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microRNA基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 435-442页

作者：王兰崔莹郭艳杰姚艳妮杨贝贝刘乃溶王佳馨刘盼盼杜鸣飞胡桂霖牛泽家馨张玺王丹褚超贾昊孙月高卫华牟建军汪洋西安国际医学中心医院心内科陕西西安710100 西安国际医学中心医院神经康复三科陕西西安710100 西安交通大学第一附属医院心内科陕西西安710061 西安市第一医院心内科陕西西安710002

目的探讨miRNA基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。纳... 详细信息

目的探讨miRNA基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。纳入19个miRNA-SNP位点进行分析研究。结果在钠钾饮食干预过程中,受试者的血压在低盐期呈下降趋势,高盐期呈现上升趋势,而在高盐补钾后,血压则再次下降。在低盐期,miR-210-3p SNP rs12364149与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性显著相关,miR-4638-3p SNP rs6601178与收缩压反应性显著相关,而miR-26b-3p SNP rs115254818与平均动脉压反应性显著相关。在高盐干预后,miR-26b-3p SNP rs115254818与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性显著相关;miR-1307-5p SNP rs11191676、rs2292807与收缩压反应性及平均动脉压反应性密切相关;miR-4638-3p SNP rs6601178、miR-210-3p SNP rs12364149以及miR-382-5p SNP rs4906032、rs4143957与收缩压反应性存在显著关联性。此外,在给予补钾干预后miR-26b-3p SNP rs115254818与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性关联显著;miR-1307-5p SNP rs11191676、rs2292807以及miR-19a-3p SNP rs4284505与收缩压反应性显著相关。结论miRNA基因多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示miRNA基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。

关键词： miRNA 基因多态性盐敏感性血压的钠钾反应性

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多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病患者的效果及对认知功能、氧化应激指标的影响

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中国综合临床 2024年第5期40卷 357-363页

作者：潘建萍张云汤文郁马轩西安国际医学中心医院神经重症康复中心西安西安市第九医院神经内科西安

目的探究多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病患者的效果及对其认知功能、氧化应激指标的影响。方法选择西安国际医学中心医院神经重症康复中心2021年1月至2023年12月收治的110例帕金森病患者的临床资料进行前瞻性研究, 在组间基线特征均... 详细信息

目的探究多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病患者的效果及对其认知功能、氧化应激指标的影响。方法选择西安国际医学中心医院神经重症康复中心2021年1月至2023年12月收治的110例帕金森病患者的临床资料进行前瞻性研究, 在组间基线特征均衡可比的原则上, 根据简单化随机法(奇偶数法)将患者分为单药组(奇数55例, 口服多巴丝肼, 有效剂量:500～1 000 mg/d)与联合组(偶数55例, 在单药组基础上联合普拉克索, 有效剂量:0.375～4.500 mg/d)。比较两组患者治疗效果[帕金森病评定量表(unified parkinson''s disease rating scale, UPDRS)]、治疗前后症状改善情况、认知能力[智力状态评分(mini-mental state examination, MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、丙二醛]及脑损伤指标[中枢神经特异性蛋白(central nervous system specific protein β, S100β)、人帕金森蛋白7(Human Parkinson Disease Protein 7, PARK7)]变化, 比较两组患者的药物不良反应。计数资料组间比较采用χ2检验, 符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验。结果治疗后, 两组患者UPDRS Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ维度评分均下降, 且联合组各评分[(5.53±1.16)、(20.43±3.98)、(14.37±3.07)分]显著低于单药组[(7.06±1.64)、(24.56±4.37)、(17.32±3.83)分](t值分别为5.65、5.18、4.46;均P0.05)。结论多巴丝肼联合普拉克索可提高帕金森病患者认知功能, 改善氧化应激指标, 不良反应少, 安全有效, 值得应用。

关键词：帕金森病多巴丝肼普拉克索

加权基因共表达网络分析联合机器学习方法筛选扩张型心肌病生物标记及免疫浸润分析

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中国循证心血管医学杂志 2024年第5期16卷 517-522页

作者：尤红俊赵倩倩刁佳宇苟棋玲寿锡凌董梦雅陕西省人民医院心血管内科西安710068 西安国际医学中心医院康复医院心肺康复科西安710100

目的利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)联合机器学习方法筛选扩张型心肌病(DCM)生物标记,并进行免疫浸润分析。方法对来自基因表达综合数据库(GEO)的DCM转录谱进行差异分析。对差异表达基因(DEGs)进行基因本体论(GO)富集分析和京都基... 详细信息

