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干酪乳杆菌对母婴分离诱导子代抑郁大鼠外周及中枢神经炎症的影响

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1867-1873页

作者：张玉荣谭思琪王瑞忠王莉陈蕊徐锐西安医学院第一附属医院科研科西安710077 西安医学院全科医学院西安710000 西安医学院第一附属医院妇科西安710077

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分... 详细信息

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分为对照组(CON组)、母婴分离组(MS组)、母婴分离+干酪乳杆菌组(MS+干酪乳杆菌组),每组8只。其中对照组雌鼠在产后与子鼠不进行母婴分离干预;母婴分离组雌鼠在正常分娩后与子鼠每天分离3 h,连续分离14 d;MS+干酪乳杆菌组的子鼠在MS组基础上给予为期4周的干酪乳杆菌干预,每天按体质量灌胃8×10^(8) CFU/(kg·d)。采用糖水偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)评估各组子代大鼠的抑郁样行为,采用ELISA法测定各组子代大鼠血清和海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的水平,采用荧光实时定量PCR法检测各组子代大鼠海马组织中IDO1及5-HT mRNA的表达水平。结果与对照组相比,母婴分离组子代大鼠的糖水偏好百分比明显降低(P<0.05),虽然自发活动实验中穿格次数的减少差异无统计学意义,但强迫游泳实验中的不动时间显著延长(P<0.05),说明母婴分离组子代大鼠产生了明显的抑郁样行为。而干酪乳杆菌显著改善了母婴分离应激引起的子代大鼠的行为学变化,明显提高了糖水偏好百分比(P<0.05),缩短了强迫游泳的不动时间(P<0.05)。与MS组相比,MS+干酪乳杆菌组子代大鼠海马和外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),IL-10的含量显著增加(P<0.05);子代大鼠海马中IDO1 mRNA的表达显著降低(P<0.01),5-HT mRNA的表达显著升高(P<0.01)。结论母婴分离诱导子代大鼠产生了抑郁样行为,干酪乳杆菌通过调节外周血和海马炎性因子的表达,抑制海马中IDO1的表达、增加海马中5-HT的表达,可改善子代大鼠抑郁样行为。

关键词：母婴分离血清海马炎性细胞因子 IDO1 抑郁

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漆黄素抗大鼠静脉血栓形成的作用及机制

西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 383-387页

作者：龙丽辉魏双刘青姚杨董娟妮常媛媛文恩辉西安医学院第一附属医院临床药学室陕西西安710077

目的分析漆黄素对大鼠静脉血栓形成的影响。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及45、15、5 mg/kg漆黄素组和阿司匹林组(47 mg/kg),分别每天1次灌胃相应药物(假手术组和模型组分别给予5 g/L羧甲基纤维素钠溶液10 mL/kg),连续7 d。... 详细信息

目的分析漆黄素对大鼠静脉血栓形成的影响。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及45、15、5 mg/kg漆黄素组和阿司匹林组(47 mg/kg),分别每天1次灌胃相应药物(假手术组和模型组分别给予5 g/L羧甲基纤维素钠溶液10 mL/kg),连续7 d。末次给药1 h后,麻醉大鼠,用丝线结扎下腔静脉和左肾静脉交叉下方部位(假手术组不结扎),缝合腹壁。2 h后重新打开腹腔,用动脉夹封闭距结扎处1.5 cm外的其他静脉分支,腹主动脉采血(以38 g/L枸橼酸钠∶全血为1∶9抗凝);采血后剪取下腔静脉和左肾静脉交叉结扎点远心端1 cm静脉血栓,分离血栓,用滤纸吸干残血,称重并记录。抗凝血离心后取血浆,按ELISA试剂盒检测血浆抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白酶C(PC)、纤溶酶原(PLG)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的含量。结果与模型组相比,45 mg/kg漆黄素组和阿司匹林47 mg/kg组血栓质量降低(P<0.01);漆黄素3个剂量组AT-Ⅲ含量升高(均P<0.05);45 mg/kg漆黄素组PC含量升高,而PLG和PAI-1含量均降低(均P<0.05)。结论漆黄素具有体内抗静脉血栓形成的作用,其作用与AT-Ⅲ和PC上调,PLG和PAI-1下调有关。

