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加味黄芪赤风汤治疗IgA肾病患者临床疗效观察及黄芪量效关系

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 9-16页

作者：石秀杰常美莹施月张紫嫣张一凡张琪段行宇柳菁赵明明司远张昱中国中医科学院西苑医院北京中医药大学

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾... 详细信息

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾病患，随机分为对照组和治疗组，对照组给予替米沙坦联合中药安慰剂，治疗组给予替米沙坦联合不同剂量黄芪的加味黄芪赤风汤（生黄芪60、30、15 g），每组各30例，治疗周期为12周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、中医证候积分、有效率和肾功能的变化，并检测肝功能和血常规评估安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，黄芪高、中、低剂量组和对照组的24 hUTP均明显下降（P中医证候积分均明显下降（P中医证候积分明显低于黄芪低剂量组和对照组（P中医证候积分有效率分别为88.89%(24/27)、81.48%(22/27)、71.43%(20/28)、46.43%(13/28)，黄芪高、中剂量组的中医证候积分疗效显著高于对照组（χ2=14.053,P<0.01）。与本组治疗前比较，黄芪高、中剂量组治疗后的肾小球滤过率（eGFR）和血肌酐差异无统计学意义，黄芪低剂量组和对照组治疗后的eGFR明显下降（P<0.05），对照组治疗后的血肌酐水平明显增加（P<0.05）；黄芪高、中、低剂量组和对照组治疗前后的尿素氮、尿酸、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肝功能及血常规差异无统计学意义。结论：在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗IgA肾病存在量效关系，黄芪高剂量组疗效最优，并且安全性良好。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病蛋白尿黄芪加味黄芪赤风汤量效关系

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肥胖症与弥漫性特发性骨肥厚症的关系

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3705-3712页

作者：孔鹿鸣赵弟乾白文哲李念虎山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:弥漫性特发性骨肥厚症是一种以韧带、肌腱等软组织及其附着部位的钙化和骨化为主要表现的全身性非炎症疾病,主要影响50岁以上的男性。研究表明肥胖症患者中弥漫性特发性骨肥厚症的发病率更高,但二者的因果关系尚不明确。目的:旨在... 详细信息

背景:弥漫性特发性骨肥厚症是一种以韧带、肌腱等软组织及其附着部位的钙化和骨化为主要表现的全身性非炎症疾病,主要影响50岁以上的男性。研究表明肥胖症患者中弥漫性特发性骨肥厚症的发病率更高,但二者的因果关系尚不明确。目的:旨在通过孟德尔随机化分析方法,探讨肥胖症与弥漫性特发性骨肥厚症之间的因果关系。方法:研究选取全基因组关联研究数据库中的单核苷酸多态性作为工具变量,包括肥胖症和弥漫性特发性骨肥厚症相关数据。使用双向双样本孟德尔随机化分析方法评估肥胖症与弥漫性特发性骨肥厚症之间的因果关系,同时进行多效性、异质性和敏感性评价。结果与结论:孟德尔随机化分析发现肥胖症与弥漫性特发性骨肥厚症之间存在显著的正向因果关系。逆方差加权法显示“肥胖”(OR=1.111,95%CI:1.068-1.156,P=1.598×10^(-7))、“肥胖,热量过剩”(OR=1.093,95%CI:1.042-1.146,P=0.000)和“肥胖,其他/不详”(OR=1.109,95%CI:1.069-1.152,P=4.908×10^(-8))均与弥漫性特发性骨肥厚症显著相关。反向孟德尔随机化分析未发现弥漫性特发性骨肥厚症与肥胖症之间存在因果关系。多效性、异质性和敏感性检验结果验证了孟德尔随机化分析结果的可靠性。这表明肥胖症显著增加了弥漫性特发性骨肥厚症的风险,但弥漫性特发性骨肥厚症并不是肥胖症的危险因素。

关键词：弥漫性特发性骨肥厚症肥胖症代谢综合征孟德尔随机化单核苷酸多态性工具变量因果关系工程化骨组织

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骨关节炎的氧化应激相关基因和免疫浸润分析

中国组织工程研究 2025年第2期29卷 302-311页

作者：吴傲于鹏滕加文孔鹏卞泗善山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院山东省济南市250000

