聚合酶链反应（***）法分析表型，Brdu掺入法检测慢周期（slow—cycling）细胞。建立大鼠角膜碱烧伤模型，随机分为单纯对照组、羊膜移植（AMT）组及羊膜为载体的角膜缘上皮细胞移植（LSAT）组，术后通过裂隙灯显微镜观察、角膜切片HE染色及免疫荧光染色等方法对各组大鼠眼表恢复情况进行评价。结果培养早期大多数角膜缘上皮细胞p63和K19染色阳性，仅少数细胞K3染色阳性；随培养时间的延长，K3阳性细胞增多，部分细胞同时表达p63和K3。RT—PCR示培养的角膜缘上皮细胞中p63和K12均有阳性表达，而角膜上皮细胞仅表达K12。Brdu掺入法检测到慢周期细胞。动物实验表明，LSAT可以显著减轻角膜病变，使角膜恢复完整性和透明性，眼表评分各项指标与AMT组和对照组比较差异均有统计学意义。LSAT组大鼠角膜切片染色示大部分上皮细胞抗人核和K3染色阳性。结论体外培养的人角膜缘上皮细胞中p63不仅表达于角膜缘干细胞，在短暂扩充细胞中也有一定量的表达；慢周期细胞的存在证实了培养的角膜缘上皮细胞中角膜缘干细胞的存在，p63和K19阳性、K3阴性的细胞为角膜缘干细胞；羊膜为载体的体外培养的人角膜缘上皮细胞移植可有效重建眼表，具有较高的临床应用价值与发展前景。

关键词：角膜缘眼烧伤烧伤化学羊膜角膜移植

TICL植入术在矫治圆锥角膜深板层角膜移植术后屈光不正中的临床应用

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中华实验眼科杂志 2016年第2期34卷 137-142页

作者：秦勤陈晖李一壮鲍连云南京大学医学院附属鼓楼医院宁益眼科中心 210008

背景圆锥角膜患者行深板层角膜移植术（DALK）后的屈光不正常导致术后裸眼视力不佳，尤其是高度散光。这样的屈光不正虽可通过佩戴框架眼镜或行角膜屈光手术矫正，但术后视觉质量差或因角膜厚度不足等难以实施角膜屈光手术。研究证实环... 详细信息

背景圆锥角膜患者行深板层角膜移植术（DALK）后的屈光不正常导致术后裸眼视力不佳，尤其是高度散光。这样的屈光不正虽可通过佩戴框架眼镜或行角膜屈光手术矫正，但术后视觉质量差或因角膜厚度不足等难以实施角膜屈光手术。研究证实环曲面后房型有晶状体眼人工晶状体（TICL）植入术对屈光不正，尤其是高度散光有较好的矫正作用，但其在DALK术后的应用研究较少。目的探讨TICL植人术矫治DALK术后的屈光不正，特别是高度散光的有效性和安全性。方法采用自身对照系列病例观察法，纳入2011年8月至2012年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院眼科中心圆锥角膜DALK术后18个月以上且拆线3个月以上的屈光不正患者8例8眼，其球镜度数为0- -7．5D，柱镜度数为-2．5- -6．0D。所有患者均行TICL植入术，分别于术前、术后1周、术后3个月、6个月、1年和2年检测术眼裸眼视力、最佳矫正视力（BCVA）。采用CV-3000综合验光仪进行验光；采用OCULYZERⅡ测定角膜散光、角膜厚度及前房深度；采用ST3000P角膜内皮细胞计数仪检测角膜内皮细胞数（ECD）；采用Goldman压平眼压计测量眼压，比较术前及术后不同时间点的眼压检测结果。观察TICL植入术术中或术后的并发症，评价手术的安全性。结果术后6个月，所有术眼的UCVA及BCVA均好于术前，术后球镜度数和柱镜度数较术前均有不同程度降低，术后球镜度为-0．5- -1．0D，柱镜度为-0．5- -2．0D。术眼术前及术后1周、6个月、1年和2年的ECD分别为（2520．2±307．2）、（2496．2±306．2）、（2469．6±304．5）、（2432．0±305．4）和（2383．4±309．4）个／mm2，眼压分别为（14．57±3．75）、（16．62±4．21）、（16．57±3．56）、（15．66±3．37）和（15．13±3．48）mmHg，总体比较差异均无统计学意义（F=0．375，P=0．825；F=9．871，P=0．394）；术前及术后2年术眼的前房深度分别为（3．15±0．03）和（3．12±0．03）mm，差异无统计学意义（t=1．56，P=0．16）。术后6个月所有术眼TICL轴位偏差均小于10°且趋于稳定。所有术眼术中及术后均未发生严重并发症。结论TICL植入术可用于圆锥角膜DALK源性高度散光的矫正，其临床疗效可靠，安全性好。

关键词：人工晶状体植入有晶状体眼人工晶状体屈光不正/手术散光/手术圆锥角膜/手术角膜移植术/并发症疗效环曲面人工晶状体

双手法微切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术的临床效果评价

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中华眼科杂志 2008年第6期44卷 525-528页

作者：姚克汤霞靖黄晓丹叶盼盼浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

目的比较双手法微切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术与常规同轴小切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植人手术的临床效果。方法采用前瞻性随机对照研究，将280例（280只眼）白内障患者采用随机数字表法分为两组，分别行双... 详细信息

目的比较双手法微切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术与常规同轴小切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植人手术的临床效果。方法采用前瞻性随机对照研究，将280例（280只眼）白内障患者采用随机数字表法分为两组，分别行双手法微切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术（微切口组，146只眼）和常规小切口超声乳化自内障吸除联合人工晶状体植入术（小切口组，134只眼）。分别记录两组超声乳化所用的超声乳化时间和平均功率，计算绝对超声乳化时间（绝对超声乳化时间=超声乳化时间×平均功率），检查患者术后1d和3个月的视力、角膜厚度、角膜内皮细胞计数及房水闪光值，以矢量法计算两组患者术后3个月的手术源性散光，并观察手术并发症。采用两均数t检验和Х^2。检验分别对计量资料和计数资料进行统计学分析。结果微切口组的超声乳化时间、平均功率以及绝对超声乳化时间分别为（0．76±0．36）min、10．93％±4．78％及（8．99±7．23）min，均明显低于小切口组（F=4．649，30．072，21．837；P〈0．05）。术后3个月，微切口组的手术源性散光[（0．37±0．32）D]显著低于小切口组[（1．28±0．77）D]，两组比较差异有统计学意义（F=68．331，P=0．000）。两组术后1d和3个月的视力、房水闪光值、角膜内皮丢失率和角膜增厚程度的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论双手法微切口超声乳化自内障吸除术可以降低超声能量释放，提高乳化效率，并可减少手术源性散光，提高手术疗效；但与传统同轴小切口超声乳化白内障吸除术相比，并未能进一步减少眼内组织损伤和炎性反应。

关键词：白内障超声乳化白内障吸除术晶体人工治疗结果