目的利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)联合机器学习方法筛选扩张型心肌病(DCM)生物标记,并进行免疫浸润分析。方法对来自基因表达综合数据库(GEO)的DCM转录谱进行差异分析。对差异表达基因(DEGs)进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。整合WGCNA和套索回归(LASSO)分析,筛选出DCM的生物标记。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估其诊断效能,并进行免疫浸润分析。结果DCM左心室组织中有268个DEGs,主要参与炎症反应的调节、上皮细胞增殖、含胶原蛋白的细胞外基质、细胞外基质结构组成成分等;同时,DEGs参与补体和凝血瀑布、吞噬体、酪氨酸激酶-信号传导子及转录激活子(JAK-STAT)信号通路、花生四烯酸代谢、白介素17(IL-17)信号通路等。鉴定出的生物标记ASPN、CRYM、CSDC2、ECM2、FCN3、HMOX2、LAD1、SERPINA3、TSPYL2和TUBA3D,具备良好的诊断效能。DCM心肌组织中辅助型T细胞2(Th2)、中央记忆型CD_(4)^(+)T细胞、中央记忆型CD_(8)^(+)T细胞显著上调;活化的树突状细胞、嗜酸性粒细胞、髓样抑制细胞、巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞、辅助型T细胞1(Th1)、辅助型T细胞17(Th17)和效应记忆型CD_(8)^(+)T细胞显著下调。结论ASPN、CRYM、CSDC2、ECM2、FCN3、HMOX2、LAD1、SERPINA3、TSPYL2和TUBA3D可能作为DCM的生物标记。多种免疫细胞可能介导着DCM的发生发展。

关键词：扩张型心肌病机器学习生物标记免疫浸润

肩关节特定屈曲角度训练联合脑机接口训练对卒中后上肢运动功能障碍患者的上肢运动功能及注意力的影响

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实用心脑肺血管病杂志 2024年

作者：王建文王辉党瑞西安国际医学中心医院脊柱脊髓康复科

目的探讨肩关节特定屈曲角度联合脑机接口对卒中后上肢运动功能障碍患者的上肢运动功能及注意力的影响。方法选取2021年10月—2023年4月西安国际医学中心医院收治的卒中后上肢运动功能障碍患者96例，以随机数字表法将其分为对照组和... 详细信息

目的探讨肩关节特定屈曲角度联合脑机接口对卒中后上肢运动功能障碍患者的上肢运动功能及注意力的影响。方法选取2021年10月—2023年4月西安国际医学中心医院收治的卒中后上肢运动功能障碍患者96例，以随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组48例。所有患者入组后进行常规物理康复训练，此外，对照组接受脑机接口训练，研究组在对照组基础上接受肩关节特定屈曲角度训练。两组均持续干预6周。比较两组干预前后Fugl-Meyer评估上肢部分（FMA-UE）评分、运动功能评估量表（MAS）评分、肩关节前屈角度实际值与目标值（30°、60°、90°）的差值（Δ30°、Δ60°、Δ90°）、腕掌屈肌力、腕背伸肌力、蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评分、简易精神状态检查（MMSE）量表评分、皮质脊髓束运动诱发电位潜伏期和波幅。结果干预后，两组FMA-UE、MAS评分分别高于本组干预前，且研究组FMA-UE、MAS评分高于对照组（P<0.05）。干预后，两组Δ60°、Δ90°分别小于本组干预前，且研究组Δ60°、Δ90°小于对照组（P<0.05）。干预后，两组腕掌屈肌力、腕背伸肌力分别大于本组干预前，且研究组腕掌屈肌力、腕背伸肌力大于对照组（P<0.05）。干预后，两组MoCA、MMSE评分分别高于本组干预前，且研究组MoCA、MMSE评分高于对照组（P<0.05）。干预后，两组运动诱发电位波幅高于本组干预前，且研究组运动诱发电位波幅高于对照组（P<0.05）。结论肩关节特定屈曲角度训练联合脑机接口训练可以促进卒中后上肢运动功能障碍患者恢复上肢运动功能，提升患者注意力。

关键词：卒中上肢运动功能障碍脑机接口肩关节特定屈曲角度注意力

整合生物信息学和机器学习方法探究肥厚型心肌病自噬相关机制及鉴定潜在的关键基因

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临床与病理杂志 2024年第2期44卷 147-156页

作者：尤红俊苟棋玲董梦雅赵倩倩常凤军陕西省人民医院心血管内科西安710068 西安国际医学中心医院心肺康复科西安710100

目的:自噬调节异常与肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)密切相关,然而其具体机制仍未阐明。本研究拟探究HCM自噬相关机制及鉴定潜在的关键基因。方法:对HCM患者和健康对照者(healthy controls,HC)的心肌组织转录谱数据进... 详细信息

