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miR-21-5p通过调控自噬减轻肥厚性心肌病小鼠的心肌损伤

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山西医科大学学报 2022年第12期53卷 1531-1540页

作者：王伟李炜韩杨张艳涛张杰张晓东廉诚西安国际医学中心医院心脏内科西安710100

目的探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TAC组)、miR-21-5p激动剂处理组(ago ^(miR-... 详细信息

目的探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TAC组)、miR-21-5p激动剂处理组(ago ^(miR-21-5p)组)和miR-21-5p激动剂+PI3K抑制剂处理组(ago ^(miR-21-5p)+LY294002组),每组10只,采用主动脉弓缩窄术建立心肌肥厚模型。qRT-PCR法检测miR-21-5p、α-肌球蛋白重链(alpha myosin heavy chain,α-MHC)、β-肌球蛋白重链(beta myosin heavy chain,β-MHC)和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA表达情况,超声心动图检测心脏功能,测定心脏质量/体质量(HW/BW)及心脏质量/胫骨长度(HW/TL)比值,HE染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,免疫组化染色观察Collagen-3表达情况,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度,免疫荧光染色观察LC3B表达情况,Western blot法检测自噬蛋白(Beclin1、P62、LC3)及PI3K/Akt通路的蛋白表达。结果与sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著降低,HW/BW和HW/TL值明显升高,心肌肥厚相关基因(β-MHC及ANP)的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增加,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著升高,心肌细胞凋亡率明显上升,自噬蛋白(Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及LC3B荧光表达显著上调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显减低(均P<0.01);与TAC组比较,ago^(miR-21-5p)组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著增强,HW/BW和HW/TL值明显降低,β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著减小,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著下降,心肌细胞凋亡率明显减低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著下调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显增强(均P<0.01);与ago^(miR-21-5p)组比较,ago^(miR-21-5p)+LY294002组小鼠心脏收缩功能显著受损,HW/BW和HW/TL值明显增加,β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增大,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著上升,心肌细胞凋亡率明显升高,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著上调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显下降(均P<0.01)。结论miR-21-5p过表达可以明显改善肥厚性心肌病小鼠的心肌细胞肥大和心肌组织纤维化进展,其作用可能与其激活PI3K/Akt信号通路,进而抑制心肌自噬有关。

关键词： miR-21-5p 肥厚性心肌病自噬 PI3K/Akt

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miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用及其分子机制

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山东医药 2023年第5期63卷 37-42页

作者：刘治国李炜董文婷张晓东西安国际医学中心医院心脏内科西安710100

目的观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓... 详细信息

目的观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型,对照组小鼠采用不结扎、不穿刺的剖腹手术进行对照。脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组小鼠在建模前1 d及建模术后即刻分别经尾静脉注射miR-210-5p激动剂agomir及miR-210-5p拮抗剂antagomir,对照组和脓毒症组在相同时间经尾静脉注射等体积生理盐水。比较各组心功能指标左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),心肌组织病理改变,血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI),细胞凋亡率,凋亡蛋白剪切半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)表达,髓过氧化物酶(MPO)活性,炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达,抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物丙二醛(MDA)表达及超氧化物阴离子荧光探针(DHE)荧光强度,沉默调节蛋白1(SIRT1)通路相关蛋白SIRT1、叉头框蛋白O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)、乙酰化NF-κB p65(Ac-NF-κB p65),计算Ac-FOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65。结果小鼠LVEF、LVFS对照组>脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,心肌组织MDA、DHE荧光强度对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,AcFOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。结论miR-210-5p可通过抑制心肌组织炎症反应和氧化应激减轻脓毒症诱导的小鼠心肌损伤,其分子机制可能与激活SIRT1信号通路、减轻SIRT1下游分子NF-κB p65及FOXO1乙酰化程度有关。

关键词：微小RNA-210-5p 炎症反应氧化应激细胞凋亡心肌损伤 SIRT1信号通路脓毒症

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识别儿童肾脏功能异常的隐秘症状

妈妈宝宝 2024年第4期 32-33页

作者：刘舒放西安国际医学中心医院肾脏内科

肾脏作为人体的重要器官之一,承担着排毒、调节体液平衡、维持电解质和酸碱平衡、产生激素等多重功能。然而,儿童的肾脏功能尚未完全发育成熟,更容易受到各种因素的影响,导致肾脏功能异常。由于儿童表达能力有限,肾脏功能异常的早期症... 详细信息

