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酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2450-2457页

作者：罗石任吴晓龙谢艳河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南省郑州市450000

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者... 详细信息

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

关键词：酸枣仁提取物 miR-7b-3p 脑组织 5-羟色胺 5-羟色胺1A受体生长激素

FOCAD基因复合杂合变异致儿童重型先天性肝病1例

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 90-91页

作者：李艺佩郭张妍王义西安交通大学附属儿童医院重症医学科西安

患儿, 女, 2月6日龄, 以"皮肤黄染10 d"入院。家系全外显组测序结果提示FOCAD基因存在NM001375567.1:c.4203C>G（***1401*）和c.2303dupC（***769Phefs*54）复合杂合变异。诊断为FOCAD基因变异致儿童重型先天性肝病。以保肝降酶对症支...

患儿, 女, 2月6日龄, 以"皮肤黄染10 d"入院。家系全外显组测序结果提示FOCAD基因存在NM001375567.1:c.4203C>G（***1401*）和c.2303dupC（***769Phefs*54）复合杂合变异。诊断为FOCAD基因变异致儿童重型先天性肝病。以保肝降酶对症支持治疗为主, 经治疗16 d, 好转出院, 出院后继续口服药物治疗。19 d后因凝血功能异常再次入院, 治疗4 d, 基因结果回报异常, 家属放弃治疗, 2个月后死亡。

关键词：

皮下隧道法在慢性硬膜下血肿钻孔引流术中的应用效果

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：李军军史罗宁肖祎王玫杨亚林杜昌旺西安交通大学第一附属医院影像科西安交通大学第一附属医院西安交通大学第一附属医院超声医学科西安交通大学第一附属医院神经外科

目的探讨皮下隧道法在慢性硬膜下血肿钻孔引流术的临床价值。方法前瞻性分析2015年1月–2019年12月西安交通大学第一附属医院神经外科诊治的279例单侧慢性硬膜下血肿。采用简单随机化分组法分为皮下隧道组（n=164）例和对照组（n=115... 详细信息

目的探讨皮下隧道法在慢性硬膜下血肿钻孔引流术的临床价值。方法前瞻性分析2015年1月–2019年12月西安交通大学第一附属医院神经外科诊治的279例单侧慢性硬膜下血肿。采用简单随机化分组法分为皮下隧道组（n=164）例和对照组（n=115例），皮下隧道组在术中经皮下隧道引出引流管，对照组在术中经切口引出引流管。分析两组患者的血肿清除率、并发症及术后6个月血肿复发率。结果与对照组相比较，皮下隧道组在年龄、性别、合并症，血肿侧别、血肿量等一般资料无统计学意义（P>0.05）。皮下隧道组在手术时间、住院时间、拔管时间[（27.68±4.1）vs.（27.50±4.02）min、（7.39±1.04）vs.（7.42±1.04）d、（24.30±4.82）vs.25.37±5.02)min]等临床特征与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；皮下隧道组在血肿清除率显著高于对照组（97.6%vs.95.7%），差异有统计学意义（Z=–3.897，P<0.001）。随访6月时，皮下隧道组和对照组分别有6例、11例出现血肿复发，皮下隧道组血肿复发率低于对照组（3.7%vs.9.6%），差异有统计学意义(χ2=4.122，P=0.042<0.05)。结论将皮下隧道法应用于慢性硬膜下血肿钻孔引流术可提高血肿的清除率，降低并发症及复发率，技术简单，值得临床广泛推广。

关键词：慢性硬膜下血肿钻孔引流皮下隧道预后

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前后路联合手术治疗脊髓型颈椎病27例

陕西医学杂志 2008年第8期37卷 1087-1088页

作者：刘兴国宋明辉王振汉任国文西安高新医院骨科西安710075

我们在2004年1月至2007年1月共收治16例脊髓前后嵌压型颈椎病及11例多节段脊髓型颈椎病,均采用了同期或分期后路椎管扩大减压联合前路减压植骨钛板内固定手术治疗,经6月至3年的随访,获得满意疗效,现总结分析如下。临床资料1一般资料本... 详细信息

