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MGMTsiRNA联合替莫唑胺提高耐药黑色素瘤细胞抗肿瘤疗效的研究

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中国临床药理学杂志 2025年第01期 55-59页

作者：申超南李娜蒋韬璇杨春生徐州医科大学医学系徐州医科大学附属淮安医院皮肤科

目的探究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）干扰联合替莫唑胺（TMZ）提高替莫唑胺对人耐药黑色素瘤细胞A375/TMZ的治疗作用。方法将A375/TMZ细胞随机分为对照组（正常培养）、MGMTsiRNA组(200 nmol·L-1MGMTsiRNA)、实验组(1 600μ... 详细信息

目的探究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）干扰联合替莫唑胺（TMZ）提高替莫唑胺对人耐药黑色素瘤细胞A375/TMZ的治疗作用。方法将A375/TMZ细胞随机分为对照组（正常培养）、MGMTsiRNA组(200 nmol·L-1MGMTsiRNA)、实验组(1 600μmol·L-1TMZ)和联合组(转染MGMTsiRNA后加1 600μmol·L-1TMZ)。培养24 h后，用细胞计数试剂盒-8法分析细胞的增殖情况，用蛋白印迹法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、裂解的PARP（cleaved-PARP）、DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）和核因子κB（NF-κB）蛋白的表达水平，用免疫荧光法检测细胞中NF-κB蛋白的表达和分布。结果对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的细胞抑制率分别为0、（3.45±1.53）%、（51.24±2.73）%和（70.69±4.48）%,PARP蛋白相对表达水平分别为0.45±0.08、0.47±0.06、0.33±0.04和0.14±0.03,cleaved-PARP蛋白相对表达水平分别为0.01±0.02、0.01±0.01、0.18±0.03和0.36±0.04,DNA-PKcs蛋白相对表达水平分别为0.09±0.03、0.07±0.02、0.32±0.02和0.39±0.04,NF-κB蛋白相对表达水平分别是0.35±0.04、0.36±0.05、0.20±0.02和0.15±0.02。联合组的上述指标与实验组或对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。免疫荧光分析显示，对照组、MGMTsiRNA组、实验组和联合组的NF-κB平均荧光强度分别为（5.26±1.05）%、（7.58±1.18）%、（10.56±1.99）%和（15.47±2.61）%,联合组与对照组和MGMTsiRNA组的细胞相比，NF-κB在肿瘤细胞核内明显增多，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论 MGMTsiRNA联合TMZ可以进一步促进TMZ对耐药黑色素瘤A375/TMZ细胞的增殖抑制和凋亡。

关键词：替莫唑胺 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶化疗耐药恶性黑色素瘤细胞凋亡

精神压力及淋巴细胞亚群变化与冠状动脉病变程度相关性研究

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中华内科杂志 2025年第1期64卷 36-44页

作者：迟云鹏张丽军黄晓蓉沈笑然饶培俊李艳玮陈海洋刘梅颜首都医科大学附属北京安贞医院双心医学中心北京100029 山西医科大学第二医院心内科太原030000 首都医科大学附属北京安贞医院检验科北京100029 河南大学临床医学院开封475001

目的探讨冠心病患者自我感知的精神压力程度、淋巴细胞亚群变化与冠状动脉(冠脉)病变程度的相关性。方法纳入2023年9月至2024年5月首都医科大学附属北京安贞医院住院冠心病患者,用压力知觉量表(PSS-14)评估患者近1个月精神压力程度,PSS... 详细信息

