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IgA肾病与肠道微生态及肠黏膜免疫关系的研究进展

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微生物学通报 2024年第7期51卷 2271-2279页

作者：支文强李亚峰山西医科大学第五临床医学院山西太原030012

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgA... 详细信息

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgAN。目前IgAN被广泛接受的发病机制是“多重打击学说”,该学说中IgAN发病的“扳机点”即为黏膜微生态失调导致的屏障功能破坏及免疫异常。肠道黏膜作为人体黏膜系统的重要组成部分,越来越多的研究表明肠道微生态失调、黏膜屏障功能受损及免疫调节异常在IgAN的发生发展中有重要作用,与此相关的治疗靶点也是目前的研究热点。本文就目前肠道微生态与肠黏膜免疫在IgAN发病机制中作用的研究进展进行综述,以期为未来从肠道微生态及免疫功能角度寻找IgAN新的治疗靶点提供思路。

关键词： IgA肾病肠道微生态肠道菌群肠黏膜免疫代谢组学发病机制

老年特发性膜性肾病患者临床特点及初始治疗效果分析

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 168-174页

作者：梁锦秀夏方肖郝文科胡文学吴燕华余枫赵志刘伟南方医科大学附属广东省人民医院老年肾病科、广东省医学科学院、广东省老年医学研究所广州510080 南方医科大学第二临床医学院广州510515

目的探讨老年特发性膜性肾病(IMN)患者的临床特点及初始治疗效果。方法回顾性分析年龄≥60岁,肾活检证实为膜性肾病住院患者的临床特点并分析随访1年的治疗效果。结果本研究共纳入91例老年IMN患者,男性51例(56.0%),女性40例(44.0%),年... 详细信息

目的探讨老年特发性膜性肾病(IMN)患者的临床特点及初始治疗效果。方法回顾性分析年龄≥60岁,肾活检证实为膜性肾病住院患者的临床特点并分析随访1年的治疗效果。结果本研究共纳入91例老年IMN患者,男性51例(56.0%),女性40例(44.0%),年龄中位数为67岁,尿蛋白肌酐比值(uPCR)中位数为4454.3 mg/g,尿白蛋白肌酐比值(uACR)中位数为2258.5 mg/g,24 h尿蛋白值中位数为5098.2 mg/24 h,24 h尿白蛋白值中位数为2800.6 mg/24 h,估算肾小球滤过率(eGFR)平均值为(60.5±20.4)ml·min^(-1)·1.73m^(-2)。肾活检后1年获得缓解(包括完全缓解和部分缓解)共61例(67.0%)。其中缓解组的uPCR、uACR均高于不缓解组(5462.5比2271.1 mg/g,P0.05)。进一步分析发现激素联合环磷酰胺、激素联合钙调神经磷酸酶抑制剂或激素联合吗替麦考酚酯与保守治疗相比,3组的uPCR、uACR和血清胱抑素C(CysC)均高于保守治疗组,血清总蛋白和白蛋白均低于保守治疗组(P临床上需根据患者临床特点,衡量免疫抑制治疗的利弊,更好地为老年IMN患者实施个体化治疗。

关键词：肾病肾病综合征特发性膜性肾病免疫抑制治疗

成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病的相关性研究

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中华健康管理学杂志 2024年第6期18卷 433-438页

作者：李林马小静孔祥雷梁黎明邢铭辉李文斌山东第二医科大学临床医学院潍坊261042 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)健康管理中心济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)肾病学科济南250014 山东省肾病研究所肾病学科济南250014

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,... 详细信息

目的探讨成年健康体检人群甲状腺功能与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在山东第一医科大学第一附属医院健康体检的成年人群为研究对象,通过体检收集临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、血压等,测定血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、尿常规、甲状腺功能[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]等指标。应用多因素logistic回归模型探讨甲状腺功能指标与CKD的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线探讨甲状腺功能指标评价CKD的能力。结果本研究共纳入研究对象46342例,年龄为(47.6±14.3)岁,男性占比56.2%。估算的肾小球滤过率[eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1]、蛋白尿及CKD的检出率分别为1.15%、0.53%和1.58%。TSH亚组分析显示,甲减组中DeGFR、蛋白尿及CKD的检出率明显升高,达1.07%、2.36%和3.20%(均P<0.05)。校正了混杂因素后,FT3与CKD(OR=0.63,95%CI:0.54~0.74)呈负相关;FT4(OR=1.05,95%CI:1.03~1.07)及TSH(OR=1.03,95%CI:1.01~1.04)与CKD呈正相关。在排除检出糖尿病、高血压的人群中也得到类似结果(P<0.05)。FT3评价CKD的能力优于FT4及TSH,其曲线下面积为0.63,截断值为4.18 pmol/L,灵敏度及特异度分别为57.5%和62.6%。结论成年健康体检人群中甲状腺功能状态与CKD的发病密切相关,FT3是CKD发病的危险因素。