关键词：漆黄素大鼠静脉血栓凝血因子

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MiR-15b-5p靶向FOXO1对缺氧/复氧诱导的人肾小管上皮细胞损伤的调控作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李华锋张鸿毅肖克兵杨辉李子峰赵刚刚西安医学院第一附属医院泌尿外科

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，... 详细信息

目的　探讨miR-15b-5p靶向叉头框蛋白O1(FOXO1)对缺氧/复氧(H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的调控作用及其机制。方法　取对数生长期HK-2细胞，设置：(1)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)。倒置显微镜下观察HK-2细胞形态，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测mi-15b-5p、FOXO1 mRNA的表达，Western blotting检测FOXO1蛋白的表达。(2)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+mimic对照组(转染mimic对照质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-NC组(共转染miR-15b-5p mimi和OE-NC质粒后H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimi和FOXO1过表达质粒后H/R诱导培养)。采用qRT-PCR检测mi-15b-5p的表达，Western blotting检测FOXO1、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达，CCK-8法检测细胞活性，TUNEL检测细胞凋亡情况。(3)对照组(正常培养)、H/R组(H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic组(转染miR-15b-5p mimic后进行H/R诱导培养)、H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组(共转染miR-15b-5p mimic和OE-FOXO1后进行H/R诱导培养)。采用Western blotting检测LC3、p62、Beclin-1蛋白的表达，LC3免疫荧光检测细胞自噬水平。双荧光素酶报告实验检测miR-15b-5p和FOXO1之间的靶向关系。结果　倒置显微镜下观察显示，对照组细胞数量较多，细胞大多呈典型鹅卵石形态，铺路石状生长；H/R组大部分细胞收缩变圆，贴壁细胞数量明显减少；与对照组比较，H/R组miR-15b-5p相对表达水平明显降低，FOXO1 mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。荧光素酶报告实验结果显示miR-15b-5p直接靶向作用于FOXO1的3’-UTR。miR-15b-5p过表达抑制H/R诱导的HK-2细胞活性，降低细胞凋亡，抑制细胞自噬(P<0.05)。与H/R+miR-15b-5p mimic组相比，H/R+miR-15b-5p mimic+OE-FOXO1组HK-2细胞活性降低，细胞凋亡和自噬水平增高(P<0.05)。结论　miR-15b-5p通过靶向抑制FOXO1降低细胞自噬减缓H/R诱导的HK-2细胞损伤。

关键词： miR-15b-5p 叉头框蛋白O1 人肾小管上皮细胞缺氧/复氧自噬

肝硬化门静脉高压伴自发性门体分流的诊治现状与展望

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：陈雅鑫郭雯刘凯歌李茜张明鑫西安医学院第一附属医院消化内科西安医学院研工部

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，主要的临床表现为门静脉高压，其发生可导致自发性门体分流（SPSS）。SPSS在临床上多见，并且与患者预后息息相关。本文总结了近年来研究肝硬化门静脉高压伴SPSS的临床意义、研究中所存争议、当前治疗... 详细信息

肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，主要的临床表现为门静脉高压，其发生可导致自发性门体分流（SPSS）。SPSS在临床上多见，并且与患者预后息息相关。本文总结了近年来研究肝硬化门静脉高压伴SPSS的临床意义、研究中所存争议、当前治疗现状以及未来展望与挑战，为门静脉高压的规范化诊治提供参考。

关键词：肝硬化门静脉高压自发性门体分流

新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后转换为德谷门冬双胰岛素治疗1例

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中华糖尿病杂志 2024年第Z1期16卷 76-78页

作者：张静马卫国李亚西安医学院第一附属医院内分泌代谢科西安

报道西安医学院第一附属医院内分泌代谢科1例新诊断糖尿病患者胰岛素强化治疗后, 采用德谷门冬双胰岛素治疗取得显著改善的诊疗过程。患者为75岁男性, 门诊以"糖尿病足"收住入院。入院后启用胰岛素泵强化降糖治疗。动态监测血糖, 并根... 详细信息