肾脏作为人体的重要器官之一,承担着排毒、调节体液平衡、维持电解质和酸碱平衡、产生激素等多重功能。然而,儿童的肾脏功能尚未完全发育成熟,更容易受到各种因素的影响,导致肾脏功能异常。由于儿童表达能力有限,肾脏功能异常的早期症状往往不易被察觉,这就需要家长和医生具备高度的敏感性和警觉性。本文将详细介绍如何识别儿童肾脏功能异常的隐秘症状,以便为家长和医护人员提供参考。

关键词：肾脏功能体液平衡酸碱平衡警觉性多重功能儿童隐秘

SV40-LT基因使牙髓干细胞永生化的研究

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实用口腔医学杂志 2022年第2期38卷 189-193页

作者：陈冬雪白喜龙梁英民西安国际医学中心医院西安710100 陕西圆梦生命科学研究院

目的:分离牙髓干细胞,用含有SV40-LT抗原的慢病毒感染牙髓干细胞以建立永生化细胞株并进行鉴定。方法:消化法获得牙髓干细胞;用慢病毒粒子HBLV-SV40LT-3*flag-PURO感染目的细胞,抗生素筛选出稳定传代的细胞株,并进行干性测定。结果:原... 详细信息

目的:分离牙髓干细胞,用含有SV40-LT抗原的慢病毒感染牙髓干细胞以建立永生化细胞株并进行鉴定。方法:消化法获得牙髓干细胞;用慢病毒粒子HBLV-SV40LT-3*flag-PURO感染目的细胞,抗生素筛选出稳定传代的细胞株,并进行干性测定。结果:原代与永生化的牙髓干细胞(iDPSCs)在分化能力及表面标记物的检测无差异;Real-time PCR结果显示,感染组细胞中SV40-LT基因的转录水平显著提高;Western blot结果显示,实验组均可检测到标签蛋白Flag的表达。结论:含有SV40-LT基因片段的慢病毒可使人牙髓干细胞发生永生化,永生化后的细胞仍具有多向分化潜能。

关键词：牙髓干细胞永生化 SV40-LT

儿童扳机拇手术失败原因探讨及翻修术的疗效评估

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中华手外科杂志 2022年第3期38卷 180-185页

作者：赵长应丛锐张航靳宏虎陈永祥朱愉乐邹庆洋空军军医大学第一附属医院骨科西安710032 西安国际医学中心消化外科西安710032

目的探讨儿童扳机拇手术失败的原因,总结翻修术的技术细节并评估治疗效果。方法自2016年1月至2018年12月,我们对6例(8指)扳机拇术后症状复发或加重的患儿进行翻修术,术中观察拇长屈肌腱卡压状态及指间关节屈伸活动,术后随访患儿临床症... 详细信息

目的探讨儿童扳机拇手术失败的原因,总结翻修术的技术细节并评估治疗效果。方法自2016年1月至2018年12月,我们对6例(8指)扳机拇术后症状复发或加重的患儿进行翻修术,术中观察拇长屈肌腱卡压状态及指间关节屈伸活动,术后随访患儿临床症状的改善情况,总结儿童扳机拇手术失败的原因和翻修术的技术细节,评估临床疗效。结果屈肌腱卡压因素解除不彻底、指间关节关节囊挛缩是导致手术失败的主要原因,术后康复锻炼方法不当、瘢痕粘连也是一部分原因,指间关节长期屈曲畸形会导致拇长屈肌腱动力不足。术后经过2年以上的随访,患儿拇指指间关节屈伸活动度较术前改善,根据中华医学会手外科功能评定标准评定:优1例(1指)、良4例(6指)、可1例(1指)。结论一期手术对指间关节屈伸活动异常矫正不彻底、术后屈伸功能锻炼不合适、瘢痕粘连是儿童扳机拇复发的原因,儿童扳机拇翻修术治疗效果不佳,因此一期有效松解、合适的康复锻炼非常重要。

