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天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁乾坤曾德洁孙夏青赵继利孙琪诸宏伟蚌埠医科大学蚌埠医科大学第一附属医院儿科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广泛。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

关键词：孤独症谱系障碍天然产物治疗神经炎症氧化应激

基于反脆弱发展理念的我国基层医疗卫生服务干预策略研究——以慢性病管理为例

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中国全科医学 2025年

作者：姜睿常广明徐玲玲周雨涵魏馨睿杨敏岳露黄吕桩王永晨哈尔滨医科大学附属第二医院全科医疗科哈尔滨医科大学附属第二医院医学伦理办公室

慢性病的高发病率和持续增长的患病率是我国面临的重大健康问题和严峻挑战。本文基于反脆弱发展理论，探讨我国基层医疗卫生服务干预策略研究，进一步优化慢性病防控管理的重要措施。系统梳理了基层医疗卫生服务体系在应对慢性病管理时... 详细信息

慢性病的高发病率和持续增长的患病率是我国面临的重大健康问题和严峻挑战。本文基于反脆弱发展理论，探讨我国基层医疗卫生服务干预策略研究，进一步优化慢性病防控管理的重要措施。系统梳理了基层医疗卫生服务体系在应对慢性病管理时呈现的脆弱性，包括医疗资源不均衡、政策落地难、信息化建设有待加强和专业人员匮乏等问题。创新性引入反脆弱发展理论，强调基层医疗卫生服务系统在面对不确定性和压力时，通过适应和改进不断增强自身能力，提出一系列基于反脆弱发展理念的干预措施，如通过跨学科团队和信息技术集成提供个性化健康服务，强化风险识别与健康教育，通过多层次干预措施全面降低慢性病风险，提高家庭医生签约服务的灵活性和适应性，优化政策支持与资源配置，建立科学的评估和改进机制。本文旨在通过构建灵活适应、持续优化的基层医疗卫生服务体系，提高慢性病管理质量，改善居民健康水平和生活质量。

关键词：疾病管理慢性病基层医疗卫生服务慢性病管理反脆弱发展理论念干预策略脆弱性

机器学习法筛选膝骨关节炎凋亡生物标志物及免疫浸润分析

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 21-26+77页

作者：赵连兴杜欣瑞马超刘凯孟令婷王杏如左媛王建忠内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古医科大学

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和... 详细信息

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和GSE169077的基因表达矩阵，利用R包对整合的基因表达矩阵分别进行差异分析和WGCNA分析。而后将两种分析结果与genecards数据库中获取的凋亡相关基因取交集得到DARGs,对其进行GO、KEGG和GSEA富集分析。最后，通过cytoscape中的MCODE插件筛选DARGs蛋白质间相互作用关系最紧密的模块，运用lasso算法筛选出其中hub基因生物标志物，并在骨关节炎数据集GSE178557中绘制ROC曲线进行验证，对验证效果较好的hub基因生物标志物进行Gene-miRNA-转录因子-药物调控网络构建以及免疫浸润分析。结果经筛选共得到189个DARGs,经验证集验证最终得到7个可靠的hub基因生物标志物，并预测了这些基因的miRNA的调控网络和转录因子调控网络，并获得了对hub基因生物标志物有潜在作用的药物和免疫细胞浸润分析结果。结论凋亡在膝骨关节炎发病机制中具有重要作用，7个hub基因生物标志物包括TYROBP、COL14A1、CD74、LAMA4、COL5A1、MMP13、IGFBP5可以为诊断以及深入了解膝骨关节炎机制提供有价值的线索。

关键词：膝骨关节炎凋亡相关基因机器学习免疫浸润 WGCNA lasso算法

身体还是认知努力的损害?抑郁症努力奖赏动机评估及计算模型应用

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心理科学进展 2025年第1期33卷 107-122页

作者：温秀娟马毓璟谭斯祺李芸刘文华广州医科大学附属脑科医院广州510370 广州医科大学卫生管理学院广州511436

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前... 详细信息

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前缺少研究探讨努力类型(身体或认知努力)对研究认识的影响,同时,计算模型方法具有能够精细评估动机相关变量的优势,这一方法在该领域中并未得到普及应用。通过实验方法区分评估抑郁症患者“认知努力”和“身体努力”这两种不同的努力决策,并结合计算模型的数据分析方式,从努力奖赏动机这一角度探索抑郁症动机损害行为,对揭示这一损害潜在的认知神经基础具有促进作用。

关键词：抑郁症快感缺失动机损害身体努力认知努力计算模型

常规超声及超声造影诊断囊实性甲状腺乳头状癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：王爱珠黄旴宁王乐华魏云鹏徐惠海南医科大学第二附属医院超声医学科