关键词：甲状腺功能肾疾病蛋白尿肾小球滤过率体格检查

过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 465-474页

作者：林恩琴张小红翁梦洁郑晶万建新福建医科大学第一临床医学院福州350005 福建医科大学附属第一医院肾内科血液净化研究中心福州350005 福建省代谢性慢性肾病临床医学研究中心福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福州350212

目的探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用,为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法12只8周龄雄性2型糖尿病(db/db)小鼠及6只同窝野生型(db/m)小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预:db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂... 详细信息

目的探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用,为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法12只8周龄雄性2型糖尿病(db/db)小鼠及6只同窝野生型(db/m)小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预:db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂组,每组6只,其中C3a受体拮抗剂组为db/db小鼠腹腔注射C3a受体拮抗剂(SB290157,10 mg/kg)进行干预,2 d腹腔注射1次,连续注射8周。收集血、尿样本,检测小鼠体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;收集肾组织,采用HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化、免疫荧光及Western印迹检测肾组织C3及C3a受体表达,Western印迹检测肾组织肾损伤分1(Kim-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、波形蛋白、E钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,免疫荧光分析α-SMA、ZO-1、Kim-1表达及分布,免疫组化分析白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况。结果与db/m组相比,db/db组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均明显较高(均P0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾小球肥大,肾小管上皮细胞坏死、脱落,肾小管扩张,C3、C3a受体蛋白表达均明显较高(均P<0.01);与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组肾小球病变轻微,肾小管上皮细胞轻度坏死,肾小管扩张不明显。db/db组小鼠肾组织Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均高于db/m组,而C3a受体拮抗剂组Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均低于db/db组(均P<0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾小管上皮细胞α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较高,ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较低(均P<0.01);与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较低,ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较高(均P<0.01)。与db/m组相比,db/db组小鼠肾组织凋亡细胞数量增加;与db/db组相比,C3a受体拮抗剂组凋亡细胞数量减少。结论db/db小鼠肾组织C3和C3a受体表达明显升高。拮抗C3a受体可降低db/db小鼠体重、血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG,减轻肾脏病理损伤,抑制肾组织炎症、细胞凋亡和肾小管上皮间充质转化。

关键词：补体C3a 糖尿病肾病细胞凋亡炎症

槲皮素通过抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路减轻糖尿病引起的大鼠肾脏损伤

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1769-1775页

作者：姜一凡李小荣耿嘉逸陈永锋唐碧康品方蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院心血管科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学精神卫生学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000

目的探究槲皮素对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠的肾脏炎症反应和细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法采取腹腔一次性注射STZ建立糖尿病SD大鼠模型,并设置正常对照组(NC组,n=6)、高糖高脂组(HC组,n=6)、糖尿病模型组(DM组,n=6)、槲皮素组... 详细信息

目的探究槲皮素对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠的肾脏炎症反应和细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法采取腹腔一次性注射STZ建立糖尿病SD大鼠模型,并设置正常对照组(NC组,n=6)、高糖高脂组(HC组,n=6)、糖尿病模型组(DM组,n=6)、槲皮素组(DMQ组,n=6),DMQ组每日给予100 mg/kg的槲皮素灌胃处理。通过HE染色观察肾组织的病理学形态变化;ELISA检测血清炎症反应;免疫组化观察NF-κB的表达情况;血糖分析仪检测FBG;磷酸甘油氧化酶法、脲酶法、肌氨酸酶氧化酶法、双缩脲法等方法测定各组大鼠血清TG、BUN、Scr含量以及24 h尿蛋白含量;Western blotting检测各组大鼠肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达情况。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠FBG、TG、BUN、Scr、肾脏肥大指数和24 h尿蛋白均显著升高(P<0.01);血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01);肾脏结构产生典型的病理性变化;肾脏组织HMGB1、RAGE、NF-κB、Bax、Caspase-3的表达量明显升高(P<0.01),Bcl-2的表达量明显降低(P<0.01)。与糖尿病组相比,经过槲皮素干预后上述情况得到相反的结果。结论槲皮素能够改善糖尿病引起的肾脏损伤,其保护作用可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB炎症信号通路,进而减轻肾脏的炎症反应、细胞凋亡等。

关键词：槲皮素糖尿病肾病 HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路

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CYP3A5基因多态性及五酯胶囊对肾移植术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响

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中国药房 2024年第14期35卷 1765-1769页

作者：向秋林刘玲杨忆李国兴陈松杨莹莹余娴重庆医科大学附属第二医院Ⅰ期临床试验中心重庆400060 重庆医科大学药学院重庆400016 重庆医科大学附属第二医院泌尿肾病中心重庆400060