背景:目前对于骨关节炎的发病机制尚不清楚,缺乏有效控制疾病的手段,且研究多集中在免疫领域,对氧化应激领域研究较少。目的:探索氧化应激与免疫浸润在骨关节炎中的作用,并预测相关miRNA和治疗药物。方法:从GEO数据库中获取GSE55235数据... 详细信息

背景:目前对于骨关节炎的发病机制尚不清楚,缺乏有效控制疾病的手段,且研究多集中在免疫领域,对氧化应激领域研究较少。目的:探索氧化应激与免疫浸润在骨关节炎中的作用,并预测相关miRNA和治疗药物。方法:从GEO数据库中获取GSE55235数据集(10例骨关节炎样本和10例健康对照样本)和GSE55457数据集(10例骨关节炎样本和10例健康对照样本)进行合并,获取差异表达基因,并结合氧化应激基因得到差异表达氧化应激基因。对差异表达氧化应激基因进行KEGG、GO富集分析,并使用GSEA富集分析评价骨关节炎通路和生物过程。使用STRING在线平台和Cytoscape软件建立了蛋白质相互作用网络,运行Degree算法得到关键基因,从GEO数据库中获取GSE1919作为验证数据集,对关键基因进行差异分析及受试者工作特征曲线分析,得到核心基因。此外,用CIBERSORT对免疫浸润进行评估,并探索核心基因与免疫细胞的相关性,使用TargetScan对核心基因进行miRNA预测及使用DSigDB数据库对靶点药物进行预测。结果与结论:①确定了65个差异表达氧化应激基因和5个核心基因(IL1B、CXCL8、MYC、NFKBIA、JUN);②富集分析结果显示,差异表达氧化应激基因的主要聚焦点包括氧化应激、白细胞介素17、破骨细胞分化、流体剪切应力以及动脉粥样硬化等通路;③5个核心基因的受试者工作特征曲线下面积均>0.85,说明对诊断骨关节具有良好的特异性和敏感性,且与免疫细胞密切关联;④miRNA的预测结果是hsa-miR-3937,治疗小分子药物包括二甲双胍、离子霉素和塞来昔布等。结果表明:骨关节炎中存在氧化应激与免疫浸润,且免疫浸润参与激活氧化应激。核心基因及预测的miRNA可作为诊断骨关节炎的新型标志物,预测的小分子药物可治疗骨关节炎。

关键词：骨关节炎氧化应激免疫浸润差异基因生物标志物 miRNA 药物预测

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黄芪甲苷可缓解MC3T3-E1细胞氧化应激损伤并促进成骨

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3529-3536页

作者：张加豪李嘉程温明韬郭艳波骆帝李刚山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:氧化应激是导致骨质疏松症的主要原因之一,减少氧化应激水平与增加抗氧化防御是治疗骨质疏松症的重要研究方向。研究证实黄芪甲苷具有抗骨质疏松作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨黄芪甲苷对氧化应激条件下MC3T3-E1细胞成骨的... 详细信息

背景:氧化应激是导致骨质疏松症的主要原因之一,减少氧化应激水平与增加抗氧化防御是治疗骨质疏松症的重要研究方向。研究证实黄芪甲苷具有抗骨质疏松作用,但其作用机制尚不明确。目的:探讨黄芪甲苷对氧化应激条件下MC3T3-E1细胞成骨的作用。方法:将MC3T3-E1细胞分4组培养:对照组加入完全培养基,模型组加入含过氧化氢的完全培养基干预24 h后更换为完全培养基,黄芪甲苷组加入含过氧化氢、黄芪甲苷的完全培养基干预24 h后更换为含黄芪甲苷的完全培养基,抑制剂组加入含过氧化氢、黄芪甲苷、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)抑制剂的完全培养基干预24 h后更换为含黄芪甲苷、ERK抑制剂的完全培养基。过氧化氢干预48 h后,通过丙二醛含量检测黄芪甲苷对MC3T3-E1细胞氧化应激的缓解作用;过氧化氢干预48 h后进行成骨诱导培养,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色验证MC3T3-E1细胞成骨及矿化能力,通过RT-qPCR检测成骨相关基因的表达,Western blot检测成骨相关蛋白及ERK/腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路蛋白的表达。结果与结论:(1)模型组细胞内碱性磷酸酶含量与矿化结节形成均少于对照组(P<0.05),黄芪甲苷组细胞内碱性磷酸酶含量与矿化结节形成均多于模型组(P<0.05)。(2)与对照组比较,模型组细胞内丙二醛含量增加(P<0.05),骨钙素、RUNX2、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05),AMPK mRNA与p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪甲苷组细胞内丙二醛含量减少(P<0.05),骨钙素、RUNX2、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05),ERK1/2、AMPK mRNA表达升高(P<0.05),p-AMPK、p-ERK1/2蛋白表达均升高(P<0.05);ERK抑制剂可部分抑制黄芪甲苷的上述作用。(3)结果表明,黄芪甲苷可通过激活ERK/AMPK信号通路促进氧化应激条件下MC3T3-E1细胞的成骨分化。