目的:自噬调节异常与肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)密切相关,然而其具体机制仍未阐明。本研究拟探究HCM自噬相关机制及鉴定潜在的关键基因。方法:对HCM患者和健康对照者(healthy controls,HC)的心肌组织转录谱数据进行生物信息学分析,包括自噬相关差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的鉴定和富集分析,利用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归模型和支持向量机递归特征消除(support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE)分析来筛选关键基因。外部数据集验证关键基因的表达。绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估关键基因的诊断效能。结果:通过比较HCM患者和HC的转录谱数据,并与自噬相关基因取交集,筛选出12个自噬相关DEGs。富集分析表明这些基因主要参与胃泌素信号通路、甘丙肽受体通路、蛋白质相互作用数据库中的白细胞介素-6和白细胞介素-7信号通路、蛋白质相互作用数据库中的激活蛋白1信号通路、1,25-二羟基维生素D3的非基因组作用和凋亡等。筛选出6个候选关键基因,即PRKCD、MYC、DDIT3、CAPN1、HGS和TMEM74。PRKCD、MYC和DDIT3在验证数据集中成功验证,且具备较好的诊断效能。结论:PRKCD、MYC和DDIT3可能是HCM自噬相关的关键基因。

关键词：肥厚型心肌病生物信息学机器学习差异表达基因自噬关键基因

整合生物信息学分析鉴定SARS-CoV-2感染引起的心肌损伤机制中潜在的铁死亡关键基因

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中国循证心血管医学杂志 2024年第7期16卷 772-777页

作者：尤红俊赵倩倩苟棋玲常凤军刁佳宇董梦雅陕西省人民医院心血管内科西安710068 西安国际医学中心医院心肺康复科西安710100

目的铁死亡在冠状病毒病2019(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)相关的心血管疾病中起致病作用。本研究旨在鉴定严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的心肌损伤机制中潜在的铁死亡相关的关键基因。方法对感染SARS-CoV-2的人诱导的多能干细胞源性心肌细胞(human induced pluripotent stem cellderived cardiomyocytes,hiPSC-CMs)转录组数据进行生物信息学研究,包括铁死亡相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的鉴定、基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)、关键基因鉴定以及转录因子-基因相互作用等,以探索铁死亡相关基因在COVID-19相关心肌损伤发病机制中的潜在作用。此外,针对关键基因的候选靶向药物进行了开发,为该疾病的诊疗提供理论依据。结果通过比较感染或未感染SARS-CoV-2的hiPSC-CMs的转录谱数据,并与铁死亡数据库(FerrDb)基因取交集,筛选出80个铁死亡相关的DEGs。GO和KEGG通路富集分析表明,这些基因参与细胞对氧化应激和缺氧的反应、铁死亡、细胞坏死性凋亡、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路、白介素17(Interleukin 17,IL-17)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)信号通路等。使用PPI和cytoHubba鉴定的关键基因包括IL-6、JUN、PTGS2、TLR4、HIF1A、CAV1、HMOX1、SIRT1、EGFR和ATF3。转录因子RELA、NFKB1、EGR1、STAT3、JUN和SP1与大多数关键基因相互作用。筛选出针对关键基因的候选药物,包括去铁胺、氧气、辛伐他汀、乙酰半胱氨酸、姜黄素、醋酚酮、白藜芦醇、谷胱甘肽等。结论分析感染SARS-CoV-2的hiPSC-CMs的转录谱数据,为理解SARSCoV-2感染引起的心肌损伤的铁死亡相关病理机制的提供新视角。此外,探索铁死亡相关基因的候选靶向药物在未来对抗这种形式的心肌损伤方面具有巨大的潜力。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2型冠状病毒病2019 心肌细胞铁死亡

失效模式和效应分析在预防脑卒中后吞咽功能障碍患者间歇经口至食管管饲吸入性肺炎中的应用效果

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临床医学研究与实践 2024年第4期9卷 171-174页

作者：张礼许婷婷西安国际医学中心医院神经康复科陕西西安710100

目的探究失效模式和效应分析(FMEA)在预防脑卒中后吞咽功能障碍患者间歇经口至食管管饲(IOE)吸入性肺炎中的应用效果。方法将2019年11月至2020年6月本院收治的100例脑卒中后吞咽功能障碍患者设为对照组,2020年7月至2022年1月收治的100... 详细信息

目的探究失效模式和效应分析(FMEA)在预防脑卒中后吞咽功能障碍患者间歇经口至食管管饲(IOE)吸入性肺炎中的应用效果。方法将2019年11月至2020年6月本院收治的100例脑卒中后吞咽功能障碍患者设为对照组,2020年7月至2022年1月收治的100例脑卒中后吞咽功能障碍患者设为观察组。患者均选用IOE进行营养支持,期间对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上开展FMEA。比较两组的干预效果。结果观察组的吸入性肺炎防控态度、防控知识和防控行为评分高于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平低于对照组(P<0.05)。观察组的误吸、食管反流、吸入性肺炎发生率低于对照组,护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论FMEA能有效降低脑卒中后吞咽功能障碍患者IOE过程中吸入性肺炎的发生风险。