关键词：儿童治疗结果扳机拇手术失败翻修术

消化道症状为主的胃镜检查患者焦虑情绪及影响因素研究

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现代消化及介入诊疗 2020年第10期25卷 1348-1351页

作者：宋亚华安苗秦赟焦美艳赵平袁娟西安交通大学第二附属医院消化内科 710061 西安国际医学中心医院消化内科 710100

目的探讨消化道症状为主的胃镜检查患者焦虑情绪的严重程度及影响因素。方法选取西安交通大学第二附属医院2019年1月~12月收治的有焦虑情绪的150例消化道症状患者作为研究对象,所有受试者均实施胃镜检查,经病检确诊为消化道症状者,收集... 详细信息

目的探讨消化道症状为主的胃镜检查患者焦虑情绪的严重程度及影响因素。方法选取西安交通大学第二附属医院2019年1月~12月收治的有焦虑情绪的150例消化道症状患者作为研究对象,所有受试者均实施胃镜检查,经病检确诊为消化道症状者,收集各临床资料(年龄、性别、疾病因素等)并将其纳入SPSS 21.0软件处理,用焦虑自评量表(SAS)对患者的焦虑情绪进行评估,并采用逐步法分析影响焦虑情绪的独立危险因素。结果将单因素分析有统计学意义(P消化道症状为主的胃镜检查患者在社会支持等因素影响下容易出现焦虑情绪,采用SAS量表评分筛查更有助于使此类疾病得到准确诊断及治疗。

关键词：消化道症状胃镜焦虑情绪影响因素

垂黄清脉冲剂干预治疗冠心病稳定型心绞痛热毒痰瘀证患者NF-κB信号通路的研究

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世界科学技术-中医药现代化 2020年第5期22卷 1437-1443页

作者：赵凯叶晓辉宁夏医科大学总医院银川750004 西安国际医学中心医院西安710010

目的探讨垂黄清脉冲剂对冠心病稳定型心绞痛(热毒痰瘀证)患者NF-κB信号通路的调控。方法本试验研究方法采用单盲、随机、对照法,选取就诊于宁夏医科大学总医院临床诊断为冠心病稳定型心绞痛(热毒痰瘀证)患者94例,将其随机分入对照组48... 详细信息

目的探讨垂黄清脉冲剂对冠心病稳定型心绞痛(热毒痰瘀证)患者NF-κB信号通路的调控。方法本试验研究方法采用单盲、随机、对照法,选取就诊于宁夏医科大学总医院临床诊断为冠心病稳定型心绞痛(热毒痰瘀证)患者94例,将其随机分入对照组48例和试验组46例。两组均给予内科常规西药治疗,对照组加服银丹心脑通软胶囊,试验组加服垂黄清脉冲剂,疗程为3个月。于治疗前、后记录患者的基本情况,并采集血清样本,用酶联免疫吸附测定法(Elisa法)检测血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1、NO浓度水平进行对比,用SPSS22.0将数据进行统计学分析。结果与治疗前比较,两组治疗后Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平均较治疗前显著降低,NO浓度水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中试验组显著程度尤为明显(P<0.01)。与治疗后对照组比较,试验组Gensini积分、血清中TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1、ET-1浓度水平降低,NO浓度水平升高趋势更明显(P<0.01)。结论垂黄清脉冲剂治疗冠心病稳定型心绞痛(热毒痰瘀证)在改善患者症状;改善冠状动脉管腔狭窄程度;通过降低炎症标志物TNF-α、NF-κB、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的水平,减小ET-1/NO比值,从而对NF-κB信号通路进行部分调控,以有效抑制或截断血管内皮的炎症级联反应过程,清除炎症损伤因素以及保护血管内皮功能等方面均有显著优势,临床疗效确切值得肯定和推广应用。

