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动脉型肺动脉高压治疗研究进展

中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 493-502页

作者：王士伟康龙丽西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制研究与干预省级重点实验室陕西咸阳712082 西藏民族大学医学部环境与疾病相关基因研究高校重点实验室陕西咸阳712082

动脉型肺动脉高压(PAH)是一种慢性进展性心肺疾病,其主要病理改变是血管收缩和肺动脉增生性重构以及右心室肥厚引起肺动脉压力持续升高。深入探究PAH发病机制可以发现,其相关途径有血管增生、血管壁重构、氧化应激、炎症反应与基因调控... 详细信息

动脉型肺动脉高压(PAH)是一种慢性进展性心肺疾病,其主要病理改变是血管收缩和肺动脉增生性重构以及右心室肥厚引起肺动脉压力持续升高。深入探究PAH发病机制可以发现,其相关途径有血管增生、血管壁重构、氧化应激、炎症反应与基因调控等。虽然近年来PAH在治疗方面取得很大进展,但其死亡率仍然很高,当前临床治疗方法并未有效改善预后,该病对患者身体、社会、工作和情感等方面产生了很大影响。本文将对PAH治疗方面最新研究进行综述,以期为PAH临床治疗提供新的线索。

关键词：动脉型肺动脉高压发病机制分子机制血管重塑药物治疗非药物治疗

藏药七十味珍珠丸对6-OHDA帕金森模型大鼠的神经保护作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：崔海燕宋丹李红艳李捷赵鑫杰赵健黎张梦如程勇西藏民族大学医学院西藏民族大学高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室西藏民族大学高原环境与疾病相关基因研究重点实验室西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心中央民族大学生命与环境科学学院

目的探讨藏药七十味珍珠丸（RNSP）对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森模型大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组（90mg/kg）、模型+RNSP中剂量组（180mg/kg）、模型+RNSP... 详细信息

目的探讨藏药七十味珍珠丸（RNSP）对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森模型大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组（90mg/kg）、模型+RNSP中剂量组（180mg/kg）、模型+RNSP高剂量组（360mg/kg）及模型+美多芭组（50mg/kg），每组8只。除对照组外，其余大鼠采用6-OHDA纹状体单点注射法制作PD模型，造模完成后各组大鼠灌胃给药，对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日1次，共4周。造模完成后第2、4周进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验，末次旋转实验结束后次日进行旷场实验观察动物行为；行为学实验结束后免疫组化法进行大鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶（TH）染色并对阳性神经元计数；Westernblotting法检测大鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX、Caspase-3以及纹状体P38、P-P38、ERK、P-ERK、JNK、P-JNK蛋白水平。结果与对照组相比，模型组大鼠造模后第2周及第4周旋转频率及旋转大鼠百分比均显著增加，旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著减少，静止时间显著增加，黑质TH阳性神经元数目显著减少，BAX、Caspase-3蛋白表达水平显著升高，Bcl-2蛋白水平显著降低，纹状体P-JNK/JNK、P-P38/P38、P-ERK/ERK比值显著升高；与模型组相比，RNSP给药2周后低、中、高剂量组大鼠旋转频率及旋转大鼠百分比无显著变化，RNSP给药4周后高剂量组大鼠旋转频率及低、中剂量组旋转大鼠百分比显著降低，大鼠旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著增加，静止时间显著缩短，黑质TH阳性神经元数目显著增加，Bax、Caspase-3蛋白水平显著降低，Bcl-2蛋白水平显著升高，纹状体P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK比值显著降低。结论藏药七十味珍珠丸可改善PD大鼠运动能力，减少DA神经元丢失，其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路，减少中脑神经元凋亡有关。

关键词：藏药七十味珍珠丸帕金森症 P38/JNK/ERK信号通路凋亡

传统发酵牦牛乳制品中微生物群落及其与代谢产物相关性

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食品科学 2024年第9期45卷 84-92页

作者：梁晓琳张哲川王宇豪丁波刘红娜西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室中国-马来西亚国家联合实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030

为研究传统发酵牦牛乳制品中微生物多样性及其代谢产物的相关性,本实验采用高通量测序和气相色谱-飞行时间质谱仪技术分别解析酥油、曲拉、牦牛酸奶3?种传统牦牛乳制品的微生物多样性和代谢物谱。结果显示:3种乳制品的微生物群落在属水... 详细信息

