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枳术颗粒对功能性消化不良大鼠胃动力的改善作用

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中草药 2024年第8期55卷 2620-2629页

作者：高仁浩陈欢赵开军王海丽成俊黄芳中国药科大学中药学院江苏南京211198 南京中山制药有限公司江苏省中药经典名方工程技术研究中心江苏南京210046 江苏弘典中药产业研究院有限公司南京市临床经验方现代化工程研究中心江苏南京210023

目的研究枳术颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠的药效及作用机制。方法复合因素造模法诱导大鼠FD模型,造模成功后给予枳术颗粒治疗2周,观察枳术颗粒对FD大鼠胃残留率、小肠推进率、血清中胃泌素(gastrin,GAS)、胃饥饿... 详细信息

目的研究枳术颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠的药效及作用机制。方法复合因素造模法诱导大鼠FD模型,造模成功后给予枳术颗粒治疗2周,观察枳术颗粒对FD大鼠胃残留率、小肠推进率、血清中胃泌素(gastrin,GAS)、胃饥饿素(growth hormone releasing peptide,Ghrelin)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)及生长抑素(somatostatin,SS)含量的影响;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察胃窦组织、十二指肠组织病理变化;利用qRT-PCR检测下丘脑及胃组织中GAS、Ghrelin、CGRP、SS mRNA表达和胃及十二指肠组织中肾上腺素能受体β1(β1-adrenergic receptor,ADRB1)、生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)、胃饥饿素-O-乙酰转移酶(ghrelinO-acyltransferase,GOAT)、胃饥饿素受体(growth hormone secreting hormone receptor,GHSR)、酪氨酸激酶受体(c-kit protooncogene protein,C-kit)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)、钙激活氯离子通道蛋白Anoctamin-1(ANO1)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)m RNA表达;利用Western blotting检测胃及十二指肠组织中C-kit、SCF蛋白表达。结果枳术颗粒可以显著降低FD大鼠胃残留率(P<0.05),提高小肠推进率(P<0.01);升高血清中Ghrelin、GAS含量(P<0.01),降低CGRP、SS含量(P<0.05、0.01);升高下丘脑及胃窦组织中Ghrelin、GAS mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低下丘脑及胃窦组织中CGRP、SS mRNA表达水平(P<0.01);显著升高胃及十二指肠组织SCF、C-kit蛋白表达水平(P<0.05、0.01),升高胃及十二指肠组织ADRB1、GOAT、GHSR、SCF、C-kit、ANO1、MLCK mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低SSTR m RNA表达水平(P<0.05、0.01)。结论枳术颗粒可以改善FD大鼠的胃动力异常,其作用机制可能与调节脑肠肽水平、激活SCF/C-kit通路有关。

关键词：枳术颗粒功能性消化不良脑肠肽 Cajal间质细胞胃饥饿素

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葛根芩连结肠定位片的制备工艺研究

中医学 2024年第8期13卷 1853-1870页

作者：秦琴刘文刘兴德王洪鑫唐甜甜贵州中医药大学药学院国家苗药工程技术研究中心贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳贵州医科大学药学院贵州贵阳

目的:优选葛根芩连结肠定位片的最佳制备工艺。方法:根据pH和时间依赖型双重释药原理,优选葛根芩连结肠定位包衣片的最佳压片工艺和包衣工艺,通过粉末直接压片法制备定位片芯,薄膜多层包衣制备葛根芩连结肠定位片;单因素法考察包衣处方... 详细信息