目的探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其... 详细信息

目的探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其基因型(CYP3A5^(*)1或CYP3A5^(*)3/^(*)3)和是否联用WZ(联用为“+WZ”,不联用为“+NO WZ”)将患者分为4组。分析4组患者在肾移植术后14 d、1个月、3个月的他克莫司血药谷浓度/日剂量(c0/D)的差异,比较4组患者术后3个月内急性排斥反应及他克莫司相关不良反应的发生率。结果术后14 d、1个月、3个月(CYP3A5^(*)1+WZ组患者除外),无论是否联用WZ,CYP3A5^(*)1基因型患者的c0/D均显著低于CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者(P0.05),但CYP3A5^(*)3/^(*)3+WZ组高血糖症发生率更高,达41.67%。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者他克莫司c0/D显著相关。在监测他克莫司c0的前提下,CYP3A5^(*)1基因型患者应在术后尽早联用WZ以加快他克莫司达到治疗浓度范围,而CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者由于高血糖症发生风险较高,不推荐联用WZ。

关键词： CYP3A5 基因多态性五酯胶囊他克莫司肾移植不良反应

抑制或促进:户外休闲活动对居民再生育意愿的影响——基于CGSS2021数据的分析

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西安体育学院学报 2024年第3期41卷 363-373,386页

作者：张海锋沈欣玉王筱婷常笑安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230032 安徽医科大学卫生管理学院合肥230032 安徽医科大学医院管理研究所合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032

提高再生育意愿是我国人口发展面临的现实和迫切需要解决的问题。以休闲理论和人口学理论为基础,从户外休闲活动产生的前置条件和内在价值出发,探讨户外休闲活动对居民再生育意愿的影响机理,并利用CGSS2021数据实证分析了户外休闲活动... 详细信息

提高再生育意愿是我国人口发展面临的现实和迫切需要解决的问题。以休闲理论和人口学理论为基础,从户外休闲活动产生的前置条件和内在价值出发,探讨户外休闲活动对居民再生育意愿的影响机理,并利用CGSS2021数据实证分析了户外休闲活动和居民再生育意愿的关系。结果显示,户外休闲活动能够促进居民再生育意愿,在控制了内生性因素后,结果仍然稳健。机制分析表明,户外休闲活动通过健康效应与和谐效应对再生育意愿产生影响。研究旨在为优化生育配套政策提供决策依据。

关键词：抑制促进户外休闲活动再生育意愿

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糖尿病视网膜病变预测模型的构建与验证

国际眼科杂志 2024年第8期24卷 1297-1302页

作者：陈星月蔡伟芹王素珍安洪庆齐雷涛山东第二医科大学公共卫生学院山东省潍坊市261053 山东第二医科大学基础医学院山东省潍坊市261053

目的:分析筛选糖尿病患者发生视网膜病变的影响因素,建立列线图预测模型并进行验证分析。方法:选取2013-01/2021-01国家人口健康科学数据中心数据仓储PHDA的《糖尿病并发症预警数据集》中的1252例患者为研究对象,通过随机化将研究对象... 详细信息

目的:分析筛选糖尿病患者发生视网膜病变的影响因素,建立列线图预测模型并进行验证分析。方法:选取2013-01/2021-01国家人口健康科学数据中心数据仓储PHDA的《糖尿病并发症预警数据集》中的1252例患者为研究对象,通过随机化将研究对象划分为建模组(n=941)和验证组(n=311)。采用单因素分析、LASSO回归和Logistic回归分析筛选影响糖尿病患者并发视网膜病变的影响因素,构建列线图预测模型,采用ROC曲线、校正曲线和Hosmer-Lemeshow检验对模型进行验证评估,采用临床决策曲线(DCA)评估模型的临床收益情况。结果:年龄、高血压、肾病、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿素(BU)是糖尿病患者发生视网膜病变的影响因素。建模组AUC值为0.792(95%CI:0.763-0.821),验证组AUC值为0.769(95%CI:0.716-0.822);Hosmer-Lemeshow检验和校准曲线提示模型拟合度较高(建模组:χ^(2)=14.520,P=0.069;验证组:χ^(2)=14.400,P=0.072),DCA曲线结果显示,建模组和验证组的阈值概率分别为0.09-0.89和0.07-0.84,临床净收益较高。结论:本研究构建包含年龄、高血压、肾病、SBP、HbA1c、HDL-C、BU的风险预测模型,该模型有较高的区分度和一致性,可用于预测糖尿病患者发生视网膜病变的风险。

关键词：糖尿病视网膜病变 LASSO 列线图 ROC曲线校准曲线 DCA曲线