我们在2004年1月至2007年1月共收治16例脊髓前后嵌压型颈椎病及11例多节段脊髓型颈椎病,均采用了同期或分期后路椎管扩大减压联合前路减压植骨钛板内固定手术治疗,经6月至3年的随访,获得满意疗效,现总结分析如下。临床资料1一般资料本组27例,男19例,女8例,年龄22~58岁,平均34岁。脊髓前后嵌压型颈椎病共16例,MRI检查均显示脊髓前、后方向受压呈串珠状或蜂腰状,椎管横截面积减小均超过50%以上;其中合并发育性椎管狭窄4例,局灶性后纵韧带骨化4例,黄韧带肥厚8例。多节段脊髓型颈椎病11例,其中3个节段6例,4个节段5例。3例患者颈髓T2加权信号增强。27例依照JOA评分法,5~8分13例,9~12分12例,13~16分2例,平均8.8分。2手术方法2.1后路手术:常规颈椎后方入路,显露第3~6/7颈椎棘突、两侧椎板及侧块。6例行后路全椎板减压、颈椎双侧侧块钢板内固定植骨融合术,减压范围C3~C6/7。减压宽度外侧至小关节边缘。减压后脊髓恢复膨隆,波动。21例行单开门椎管扩大成形术,开门范围C3~C7,选压迫症状轻的一侧为门轴,开门宽度约1.5cm。2.2前路手术:前路行椎间盘摘除或椎体次全切除减压、...

关键词： @颈椎病减压术外科/方法移植自体骨移植

踝关节骨折术后踝穴冠状位角度波动与关节功能恢复的关系

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1820-1826页

作者：刘琰王铠吴敏泰州市中医院骨科江苏省泰州市225300

背景:踝关节骨折术后的踝穴形态指标会出现相应变化,而其中踝穴冠状位角度变化与踝关节的功能恢复之间存在一定的关联,既往研究大多探讨患者术后踝穴高度恢复,故研究踝关节骨折术后踝穴冠状位角度的波动与关节功能恢复的相关性具有一定... 详细信息

背景:踝关节骨折术后的踝穴形态指标会出现相应变化,而其中踝穴冠状位角度变化与踝关节的功能恢复之间存在一定的关联,既往研究大多探讨患者术后踝穴高度恢复,故研究踝关节骨折术后踝穴冠状位角度的波动与关节功能恢复的相关性具有一定参考意义。目的:探讨踝关节骨折术后踝穴冠状位角度变化对关节功能恢复的影响。方法:纳入进行手术治疗的86例踝关节骨折患者为研究对象,根据末次随访美国骨科足踝外科协会踝-后足评分结果分为优良组(n=45)和可差组(n=41),比较两组患者的一般资料。根据踝关节的踝穴位及侧位X射线片对比术后患者患侧和健侧的踝穴形态指标:包括踝穴宽度和深度、冠状位角度及矢状位角度,以及上述指标患侧和健侧之间的差值,并进一步进行组内比较分析。构建联合模型,利用Cox回归分析评估冠状位角度波动与关节功能恢复情况的关系。利用最小绝对收缩选择算子回归法和多因素Logistic回归分析影响患者关节功能恢复的危险因素。按踝穴冠状位角度从低到高等分为5分位数组(Q1-Q5),比较5组患者的临床资料特征,并采用多因素Logistic回归分析踝穴冠状位角度变化与关节功能恢复不良风险的相关性,建立限制性立方样条Logistic回归模型分析其剂量-反应关系。建立回归方程y=1-1/(1+e^(-z))预测模型并进行验证。结果与结论:①患者患侧的踝穴宽度和深度、冠状位角度及矢状位角度均显著大于健侧(P均<0.05);且与优良组患者相比,可差组患者踝穴宽度差值、深度差值、冠状位角度差值及矢状位角度差值均更大(P<0.05);②联合模型显示无论冠状位角度是否在正常范围内,冠状位角度每纵向增加1˚,关节功能恢复不良的风险增加3%;③最小绝对收缩选择算子回归和多因素Logistics回归分析显示,调整潜在混杂因素后发现年龄过大、早期功能锻炼缺乏、无跟骨牵引、内固定物未取出、术后并发症、踝冠状位角度增大均为影响患者关节功能恢复的独立危险因素(P<0.05);④术后3个月内的冠状位角度与关节功能恢复效果不良风险存在独立相关性(OR=1.57,95%CI:1.38-1.76,P=0.002),且术后各时间段冠状位角度从低到高5分位数组趋势性检验差异有统计学意义(P趋势<0.001);⑤限制性立方样条模型分析显示,男性或女性的踝穴冠状位角度变化与关节功能恢复效果不良风险均不存在非线性关系;经Bootstrap自抽样,预测模型区分度、准确度较好;⑥提示踝关节骨折术后踝穴冠状位角度减小对关节功能恢复起到明显的促进作用,因此在踝关节骨折术后重点检测踝穴冠状位角度有助于了解患者关节功能恢复情况。