目的探讨冠心病患者自我感知的精神压力程度、淋巴细胞亚群变化与冠状动脉(冠脉)病变程度的相关性。方法纳入2023年9月至2024年5月首都医科大学附属北京安贞医院住院冠心病患者,用压力知觉量表(PSS-14)评估患者近1个月精神压力程度,PSS-14评分14~42分为精神压力正常,43~70分为精神压力增高。冠脉狭窄程度评估,根据Gensini评分系统计算总分,对每支冠脉病变狭窄程度进行定量评定。检测患者淋巴细胞亚群水平,包括:成熟T淋巴细胞百分比(CD3^(+)%)及绝对值(CD3^(+))、辅助/诱导性T细胞百分比(CD3^(+)CD4^(+)%)及绝对值(CD3^(+)CD4^(+))、细胞毒性/抑制性T细胞百分比(CD3^(+)CD8^(+)%)及绝对值(CD3^(+)CD8^(+))、B淋巴细胞百分比(CD3-CD19^(+)%)及绝对值(CD3-CD19^(+))、自然杀伤细胞NK百分比(CD3-CD56^(+)16^(+)%)及绝对值(CD3-CD56^(+)16^(+))、T辅助细胞T抑制细胞比值(Th/Ts)。用SPSS24.0软件进行统计分析。结果本研究共纳入323例冠心病患者,平均年龄61(56,68)岁,其中男性203例、女性120例。精神压力增高的冠心病患者,Gensini评分显著高于精神压力正常的冠心病患者[37(19,64)比28(12,50)分,Z=-2.19,P=0.029]。精神压力增高的男性冠心病患者Gensini评分、CD3^(+)CD8^(+)%、CD3^(+)CD8^(+)绝对值均显著高于精神压力正常的男性冠心病患者,分别为[39(20,58)比26(12,45)分,Z=-2.37,P=0.018;28.3%(23.6%,36.6%)比25.9%(21.0%,32.4%),Z=-2.05,P=0.041;485(346,675)比396(309,510)个/μl,Z=-2.55,P=0.011]。男性冠心病患者,PSS-14评分与Gensini评分(r=0.181,P=0.011)、CD3^(+)CD8^(+)绝对值(r=0.162,P=0.038)均呈正相关。结论研究显示精神压力程度与冠脉病变严重程度相关,且有性别差异,知觉到的精神压力越高的男性冠心病患者冠脉狭窄程度越重,其潜在机制可能与淋巴细胞亚群的调节有关。

关键词：冠心病冠状动脉狭窄压力淋巴细胞亚群免疫

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多模态影像学用于定量脂肪组织研究进展

中国医学影像技术 2025年第1期41卷 156-159页

作者：王增坤许晓蝶王锡明宋培记山东第二医科大学医学影像学院山东潍坊261053 山东第一医科大学附属中心医院医学影像科山东济南250013 山东第一医科大学附属省立医院医学影像科山东济南250021

肥胖是导致胰岛素抵抗、心血管疾病、代谢综合征及肿瘤等的关键因素。多模态影像学技术,包括双能X线吸收法、超声、CT、MRI及PET显像等,可无创定量脂肪组织。本文就多模态影像学用于定量脂肪组织研究进展进行综述。

关键词：脂肪组织 X线超声检查体层摄影术,X线计算机磁共振成像正电子发射断层显像

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肺切除术后谵妄危险因素的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：叶磊武广红丁洁芳王芹夏广惠南京医科大学附属脑科医院护理部南京医科大学附属脑科医院胸外科

目的系统评价肺切除患者术后谵妄（postoperative delirium,POD）的危险因素。方法检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库中关于肺切除患者POD的横断面研究、病例对照研究和队列研究，检索... 详细信息

目的系统评价肺切除患者术后谵妄（postoperative delirium,POD）的危险因素。方法检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库中关于肺切除患者POD的横断面研究、病例对照研究和队列研究，检索时限均为建库至2024年11月7日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价。采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）进行文献质量评价。结果最终纳入12项研究，共5 574例患者，文献质量评分均≥6分。Meta分析结果显示，年龄（≥60岁）[OR=2.43,95%CI(2.01,2.93),P保护因素。结论年龄（≥60岁）、ASA分级（Ⅳ级）、糖尿病史、脑血管病史、抑郁、鳞状细胞癌、营养不良、睡眠障碍、术中单肺通气时间是POD的独立危险因素，高体重指数是保护因素。

关键词：肺切除术后谵妄危险因素系统评价/Meta分析

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婴儿牛奶蛋白过敏预防策略

中华儿科杂志 2025年第2期63卷 102-106页

作者：黎海芪重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科重庆400014

人乳是6月龄内婴儿最好的、最理想的营养来源,有益于促进婴儿健康发育。儿科医生应鼓励和促进母乳喂养,并为所有母乳喂养的家庭提供支持。当母亲无法母乳喂养或乳汁不足时,应推荐含益生菌或合成菌的婴儿配方替代人乳。儿科医生和全科医... 详细信息