报道西安医学院第一附属医院内分泌代谢科1例新诊断糖尿病患者胰岛素强化治疗后, 采用德谷门冬双胰岛素治疗取得显著改善的诊疗过程。患者为75岁男性, 门诊以"糖尿病足"收住入院。入院后启用胰岛素泵强化降糖治疗。动态监测血糖, 并根据血糖监测情况, 逐步调整胰岛素泵基础量及餐时量, 患者血糖控制较前改善, 联合餐前口服阿卡波糖(100 mg, 3次/d)降低餐后血糖水平, 监测空腹血糖维持在4.0～6.0 mmol/L, 餐后2 h血糖维持在6.0～8.0 mmol/L, 过渡为德谷门冬双胰岛素午餐前10 U皮下注射联合阿卡波糖(100 mg, 3次/d)降糖治疗。患者住院期间同时给予糖尿病足系统治疗, 包括抗感染、抗血小板聚集、调脂稳斑、改善循环、营养神经、纠正骨质疏松、左足创面清创换药等, 患者血糖控制良好, 左足创面愈合达出院标准。

关键词：德谷门冬双胰岛素胰岛素强化治疗低血糖动态血糖监测糖尿病足

^(68)Ga-PSMA-11 PET/CT与mpMRI对是否接受新辅助内分泌治疗前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能比较

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中华泌尿外科杂志 2024年第6期45卷 445-450页

作者：杨文辉荆玉明张景良焦健华崔超超陈舰郭世宽田春娟康飞秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科西安710032 空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032 西安医学院研究生西安710021

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例... 详细信息

目的比较^(68)Ga-前列腺特异性膜抗原(PSMA)11PET/CT与多参数核磁共振(mpMRI)检查对初诊时是否接受新辅助内分泌治疗的前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的诊断效能。方法回顾性分析2023年2—10月西京医院收治的52例中高危前列腺癌患者的病例资料,年龄(65.8±6.6)岁,术前前列腺特异性抗原(PSA)26.67(13.09,84.89)ng/ml。术前cT_(2)期28例,cT_(3)期16例,cT_(4)期8例;cN_(0)期22例,cN_(1)期30例。所有患者同时接受^(68)Ga-PSMA-11PET/CT和mpMRI检查,诊断淋巴结阳性分别为28例和21例。危险度分层高危45例,中危7例。根据术前接受内分泌治疗情况分为初诊未治疗组(24例)和内分泌治疗组(28例),年龄分别为(65.0±7.1)岁和(66.8±6.1)岁;术前PSA分别为26.17(16.73,61.18)ng/ml和27.32(11.94,130.18)ng/ml;Gleason评分≤7分分别为10例(41.7%)和6例(21.4%),>7分分别为14例(58.3%)和22例(78.6%);cT_(1~2)期分别为15例(62.5%)和13例(46.4%),cT_(3~4)期分别为9例(37.5%)和15例(53.6%);N_(0)期分别为16例(66.7%)和6例(21.4%),N_(1)期分别为8例(33.3%)和22例(78.6%);M_(0)期分别为22例(91.7%)和20例(71.4%),M_(1)期分别为2例(8.3%)和8例(28.6%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性分别为9例(37.5%)和19例(67.9%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性分别为5例(20.8%)和16例(57.1%);PET/CT检查诊断淋巴结阳性个数分别为13枚(72.2%)和47枚(90.1%),mpMRI检查诊断淋巴结阳性个数分别为8枚(44.4%)和32枚(61.5%);上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均行根治性前列腺切除术+扩大盆腔淋巴结清扫术,根据术后淋巴结病理检查结果,比较两种影像学检查诊断淋巴结转移的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。采用受试者工作特征(ROC)曲线分别比较两种影像学检查对初诊未治疗组和内分泌治疗组盆腔淋巴结转移的诊断准确性。结果本研究52例,病理检查淋巴结阳性26例(50.0%)。本研究52例共清扫681枚淋巴结,病理检查阳性淋巴结70枚(10.28%);26例淋巴结阳性病例清扫389枚淋巴结,阳性率为17.99%(70/389)。26例淋巴结阳性患者的PET/CT和mpMRI检出率分别为92.3%(24/26)和57.7%(15/26)。初诊未治疗组和内分泌治疗组淋巴结阳性患者分别为9例(37.5%)和17例(60.7%),清扫淋巴结分别为320枚和361枚,阳性淋巴结分别为18枚(5.6%)和52枚(14.4%)。初诊未治疗组和内分泌治疗组的PET/CT检出率分别为88.89%(8/9)和94.12%(16/17),mpMRI检出率分别为44.44%(4/9)和64.71%(11/17)。初诊未治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.911和0.689(P=0.027),敏感性分别为88.9%和44.4%,特异性分别为93.3%和93.3%,阳性预测值分别为88.9%和80.0%,阴性预测值分别为93.3%和73.7%。内分泌治疗组中,PET/CT和mpMRI检查诊断淋巴结阳性的ROC曲线的AUC分别为0.834和0.596(P=0.011),敏感性分别为94.1%和64.7%,特异性分别为72.7%和54.5%,阳性预测值分别为84.2%和68.8%,阴性预测值分别为88.9%和和50.0%。结论对于前列腺癌患者,无论是否接受新辅助内分泌治疗,^(68)Ga-PSMA-11PET/CT检查均能对盆腔淋巴结转移进行较精准的分期,诊断效能均明显优于mpMRI.