关键词：吞咽功能障碍间歇经口至食管管饲吸入性肺炎失效模式效应分析

基于机器学习算法筛选肥厚性心肌病铁死亡的潜在疾病特征基因

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实用心脑肺血管病杂志 2024年第5期32卷 59-65页

作者：尤红俊赵倩倩苟棋玲武锋超刁佳宇程功董梦雅陕西省人民医院心血管内科陕西省西安市710068 西安国际医学中心医院心肺康复科陕西省西安市710100

目的基于机器学习算法筛选肥厚性心肌病(HCM)铁死亡的潜在疾病特征基因。方法从基因表达数据库(GEO)中下载GSE36961、GSE141910数据集,其中GSE36961数据集包括106例HCM患者和39例健康对照者,作为训练集;GSE141910数据集包括28例HCM患者... 详细信息

目的基于机器学习算法筛选肥厚性心肌病(HCM)铁死亡的潜在疾病特征基因。方法从基因表达数据库(GEO)中下载GSE36961、GSE141910数据集,其中GSE36961数据集包括106例HCM患者和39例健康对照者,作为训练集;GSE141910数据集包括28例HCM患者和166例健康对照者,作为测试集。使用R语言“limma”包筛选GSE36961数据集中HCM患者与健康对照者之间的差异表达基因(DEGs),然后与铁死亡数据库(FerrDb)中的259个铁死亡相关基因取交集,以筛选HCM铁死亡相关DEGs。采用随机森林筛选疾病特征基因,绘制热图以分析疾病特征基因在测试集中的表达情况,并基于疾病特征基因构建人工神经网络(ANN)模型;绘制ROC曲线以评估ANN模型对训练集、测试集HCM的预测价值。结果从GSE36961数据集中筛选出2959个DEGs,与铁死亡数据库中259个铁死亡相关基因取交集后获得72个HCM铁死亡相关DEGs。采用随机森林从72个HCM铁死亡相关DEGs中筛选出9个疾病特征基因,分别为ALOX5、ZFP36、RGS4、DDIT3、LPCAT3、SOCS1、EGLN2、NNMT和DUSP1。热图分析结果显示,RGS4、DDIT3表达上调,ALOX5、ZFP36、LPCAT3、SOCS1、EGLN2、NNMT、DUSP1表达下调。基于9个疾病特征基因构建ANN模型。ROC曲线分析结果显示,ANN模型预测训练集HCM的AUC为1.000[95%CI(0.998~1.000)],预测测试集HCM的AUC为0.817[95%CI(0.745~0.881)]。结论ALOX5、ZFP36、RGS4、DDIT3、LPCAT3、SOCS1、EGLN2、NNMT和DUSP1是HCM铁死亡的潜在疾病特征基因。

关键词：心肌病,肥厚性铁死亡差异表达基因随机森林人工神经网络

宝鸡地区2014—2022年7岁以下儿童保健和健康情况分析

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中国优生与遗传杂志 2024年第7期32卷 1521-1524页

作者：付咪徐俊彦李雨欣卫旭鹏西北妇女儿童医院儿童保健科西安国际医学中心医院儿童康复科

目的了解2014—2022年宝鸡地区7岁以下儿童保健和健康情况，为今后儿童健康管理提供理论依据。方法基于全国妇幼卫生年报系统收集2014—2022年宝鸡地区7岁以下儿童保健相关数据，分析其儿童保健和健康情况变化趋势。结果 2014—2022... 详细信息

目的了解2014—2022年宝鸡地区7岁以下儿童保健和健康情况，为今后儿童健康管理提供理论依据。方法基于全国妇幼卫生年报系统收集2014—2022年宝鸡地区7岁以下儿童保健相关数据，分析其儿童保健和健康情况变化趋势。结果 2014—2022年宝鸡地区6个月内纯母乳喂养率、新生儿访视率、3岁以下儿童系统管理率、7岁以下儿童健康管理率、5岁以下儿童超重率及肥胖率总体均呈上升趋势（均P<0.001）。5岁以下儿童的生长迟缓率、低体质量率及中重度贫血患病率总体均呈下降趋势（均P<0.001）。结论宝鸡地区儿童健康状况有所改善，儿童保健服务指标总体呈上升趋势，但儿童超重率和肥胖率总体呈上升趋势，提示需持续提升儿童保健服务质量，同时应关注营养均衡，控制儿童超重和肥胖的上升趋势。

关键词： 7岁以下儿童儿童保健趋势分析