为研究传统发酵牦牛乳制品中微生物多样性及其代谢产物的相关性,本实验采用高通量测序和气相色谱-飞行时间质谱仪技术分别解析酥油、曲拉、牦牛酸奶3?种传统牦牛乳制品的微生物多样性和代谢物谱。结果显示:3种乳制品的微生物群落在属水平上存在明显差异。酸奶及曲拉优势细菌属为乳杆菌,酥油中以乳球菌为主导;在真菌属中均发现地霉和酵母菌的存在。其中,在酸奶及曲拉中均检测到高丰度的毕赤酵母,酸奶中还存在独特的克鲁维酵母,而酥油组内真菌属组成差异较大。代谢组学结合多元统计分析共鉴定了51种差异代谢物。酥油的特征代谢物主要为脂质及类脂分子;曲拉和酸奶类似,特征代谢物除了脂质和类脂质分子,还有有机酸及其衍生物。共探索12条参与调控乳制品风味和品质的代谢途径。相关分析表明,乳球菌和地霉与筛选的代谢物呈负相关,乳杆菌和克鲁维酵母与大部分代谢物呈正相关。微生物群落结构的差异会导致发酵牦牛乳制品代谢产物的迥异,研究结果可为更好地调控牦牛乳发酵产品的品质提供理论基础。

关键词：酥油曲拉牦牛酸奶微生物多样性代谢组学相关性

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蛋白激酶在流感病毒生命周期不同阶段的作用

微生物学通报 2024年

作者：杨宣叶高明阳胡欣妍刘倩芸吴玉湖马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室西北民族大学生命科学与工程学院

流感病毒持续危害全球公共卫生安全，引起人类和动物的传染性呼吸道疾病，每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株，从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题，迫切需要研究新的抗病毒... 详细信息

流感病毒持续危害全球公共卫生安全，引起人类和动物的传染性呼吸道疾病，每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株，从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题，迫切需要研究新的抗病毒靶点来开发新型抗病毒药物。流感病毒的基因产物通过多种宿主激酶的磷酸化而被广泛修饰。丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的可逆磷酸化动态调节病毒蛋白在其生命周期不同阶段的结构、功能和亚细胞定位。此外，蛋白激酶参与多个宿主信号传导过程，这些信号传导途径通过调节宿主细胞环境来影响病毒的复制，从而建立关键的病毒-宿主关系。这种对宿主激酶的依赖性为开发激酶抑制剂作为下一代宿主靶向疗法的抗流感病毒药物提供了理论基础。为了充分利用这一潜力，阐明流感病毒-宿主激酶相互作用网络至关重要。本综述的重点是概述宿主激酶参与调节流感病毒生命周期不同阶段(从吸附到组装出芽)的分子机制。通过评估不同宿主激酶及其在病毒生命周期中特定磷酸化的作用，对病毒-宿主激酶相互作用网络进行全面概述，这可能有助于揭示新型抗病毒药物的潜在作用靶点。

关键词：流感病毒激酶生命周期感染

泛素化修饰对维甲酸诱导基因I样受体家族(RLRs)信号通路分子调控作用的研究进展

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微生物学报 2024年第1期64卷 42-60页

作者：莫荣纤李洪珊李殿玉李向茸冯若飞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030

维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化... 详细信息

维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化(ubiquitination),是由泛素蛋白(ubiquitin)与目标蛋白上不同的氨基酸位点产生结合来调控蛋白的命运,如启动蛋白酶体途径降解蛋白或激活转运等功能。而RLRs信号通路分子的泛素化修饰既是调控多种效应因子的方式之一,也是病毒经此诱发动物重要疾病以及自身免疫病、慢性炎症的经典路径之一。本文主要综述RLRs信号通路中重要的效应器分子的典型结构特征、泛素化修饰类型和功能,探讨泛素化修饰调控RLRs信号通路关键分子的作用,为相关疾病的干预或治疗提供参考。

关键词：维甲酸诱导基因I样受体家族泛素化维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关蛋白5 遗传学与生理学实验室蛋白2

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与痛风性关节炎研究进展

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中华风湿病学杂志 2024年第5期28卷 350-355,F0003页

作者：金莉华杨欣冯爽白冬雪康龙丽马利锋西藏民族大学医学院高原相关疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室(高原环境与疾病相关基因研究高校重点实验室) 咸阳712000

痛风性关节炎是一种嘌呤代谢紊乱导致单钠尿酸盐结晶(MSU)在关节内和周围沉积的慢性炎症状态。多年来,研究者一直致力于探索IL-1β的功能,并将其作为MSU参与炎症反应的关键因素。既往研究表明,IL-1β的形成和释放可以通过核苷酸结合寡... 详细信息