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEU... 详细信息

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEUS诊断PCPTC的效能。结果组间US所示病灶边缘、实性部分回声、液性部分位置、微钙化、血流分布，以及CEUS所示病灶增强时相、增强强度、增强均匀性、周边高增强环及消退方式差异均有统计学意义（P均＜0.05）。US联合CEUS诊断PCPTC的曲线下面积（AUC）为0.942，显著高于单一US（AUC为0.750，P＜0.001）。结论 US对诊断PCPTC具有一定价值；联合CEUS可有效提高US诊断PCPTC效能。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状超声检查

生长因子促进膝软骨再生：研究热点的文献计量学分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：柳剑刘庆黄野曹光磊刘源宋卿鹏首都医科大学附属北京积水潭医院保膝外科

背景：膝软骨缺损导致的接触面积减小、边缘负荷和邻近区域软骨的应力增加，被认为容易使该组织发生退行性变化，可发展为膝骨关节炎。生长因子被认为是促进损伤软骨愈合和延缓退化性关节炎进展的治疗方法。目的：采用文献计量学方法分... 详细信息

背景：膝软骨缺损导致的接触面积减小、边缘负荷和邻近区域软骨的应力增加，被认为容易使该组织发生退行性变化，可发展为膝骨关节炎。生长因子被认为是促进损伤软骨愈合和延缓退化性关节炎进展的治疗方法。目的：采用文献计量学方法分析生长因子促进膝软骨再生研究的热点和前景。方法：由第一作者检索Web of Science核心集数据库中与生长因子促进膝软骨再生研究相关的文献321篇，采用VOSviewer 1.6.19软件对文献的发文量、国家、机构、关键词及文献被引情况进行分析，剖析研究热点。结果与结论：(1)从2000-2024年，生长因子促进膝软骨再生领域的年度发文量总体呈上升趋势，其中2021年发文量最高。美国哈佛大学发文量最高。(2)关键词分析显示，生长因子、软骨、软骨修复、富血小板血浆及软骨再生等关键词频次较高。此外，关键词共现网络图显示，生长因子与软骨修复、软骨再生等关键词联系紧密，说明生长因子在软骨再生领域的研究具有重要地位。(3)文献被引情况分析结果显示，将富血小板血浆与肌肉来源干细胞结合使用，可能为骨关节炎患者提供一种新的有效治疗策略，可通过促进干细胞增殖和软骨形成来加深对软骨修复机制的理解。成纤维细胞生长因子2、成纤维细胞生长因子18、胰岛素生长因子1在软骨修复中扮演关键角色，能够促进软骨细胞增殖和基质合成，尤其是成纤维细胞生长因子18可以促进受损软骨的修复，从而缓解患者的疼痛和功能障碍，未来值得进一步深入研究。最新的研究开发了一种新型生长因子递送系统(PODS)，能够持续释放骨形态发生蛋白2,7等生长因子，显著促进软骨细胞增殖和软骨修复，此系统为治疗骨关节炎提供了新的视角和潜在疗法。(4)因此，骨形态发生蛋白2,7，胰岛素生长因子1和重组人成纤维细胞生长因子18是很有前景的促进软骨再生的生长因子疗法，未来需要进一步深入研究生长因子的作用机制、优化治疗策略，并加强长期疗效和安全性的评估。

关键词：生长因子软骨软骨再生膝骨形态发生蛋白胰岛素生长因子成纤维细胞生长因子文献计量学文献可视化

黑龙江地区健康成人与膝关节前内侧骨关节炎患者半月板与胫骨平台后倾角的关系

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中国修复重建外科杂志 2025年

作者：郭蜀新管士坤郇瑞刘宁哈尔滨医科大学附属第一医院骨三科

目的测量并分析黑龙江地区健康人及膝关节前内侧骨关节炎（anteromedial osteoarthritis,AMOA）患者内外侧胫骨平台后倾角（posterior tibial slope,PTS）与半月板后倾角（meniscal slope,MS）及半月板后角厚度（meniscus posterior horn thickness,MPHT）的关系，为膝关节手术进行适合的胫骨截骨与假体安放角度提供参考依据。方法回顾性收集因各种原因及AMOA术前行膝关节MRI检查的影像学资料，共纳入103例健康人（健康组）和30例AMOA患者（AMOA组），两组性别构成比、侧别及身体质量指数比较差异均无统计学意义（P>0.05）；两组年龄比较差异有统计学意义（P0.05）。两组内性别间及侧别间比较各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析和回归曲线均显示，两组MPTS及LPTS与同侧MS及MPHT均成正相关（P<0.05）；随着PTS增大，MS及MPHT的增加趋于平缓。通过与既往相关研究相比，健康组测得的MPTS及LPTS与土耳其人种相近，较其他研究均偏小，MMS和LMS偏大，MMPHT和LMPHT则偏小。结论在黑龙江地区健康人及AMOA患者中，PTS均具有较大个体化差异，但MS的个体差异不显著，MPHT能够起到一定后倾补偿，且其厚度增加或可作为预测AMOA进展的指标之一。行UKA时应考虑以上因素，完善术前检查及评估后合理设置胫骨截骨后倾角。

