检索结果-南通市图书馆

丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯单晶的制备及其结构表征

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

现代药物与临床 2024年第1期39卷 81-87页

作者：胡娅琪魏媛媛杨宽杨莉宁余丽丽秦蓓西安医学院西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室西安市智创抗高血压药物国际科技合作基地陕西西安710021 西安医学院药物研究所陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

目的制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备单晶,采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析,采用X射线粉末衍射进行晶型分析,通过热重分析(TGA)法–差示扫描量热法(DSC)分析热稳... 详细信息

目的制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶,并对其进行结构表征。方法通过溶剂挥发法制备单晶,采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析,采用X射线粉末衍射进行晶型分析,通过热重分析(TGA)法–差示扫描量热法(DSC)分析热稳定性。结果晶体呈现无色透明针状,属于单斜晶系,空间群为P21。1个晶胞由4个分子组成,氢键主要存在于分子间,分子中存在6个手性碳原子,R、S型各有3个碳原子。粉末X射线衍射实测粉末衍射图特征峰位置与理论衍射峰大致相同。DSC结果与TGA图结果一致。结论确证了丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的立体构型和热稳定性。

关键词：丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯单晶 X射线单晶衍射 X射线粉末衍射热重分析-差示扫描量热空间结构晶型热稳定性

创新高血压药物中间体Boc-L-脯氨酸冰片酯质量分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化工科技 2024年

作者：唐一梅李天赐陈浩杨宽秦蓓西安医学院西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室西安医学院药物研究所西安医学院药学院

Boc-L-脯氨酸冰片酯分析方法的建立及含量测定。依据药典方法，对Boc-L-脯氨酸冰片酯进行性状及检验，采用柱色谱法，进行Boc-L-脯氨酸冰片酯供试品的纯化；采用HPLC法，色谱柱为UltimateTMXB-C18柱（4.6×250mm，5μm），流动相为乙腈... 详细信息

Boc-L-脯氨酸冰片酯分析方法的建立及含量测定。依据药典方法，对Boc-L-脯氨酸冰片酯进行性状及检验，采用柱色谱法，进行Boc-L-脯氨酸冰片酯供试品的纯化；采用HPLC法，色谱柱为UltimateTMXB-C18柱（4.6×250mm，5μm），流动相为乙腈和纯水(V乙腈:V水=90:10)，流速为0.8mL·min-1，进样量为10μL，检测波长为210nm，柱温为30℃，标定对照品，进行系统适应性试验、分析方法的验证和供试品的含量测定。供试品主峰的分离良好；Boc-L-脯氨酸冰片酯对照品的纯度为99.41%；系统适应性试验结果显示该色谱系统满足实验要求；范围为800-1200μg·mL-1；线性回归方程线性回归方程A=1171.8c-61（r=0.996）；检测限为10 μg·mL-1；回收率为94.2%～104.6%。按照《中国药典》（2020版）原料药分析方法指导原则，以HPLC建立了一种专属强，灵敏度高的分析方法，为Boc-L-脯氨酸冰片酯的含量测定提供了一种合理的思路。

关键词：创新抗高血压药 Boc-L-脯氨酸冰片酯含量测定高效液相色谱法

香豆素衍生物AChE抑制剂的3D-QSAR研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

广州化工 2024年第8期52卷 79-82页

作者：李泽鹏孔唯龙杨绍淇余丽丽西安医学院药学院药物研究所西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021

采用Topomer CoMFA方法研究了44种香豆素衍生物AChE抑制剂的三维定量构效关系D-QSAR模型。建立的Topmer CoMFA模型的交互验证相关系数q^(2)为0.606,拟合相关系r^(2)=0.996,标准估计误差SEE=0.046,Fisher检验值F=891.096,由此可见该模型... 详细信息

采用Topomer CoMFA方法研究了44种香豆素衍生物AChE抑制剂的三维定量构效关系D-QSAR模型。建立的Topmer CoMFA模型的交互验证相关系数q^(2)为0.606,拟合相关系r^(2)=0.996,标准估计误差SEE=0.046,Fisher检验值F=891.096,由此可见该模型是有效的。通过Topomer CoMFA模型三维等势图揭示了结构对活性的影响。并采用分子对接研究了配体和受体蛋白之间的结合。该模型为进一步探索黄酮类衍生物作为AChE抑制的构效关系,以及该类分子的结构设计奠定理论基础。

关键词： Topomer CoMFA AChE抑制剂分子对接香豆素衍生物

细颗粒物毒性组分对血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陕西医学杂志 2024年第7期53卷 867-872页