关键词：踝关节骨折踝穴冠状位角度关节功能 Logistic回归分析

快速康复外科对老年髋部骨折术后早期康复的影响

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中华关节外科杂志（电子版） 2019年第6期13卷 777-780页

作者：高蕾梅月英贾梅何亚林赵应芳孙锦文王海芳西安高新医院骨科

目的探讨快速康复外科(ERAS)对老年髋部骨折患者术后早期康复的影响。方法回顾分析西安高新医院2016年12月至2018年6月间100例老年髋部骨折患者临床资料,年龄≥60岁,影像学确诊为髋部骨折,能耐受手术,按入院的前后顺序编号,随机数字表... 详细信息

目的探讨快速康复外科(ERAS)对老年髋部骨折患者术后早期康复的影响。方法回顾分析西安高新医院2016年12月至2018年6月间100例老年髋部骨折患者临床资料,年龄≥60岁,影像学确诊为髋部骨折,能耐受手术,按入院的前后顺序编号,随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组术后采用ERAS管理措施,对照组采用传统髋部骨折术后管理措施。比较两组患者术后第1天、第3天、第7天疼痛评分和常见并发症发生情况,计数资料(性别、合并症、骨折类型、术后并发症)比较采用卡方检验,计量资料(年龄和疼痛评分)采用t检验。结果观察组术后第1天、第3天、第7天疼痛评分均明显低于对照组(t=5.20、5.28,2.96,P<0.05),常见并发症的发生率低于对照组(x^2=9.72,P<0.05)。结论将ERAS术后管理措施应用于老年髋部骨折患者中,可减轻患者疼痛,降低术后并发症的发生,有助于术后早期康复。

关键词：矫形外科学老年人手术后护理髋骨折康复

间充质干细胞外泌体在治疗脊髓损伤中的研究进展

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颈腰痛杂志 2025年 997-1001页

作者：李森冯皓宇杨卓山西省晋城大医院骨科山西白求恩医院骨科山西省河津市人民医院骨科

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤。由于脊髓内的神经纤维(轴突)不具备自我修复的能力,这种损伤常常导致患者在感官、运动以及控制身体内部器官(如心跳和消化)的自主神经系统方面出现障碍。在严重的情况下,患者可能会遭受持续的、... 详细信息

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤。由于脊髓内的神经纤维(轴突)不具备自我修复的能力,这种损伤常常导致患者在感官、运动以及控制身体内部器官(如心跳和消化)的自主神经系统方面出现障碍。在严重的情况下,患者可能会遭受持续的、不可逆的运动和感觉丧失,也就是瘫痪。外泌体,这种纳米级别的小囊泡,在脊髓损伤的恢复过程中扮演着重要的角色,它们具有抗炎、抗细胞凋亡等多种功能;此外,外泌体还能携带特定的治疗分子直接作用于受损区域,以促进脊髓损伤的修复。相较于干细胞疗法,外泌体能够穿越血脑屏障,这使得它们在治疗上更为安全且高效。

关键词：脊髓损伤间充质干细胞外泌体轴突生长髓鞘细胞凋亡

利格列汀调控巨噬细胞极化和破骨细胞形成缓解磨损颗粒诱导的骨质溶解

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2421-2428页

作者：杨鹏张巍李文明李文豪吴泽彬周军耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW... 详细信息