关键词：前列腺癌淋巴结转移前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像术多参数磁共振成像

不同长度胰管支架对内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生率的影响分析

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中华消化内镜杂志 2024年第5期41卷 384-390页

作者：李西娴张恬恬罗辉任贵王向平张林慧梁树辉潘阳林西安医学院西安710068 空军军医大学第一附属医院消化内科西安710032

目的探索不同长度胰管支架对内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis,PEP)发生率的影响。方法回顾性分析2013年1月至2022年1月期间在空军军医大学第一附属医院接受内镜逆行胰... 详细信息

目的探索不同长度胰管支架对内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis,PEP)发生率的影响。方法回顾性分析2013年1月至2022年1月期间在空军军医大学第一附属医院接受内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)且术中置入5 Fr预防性胰管支架的胆道疾病患者(n=299)资料,按使用支架的长度分为5 cm短支架组(n=163)与5 cm以上的长支架组(n=136),分别比较两组的基线资料、术中操作与术后情况,并采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法进行补充分析。主要研究终点为PEP发生率。采用logistic回归分析置入预防性胰管支架患者发生PEP的危险因素。结果总体PEP发生率为11.0%(33/299)。短支架组和长支架组患者的PEP发生率[11.7%(19/163)比10.3%(14/136),χ^(2)=0.140,P=0.708],中-重症PEP发生率[1.8%(3/163)比2.2%(3/136),χ^(2)=0.000,P=1.000]及2周内支架自发脱落率[81.7%(103/126)比78.4%(87/111),χ^(2)=0.421,P=0.516]差异均无统计学意义。经PSM后,每组样本量为123例,总体PEP发生率为8.9%(22/246)。两组患者的PEP发生率[8.9%(11/123)比8.9%(11/123),χ^(2)=0.000,P=1.000],中-重症PEP发生率[0.8%(1/123)比1.6%(2/123),χ^(2)=0.000,P=1.000]及2周内支架自发脱落率[80.6%(75/93)比78.6%(77/98),χ^(2)=0.126,P=0.722]差异均无统计学意义。logistic回归分析显示肝功能正常(OR=2.36,95%CI:1.01~5.51,P=0.046)与胆管插管失败(OR=7.51,95%CI:2.18~25.96,P=0.001)是胆道疾病患者预防性胰管支架置入后发生PEP的独立危险因素。结论与5 Fr-5 cm胰管支架相比,长度更长的5 Fr胰管支架并不能进一步降低总体PEP和中-重症PEP风险。肝功能正常与胆管插管失败是胆道疾病患者预防性胰管支架置入术后发生PEP的独立危险因素。