人乳是6月龄内婴儿最好的、最理想的营养来源,有益于促进婴儿健康发育。儿科医生应鼓励和促进母乳喂养,并为所有母乳喂养的家庭提供支持。当母亲无法母乳喂养或乳汁不足时,应推荐含益生菌或合成菌的婴儿配方替代人乳。儿科医生和全科医生应该仔细评估婴儿的过敏风险。如不能母乳喂养的婴儿被认为有牛奶蛋白过敏的风险时,儿科医生应尽可能提供最佳解决方案。现有的证据不支持曾经认为的部分水解配方和深度水解配方在过敏发展中的预防作用。近年有研究认为婴儿早期(>4月龄)提供完整牛奶蛋白质配方与目前尽早引入食物过敏原的趋势是一致的。此外,与部分水解配方和深度水解配方相比,完整的蛋白质配方更接近人乳成分,而且更美味,亦更便宜。

关键词：儿科医生婴儿健康全科医生母乳喂养婴儿早期部分水解乳汁不足食物过敏原

基于MAPK/NF-κB通路探讨归肾丸加味对多囊卵巢综合征大鼠炎症的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 86-94页

作者：田珈瑜秦文熠杨涓荣晓凤重庆医科大学附属第一医院重庆400016

目的:探讨归肾丸加味通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路抑制多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠炎症的作用机制。方法:按照随机数字表法将60只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组10只及PCOS模型组50只。正常组予以常规喂... 详细信息

目的:探讨归肾丸加味通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路抑制多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠炎症的作用机制。方法:按照随机数字表法将60只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组10只及PCOS模型组50只。正常组予以常规喂养,模型组采用来曲唑(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃21 d建立PCOS模型。将建模成功的大鼠再次随机分为模型组,达英-35组(0.2 g·kg^(-1)·d^(-1))和归肾丸加味高、中、低剂量组(16.04、8.02、4.01 g·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组予以等体积生理盐水,持续灌胃28 d。治疗结束后,采用革兰氏染色观察各组大鼠阴道涂片观察动情周期;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、孕酮(PROG)、血浆及卵巢组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平,并计算LH/FSH;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化(p)-JNK、p-ERK、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠卵巢组织中ERK、JNK、p38 MAPK、NF-κB p65、IκBαmRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠处于动情间期,卵巢囊泡数量明显增多,颗粒细胞及黄体生成均明显减少(P<0.05),血浆FSH、E_(2)表达降低,LH、T及LH/FSH明显升高(P<0.05);与模型组比较,归肾丸加味高、中、低剂量组均能有效改善PCOS大鼠的发情周期,增加颗粒细胞及黄体的生成,减少囊泡数量,增加FSH、E_(2)的表达,降低LH、T及LH/FSH(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性,以归肾丸加味高剂量组疗效最佳,故后续机制实验在正常组、模型组和归肾丸加味高剂量组中进行。与模型组比较,归肾丸加味高剂量组能明显降低血浆及卵巢组织中IL-1β、TNF-α水平,升高IL-10表达(P<0.05,P<0.01),且能明显降低PCOS大鼠p-ERK、p-JNK、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达,增加IκBα蛋白表达(P<0.01);同时,归肾丸加味高剂量组明显降低ERK、JNK、p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论:归肾丸加味能有效改善来曲唑诱导的PCOS大鼠的卵巢功能,并对其具有抗炎作用,其机制可能与抑制MAPK/NF-κB通路有关。

关键词：多囊卵巢综合征归肾丸加味炎症丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 核转录因子-κB(NF-κB)

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原发性肝癌自发性破裂动态在线列线图的构建

中华肝胆外科杂志 2025年第1期31卷 23-28页

作者：董赟芳陈鹏尹子艳梁吉师伟刘锋胡满琴昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科一病区昆明650033 昆明医科大学第二附属医院泌尿外科二病区昆明650033 昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科三病区昆明650033

目的:构建和评价原发性肝癌自发性破裂的列线图预测模型,并制作网络动态在线列线图。方法:回顾性分析昆明医科大学第二附属医院346例原发性肝癌患者资料,其中男性292例,女性54例,年龄(58.0±11.2)岁。采用单因素和多因素logistic回归分... 详细信息