关键词：胫骨平台后倾角半月板后角厚度半月板后倾角膝关节前内侧骨关节炎

心肌细胞外基质重塑对缝隙连接蛋白43及其Ser368位点磷酸化和电传导的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：宋雨婷文春雷李奕柏雪高鸿胡廷菊王子君严旭贵州医科大学麻醉学院贵州医科大学附属医院麻醉科

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白... 详细信息

背景：课题组前期研究发现，心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的：观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2和Ⅳ型胶原蛋白表达变化对心肌缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达和电传导的影响。方法：取16只SD大鼠心脏建立Langendorff体外心脏灌注模型，随机分为对照组(n=8)与低温缺血再灌注组(n=8)，对照组用37℃KrebsHenseleit液平衡灌注15 min后继续灌注37℃Krebs-Henseleit液90 min；低温缺血再灌注组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min，注射4℃Thomas液使心脏停搏60 min，心脏停搏期间周围用4℃Krebs-Henseleit液保护，停搏30 min时半量复灌4℃Thomas液，停搏结束后用37℃Krebs-Henseleit液再灌注30min。于再灌注即刻至再灌注结束，记录心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间；通过Mapping Lab多通道电生理标测系统采集平衡灌注15 min(T1)、再灌注15 min/继续灌注90 min(T2)、再灌注30 min/继续灌注105 min(T3)的传导速度、绝对不均匀性和不均匀性指数；再灌注结束后，采用免疫印迹法检测左心室肌膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2、Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达。结果与结论：(1)对照组未发生心律失常；低温缺血再灌注组有6个心脏发生心律失常，心脏复跳时间与心律失常持续时间分别为(25.38±12.02),(158.67±67.68) s。(2)对照组T1、T2和T3时点的传导等时图均匀且方向规律，T2和T3时点的传导速度与T1时点比较无差异(P>0.05)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导等时图不均匀且方向不规律，传导速度慢于T1时点(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导速度慢于对照组(P <0.01)；低温缺血再灌注组T2、T3时点的传导离散度大于对照组(P <0.05)。(3)与对照组比较，低温缺血再灌注组膜型基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶2的蛋白表达增加(P <0.05或P <0.01)，Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达减少(P <0.05或P <0.01)。(4)结果表明，低温缺血再灌注后，心肌细胞外基质重塑可能介导心肌缝隙连接蛋白43及丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43蛋白表达下调、传导速度减慢和传导离散度增加，增大心律失常发生风险。

关键词：缝隙连接蛋白43 磷酸化缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常细胞外基质膜型基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2 Ⅳ型胶原蛋白工程化组织构建

CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖和凋亡的影响

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 116-121页

作者：余富龙李亮强昊袁慧王松程晓虎江闰犇杨雅茹刘志宁安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥230000 安徽医科大学安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院药物临床实验研究中心安徽合肥230000

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达... 详细信息

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达水平;通过GEPIA2数据库筛选共表达基因,预测二者相关性及可能结合位点;构建siRNA-CYFIP1后,分别用CCK-8、细胞凋亡荧光Hoechst 33342/PI双染实验和Western blot分别检测HT29细胞的增殖、凋亡水平以及细胞凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果免疫组化结果显示结直肠癌组织中CYFIP1的表达水平明显高于其对应的癌旁组织(P保守的TP53结合位点;HT29转染siRNA-CYFIP1后,细胞增殖能力均明显降低(P<0.05);HT29转染siRNA-CYFIP1后细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3水平升高,caspase-3,Bcl-2的表达水平降低(P<0.05),这可能与CYFIP1与TP53相互作用有关。结论CYFIP1在结直肠癌中高表达,与TNM分期,以及淋巴结转移相关,敲低CYFIP1后可以抑制结直肠癌细胞HT29的增殖、影响相关凋亡蛋白表达。

关键词：结直肠癌 CYFIP1 凋亡增殖 HT29 小分子干扰RNA

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