关键词：胰胆管造影术,内窥镜逆行胰腺炎预防胰管支架长度

基于超声造影定量分析评估颈动脉低回声斑块与脑梗死复发的相关性研究

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中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 241-244页

作者：赵宏波孙静杨旭冯硕马谊彤赵颖西安医学院影像教研室西安交通大学第一附属医院影像科陕西省人民医院影像科

目的研究基于超声造影定量分析评估颈动脉低回声斑块与脑梗死复发的相关性。方法选取116例首次确诊脑梗死患者，均行超声造影定量分析。随访1年，根据脑梗死是否复发分为复发组(n=50)和未复发组(n=66),结合两组患者的一般临床资料、... 详细信息

目的研究基于超声造影定量分析评估颈动脉低回声斑块与脑梗死复发的相关性。方法选取116例首次确诊脑梗死患者，均行超声造影定量分析。随访1年，根据脑梗死是否复发分为复发组(n=50)和未复发组(n=66),结合两组患者的一般临床资料、超声造影时间-强度曲线相关参数，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析超声造影时间-强度曲线相关参数对脑梗死复发的诊断效能。结果 (1)两组患者性别、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、小卒中、颈动脉斑块部位、颈动脉斑块位置、颈动脉斑块新生血管位置、颈动脉斑块厚度、颈动脉斑块长度、高血脂史、甘油三酯水平、胆固醇水平、糖尿病病史、空腹血糖、冠心病病史、吸烟史和饮酒史等差异无统计学意义(P>0.05),复发组年龄、高血压史、平均动脉压均明显高于未复发组，差异具有统计学意义(P<0.05);(2)复发组强度峰值、增强强度(EI)、斜率及强度比值(Ratio)均明显高于未复发组，差异具有统计学意义(P<0.05);(3)经多因素Logistic回归分析发现，高血压、EI及Ratio是脑梗死复发的独立危险因素；(4)EI、Ratio及EI与Ratio联合检测均可用于预测脑梗死复发，与EI、Ratio比，EI与Ratio联合检测预测脑梗死复发的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度均较高。结论超声造影定量分析可用于预测脑梗死复发，EI与Ratio联合检测预测脑梗死复发的效能较高。

关键词：超声造影颈动脉斑块脑梗死相关性

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远程超声在基层临床疾病筛查与诊断中的应用

中国超声医学杂志 2024年第9期 1054-1057页

作者：赵宏波冯硕杨旭孙静马谊彤赵颖西安医学院影像教研室西安交通大学第一附属医院影像科陕西省人民医院影像科

目的探究远程超声在基层临床疾病筛查与诊断中的应用价值。方法选取与陕西省人民医院影像科建立学科合作的16家二级综合医院的远程超声实时指导病例215例，根据疾病诊断途径分为基层组和远程组。以随访结果、病理诊断结果为金标准，... 详细信息

目的探究远程超声在基层临床疾病筛查与诊断中的应用价值。方法选取与陕西省人民医院影像科建立学科合作的16家二级综合医院的远程超声实时指导病例215例，根据疾病诊断途径分为基层组和远程组。以随访结果、病理诊断结果为金标准，比较两组诊断符合率、半定量评分差异、对占位性病变的诊断效能及超声检查过程所用时间差异。结果远程组诊断符合率、半定量评分4级病例数高于基层组，半定量评分1级、2级病例数低于基层组，诊断占位性病变的效能优于基层组(P0.05)。结论远程超声对提高基层医院超声诊断效能有积极意义。

关键词：远程超声基层医院诊断符合率诊断效能