作者：王荣王娜娜张懿烨陈倩杨宽秦蓓西安医学院西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室、西安市智创抗高血压药物国际科技合作基地陕西西安710021 西安医学院药物研究所陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

目的:探究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其机制。方法:分别制备PM_(2.5)完全颗粒物、脂溶性组分颗粒物和水溶性组分颗粒物,将VSMCs与PM_(2.5)不同组分染毒液和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制... 详细信息

目的:探究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其机制。方法:分别制备PM_(2.5)完全颗粒物、脂溶性组分颗粒物和水溶性组分颗粒物,将VSMCs与PM_(2.5)不同组分染毒液和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂共培养,噻唑蓝比色法(MTT)评价PM_(2.5)不同组分对VSMCs存活的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定PM_(2.5)不同组分对VSMCs上清液中炎性因子表达的影响;免疫荧光法检测VSMCs中MAPK相关蛋白的表达情况。结果:PM_(2.5)全颗粒(WPPM_(2.5))和脂溶性组分(LSPM_(2.5))对VSMCs存活具有抑制作用,其作用24 h的半数抑制浓度(IC_(50))值分别为178.3μg/ml和283.9μg/ml。LSPM_(2.5)可显著增加白细胞介素-8(IL-8)的表达,U0126、SB2035850和SP600125均能显著降低LSPM_(2.5)增加的IL-8含量,可拮抗WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)对VSMCs的抑制,增加细胞存活率。WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)能激活VSMCs中P38、氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路,使其磷酸化蛋白表达增加。结论:PM_(2.5)可通过激活MAPK炎性信号通路抑制VSMCs增殖,该过程主要与其全颗粒和脂溶性组分有关。

关键词：细颗粒物组分血管平滑肌细胞细胞毒性炎性反应丝裂原活化蛋白激酶信号通路

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的一般药理学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

贵州医药 2024年第4期48卷 524-526,531页

作者：秦蓓王荣余丽丽张怡心谭雄王娜娜西安医学院西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021 西安医学院药物研究所陕西西安710021 西安医学院药学院陕西西安710021

目的考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、... 详细信息

目的考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。

关键词：脯氨酸丹参素冰片酯一般药理学中枢神经系统小鼠

细颗粒物致人肺泡上皮细胞炎性反应关键组分及机制探究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陕西医学杂志 2024年第1期53卷 8-12页

作者：王荣张邱栋张懿烨贺红梅王娜娜秦蓓西安医学院药学院陕西西安710021 西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021 西安医学院医学技术学院陕西西安710021

目的:研究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)增殖的作用及机制。方法:制备PM_(2.5)全颗粒、脂溶性和水溶性组分,观察PM_(2.5)不同组分对A549形态的影响;MTT法评价PM_(2.5)不同组分对细胞增殖的影响;酶联免疫吸附实... 详细信息

目的:研究细颗粒物(PM_(2.5))不同组分对人Ⅱ型肺泡上皮细胞(A549)增殖的作用及机制。方法:制备PM_(2.5)全颗粒、脂溶性和水溶性组分,观察PM_(2.5)不同组分对A549形态的影响;MTT法评价PM_(2.5)不同组分对细胞增殖的影响;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PM_(2.5)不同组分对炎性因子表达的影响。在PM_(2.5)组分暴露的基础上,给予丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂和地塞米松,分别检测A549增殖和炎性因子变化情况,MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:除PM_(2.5)水溶性组分外,PM_(2.5)全颗粒和脂溶性组分均能抑制A549细胞增殖,呈时间和浓度依赖性,染毒24h后二者作用的IC50分别为199.9和142.1μg/ml;二者可显著增加细胞上清液中炎性因子的表达。MAPK信号通路抑制剂(U0126、SB203580、SP600125)和地塞米松可显著增强WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)对A549细胞的抑制作用,抑制WPPM_(2.5)和LSPM_(2.5)致炎性因子表达的增加,促进JNK和ERK1/2的磷酸化。结论:PM_(2.5)对A549细胞活力及炎症的影响主要与其非水溶性组分有关,其机制可能与激活ERK1/2MAPK和JNKMAPK信号通路有关。

关键词： PM_(2.5) A549细胞细胞毒性炎症反应丝裂原活化蛋白激酶信号通路关键组分

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠急性毒性研究

中国药物警戒 2023年第7期20卷 754-757页

作者：王荣刘自群王娜娜谭雄张怡心杨宽秦蓓西安医学院药学院药物研究所西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021 成都医学院药学院四川成都610500