目的:优选葛根芩连结肠定位片的最佳制备工艺。方法:根据pH和时间依赖型双重释药原理,优选葛根芩连结肠定位包衣片的最佳压片工艺和包衣工艺,通过粉末直接压片法制备定位片芯,薄膜多层包衣制备葛根芩连结肠定位片;单因素法考察包衣处方的影响因素,再采用Box-Behnken响应面法对处方进一步优化,以筛选出最佳的处方范围,并按照优化的制剂处方和制备工艺,制备结肠定位片和普通片并进行体外释放度实验研究。结果:片芯处方工艺为以浸膏粉40%,微晶纤维素26.75%,乳糖26.75%,羧甲基淀粉钠6%,硬脂酸镁0.5%进行粉末直接压片;包衣处方为从内到外依次包时滞层、肠溶层,包衣增重分别为1.0%、4.44%。时滞层处方为Eudragit RL:RS (1:2) 10 g,邻苯二甲酸二乙酯1 g,滑石粉5 g,95%乙醇200 mL;肠溶层处方为Eudragit L:S (1:5) 10 g,柠檬酸三乙酯2 g,滑石粉5 g,95%乙醇200 mL。包衣片在人工胃液中2小时内无药物释放,在人工小肠液中4小时内无药物释放,在人工结肠液中大量释放,8小时内药物累积释药百分率达到标示量的90%以上,达到结肠定位制剂释药要求。结论:该方法稳定可行,可用于葛根芩连结肠定位片的成型工艺研究。Objective: To optimize the preparation technology of Gegen Qinlian colon positioning tablets. Methods: According to the pH and time dependent double drug release principle, the optimal compression and coating technology of Gegen Qinlian colon positioning coating tablets were optimized, and the positioning core was prepared by direct powder compression method, and the Gegen Qinlian colon positioning tablets were prepared by multilayer film coating. Single factor method was used to investigate the influencing factors of coating prescription, and Box-Behnken response surface method was used to further optimize the prescription to screen out the best prescription range. According to the optimized formulation and preparation technology, colon positioning tablets and ordinary tablets were prepared and the release degree of in vitro experiment was conducted. Results: The tablet core formulation consisted of 40% extractum powder, 26.75% microcrystalline cellulose, 26.75% lactose, 6% sodium carboxymethyl starch and 0.5% magnesium stearate. The coating prescription was coated with delay layer and enteric layer from inside to outside, the coating weight gain was 1.0% and 4.44%, respectively. The coating prescription was Eudragit RL:RS (1:2) 10 g, diethyl phthalate 1 g, talc powder 5 g, 95% ethanol 200 mL. The enteric layer prescription was Eudragit L:S (1:5) 10 g, triethyl citrate 2 g, talc powder 5 g, 95% ethanol 200 mL. There was no drug release

关键词：葛根芩连汤溃疡性结肠炎结肠定位片压片工艺包衣工艺

杨梅素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对炎症性肠病大鼠免疫功能的影响

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1456-1463页

作者：周亚妮李若楠商洛学院健康管理学院陕西商洛726000 商洛市康养产业工程技术研究中心陕西商洛726000

目的探究杨梅素(myricetin,Myr)调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)/cAMP反应成分结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)信号通路对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠免疫功能的影响。方法建立IBD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、Myr低、中、高剂量(Myr-L、Myr-M、Myr-H,28、56、112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr)组和Myr高剂量+PKA抑制剂H89(MyrH+H89,112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr+7 mg·kg^(-1)·d^(-1)H89)组。对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测定免疫功能指标及结肠长度;试剂盒测定血清中IL-6、IL-17A、TNF-α、cAMP水平;HE染色观察结肠组织病理变化;流式细胞术测定Treg细胞比例;免疫组化检测结肠组织中MPO表达;Western blotting测定cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白。结果与对照组相比,模型组结肠组织细胞排列紊乱、有大量炎性细胞浸润,出现严重溃疡现象,大量细胞坏死,黏膜水肿,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Myr-L、Myr-M和Myr-H组结肠组织细胞排列较整齐,黏膜水肿、炎性细胞浸润、细胞坏死及溃疡现象减少,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和pCREB/CREB水平逐渐增加(P<0.05)。与Myr-H组相比,Myr-H+H89组结肠组织病理变化加重,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、pPKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。结论Myr可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路抑制机体炎症水平,调节免疫功能,对IBD大鼠发挥保护作用。

关键词：杨梅素环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP反应成分结合蛋白信号通路炎症性肠病免疫功能