痛风性关节炎是一种嘌呤代谢紊乱导致单钠尿酸盐结晶(MSU)在关节内和周围沉积的慢性炎症状态。多年来,研究者一直致力于探索IL-1β的功能,并将其作为MSU参与炎症反应的关键因素。既往研究表明,IL-1β的形成和释放可以通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活来实现。最近的研究表明,NLRP3炎症小体对痛风性关节炎的形成起到了不可替代的作用,其影响力不容忽视。本文深入探讨NLRP3炎症小体对痛风性关节炎的影响,并综述了其作用机制和可能的抑制剂,从而为未来开发出更有效、更安全的抗痛风药物提供重要的科学依据。

关键词：关节炎,痛风性白细胞介素1β 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 单钠尿酸盐

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病毒样颗粒常用表达系统及应用研究进展

中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2194-2201页

作者：舒星富陈遥苏津贤马小梅柏家林马忠仁张海霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

病毒样颗粒(VLPs)是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,这些结构蛋白可以排列成几层,也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质,因此VLPs无法感染宿主细胞,但其具有高度的免疫原性,能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应答。VLP... 详细信息

病毒样颗粒(VLPs)是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,这些结构蛋白可以排列成几层,也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质,因此VLPs无法感染宿主细胞,但其具有高度的免疫原性,能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应答。VLPs可利用包括细菌、酵母、植物、昆虫和哺乳动物细胞等多种系统进行生产。与传统疫苗相比,VLPs具有不可比拟的优势,因此在生物医学领域越来越受欢迎。迄今为止,已开发出一系列基于VLPs的候选疫苗,用于免疫和预防各类传染病。同时,最近VLPs因在靶向药物传递和基因治疗的成功应用而受到关注。本文主要综述了VLPs的常用表达系统及应用研究进展。

关键词：病毒样颗粒表达系统疫苗药物传递

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A549细胞针对A型流感病毒的抗病毒反应

中国病原生物学杂志 2024年第8期19卷 880-885页

作者：杨宣叶高明阳胡欣妍王进千马晓霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot... 详细信息

目的了解IAV在A549细胞中的增殖,探究IAV感染A549细胞后所被激活的抗病毒反应。方法以IAV感染人肺腺癌上皮细胞(A549)细胞为模型,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)、Western blot以及噬斑实验测定IAV在A549细胞中的增殖。Western blot检测IAV感染A549细胞36 h后,p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白表达水平。通过qRT-PCR检测IFN信号通路的激活以及IFN刺激基因的表达。收集IAV感染A549细胞36 h及48 h上清,与新鲜培养基混合培养IAV感染A549细胞,qRT-PCR法检测内源性IFN对IAV增殖的抑制作用。结果 IAV感染A549细胞36 h后RNA水平达到最高值4.86×10~6,Western blot与噬斑试验均证明IAV在A549细胞中有效增殖。IAV显著促进A549细胞中磷酸化NF-κBp65和磷酸化IκBα的蛋白表达。IAV可有效激活A549细胞中的IFN信号通路,并诱导产生Ⅰ型IFN(IFNβ)以及Ⅲ型IFN(IFNλ1、IFNλ2、IFNλ3)为主的细胞因子,其中36 h分别是0 h的(16.77±0.6614)、(323.5±41.88)、(3632±240.2)和(4690±231.3)倍。同时,IAV感染A549细胞后可诱导产生一系列具有广谱抗病毒作用的IFN刺激基因(IFN-stimulated genes, ISGs),如CXCL10、RIG-I、MX1、CCL5、IFI27、STAT1、ISG15,分别是对照组的(684.8±50.37)、(70.19±2.917)、(290.8±10.71)、(203.8±4.994)、(205.0±6.046)、(5.974±0.1550)和(603.0±70.25)倍。此外,收集的病毒感染36h和48 h的细胞培养上清对病毒复制均有显著的抑制作用,分别为对照组的(-0.1231±0.05704)和(-0.3519±0.05257)倍。结论 IAV感染A549细胞激活IFN与ISGs,有效促进磷酸化NF-κBp65的蛋白表达,为研究不同细胞系针对不同亚型流感病毒的抗病毒反应的差异提供参考依据,有助于进一步探究IAV与常用细胞系A549的相互作用机理。

关键词：甲型流感病毒干扰素 NF-κB 抗病毒反应

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基于病毒样颗粒的癌症疫苗研究进展

中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1590-1594页

作者：舒星富陈遥马小梅苏津贤柏家林张海霞马忠仁西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复... 详细信息

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复序列及良好的免疫原性,可诱导较强的细胞免疫和体液免疫应答。VLPs可以克服肿瘤微环境的免疫抑制状态,打破自我耐受,引发强烈的细胞毒性T淋巴细胞活性,对病毒清除和肿瘤细胞破坏至关重要。本文主要综述目前基于VLPs的癌症疫苗研究进展,以及VLPs作为疫苗载体在癌症疫苗开发中的潜在缺陷。

关键词：肿瘤疫苗病毒样颗粒