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW264.7细胞分4组培养,对照组细胞加入高糖培养基;M1诱导组加入M1诱导培养基(含脂多糖100 ng/mL和干扰素γ20 ng/mL的高糖培养基)模拟炎症环境;利格列汀低、高剂量组分别加入50,200 nmol/L利格列汀处理4 h后加入M1诱导培养基。巨噬细胞极化诱导24 h后,分别进行巨噬细胞极化免疫荧光染色和RT-PCR检测。②破骨细胞活化:将RAW264.7细胞分为4组培养,对照组使用高糖培养基培养,破骨细胞诱导组、利格列汀低剂量组及高剂量组进行破骨细胞诱导,待微小破骨细胞成形后,用利格列汀(50,200 nmol/L)分别干预细胞3 d,进行细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色和RT-PCR检测。(2)动物实验:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、利格列汀低剂量组及高剂量组,后3组通过将钛颗粒悬浊液注射至颅骨表面建立颅骨骨溶解模型,从造模后第2天开始,利格列汀低、高剂量组分别灌胃利格列汀(2,10 mg/kg),每天1次,造模3周后,检测血清巨噬细胞极化标志蛋白及炎性因子水平,收集颅骨进行micro-CT扫描、骨参数分析及苏木精-伊红染色评估骨溶解及形态学变化。结果与结论:①细胞实验:与M1诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可显著抑制巨噬细胞的M1极化、促进M2极化(P<0.01),且以高剂量组效果更显著(P<0.01)。与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨质吸收,且以高剂量组抑制更显著。与对照组比较,M1诱导组炎性因子mRNA表达升高(P<0.01),而与M1诱导组相比较,利格列汀低、高剂量组炎性因子mRNA表达显著降低(P<0.01)。与对照组比较,破骨诱导组破骨功能标志物的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组破骨功能标志物的mRNA表达降低(P<0.01),且以高剂量组降低更明显。②动物实验:钛颗粒植入导致小鼠颅骨骨溶解破坏,利格列汀可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。结果表明利格列汀具有调节巨噬细胞极化、抑制破骨细胞活化及对骨骼系统的保护作用。

关键词：利格列汀巨噬细胞极化破骨细胞活化磨损颗粒无菌性假体松动假体周围骨溶解

贻贝启发接枝骨形态发生蛋白2成骨活性肽的介孔生物玻璃修复股骨髁缺损

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4629-4638页

作者：俞磊张巍秦毅葛高然柏家祥耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:骨形态发生蛋白2在胚胎发育、骨骼形成和再生修复中具有重要作用,但高剂量应用与癌症发病密切相关。骨形态发生蛋白2成骨活性段L20能够有效减少癌症等不良反应,并可显著促进骨组织再生。目的:将骨形态发生蛋白2活性肽段以贻贝衍生... 详细信息

背景:骨形态发生蛋白2在胚胎发育、骨骼形成和再生修复中具有重要作用,但高剂量应用与癌症发病密切相关。骨形态发生蛋白2成骨活性段L20能够有效减少癌症等不良反应,并可显著促进骨组织再生。目的:将骨形态发生蛋白2活性肽段以贻贝衍生肽模拟策略接枝在介孔生物玻璃表面,探究其对组织工程成骨性能的影响。方法:(1)采用模板法合成介孔生物玻璃纳米颗粒,采用一步法合成负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20的介孔生物玻璃纳米颗粒,表征负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔活性玻璃纳米颗粒的形貌与体外缓释性能。(2)分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,传2代后分别与PBS(空白组)、介孔生物玻璃纳米颗粒(对照组)、负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒(实验组)共培养,采用细胞活死荧光染色和CCK-8法检测细胞毒性和细胞增殖,扫描电镜观察细胞黏附;成骨诱导分化后,进行碱性磷酸酶染色、茜素红S染色与成骨相关基因表达检测。(3)取15只SD大鼠,建立双侧股骨髁缺损模型,采用随机数字表法分为3组:空白组(n=5)不植入任何材料,对照组(n=5)植入介孔生物玻璃纳米颗粒,实验组(n=5)植入负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒。术后8周,进行股骨Micro-CT扫描与组织形态观察。结果与结论:(1)扫描电镜下可见负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒为球形、单分散颗粒,透射电镜下可见其具有多孔结构,平均粒径为(268.10±0.58) nm,体外可缓释L20。(2)负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒无细胞毒性,并且可促进骨髓间充质干细胞的增殖与黏附;与空白组、对照组相比,实验组碱性磷酸酶活性与细胞外基质矿化能力均升高(P <0.05),碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素mRNA表达升高(P <0.05)。(3)股骨Micro-CT扫描结果显示,与空白组、对照组相比,实验组新生骨量与骨密度均升高(P <0.05);苏木精-伊红与Masson染色结果显示,与空白组、对照组相比,实验组新骨生成与胶原纤维均增加。(4)结果表明,负载骨形态发生蛋白2活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒具有良好的生物相容性及体内外促成骨性能,可促进SD大鼠股骨髁缺损的再生修复。

关键词：骨形态发生蛋白2成骨活性肽介孔生物玻璃纳米颗粒邻苯二酚成骨细胞分化股骨髁缺损骨组织工程生物材料