多指标综合加权评分法结合Box-Behnken响应面法优选葛根芩连汤醇提工艺

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中医学 2024年第8期13卷 1803-1821页

作者：秦琴刘文宋信莉刘巍贵州中医药大学药学院国家苗药工程技术研究中心贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳贵州医科大学药学院贵州贵阳

目的:采用多指标综合加权评分法结合Box-Behnken响应面法优选葛根芩连汤的提取工艺。方法:以前期通过谱效关系筛选的有效成分葛根素、大豆苷、黄连碱、表小檗碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷和甘草酸铵为考... 详细信息

目的:采用多指标综合加权评分法结合Box-Behnken响应面法优选葛根芩连汤的提取工艺。方法:以前期通过谱效关系筛选的有效成分葛根素、大豆苷、黄连碱、表小檗碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷和甘草酸铵为考察指标,采用高效液相色谱法建立葛根芩连汤提取物中10种成分的含量测定方法,并对其进行综合加权评分。采用单因素试验考察提取方法、乙醇浓度、提取时间、提取次数和溶剂倍数对葛根芩连汤有效成分的影响,结合Box-Behnken响应面法,以综合加权评分值为评价指标,优化葛根芩连汤的最佳提取工艺。结果:优选出葛根芩连汤最佳提取工艺为药材用8倍量的85.5%乙醇,提取2.5 h,提取次数2次。验证试验表明该条件下各指标成分含量、浸膏得率较高,且RSD值均小3%。结论:优选的葛根芩连汤提取工艺稳定可行、重现性良好,可为其成型工艺研究提供一定实验基础和参考依据。OBJECTIVE: Multi-index comprehensive weighted scoring method combined with Box-Behnken response surface method was used to optimize the extraction process of Gegen Qinlian decoction. METHODS: Using puerarin, daidzein, coptisine, epicberberine, rhizarine hydrochloride, berberine hydrochloride, palmatine hydrochloride, baicalin, baicalin and ammonium glycyrrhizinate as the index, HPLC was used to establish the content determination method of 10 components in the extract of Gegen Qinlian decoction, and their comprehensive weighted scores were performed. The effects of extraction method, ethanol concentration, extraction time, extraction times and solvent multiple on the active components of Gegen Qinlian decoction were investigated by single factor test. Combined with Box-Behnken response surface method, the comprehensive weighted score was used as the evaluation index to optimize the optimal extraction process of Gegen Qinlian decoction. RESULTS: The optimal extraction process for Gegen Qinlian Decoction was selected as follows: the medicinal material was extracted with 8 times the amount of 85.5% ethanol for 2.5 hours and twice. The validation test shows that under this condition, the content of each indicator component and the extraction rate are relatively high, and the RSD value is less than 3%. CONCLUSION: The optimized extraction process of Gegen Qinlian Decoction is stable, feasible, and has good reproducibility, which can provide a certain experimental basis and reference basis for the study of its molding process.

关键词：葛根芩连汤含量测定多指标综合加权评分法 Box-Behnken响应面法提取工艺

基于基准关联度与信息熵权法优选桂枝配方颗粒中挥发性成分的β-环糊精包合工艺

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南京中医药大学学报 2024年第6期40卷 582-588页

作者：陈雅茜李卓远陶琳陈娜娜柯益鑫沈雯谢薇张雯李俊松南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心江苏南京210023

目的结合基准关联度与信息熵权法,采用正交试验对β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)与桂枝配方颗粒中挥发性成分的包合工艺进行优化。方法在单因素考察的基础上,选择β-CD与桂枝芳香水的投料比、包合温度、包合时间为主要影响因素,以包... 详细信息