关键词：黄芪甲苷骨质疏松症 MC3T3-E1细胞氧化应激 ERK/AMPK信号通路成骨工程化骨材料

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基于UPLC-Q-TOF/MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRIN... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用Autodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDHFD）建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红（HE）、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、羟脯氨酸（HYP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、I型胶原α1链（COL1A1）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF/MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量（P＜0.01）并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量（P＜0.01）；RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低（P＜0.01）；Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IκBa）和细胞核转录因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平降低（P＜0.01）。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

骨髓微环境中不同细胞对多发性骨髓瘤骨病外泌体环状RNA的贡献及相互作用

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中国组织工程研究 2025年

作者：于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床学院山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心

背景：多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤的严重并发症，其发病机制与骨髓微环境失调密切相关。外泌体环状RNA因高稳定性、高丰度、高特异性、高保守性等特点，正逐渐成为液体活检的焦点。在多发性骨髓瘤骨病中，外泌体环状RNA的作用尚缺... 详细信息

背景：多发性骨髓瘤骨病是多发性骨髓瘤的严重并发症，其发病机制与骨髓微环境失调密切相关。外泌体环状RNA因高稳定性、高丰度、高特异性、高保守性等特点，正逐渐成为液体活检的焦点。在多发性骨髓瘤骨病中，外泌体环状RNA的作用尚缺乏相关研究。随着单细胞测序技术的发展，明确骨髓微环境中各类型细胞对多发性骨髓瘤骨病相关外泌体环状RNA的贡献及相互作用，有助于为多发性骨髓瘤骨病的诊疗提供新的生物标志物。目的：初步明确多发性骨髓瘤骨病相关外周血外泌体环状RNA的骨髓微环境来源细胞，并在单细胞水平上探究骨髓微环境中各细胞相互作用对多发性骨髓瘤骨病的影响。方法：对6例多发性骨髓瘤骨病患者和5名健康志愿者的外周血外泌体进行高通量测序，筛选差异环状RNA，并进行GO和KEGG富集分析。从GEO数据库中获取多发性骨髓瘤骨病患者的骨髓单细胞测序数据集GSE271107，对其中的4例多发性骨髓瘤骨病患者数据进行整合，完成质控和过滤后，利用Harmony法去除批次效应，UMAP进行亚群聚类，SingleR自动注释后手动矫正细胞群，CellChat对单细胞测序数据中的细胞间通讯进行推断和可视化，分析配体、受体间的相互作用。结果与结论：(1)相较于健康志愿者，多发性骨髓瘤骨病患者外周血外泌体中1 265个环状RNA表达水平显著上调；(2)GO和KEGG分析差异环状RNA的亲本基因主要富集在神经系统发育、癌症中的通路、PI3K-Akt信号通路、Hippo信号通路、致心律失常性右心室心肌病、扩张型心肌病等，这与骨髓瘤细胞的增殖、黏附、迁移、归巢，以及多发性骨髓瘤相关并发症(如多发性骨髓瘤骨病、周围神经病变、心脏事件)关系密切；(3)多发性骨髓瘤骨病相关差异环状RNA的亲本基因主要来源于骨髓微环境中的T细胞/自然杀伤细胞、B细胞和单核/巨噬细胞，通过调节多种细胞因子的分泌影响破骨细胞功能；(4)单核细胞/巨噬细胞作为破骨细胞前体细胞与骨髓瘤细胞及其他免疫细胞间均有相互作用，MIF通路是其参与的主要通路。以上结果初步明确了多发性骨髓瘤骨病相关外周血外泌体环状RNA的骨髓微环境来源细胞，并发现单核/巨噬细胞与骨髓瘤细胞及免疫细胞间的MIF通路配体-受体相互作用可能是多发性骨髓瘤骨病发生的重要因素。