目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重及饮... 详细信息

目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重及饮食饮水量,7 d后小鼠处死,观察主要脏器变化,测定心、肝、肾、肺脏等主要脏器指数,HE染色观察脏器病理性改变。结果实验过程中,脯氨酸丹参素冰片酯给药后小鼠均未出现死亡。与溶剂对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯给药后7 d内,小鼠活动、体重、饮食饮水量均无显著性差异。给药组肝、肾、肺脏指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。与溶剂对照组小鼠相比,雄性小鼠给药组心脏指数无显著差异(P>0.05),而雌性小鼠给药组的心脏指数具有显著降低(P<0.05),且心肌细胞排列紊乱。结论测得脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠灌胃的最大耐受量为3000 mg·kg^(-1)。脯氨酸丹参素冰片酯毒性小,安全性较好。

关键词：脯氨酸丹参素冰片酯高血压急性毒性半数致死量最大耐受量安全性小鼠灌胃给药

腺苷负荷与ATP负荷评估冠状动脉微血管疾病中的不良反应分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国全科医学 2024年第17期27卷 2109-2112页

作者：赵慧李文豪程功陈亮梁宸源王依阳蒋红英姜瑞嘉陕西省人民医院心血管内科陕西省西安市710068 陕西省人民医院介入导管室陕西省西安市710068

背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)的诊疗一直是非冠状动脉阻塞性缺血性心脏病的重点。腺苷注射液和ATP注射液是目前测定冠状动脉血流储备(CFR)评估CMVD的临床常用负荷药物,两者有所关联,但具有显著区别。ATP是腺苷的前体,其价格低廉且血... 详细信息

背景冠状动脉微血管疾病(CMVD)的诊疗一直是非冠状动脉阻塞性缺血性心脏病的重点。腺苷注射液和ATP注射液是目前测定冠状动脉血流储备(CFR)评估CMVD的临床常用负荷药物,两者有所关联,但具有显著区别。ATP是腺苷的前体,其价格低廉且血管扩张机制与腺苷类似,临床上常代替腺苷,但忽视了其潜在的不良反应。目的比较腺苷负荷与ATP负荷在评估CMVD过程中的不良反应发生率。方法选取2019年6月—2020年7月因典型心绞痛就诊于陕西省人民医院心内科行冠状动脉造影术/冠状动脉CT血管造影术(CTA)明确各支冠状动脉残余狭窄直径血压、心率、扫描时间及不良反应发生情况。结果与腺苷组相比,ATP组患者胸闷[61.0%(50/82)和20.4%(18/88)]、头晕[72.0%(59/82)和31.8%(28/88)]、头痛[68.3%(56/82)和11.4%(10/88)]、胃肠道不适[13.4%(11/82)和4.5%(4/88)]、心悸[69.5%(57/82)和5.7%(5/88)]、气促[40.2%(33/82)和2.3%(2/88)]、大汗[28.0%(23/82)和3.4%(3/88)]、潮热[19.5%(16/82)和2.3%(2/88)]、颜面潮红[13.4%(11/82)和4.5%(4/88)]的发生率均较高(P0.05)。结论与ATP负荷相比,腺苷负荷测定CFR的不良反应发生率更低。

关键词：冠状动脉疾病腺苷负荷三磷酸腺苷二钠负荷冠状动脉血流储备分数药物相关性副作用和不良反应

丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中间体缩合反应工艺

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化工科技 2023年第3期31卷 14-19页

作者：余丽丽谭雄张怡心胡娅琪杨宽秦蓓西安医学院药学院药物研究所西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室陕西西安710021 成都医学院药学院四川成都610500

探究丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯合成过程中两步缩合反应的最优工艺.其中Boc-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂[n(EDCI)∶n(DMAP)=1.5∶0.1],以... 详细信息

探究丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯合成过程中两步缩合反应的最优工艺.其中Boc-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂[n(EDCI)∶n(DMAP)=1.5∶0.1],以二氯甲烷(DCM)为溶剂,n(Boc-L-脯氨酸)∶n(冰片)=1.2∶1,反应时间5h.Boc-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以n(EDCI)∶n(DMAP)=3∶1为缩合剂,以DCM和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂[V(DCM)∶V(DMF)=1∶1],n(Boc-L-脯氨酸冰片酯)∶n(Boc-L-丙氨酸)=1∶1.1,反应时间为6~7h.缩合产物结构采用1HNMR和MS表征.优化后的缩合反应工艺简单,产率较高,为后期的工业化放大奠定了工艺基础.

关键词：丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中间体缩合反应工艺优化