目的结合基准关联度与信息熵权法,采用正交试验对β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)与桂枝配方颗粒中挥发性成分的包合工艺进行优化。方法在单因素考察的基础上,选择β-CD与桂枝芳香水的投料比、包合温度、包合时间为主要影响因素,以包合物中桂皮醛的包合率、载药量及基准关联度为评价指标,采用信息熵权法计算各评价指标的权重系数,进行综合评价和优化正交试验包合工艺。通过薄层色谱法、紫外可见吸收光谱、傅里叶红外光谱、X射线衍射等方法对包合物进行表征。结果优选的最佳包合工艺为β-CD与芳香水的投料比3∶100(g·mL^(-1)),包合温度50℃,包合时间1 h。经验证,桂皮醛包合率为80.48%,载药量为8.63%,基准关联度为0.91。薄层、紫外、红外等表征实验表明芳香水中挥发性成分成功进入β-CD空腔,包合物制备成功。结论优选的包合工艺稳定可行,可为桂枝配方颗粒的制剂工艺研究提供参考。

关键词：桂枝配方颗粒芳香水 β-环糊精信息熵权法基准关联度正交试验包合工艺

基于药效学优化参花方提取工艺及其治疗银屑病的谱效关系研究

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现代中西医结合杂志 2024年第5期33卷 590-596,613页

作者：喻琴侯岩沈翠娥李星子陈中建朱全刚上海市皮肤病医院/上海中药外用制剂创新工程技术研究中心上海200443

目的建立参花方不同工艺提取物的HPLC指纹图谱,评价其治疗银屑病的谱效关系,为参花方的新药开发提供依据。方法采用HPLC法建立参花方水提、醇提、水提醇沉提取物的指纹图谱,分析样品之间相似度;采用咪喹莫特诱导建立银屑病样小鼠模型,... 详细信息

目的建立参花方不同工艺提取物的HPLC指纹图谱,评价其治疗银屑病的谱效关系,为参花方的新药开发提供依据。方法采用HPLC法建立参花方水提、醇提、水提醇沉提取物的指纹图谱,分析样品之间相似度;采用咪喹莫特诱导建立银屑病样小鼠模型,考察不同提取物对小鼠皮损的治疗作用;以小鼠皮损组织的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分和表皮厚度为药效指标,借助灰色关联度法分析各共有峰与抗银屑病的谱效关系。结果共标定出18个共有峰,相似度均不低于0.922,指认出4个特征峰(指认峰1为苦参碱,峰5为绿原酸,峰12为木犀草苷,峰17为蒙花苷)。3种提取物均能降低小鼠皮损的PASI评分及表皮厚度,其中水提物药效最佳;共有峰中与银屑病药效指标PASI评分及表皮厚度有较大关联性的峰分别有16个及15个。结论本研究建立了参花方指纹图谱的质量评价方法,水提法为最优提取工艺,其抗银屑病作用是多种成分共同作用的结果。

关键词：参花方指纹图谱提取工艺谱效关系银屑病

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基于TLR4/NLRP3信号通路探讨偏瘫口服液对缺血性脑卒中大鼠的改善作用

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药品评价 2024年第5期21卷 540-545页

作者：吴冰韦丽文陆世银张蓓邱琼华毛桂福柳州市中医医院柳州市中药(壮瑶药)制剂研发重点实验室柳州市中药(壮瑶药)制剂开发工程技术研究中心广西柳州545026

目的探讨偏瘫口服液对缺血性脑卒中模型大鼠的改善作用及机制。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶片组(阳性对照,5.76 mg/kg)和偏瘫口服液低、高剂量组(1.5、6.0 g/kg)。除假手术组外,其余各组均采用改良线栓法制备大鼠... 详细信息