目的:构建和评价原发性肝癌自发性破裂的列线图预测模型,并制作网络动态在线列线图。方法:回顾性分析昆明医科大学第二附属医院346例原发性肝癌患者资料,其中男性292例,女性54例,年龄(58.0±11.2)岁。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选PLC自发性破裂的影响因素,据此构建列线图预测模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、临床决策分析对模型进行评价,使用R4.3.1软件中的DynNom包开发网络版动态在线列线图。结果:多因素logistic回归分析显示,既往无系统抗肿瘤治疗史、甲胎蛋白水平、肿瘤突出肝表面、肿瘤长径、血管受侵犯、中到大量腹水为PLC自发性破裂的危险因素(均 P0。然后构建了简单易用的网络动态在线列线图。结论:肿瘤较大、位置浅表、既往无系统抗肿瘤治疗史、高甲胎蛋白水平、血管受侵以及中到大量腹水为PLC自发性破裂的独立危险因素,以此构建的预测模型及网络动态在线列线图可有效评估PLC自发性破裂的发生风险。

关键词：肝肿瘤自发性破裂危险因素动态列线图

SMARCA4基因变异对晚期EGFR突变肺腺癌患者预后的影响

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中华医学杂志 2025年第4期105卷 306-311页

作者：梁肖蒋雨琴刘歆茵许佳丽李俊郭人花南京医科大学第一附属医院肿瘤科南京210000

目的:探讨SMARCA4基因变异对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者预后的影响。方法:在斯隆-凯特林(MSK)MetTropism研究中筛选960例EGFR突变晚期肺腺癌患者作为MSK队列,其中男313例,女647例;年龄[M(Q1,Q3)]为64(56,72)岁。回顾性分... 详细信息

目的:探讨SMARCA4基因变异对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者预后的影响。方法:在斯隆-凯特林(MSK)MetTropism研究中筛选960例EGFR突变晚期肺腺癌患者作为MSK队列,其中男313例,女647例;年龄[M(Q1,Q3)]为64(56,72)岁。回顾性分析2018年1月至2022年12月在南京医科大学第一附属医院肿瘤科接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的178例晚期EGFR突变肺腺癌患者资料,其中男69例,女109例;年龄为63(54,69)岁;随访截至2023年12月31日,中位随访时间为26.6(95%CI:24.6~28.6)个月,失访29例。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验进行MSK队列中不同特征晚期EGFR突变肺腺癌患者生存时间比较,多因素Cox回归模型分析生存结局的影响因素。结果:MSK队列SMARCA4基因变异率为4.2%(40/960);无SMARCA4基因变异患者的中位生存时间(OS)为41.5(95%CI:35.6~47.3)个月,优于SMARCA4基因变异患者[15.6(95%CI:7.9~23.4)个月,P医科大学第一附属医院队列SMARCA4基因变异率为4.5%(8/178)。无SMARCA4基因变异患者的中位无进展生存时间(PFS)为16.1(95%CI:12.2~20.0)个月,优于SMARCA4基因变异患者[6.0(95%CI:1.3~10.7)个月,P<0.001];无SMARCA4基因变异患者中位OS为50.1(95%CI:28.1~72.1)个月,优于SMARCA4基因变异患者[17.6(95%CI:15.4~19.8)个月,P=0.001]。结论:SMARCA4基因变异是晚期EGFR突变肺腺癌患者预后不良的重要影响因素。

关键词：癌,非小细胞肺腺癌表皮生长因子受体 SMARCA4基因基因突变回顾性队列研究

基于IMB模型构建减重代谢术后病人自我管理方案

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护理研究 2025年第1期39卷 146-150页

作者：史潇翁慧於克伟张永鸿吴德全安徽医科大学安徽230601 安徽医科大学第二附属医院

目的:基于信息-动机-行为技巧(IMB)模型构建减重代谢术后病人自我管理方案,为提高病人自我管理能力提供参考。方法:系统检索国内外减重代谢术后自我管理相关指南、专家共识及自我管理体验相关质性研究文献,在筛选及提取文献内容后基于IM... 详细信息

目的:基于信息-动机-行为技巧(IMB)模型构建减重代谢术后病人自我管理方案,为提高病人自我管理能力提供参考。方法:系统检索国内外减重代谢术后自我管理相关指南、专家共识及自我管理体验相关质性研究文献,在筛选及提取文献内容后基于IMB模型构建方案初稿。于2023年4月—5月运用德尔菲法对16名专家进行2轮函询后修订并最终确定方案终稿。结果:2轮函询问卷有效回收率分别为100.00%和93.75%,专家权威系数分别为0.910和0.930,第2轮专家函询方案的重要性和可行性肯德尔和谐系数分别为0.432和0.382(P科学性、可靠性和临床适用性,可为提升此类病人的自我管理能力提供参考。

关键词：减重代谢手术 IMB模型自我管理德尔菲法