关键词：垂黄清脉冲剂稳定型心绞痛热毒痰瘀证

时间限制性进食对HFpEF小鼠心肌损伤改善及血清和心肌组织FGF21水平调节作用

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山东医药 2024年第27期64卷 10-16页

作者：安慧仙王瑞孙梦娜李炜康晓军曾广伟西安国际医学中心医院心内科西安710100

目的观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及... 详细信息

目的观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及机制。方法30只成纤维细胞生长因子21(FGF21)敲除(Fgf21^(-/-))小鼠均分为FGF21敲除自由进食(ALb)组和FGF21敲除TRF组,30只野生型(WT)小鼠均分为野生ALb组、野生TRF组。上述四组均给予60%高脂饲料,并且在每日饮水中加入Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,0.5 g/L)建立HFpEF模型。野生TRF组和FGF21敲除TRF组小鼠接受TRF,每晚21:00至次日5:00进食,其余时间禁食;野生ALb组和FGF21敲除ALb组小鼠24 h均开放进食。四组均喂养8周,观察小鼠心肌损伤相关指标:心脏功能(LVEF、E/A、E/E'、BNP)、心肌重构情况(心肌肥厚程度相关指标心脏指数HW/TL、心肌细胞平均横截面积,心肌纤维化程度相关指标心肌胶原沉积程度及心肌纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Fn1和CTGF mRNA)、心肌线粒体结构及功能(损伤线粒体比、ATP生成量、心肌ATP含量、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅴ活性)、心肌氧化应激水平(ROS、SOD活性,MDA含量)、心肌能量代谢情况(脂肪酸氧化关键分子CD36、CPT1b及13C Ac-CoA百分比,葡萄糖代谢相关基因Glut1、Glut4、PFK1 mRNA表达水平)以及血清、心肌组织FGF21表达水平。结果各组喂养8周时,与野生ALb组相比,野生TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平降低(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积降低(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达降低(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比减小,线粒体ATP生成量、线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性升高(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量减少,SOD活性升高(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达升高,^(13)C Ac-CoA百分比上升(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达降低(P均<0.01);血清FGF21水平、心肌FGF21蛋白及mRNA表达均增加(P均<0.01)。与野生TRF组相比,FGF21敲除TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平升高(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积增加(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达增加(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比增加,ATP生成量、复合物Ⅰ和Ⅴ活性降低(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量增多,SOD活性下降(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达减少,^(13)C Ac-CoA百分比下降(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达增加(P均<0.01)。结论TRF对HFpEF小鼠的心脏功能及心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢均具有改善作用,且可促进FGF21的表达;TRF可通过提高FGF21表达水平,进而增强心肌脂肪酸代谢、改善心肌线粒体结构功能并抑制氧化应激水平,改善HFpEF小鼠的心功能障碍及心肌重构,从而改善心肌损伤。

关键词：时间限制性进食心力衰竭射血分数保留性心力衰竭成纤维细胞生长因子21 线粒体功能氧化应激脂肪酸代谢葡萄糖代谢

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幽门螺旋杆菌与细胞因子

陕西医学杂志 2001年第6期30卷 356-360页

作者：王鑫吴玉娥西安铁路中心医院消化内科西安710054 西安交通大学第一医院消化内科

细胞因子的概念细胞因子(Cytkrines)是一类由免疫细胞和相关细胞(成纤维细胞、基质细胞、内皮细胞、上皮细胞、胶质细胞等)产生的调节细胞高活性多功能蛋白质多肽分子.免疫细胞是指参与免疫应答或与之相关的细胞.根据它们在免疫应答过... 详细信息

细胞因子的概念细胞因子(Cytkrines)是一类由免疫细胞和相关细胞(成纤维细胞、基质细胞、内皮细胞、上皮细胞、胶质细胞等)产生的调节细胞高活性多功能蛋白质多肽分子.免疫细胞是指参与免疫应答或与之相关的细胞.根据它们在免疫应答过程中所起的作用不同,免疫细胞可分为:1淋巴细胞它是免疫应答中起核心作用的免疫细胞,是一个很不均一的群体,至少有T细胞、B细胞和自然杀伤细胞三类.国际免疫学组织依据杂交瘤技术产生单克隆抗体,将对靶细胞抗原分子反应的单克隆抗体归为一个分化抗体群(Cluster of differentiation,CD),规定采用系统命名法.由CD抗体鉴定的抗原称CD分子.目前CD抗原数已超过150个之多.

关键词：幽门螺杆菌细胞因子分类生物学活性