目的探讨偏瘫口服液对缺血性脑卒中模型大鼠的改善作用及机制。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶片组(阳性对照,5.76 mg/kg)和偏瘫口服液低、高剂量组(1.5、6.0 g/kg)。除假手术组外,其余各组均采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。造模成功后,各组大鼠分别连续给予相应药物治疗5 d。实验期间,监测大鼠活动并进行神经功能评分;末次给药后,分析脏器指数;采用ELISA法检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;试剂盒法测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)水平;以苏木素-伊红(HE)染色法比较缺血区脑组织病理学特征;通过Western blot法测定大鼠脑组织中凋亡相关蛋白及TLR4/NLRP3信号通路相关蛋白的表达水平。结果相较于假手术组,模型组大鼠神经功能评分、脑指数、脾指数以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量均显著升高(P<0.01),而脑组织SOD、GSH水平均显著降低(P<0.01);脑组织出现结构松弛、大量排列不规则空洞、细胞核固缩等典型病变。与模型组比较,偏瘫口服液高剂量组和银杏叶片组大鼠神经功能缺损评分、脑指数、脾指数,以及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平均显著下降(P<0.05),而脑组织SOD、GSH含量均明显上升(P<0.01),脑组织病理明显改善。与假手术组相比,模型组脑组织中Bax、TLR4、p-NF-κB、NF-κB与NLRP3蛋白表达均显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型组相比,偏瘫口服液低、高剂量组可有效地逆转上述脑组织损伤的蛋白表达趋势。结论偏瘫口服液对缺血性脑卒中模型大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与调节TLR4/NLRP3信号通路、抑制神经炎症反应和氧化应激相关。

关键词：偏瘫口服液缺血性脑卒中 TLR4 NLRP3 改善作用

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膜分离技术在中药绿色制造中的应用与展望

中草药 2024年第12期55卷 4225-4234页

作者：董治国周容何金凤刘文龙陈雨晴王虎传李传润颜海洋安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学制药工程技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

膜分离技术由于其独特的分离机制,能够实现中药制药的高效分离与纯化,从而实现中药绿色制造,推动中药行业绿色、高质量发展。通过对近年来微滤、超滤、纳滤、膜蒸馏、集成膜技术及其他膜分离技术在中药绿色制造中的应用进行综述,并探讨... 详细信息

膜分离技术由于其独特的分离机制,能够实现中药制药的高效分离与纯化,从而实现中药绿色制造,推动中药行业绿色、高质量发展。通过对近年来微滤、超滤、纳滤、膜蒸馏、集成膜技术及其他膜分离技术在中药绿色制造中的应用进行综述,并探讨膜分离技术在中药制药中的应用前景,可为中药绿色制造提供新思路,推动膜分离技术在中药制药过程中的新应用和新发展。

关键词：膜分离中药绿色制造微滤超滤纳滤膜蒸馏集成膜技术反渗透电渗析

基于主成分和体外抗氧化活性的酒萸肉的蒸制研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 644-647页

作者：杨菁蕾代萌王肇扬乔博灵西北大学教育部西部资源生物与生物技术重点实验室陕西西安710069 陕西省中药创新药物工程技术研究中心陕西西安710069

目的考察酒萸肉炮制中黄酒和蒸制对主成分和抗氧化活性的影响。方法制备蒸制时间为0.5,1,2,3,5和7 h的清蒸和酒蒸山萸肉样品,采用高效液相色谱法,测定没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷I含量;应用主成分分析法,明确... 详细信息

目的考察酒萸肉炮制中黄酒和蒸制对主成分和抗氧化活性的影响。方法制备蒸制时间为0.5,1,2,3,5和7 h的清蒸和酒蒸山萸肉样品,采用高效液相色谱法,测定没食子酸、5-羟甲基糠醛、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷I含量;应用主成分分析法,明确清蒸和酒蒸的差异;利用DPPH法测定抗氧化活性。结果随蒸制时间的增加,新生成分5-羟甲基糠醛含量明显增加,清蒸高于酒蒸;没食子酸含量明显增加,酒蒸高于清蒸;莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷I含量,在清蒸样品中明显下降,在酒蒸样品中先上升,5 h后开始下降;抗氧化活性,与生萸肉相比,清蒸样品明显下降,酒蒸样品明显上升。结论黄酒在酒萸肉的炮制中具有重要作用,可以促进没食子酸的生成,减缓蒸制导致的主成分含量的下降,增强抗氧化活性,调控5-羟甲基糠醛的生成。

关键词：山萸肉清蒸酒蒸主成分抗氧化活性 5-羟甲基糠醛

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