关键词：多发性骨髓瘤骨病外泌体环状RNA 单细胞测序骨髓微环境破骨细胞 PI3K-Akt信号通路 Hippo信号通路工程化外泌体

常规超声及超声造影诊断囊实性甲状腺乳头状癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：王爱珠黄旴宁王乐华魏云鹏徐惠海南医科大学第二附属医院超声医学科

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEU... 详细信息

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEUS诊断PCPTC的效能。结果组间US所示病灶边缘、实性部分回声、液性部分位置、微钙化、血流分布，以及CEUS所示病灶增强时相、增强强度、增强均匀性、周边高增强环及消退方式差异均有统计学意义（P均＜0.05）。US联合CEUS诊断PCPTC的曲线下面积（AUC）为0.942，显著高于单一US（AUC为0.750，P＜0.001）。结论 US对诊断PCPTC具有一定价值；联合CEUS可有效提高US诊断PCPTC效能。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状超声检查

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经典名方黄芩汤源流考证与古今应用分析

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 184-191页

作者：李予欣梁绿圆曹佳蕾黄憧羿万和伽魏炳琦赵梦婷田潇阳马丙祥党伟利河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南梁济时中医药科技研究院经典名方研究与开发中心河南康岐食品科技有限公司河南中医药大学中医学院

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂... 详细信息

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂提供文献依据。该研究以“黄芩汤”为关键词，共检索到历代黄芩汤相关古籍共2 026条，筛选出有效数据23条，涉及15部中医古籍。从黄芩汤的历史源流、组成、剂量、基源、炮制、煎服法、功效与应用进行考证分析。结果表明黄芩汤首见于张仲景的《伤寒论》，全方清热止利，和中降逆，是当今临床广泛应用的经典名方之一。由于该方临床疗效确切，后世多在黄芩汤上有所加减，虽方名不同，但多体现后世医家对仲景组方思想的继承和发展。该方古代主治病证广泛，但总以痢疾、腹痛等消化系统疾病为主。现代应用涉及消化、呼吸、眼耳鼻喉、妇科、皮肤、肌肉骨骼系统及结缔组织等，具体在溃疡性结肠炎、腹泻、急性肠炎、湿热痢疾更有优势。通过挖掘梳理黄芩汤的古籍文献，确定其关键信息，以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：经典名方黄芩汤文献考证关键信息用量用法临床应用

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中医药防治血栓闭塞性脉管炎的作用机制研究进展

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世界中医药 2025年

作者：王佳丽刘芳甘永康崔红梅雷燕郝文立天津市中医药研究院附属医院天津市中西医结合疮疡研究所中国中医科学院医学实验中心

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是一种累及中小动静脉的炎性、节段性、非动脉粥样硬化性疾病,病理机制复杂,与氧化应激、炎症、免疫功能紊乱、血管内皮功能障碍以及遗传基因异常密切相关。目前西医治疗此病使用药物干预不显著时,多采用血管介入... 详细信息

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是一种累及中小动静脉的炎性、节段性、非动脉粥样硬化性疾病,病理机制复杂,与氧化应激、炎症、免疫功能紊乱、血管内皮功能障碍以及遗传基因异常密切相关。目前西医治疗此病使用药物干预不显著时,多采用血管介入、血管重建、骨搬移血管再生和交感神经切除等手术方法,患者疼痛缓解,但复发率和截肢率较高。中医药具有多组分、多靶点、多通路防治疾病的特点,临床治疗TAO效果良好。大量研究表明,中医药防治TAO的潜在机制涉及减少氧化应激、抗炎、调节免疫、保护血管内皮功能、改善血流变等诸多方面。

关键词：血栓闭塞性脉管炎单味中药中药提取物中药复方防治病理机制作用机制研究进展